Ацикловир уколы побочные действия
Содержание
Структурная формула
Русское название
Ацикловир
Латинское название вещества Ацикловир
Acyclovirum (род. Acycloviri)
Химическое название
2-Амино-1,9-дигидро-9-[(2-гидроксиэтокси)метил]-6H-пурин-6-он (в виде натриевой соли)
Брутто-формула
C8H11N5O3
Фармакологическая группа вещества Ацикловир
- Противовирусные (за исключением ВИЧ) средства
- Офтальмологические средства
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Код CAS
59277-89-3
Характеристика вещества Ацикловир
Ацикловир — белый кристаллический порошок, максимальная растворимость в воде (при 37 °C) 2,5 мг/мл, молекулярная масса 225,21. Ацикловира натриевая соль — максимальная растворимость в воде (при 25 °C) превышает 100 мг/мл, молекулярная масса 247,19; приготовленный раствор (50 мг/мл) имеет pH примерно 11.
Фармакология
Фармакологическое действие — противовирусное, противогерпетическое.
Является синтетическим аналогом пуриновых нуклеозидов. После поступления в инфицированные клетки, содержащие вирусную тимидинкиназу, ацикловир фосфорилируется и превращается в ацикловира монофосфат, который под влиянием клеточной гуанилаткиназы преобразуется в дифосфат, и затем под действием нескольких клеточных ферментов — в трифосфат. Ацикловира трифосфат взаимодействует с вирусной ДНК-полимеразой, включается в цепочку вирусной ДНК, вызывает обрыв цепи и блокирует дальнейшую репликацию вирусной ДНК без повреждения клеток хозяина.
Ацикловир ингибирует in vitro и in vivo репликацию герпесвирусов человека, включая следующие (перечислены в порядке снижения противовирусной активности ацикловира в культуре клеток): вирус Herpes simplex 1 и 2 типов, вирус Varicella zoster, вирус Эпштейна-Барр и ЦМВ.
При длительном лечении или повторном применении ацикловира у больных с выраженным иммунодефицитом развивается устойчивость вирусов Herpes simplex и Varicella zoster к ацикловиру. В большинстве клинических изолятов, полученных от ацикловир-резистентных больных, обнаруживается относительный дефицит вирусной тимидинкиназы, либо нарушение структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы.
При герпесе предупреждает образование новых элементов сыпи, снижает вероятность кожной диссеминации и висцеральных осложнений, ускоряет образование корок, снижает боль в острой фазе опоясывающего герпеса. Оказывает иммуностимулирующее действие.
Фармакокинетика
При приеме внутрь частично абсорбируется из ЖКТ, биодоступность — 20% (15–30%), не зависит от лекарственной формы, снижается с увеличением дозы; пища не оказывает значимого влияния на всасывание ацикловира. После приема внутрь по 200 мг ацикловира каждые 4 ч у взрослых средние равновесные значения Cmax — 0,7 мкг/мл и Cmin — 0,4 мкг/мл; Tmax — 1,5–2 ч.
После в/в капельного введения взрослым средние значения Сmax через 1 ч после инфузии в дозе 2,5; 5 и 10 мг/кг составляли 5,1; 9,8 и 20,7 мкг/мл соответственно. Сmin через 7 ч после инфузии соответственно равнялись 0,5; 0,7 и 2,3 мкг/мл. У детей старше 1 года значения Сmax и Сmin при введении в дозе 250 и 500 мг/м2 были аналогичны таковым у взрослых при дозах 5 и 10 мг/кг соответственно. У новорожденных и младенцев в возрасте до 3 мес, которым ацикловир вводился в дозе 10 мг/кг в/в капельно в течение 1 ч каждые 8 ч Сmax составляла 13,8 мкг/мл), Cmin — 2,3 мкг/мл.
