Алкалоиды спорыньи побочное действие

Рожь

Алкалоиды спорыньи усиливают маточный тонус и применяются для прекращения гинекологических кровотечений. Действие обусловлено резким повышением тонуса мышечного слоя матки, из-за чего сосуды механически сужаются.

О растении

Спорынья (лат. Secale cornutum) — гриб-паразит, чаще всего обнаруживается на ржи. Распространен в Европе, Азии, Северной Африке, на территории некоторых регионов Америки и австралийского континента. В России рожь, пораженная грибом, специально выращивается в ряде совхозов Новосибирской, Кировской областей.

Размножение спорыньи осуществляется за счет самосева или распространения спор насекомыми, которых привлекает сладкая роса. Созревание спор происходит в одно время с цветением ржи. Созревшие споры осыпаются, ветер разносит их на значительные расстояния.

Химический состав включает алкалоиды, являющиеся производными продуктами лизергиновой кислоты.

Выделены следующие подгруппы:

подгруппа эрготамина;
подгруппа эрготоксина;
подгруппа эргометрина.

Алкалоиды из первых двух подгрупп не растворяются в воде, из третьей — растворяются.

Свойства

Спорынья зерновых культур

Алкалоиды спорыньи обладают свойством усиливать тонус среднего слоя матки, гладкомышечных волокон сосудов. У первых двух подгрупп отмечены альфа-адреноблокирующие качества.

Сравнение алкалоидов:

Увеличение тонуса миометрия: для эргометрина характерна значительная активность, скорое наступление эффекта, возможно пероральное использование; эрготамин, эргозин, эргокриптин и эргокорнин неэффективны при пероральном приеме, однако являются высокоактивными веществами.
Альфа-адреноблокирующие свойства: отсутствуют у эргометрина, выражены у остальных представителей.
Способность вызывать ангиоспазм: низкая активность у эргометрина, наибольшая активность у эрготамина.

Наиболее проявляется тонизирующее воздействие на матку у эргометрина и эрготамина. После ведения их препаратов наблюдается продолжительное тоническое сокращение мышечного слоя матки. Эргометрин превосходит остальные алкалоиды по результативности при пероральном ведении и отсутствием альфа-адреноблокирующего действия.

Продолжительное использование либо введение значительных доз лекарственных средств вызывает ангиоспазм и повреждение эндотелиального слоя.

Сосудистый спазм обусловлен альфа-адреномиметическим и миотропным эффектом действующего вещества. У эрготамина это свойство проявляется меньше, чем у эрготамина и эрготоксина.

Алкалоиды спорыньи обладают некоторым воздействием на центральную нервную систему, которое проявляется в виде транквилизирующего эффекта, торможения сосудодвигательного центра, купирования сосудосуживающего рефлекса, стимулирования рвотного центра.

Применение

Препараты алкалоидов спорыньи (эргометрина малеат, галеновые и новогаленовые препараты, комбинация алкалоидов — эрготал и др.) используют для прекращения маточных кровотечений. Препараты также назначают для ускорения процесса инволюции матки в период после родов и при менструальных кровотечениях.

Из синтетических средств, используемых для усиления маточного тонуса, следует выделить котарнина хлорид (производный продукт дигидроизохинолина). Назначается при гинекологических кровотечениях.

Помимо этого некоторые препараты обладают дополнительными свойствами, которые используются при лечении ряда заболеваний. Так, доказана эффективность эрготамина при мигрени (уменьшение пульсовых колебаний сосудов мозга).

Ницерголин

Некоторые средства назначаются при нарушениях мозгового и периферического кровоснабжения. Для этого используется Ницерголин — синтетический продукт, содержащий бромзамещенный остаток ниацина. Альфа-адреноблокирующие и прямое миотропное действие обуславливают сосудорасширяющий эффект. При использовании расширяются мозговые артериолы и периферические сосуды. Улучшается мозговое, легочное, почечное кровообращение, а также кровоток в конечностях. Препарат вводится внутрь или парентеральным путем. При пероральном введении в терапевтической дозировке не влияет на артериальное давление, при внутривенном введении может наблюдаться понижение АД.