Связывание с белками низкое (9–33%). Проходит через ГЭБ, плацентарный барьер, обнаруживается в грудном молоке (при дозе 1 г/сут внутрь с молоком матери в организм ребенка поступает 0,3 мг/кг). Хорошо проникает в органы, ткани и жидкости организма, включая головной мозг, почки, печень, легкие, водянистую влагу, слезную жидкость, кишечник, мышцы, селезенку, матку, слизистую оболочку и секрет влагалища, сперму, спинно-мозговую жидкость, содержимое герпетических пузырьков. Наиболее высокие концентрации обнаруживаются в почках, печени и кишечнике. Концентрация в спинно-мозговой жидкости составляет 50% таковой в плазме крови. Метаболизируется в печени, под действием алкоголь- и альдегиддегидрогеназы и, в меньшей степени, альдегидоксидазы в неактивные метаболиты. Метаболизм ацикловира не связан с ферментами цитохрома P450.
Основной путь элиминации — через почки путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. При приеме внутрь в неизмененном виде выводится примерно 14%, при в/в введении — 45–79%. Основной метаболит, обнаруживаемый в моче — 9-карбоксиметоксиметилгуанин. На долю основного метаболита приходится до 14% (при нормальной функции почек). Менее 2% выводится с фекалиями, следовые количества определяются в выдыхаемом воздухе.
T1/2 при приеме внутрь у взрослых — 2,5–3,3 ч. T1/2 при в/в введении: у взрослых — 2,9 ч, у детей и подростков от 1 года до 18 лет — 2,6 ч, у детей в возрасте до 3 мес — 3,8 ч (при введении в/в капельно 10 мг/кг в течение 1 ч 3 раза в сутки). У пациентов с хронической почечной недостаточностью T1/2 — 19,5 ч, во время проведения гемодиализа — 5,7 ч, при постоянном амбулаторном перитонеальном диализе — 14–18 ч. При однократном сеансе гемодиализа в течение 6 ч концентрация ацикловира в плазме снижается на 60%, при перитонеальном диализе клиренс ацикловира значительно не изменяется.
При нанесении на пораженную кожу (например при опоясывающем герпесе) всасывание умеренное; у больных с нормальной функцией почек концентрации в сыворотке крови составляют до 0,28 мкг/мл, при нарушении функции почек — до 0,78 мкг/мл. Выводится почками (примерно 9% суточной дозы).
Глазная мазь легко проникает через эпителий роговицы и создает терапевтическую концентрацию в глазной жидкости.
Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность, тератогенность
У крыс и мышей, получавших в течение жизни ацикловир в дозах до 450 мг/кг/сут через желудочный зонд (при этом значения Cmax были выше наблюдаемых у человека в 3–6 раз у мышей и в 1–2 раза у крыс), канцерогенного действия не обнаружено.
Ацикловир проявлял мутагенное действие в некоторых тестах: из 16 in vivo и in vitro тестов на генную токсичность ацикловира результаты 5 тестов были позитивными.
Ацикловир не оказывал влияния на фертильность и репродукцию у мышей при введении внутрь в дозах 450 мг/кг/сут и у крыс при п/к введении в дозе 50 мг/кг/сут, при этом плазменные уровни были в 9–18 раз выше (у мышей) или в 8–15 раз выше (у крыс), чем у человека. При высшей дозе (50 мг/кг/сут п/к) у крыс и кроликов (плазменные уровни составляли 11–22 или 16–31 таковых у человека) установлено снижение эффективности имплантации.
Тератогенность. Ацикловир не оказывал тератогенного действия при введении в период органогенеза мышам (450 мг/кг/сут, внутрь), кроликам (50 мг/кг/сут, п/к и в/в), а также в стандартном тесте у крыс (50 мг/кг/сут, п/к).
Исследований канцерогенности ацикловира при наружном применении не проводили.
У человека нарушений сперматогенеза, подвижности или морфологии сперматозоидов не зарегистрировано. Однако высокие дозы ацикловира — 80 или 320 мг/кг/сут интраперитонеально у крыс, а также 100 или 200 мг/кг/сут в/в у собак — вызывали атрофию семенников и асперматогенез. Тестикулярных нарушений не наблюдалось при в/в введении ацикловира собакам в дозах 50 мг/кг/сут в течение 1 мес или 60 мг/кг/сут внутрь в течение 1 года.