Для лечения паркинсонизма используется стимулятор дофаминовых рецепторов — бромокриптин (парлодел), который представляет собой производный продукт эргокриптина. Бромокриптин — агонист дофаминовых D2-рецепторов. Оказывает сильное антипаркинсоническое действие. Средство тормозит выработку пролактина и гормона роста. Используют внутрь.

Противопоказания

Алкалоиды спорыньи нельзя назначать для стимуляции родовой деятельности, поскольку они не увеличивают физиологичные сокращения матки, а резко усиливают ее тонус и могут привести к асфиксии плода.

Побочные эффекты

При использовании могут возникнуть жалобы:

на диспепсические явления;
жидкий стул;
головокружение;
цефалгию;
зуд.

Отравление алкалоидами

Чаще всего отравления связаны с попыткой спровоцировать аборт.
При этом наблюдаются:

конвульсии;
моторное возбуждение;
диспепсические явления;
жидкий стул;
боли в эпигастрии;
учащение ЧСС;
снижение чувствительности.

Некогда отравления возникали из-за использования в кулинарии муки, сделанной из зерен, не прошедших очистку от спор.

Формы эрготизма:

гангрена («антонов огонь»): спазмирование сосудов, нарушение целостности эндотелиального слоя, разложение тканей (чаще — в конечностях);
конвульсия («злая корча»): воздействие алкалоидов на ЦНС.

Мероприятия при отравлении:

промывание ЖКТ;
зондовое введение солевых слабительных;
клизма;
вв: хлористый натрий, глюкоза, Фуросемид и др.;
вм: Аминазин, Димедрол и др.;
сердечные препараты — по показаниям.

Продолжительное использование средств может стать причиной хронического отравления (эрготизм).

Автор статьи: Беспалова Ирина Леонидовна

Врач-пульмонолог, Терапевт, Кардиолог, Врач функциональной диагностики. Врач высшей категории. Опыт работы: 9 лет. Закончила Хабаровский государственный мединститут, клиническая ординатура по специальности «терапия». Занимаюсь диагностикой, лечением и профилактикой заболеваний внутренних органов, также провожу профосмотры. Лечу заболевания органов дыхания, желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой системы.

Беспалова Ирина Леонидовна опубликовала статей: 514

Источник

Дерево фармакологических групп

Алкалоиды спорыньи (Выбранно)
Смежные коды:
Вазодилататоры в комбинациях
Производные нитроферрицианида
Производные пурина

Содержание

Описание
ATX код
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания к применению
Противопоказания
Побочные эффекты
Меры предосторожности применения
Взаимодействие

Названия

Название фармакологической группы: Алкалоиды спорыньи.

Описание

Алкалоиды спорыньи – это препараты, которые могут повышать тонус матки и усиливать ее сокращения, а также обладают α-адреноблокирующей активностью и способны стимулировать серотониновые рецепторы. Препараты этой группы применяются в гинекологии (для остановки маточных кровотечений и ускорения инволюции матки), а также для лечения мигрени.

ATX код

C04AE.