Применение вещества Ацикловир
Для системного применения: первичные и рецидивирующие инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванные вирусом простого герпеса (типа 1 и 2), включая генитальный герпес, герпетические поражения у больных иммунодефицитом (лечение и профилактика); опоясывающий лишай, ветряная оспа.
Для наружного применения: простой герпес кожи и слизистых оболочек, генитальный герпес (первичный и рецидивирующий); локализованный опоясывающий лишай (вспомогательное лечение).
Для местного применения в офтальмологии: герпетический кератит.
Противопоказания
Гиперчувствительность к ацикловиру или валацикловиру.
Ограничения к применению
При в/в введении: дегидратация, почечная недостаточность (риск нефротоксического действия), неврологические нарушения или неврологические реакции на прием цитотоксичных ЛС, в т.ч. в анамнезе.
При приеме внутрь: дегидратация, почечная недостаточность.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность. Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных женщин не проведено). Ацикловир проходит через плаценту. Данные об исходе беременности у женщин, принимавших ацикловир системного действия в I триместре беременности, не показали увеличения числа врожденных пороков у детей по сравнению с общей популяцией. Поскольку в наблюдение было включено небольшое количество женщин, достоверных и определенных выводов о безопасности ацикловира при беременности сделать нельзя.
Кормление грудью. Ацикловир проникает в грудное молоко. После приема ацикловира внутрь, он определялся в грудном молоке в концентрациях, соотношение которых с концентрациями в плазме крови составляло 0,6–1,4. При таких концентрациях в грудном молоке дети, находящиеся на грудном вскармливании, могут получать ацикловир в дозе 0,3 мг/кг/сут. Учитывая это, следует назначать ацикловир кормящим женщинам с осторожностью, только в случае необходимости.
Побочные действия вещества Ацикловир
При системном применении:
Со стороны органов ЖКТ: при в/в введении — анорексия, тошнота и/или рвота; при приеме внутрь — тошнота и/или рвота, диарея, боль в животе.
Со стороны нервной системы: при в/в введении — головокружение, признаки энцефалопатии (спутанность сознания, галлюцинации, судороги, тремор, кома), делирий, угнетенное состояние или психоз (неврологические нарушения обычно наблюдаются у пациентов с предрасполагающими состояниями); при приеме внутрь — недомогание, головная боль, головокружение, ажитация, сонливость.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови: при в/в введении — анемия, нейтропения/нейтрофилия, тромбоцитопения/тромбоцитоз, лейкоцитоз, гематурия, ДВС-синдром, гемолиз, снижение АД.
Со стороны мочеполовой системы: при в/в введении — транзиторное повышение уровня азота мочевины в крови и уровня креатинина в сыворотке крови (связано с величиной Cmax в плазме и состоянием водного баланса пациента), острая почечная недостаточность (чаще при быстрой в/в инъекции).
Прочие: анафилактические реакции, кожные аллергические реакции (зуд, сыпь, синдром Лайелла, крапивница, многоформная эритема и др.), нарушение зрения, лихорадка, лейкопения, лимфаденопатия, периферические отеки, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз и уровня билирубина; при в/в введении — реакции в месте в/в введения: флебит или локальное воспаление (боль, отечность или покраснение), некроз (при попадании препарата под кожу); при приеме внутрь — миалгия, парестезия, алопеция.
При наружном применении: болезненность, жжение, зуд, кожная сыпь, вульвит.
При применении глазной мази: жжение в месте нанесения, блефарит, конъюнктивит, точечная поверхностная кератопатия.
Взаимодействие
Другие нефротоксичные ЛС повышают риск нефротоксического действия. При одновременном применении с пробенецидом (блокирует канальцевую секрецию) увеличиваются T1/2 и AUC ацикловира, снижается почечный клиренс и замедляется выведение, возможно усиление токсического действия.
Передозировка
Симптомы: головная боль, неврологические нарушения, одышка, тошнота, рвота, диарея, почечная недостаточность, летаргия, судороги, кома.
Лечение: симптоматическая терапия, поддержание жизненно важных функций, достаточная гидратация, гемодиализ (особенно при острой почечной недостаточности и анурии).
Нет данных о передозировке при местном применении.
Пути введения
В/в (капельно), внутрь, местно.
Меры предосторожности вещества Ацикловир
При лечении ацикловиром рекомендуется прием большого количества жидкости (для предупреждения образования осадка ацикловира в почечных канальцах).
Следует соблюдать осторожность при в/в введении пациентам с неврологическими расстройствами, нарушениями функции печени, нарушениями электролитного баланса, выраженной гипоксией, а также с нарушением функции почек (и при назначении внутрь). Для снижения риска поражения почек при в/в введении препарат следует вводить медленно, в течение 1 ч. При появлении симптомов нефропатии препарат отменяют.
Токсическое действие ацикловира на ЦНС более вероятно у больных с нарушенным иммунитетом, у пациентов пожилого возраста, при использовании высоких доз.
При терапии ацикловиром в клинической практике регистрировали тромбоцитопеническую пурпуру и/или гемолитический уремический синдром, в редких случаях с летальным исходом, у пациентов с клинически выраженными формами ВИЧ-инфекции.
Не рекомендуется для назначения детям при лечении ветряной оспы, если заболевание протекает в легкой форме.
При лечении генитального герпеса следует избегать половых контактов или использовать презервативы, т.к. применение ацикловира не предупреждает передачу вируса партнеру.
Крем и мазь для наружного применения (5%) не рекомендуется наносить на слизистые оболочки полости рта и глаз, т.к. возможно развитие выраженного местного воспаления.
При лечении глазной мазью не следует носить контактные линзы.
Взаимодействия с другими действующими веществами
Перейти
Торговые названия
Герпетическая инфекция вызывает массу неудобств. Помимо характерной сыпи, у пациента наблюдается ухудшение общего самочувствия. Человек ощущает слабость, нередко у него поднимается температура, а места высыпания на слизистых болят и зудят. Отличное решение – сделать с препаратом Ацикловир уколы. Он является эффективным средством в борьбе с герпесом 1-го, 2-го и 4-го типов, ветряной оспой и герпетическим лишаем, цитомегаловирусом.
Состав
Действующее вещество Ацикловира созвучно с названием препарата, представлено в форме натриевой соли.
Ацикловир для инъекции продаётся не в форме готового раствора в ампулах, а в виде лиофилизата – во флаконах или бутылках. Лиофилизат представляет собой белый или желтовато-белый пористый порошок, спрессованный в таблетку.
В аптеках представлены упаковки с разным содержанием активного компонента – 250, 500 и 1000 мг.
Фармакологические свойства
По анатомо-терапевтическо-химической классификации препарату присвоен код J05AB01. Он относится к противовирусным соединениям прямого действия.
Ацикловир – синтетический аналог гуанозина (пуринового нуклеозида, естественного компонента ДНК). Он обладает свойством ингибировать вирусы герпеса человека. Наиболее выражена эффективность препарата в отношении вируса простого герпеса первого типа, чуть менее активен он против вирусов простого герпеса второго типа, ветряной оспы и опоясывающего лишая, Эпшейна-Барр. Наименьшая активность наблюдается при подавлении цитомегаловируса.
Действие Ацикловира высокоизбирательно. Он малотоксичен для клеток человека, но влияет на синтез вирусной ДНК. Тимидинкиназа инфицированных клеток преобразовывает ацикловир в ацикловирмонофосфат, который является аналогом нуклеозида. Затем, под воздействием ферментов, он последовательно фосфорилируется до дифосфата и трифосфата ацикловира. В этом виде он встраивается в цепочку вирусной ДНК, которая синтезируется и способствует распространению вируса в организме. После интегрирования ацикловиртрифосфат обрывает эту цепь и блокирует репликацию инфекции. В результате, болезненный процесс тормозится, и больному становится значительно лучше.
При назначении Ацикловира пациентам с выраженным иммунодефицитом следует учитывать, что длительное применение препарата или его назначение повторяющимися курсами у них может привести к возникновению резистентных штаммов вируса. Это превратит медикаментозную терапию на основе описываемого лекарственного средства в бессмысленную.