Фармакологическое действие

Рожки дикорастущей спорыньи, паразитирующей на ржи, представляют собой покоящуюся стадию (склероций) гриба Clavis purpurea (Fries), Tulasne, семейства спорыньевых (Clavicipitaceae), класса сумчатых грибов (Ascomycetes).
Алкалоиды спорыньи обладают высокой фармакологической активностью. Первый алкалоид был выделен в 1918 году и получил название эрготамин.
В основе химического строения всех алкалоидов спорыньи лежит трициклическое соединение D-лизергиновая кислота (6-метилэрголин). По структуре алкалоиды спорыньи можно разделить на амиды лизергиновой кислоты (эргометрин) и пептидные алкалоиды (эрготамин).
Кроме того, выделяют негидрированные (эргометрин, метилэргометрин, эрготамин, эрготал) и дигидрированные (дигидроэрготамин, дигидроэрготоксин, дигидроэргокриптин) алкалоиды спорыньи.
Эргометрин, метилэргометрин, эрготамин, эрготал способны стимулировать миометрий, в связи с чем, могут назначаться при атонии и гипотонии матки и связанных с ними маточных кровотечениях. Кровоостанавливающий эффект при этом обусловлен в основном сжатием кровеносных сосудов при сокращении миометрия.
Эргометрин оказывает наиболее выраженное стимулирующее действие на мускулатуру матки, повышая ее тонус и увеличивая частоту сокращений. Метилэргометрин по действию близок к эргометрину. Эффекты эрготамина развиваются медленнее, чем действие эргометрина, но сохраняются в течение более длительного времени.
Эргометрин, метилэргометрин, эрготамин и эрготал также могут ускорять инволюцию матки в послеродовом периоде.
Алкалоиды спорыньи способны блокировать α-адренорецепторы. Это действие в большей степени характерно для дигидрированных препаратов (дигидроэрготоксина, дигидроэрготамина). За счет своего α-адреноблокирующего действия дигидрированные алкалоиды спорыньи приводят к расширению периферических сосудов и снижению АД.
Кроме того, дигидроэрготамин и дигидроэрготоксин обладают серотонинергической активностьью. Применяются для лечения мигрени.
Негидрированные алкалоиды спорыньи (эргометрин, эрготоксин) также обладают α-адреноблокирующим действием, которое выражено в меньшей степени, чем у дигидрированных препаратов. Но у негидрированных алкалоидов спорыньи это свойство сочетается с прямым сосудосуживающим действием на гладкую мускулатуру периферических и церебральных сосудов. Поэтому, например, эрготамин, несмотря на свою α-адреноблокирующую активность, может оказывать прямой вазоконстрикторный эффект на периферические и церебральные сосуды и повышать АД.

Фармакокинетика

После приема внутрь эрготамин незначительно абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность препарата низкая вследствие интенсивного метаболизма при «первом прохождении» через печень. При ректальном или ингаляционном способах введения абсорбция препарата незначительно увеличивается, однако биодоступность не превышает 5%. Эрготамин подвергается интенсивной биотрансформации в печени. Основные метаболиты (некоторые из них фармакологически активны) выделяются с желчью. Около 4% препарата экскретируется с мочой в неизмененном виде. Выведение эрготамина имеет двухфазный характер. Период полувыведения, в начальной фазе составляет 2 ч, в конечной фазе — 21.
Дигидроэрготамин, при интраназальном введении, быстро всасывается. Максимальная концентрация препарата в плазме достигается через 45 мин. Биодоступность составляет приблизительно 40%. Связывание дигидроэрготамина с белками плазмы — 93%. Объем распределения составляет приблизительно 800 л. В плазме крови дигидроэрготамин присутствует на 70-80% в неизмененном виде, что указывает на его низкий метаболизм. Период полувыведения — около 10 Общий клиренс дигидроэрготамина составляет приблизительно 1,5 л/мин. Препарат выводится главным образом с желчью. Экскреция с мочой неизмененного дигидроэрготамина и его метаболитов составляет примерно 2%.

Показания к применению

Показания для применения негидрированных алкалоидов спорыньи:
* Гипо- и атонические маточные кровотечения (в том числе в раннем послеродовом периоде, после ручного отделения последа).
* Субинволюция матки после родов и аборта.
* Меноррагии (в том числе связанные с миомой матки).
Показания для применения дигидрированных алкалоидов спорыньи:
* Мигрень.

Противопоказания

* ИБС.
* Заболевания периферических сосудов.
* Артериальная гипертензия средней и тяжелой степени.
* Выраженный атеросклероз.
* Нарушения функции печени и почек.
* Септические состояния.
* Беременность.
* Роды (I-II периоды).
* Лактация.
* Повышенная чувствительность к препаратам этой группы.

Побочные эффекты

1) Со стороны пищеварительной системы:
* Тошнота.
* Рвота.
* Диарея.
2) Со стороны сердечно-сосудистой системы:
* Брадикардия.
* Боли в области сердца.
* Повышение АД.
* Транзиторная тахикардия.
* Повышение тонуса периферических сосудов (мышечные боли, уменьшение пульсации в конечностях, парестезии в конечностях).
3) Прочие:
* Слабость в ногах.
* Тремор пальцев.
* Отеки.
* Зуд кожи.
При длительном применении препаратов этой группы возможны явления эрготизма с расстройствами периферического кровообращения и возникновением нарушений со стороны ЦНС:
* Потеря чувствительности.
* Парестезии.
* Боли в конечностях.
* Цианоз (особенно пальцев).
* Головокружение.
* Ступор.
* Судороги.