Нечувствительность вирусов герпеса к Ацикловиру может объясняться небольшим содержанием синтезированной вирусами тимидинкиназы, нарушением её структуры или структуры ДНК-полимеразы.
После попадания в кровь ацикловир связывается с белками крови не более, чем на треть. Содержание действующего вещества в спинномозговой жидкости составляет примерно половину от его содержания в плазме крови. Выводится препарат почками в неизменённом виде.
Показания и противопоказания
Инъекции Ацикловира врачи назначают в следующих случаях:
- лечение и профилактика болезней, спровоцированных вирусом простого герпеса, в том числе у пациентов с ослабленным иммунитетом;
- генитальный герпес (кроме лиц с выраженным иммунодефицитом);
- энцефалиты, имеющие герпетическое происхождение;
- конъюнктивит у детей, возникший в результате инфицирования ребёнка генитальным герпесом при прохождении через родовые пути больной матери;
- профилактика заболевания в период его ремиссии;
- ветряная оспа, которая является разновидностью герпеса, у людей с нормальной иммунной системой.
Препарат не назначают пациентам, у которых отмечена непереносимость его компонентов. Ацикловир не применяют у беременных женщин. Но в ситуациях, когда отсутствие лечения этим лекарством может нанести больший вред будущей матери, делают исключение. Решение зависит от состояния пациентки в каждом частном случае.
Инструкция по применению Ацикловира в ампулах
Правила приёма препарата зависят от состояния больного и заболевания. Вот основные моменты, которые стоит учитывать перед лечением.
- При сниженном иммунитете назначают инфузии в дозировке по 5 мг на килограмм массы тела с перерывом в 8 часов.
- При простой герпетической инфекции – в той же дозировке 3 раза в день.
- При герпетическом менингоэнцефалите – в дозировке 10 мг на килограмм веса каждые 8 часов.
- Для профилактики цитомегаловируса у детей при хирургических вмешательствах используют по 500 мг на квадратный метр поверхности тела – 5 дней до операции на мозговой отдел и месяц – после.
Обычно внутривенные вливания делают в составе комплексной терапии месяц, а потом переходят на таблетки.
Приготовление раствора и метод введения
Порошок, который содержится в бутылочке, разводят водой для инъекций или физиологическим раствором. После этого препарат вводят внутривенно методом инфузии – очень медленно, в течение часа.
При приготовлении раствора важно соблюдать следующие правила.
- Состав должен быть однородным. В нём важно отсутствие нерастворённых частиц и хлопьев.
- Если используется количество порошка в дозировке 500 мг, то объём жидкости должен быть равен не менее 100 мл. Если необходимо использовать больше препарата, то и объём жидкости увеличивают.
Внутримышечно препарат не инъецируют.
Режим дозирования и передозировка
При лечении Ацикловиром для пациентов с ожирением используют такую же дозировку, как и для людей с нормальной массой тела.
Для лечения герпеса 1-го и 2-го типа, опоясывающего лишая и ветряной оспы назначают по 5 мг средства на 1 кг массы тела через каждые 8 часов. Если у пациента выраженный иммунодефицит, то порядок применения тот же, но меняется количество средства – 10 мг на 1 кг.
Если будет введено большее количество препарата, то может нарушиться работа почек за счёт увеличения количества мочевины в плазме. Вот основные явления и реакции при передозировке:
- спутанность сознания;
- судороги;
- кома;
- галлюцинации.
Возможно появление лихорадки. О возникновении подобных реакций необходимо сразу сообщить врачу.
Побочные действия
Во время инфузий возможны побочные эффекты, проявляющиеся со стороны разных органов и систем. Вот наиболее часто встречающиеся.
- Нарушения в работе пищеварительной системы. В этом случае обычно пациентов беспокоят тошнота и рвота.
- Сбои в работе нервной системы. Часто возникают головные боли, тремор, спутанность сознания, сонливость или, наоборот, чрезмерное возбуждение.
Возможны развитие почечной недостаточности и появление гиперемии в месте укола.