Меры предосторожности применения

При систематическом приеме эрготамина или содержащих его комбинированных препаратов следует предупредить пациента о необходимости строго придерживаться назначенных доз во избежание развития явлений эрготизма.
Дигидрированные (дигидроэрготамин, дигидроэрготоксин) препараты не используются для профилактики приступов мигрени.

Взаимодействие

При одновременном применении препаратов этой группы с β-адреноблокаторами, суматриптаном и никотином повышается риск возникновения спазмов сосудов.
Антибиотики группы макролидов могут увеличивать концентрацию алкалоидов спорыньи в плазме крови, повышая вероятность развития эрготизма.

Источник

Спорынья

Син.: рожки спорыньи, маточные рожки, черные рожки

Сумчатый гриб, паразитирующий на культурных и дикорастущих злаках, в основном ржи и пшенице, а также на некоторых видах осок. В медицине применение нашли высушенные рожки спорыньи — склероции. Препараты из них широко востребованы в акушерско-гинекологической практике, используются в лечении нервных и психических заболеваний, эффективны при болезнях кровообращения.

Растение ядовито!

В медицине

Применяется спорынья в виде жидкого и густого экстракта, настоя, порошка и ряда препаратов. Препараты спорыньи оказывают главным образом кровоостанавливающее действие, связанное с сокращением мускулатуры матки и сужением сосудов. Также они проявляют гипотензивные и седативные свойства, обладают адренолитическим действием, поэтому эффективны при сосудистых спазмах, гипертонической болезни, применяются при неврозах, некоторых психических заболеваниях, в лечении мигреней, нарушениях мозгового и периферического кровообращения.

Противопоказания и побочные действия

Из-за опасности выкидыша и возможной асфиксии плода, вследствие тонического сокращения маточной мускулатуры, препараты спорыньи противопоказаны при беременности и в период родов. Не применяют спорынью и сразу после родов, так как тонические сокращения матки могут воспрепятствовать выходу и отделению последа. Препараты спорыньи имеют и индивидуальные противопоказания, характерные для каждого из них в отдельности.

Спорынья высоко токсична. Применять ее следует только по назначению врача, строго соблюдая предписанные дозы. При передозировке препаратов спорыньи развивается острое отравление, симптомами которого служат тошнота, рвота, головная боль, слабый и частый пульс, расстройство речи и движения, судороги, боли в области сердца, нарушение дыхания. Если не принять меры, дыхание может остановиться. Хроническое отравление спорыньей, выраженное в судорожной и гангренозной форме, возникает при употреблении в пищу изделий из муки, смолотой из зерна, зараженного грибком.

Спорынья (лат. Claviceps) относится к классу сумчатых грибов, аскомицетов, семейства Спорыньевых (лат. Clavicipitaceae). В роду насчитывается около 50 различных видов, некоторые из них имеют расы, различные фенотипически. В промышленно-фармацевтических целях чаще всего используют Спорынью Пурпурную (лат. Claviceps purpurea).

Склероции гриба спорыньи пурпурной, используемые фармацевтической промышленностью, представляют собой трехгранные, искривленные, продолговатые рожки длинной в 1-3 сантиметра и шириной в 3-4 миллиметра. На изломе рожки белые или желтовато-белые с пурпурной каймой. Склероции — покоящаяся стадия спорыньи. Всего же у гриба их три. Рожки спорыньи зимуют в почве и прорастают весной головчатыми образованиями – стромами, на которых развиваются плодовые тела со спорами. Это генеративная стадия. Созрев, споры заражают цветущие злаки. Эта стадия гриба называется сфацелия. Попав в завязь, споры образуют многоклеточный мицелий. Он покрыт липкой жидкостью, называемой медовой росой. У «медовой росы» характерный аромат тухнущего мяса и она приманивает насекомых, разносящих спорынью на другие растения. Через неделю-две, в зависимости от влажности воздуха, после образования «медовой росы» образуются склероции. Изначально они изжелта-коричневые, затем становятся серо-фиолетовыми и лишь потом, созревая, рожки спорыньи, выросшие на ржи, становятся черно-фиолетовыми.