Особые указания и меры предосторожности
Начиная курс лечения, включающий инфузии Ацикловира, важно учитывать некоторые особенности его влияния на организм и оценивать ряд последствий, которые наступают как в процессе лечения, так и из-за отказа от него.
Вот основные указания, на которые стоит обратить внимание во время терапии с применением Ацикловира.
- Препарат не назначают при тяжёлых заболеваниях почек, так как он способен усугубить ситуацию.
- Необходимо во время лечения регулярно сдавать анализ на определение количества азота мочевины в крови. Если предельно допустимые показатели превышены, то стоит подкорректировать схему приёма препарата, чтобы не навредить выделительной системе организма.
- Если препарат используется для лечения генитального герпеса, то от половых контактов стоит либо воздержаться, либо использовать презервативы. Средство способно сдерживать рецидивы инфекции, но от её передачи не защищает.
Чтобы избежать поражения почек, рекомендуется пить много жидкости.
Назначение во время беременности и в период лактации
Во время исследований на животных было выявлено, что действующее вещество препарата проникает через плаценту к плоду, поэтому применять его во время беременности не рекомендуется. Если риск от неиспользования препарата для здоровья матери и ребёнка выше, чем от его применения, то инъекции назначают.
В период кормления грудью от использования препарата рекомендуется отказаться, так как он способен проникать в молоко, хотя и в минимальных количествах.
Применение у детей и пожилых пациентов
Так как период полувыведения ацикловира у больных пожилого возраста больше, то во время лечения необходимо назначить им обильное питье, чтобы стимулировать выведение остатков препарата из организма.
Препарат применяют в педиатрии. Дозировка зависит от возраста и площади поверхности тела ребёнка.
При почечной недостаточности
Если у больного герпетической инфекцией имеются проблемы с почками, то при назначении курса медикаментозной терапии важно учитывать некоторые нюансы введения лекарства.
- При острой и тяжёлой формах почечной недостаточности от введения лекарства стоит отказаться, чтобы не спровоцировать ухудшение состояния.
- Не рекомендуется внутривенное введение лекарства одновременно с приёмом нефротоксических лекарств, поскольку такой способ применения Ацикловира вызывает оседание кристаллов в почках. А подобное сочетание фармакологических составов вызывает обострение почечной болезни и провоцирует риск развития нефротоксического действия.
Для сохранения функции почек важно во время лечения Ацикловиром пить много жидкости и регулярно сдавать анализы, чтобы контролировать уровень мочевины.
Влияние на способность к управлению автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами
Курс лечения Ацикловиром методом инфузий проводят в условиях стационара, поэтому поездки за рулём и работа на опасных производствах исключаются. В любом случае, от выполнения таких действий лучше отказаться, так как при развитии побочных эффектов велика вероятность возникновения ситуации, опасной для жизни.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Ацикловир можно сочетать с другими препаратами. Но стоит учитывать, что есть лекарственные составы, которые следует применять с осторожностью:
- иммуностимуляторы – усиливают эффект ацикловира;
- блокаторы канальцевой секреции – замедляют канальцевую секрецию ацикловира;
- другие нефротоксические препараты – увеличивают нефротоксическое действие ацикловира;
- другие препараты, выводимые путём канальцевой секреции – повышают плазменную концентрацию ацикловира;
- препараты лития – увеличивается концентрация лития в крови, чревато интоксикацией.
При необходимости комбинированного приёма препаратов следует скорректировать их дозу.
Совместимость с алкоголем
Ацикловир запрещено сочетать с алкогольными напитками.
Условия продажи и хранения
Ацикловир отпускается из аптеки строго по рецепту. Препарат в нераспечатанной стеклянной таре может храниться 3 года. Приготовленный раствор можно держать в прохладном месте не более половины суток.
Если раствор помутнел, или образовались кристаллы, его использовать нельзя.
Аналоги
У Ацикловира есть аналог – противовирусный препарат, предназначенный для инъекционного введения. Его название – Зовиракс. По составу оба средства идентичны, их цены тоже примерно одинаковы. Единственное, чем препараты различаются – производитель. Зовиракс производят в Италии, а Ацикловир – в России.