Спорынья появляется там, где произрастают злаки, то есть на всей территории Европы, Азии, Северной Африки, некоторых районах Америки и Австралии. Но поскольку в сельском хозяйстве спорынья – паразит, с которым успешно борются, потребности медицины в сырье не удается удовлетворить естественным путем. В России рожь, пораженная спорыньей, специально культивируется в некоторых совхозах Новосибирской и Кировской областей.

Регионы распространения на карте России.

Склероции собирают после созревания ржи, вручную. Полученное сырье рассыпают тонким слоем и сушат при температуре 50˚С в сушилках или в проветриваемом, обособленном помещении. Высушенные склероции ломаются с легким треском. Согласно нормам в готовом сырье должно быть не более 7% раздробленных рожков. Оно хранится в темном помещении, упакованным в холщовые мешки, не более года.

Действующими веществами являются алкалоиды спорыньи – эрготамин, эрготоксин и эргометрин. Они встречаются в виде право- и левовращающихся стереоизомеров. В левовращающихся алкалоидах содержится лизергиновая кислота, в правовращающихся – изолизергиновая. Кроме того, склероции содержат алколоиды группы клавина: пенинклавин, костаклавин. Также в рожках спорыньи найдены аминоксилоты: валин, аланин, аспарагин, фенилаланин и лейцин; азотосодержащие соединения: бетаин, холин, урацил, гуанозин; 33-35% жирного масла; молочная кислота; окрашенные вещества: хризергоновая и секалоновая кислоты; сахара и белки.

Фармакологические свойства

В медицине сумма высокоактивных алкалоидов спорыньи используется для создания лекарственных средств различного механизма действия. У них выявлено сразу несколько видов биологической активности. Наиболее характерным является воздействие алкалоидов спорыньи на матку. Они значительно повышают ее тонус и усиливают сокращения. При этом, при использовании данных алкалоидов в малых дозах, чередование сокращений и расслаблений мускулатуры не нарушается, но по мере повышения дозы наблюдается спазм с одновременным сужением сосудов, повышением давления и уменьшением амплитуды сокращений матки. Наименьшей токсичностью и наиболее выраженным действием обладает эргометрин, но по продолжительности действия он уступает двум оставшимся алкалоидам.

Также алкалоиды спорыньи оказывают антиадреналиновое действие, существенно уменьшая вызываемую адреналином гипертензию. Дегидрирование алкалоиды, чье воздействие на матку выражено в меньше степени, проявляют большую а- адреналиновую активность. Они замедляют сердцебиение, понижают артериальное давление и расширяют сосуды.

Влияют алкалоиды спорыньи и на центральную нервную систему. Эрготоксин и эрготамин обладают седативным действием, усиливают сердечные сокращения, угнетают сосудодвигательный и дыхательный центры, возбуждают центр блуждающего нерва, снижают основной обмен, уменьшают тахикардию, замедляют пульс и увеличивают диурез. Гидрированные эрготоксин и эрготамин обладают более выраженным гипотензивным, сосудорасширяющим и седативным действием. Они активнее стимулируют деятельность центров блуждающего нерва, метаболические процессы в тканях мозга.

Препараты из алкалоидов спорыньи, а также галеновые препараты из высушенных рожков спорыньи в медицине применяют при маточных кровотечениях, связанных с атонией матки, неполном аборте, для ускорения инволюции матки в послеродовом периоде, при маточных кровотечениях, обусловленных полипами, эндометритами, фибромой, дисфункцией яичников, при меноррагиях. Эрготамин, оказывающий спазмолитическое, обезболивающее и седативное действие, применяют при мигренях, часто совместно с кофеином. Препараты на основе дигидроэрготоксина и дигидроэратамина — гидрированных алкалоидов, потерявших способность воздействовать на матку – применяют при гипертонической болезни, неврозах и спазмах сосудов. Их эффективность в этом случае объясняется гипотензивными и седативными свойствами. В составе препарата регедрин, эти производные служат для лечения нарушений периферического и мозгового кровообращения.

Применение в народной медицине

В связи с высокой токсической активностью, применение спорыньи в современной народной медицине сошло на нет, хотя ранее маточные рожки использовались целителями в качестве абортивного и гинекологического средства. В гомеопатии препараты спорыньи применяют для лечения кровообращения, при парестезиях и гангренах.

В той или иной форме спорынья фигурирует в истории человечества с незапамятных времен. Предполагается, что именно она вызывала видения у участников знаменитых Элевсинских мистерий – ежегодных празднований, посвященные Деметре и Персефоне. Ученые считают, что склероции содержались в ячмене из которого готовили кикеон. Этим напитком угощали инициируемых незадолго до начала ритуальных действий, пили его также жрецы и посвященные. Впоследствии участники действа увлеченно живописали свой мистический ужас, яркость ниспосланных им картин. В этом описании современные психиатры без труда опознают галлюциногенный комплекс, проявляющийся под воздействием ЛСД, наркотика, полученного из спорыньи. Стоит упомянуть, что паломниками Элевсинского храма, в свое время, были Платон и Сократ, Софокл и Гомер, Эврипид – величайшие умы античности, вполне возможно, что они прикоснулись к «темной» стороне спорыньи.

В Средние века зараженная спорыньей рожь стала причиной массовых отравлений. Эрготизм – научное название такого отравления – бывает как судорожным, так и гангренозным. Судорожный характеризуется нервной дисфункцией. Жертва такого отравления бьется в судорогах и конвульсиях, не в силах контролировать свое тело, гримасничает, часто впадает в бредовое состояние, испытывает галлюцинации, наблюдаются рвота и диарея. Не в силах найти объяснение подобному заболеванию, средневековые ученые объявили его происками злой силы. Считается, что печально известный процесс над салемскими ведьмами был спровоцирован именно вспышкой эрготизма.

Гангренозное отравление носит название «Антонов огонь». Именно в венскую больницу, названную в честь этого святого, стремились за помощью страждущие. Больные страдали от невыносимых болей, описываемых ими как огонь, пожирающий тело. Гангрены приводили к утрате пальцев рук и ног, мочек ушей, в более серьезных случаях, к отмиранию целых конечностей. Госпиталь был построен Гастоном де ла Валуаре в 1039 году. Работали в нем, как часто было принято в то время, монахи. Чуть позже, они основали орден Святого Антония. За столетия орден разросся, к началу XVI в его ведении находилось около 400 больниц в различных странах. Стены каждого госпиталя были окрашены в красный цвет, чтобы даже неграмотные могли понять, что именно там их ждет помощь от жаркого пламени, в котором сгорает их плоть.

«Темная» тайна спорыньи была разгадана лишь в 1670 году. Раскрыл ее французский доктор Тулье. Именно ему хватило наблюдательности для того, чтобы решительно отказаться от теории инфекционной природы заболевания. Миллионы людей столетиями держали в руках все части головоломки, но лишь Тулье сумел сопоставить рацион больных с считавшимся в те времена безвредным грибком.

Еще одну свою тайну рожки спорыньи открыли в 1938 году. Альфред Хофман, синтезировавший из спорыньи ЛСД – 25, был уверен, что подарил миру лекарство от шизофрении. Когда гипотеза об эффективности лекарств на основе диэтиламида лизергиновой кислоты (это и есть ЛСД) против этого заболевания была опровергнута, эксперименты с препаратом не закончились. В 60 годах большую известность получили исследования Т. Лири и С. Грофа. Эти ученые видели в ЛСД «волшебный эликсир», расширяющий сознание. Спорынья собрала еще одну «темную жатву», так как сторонники этой теории, в особенности студенты, богема, массово попадали под влияние вещества. Молодые люди заканчивали жизнь самоубийством, совершали преступления, попадали в психиатрические клиники. Вскоре ЛСД был признан наркотиком и запрещен в большинстве стран.

Лечебные свойства спорыньи были известны как минимумЯкорь: #_GoBack с середины XVI века. Именно тогда действие склероциев на матку было описано знаменитым врачом-травником Адамом Лоницерусом. В официальную же медицину препараты спорыньи были введены в начале XIX века.

1. «Лекарственные растения в научной и народной медицине», Издательство саратовского университета, 1967 — 246-247 с.

2. Турова А. Д., Сапожникова Э.Н., «Лекарственные растения ССР и их применение», издание четвертое, Москва, Медицина, 1984 – 270-271 с.

3. Р.В. Куцик, Б.М. Зузук, «Спорынья. Аналитический обзор», журнал «Провизор», № 11, 2002