Аводарт противопоказания к применению
Фармакологические свойства препарата Аводарт
Фармакодинамика. Дутастерид — ингибитор 5-α-редуктазы, тормозит как тип 1, так и тип 2 изоферментов 5-α-редуктазы, отвечающих за преобразование тестостерона в 5-α-дигидротестостерон. Дигидротестостерон — андроген, в первую очередь отвечающий за гиперплазию ткани предстательной железы. Максимальное снижение дигидротестостерона на фоне приема Аводарта зависит от дозы и наблюдается в первые 1–2 нед. После 1-й и 2–й недели лечения Аводартом в суточной дозе 0,5 мг средняя концентрация дигидротестостерона снижается на 85 и 90% соответственно.
У пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, получавших 0,5 мг дутастерида в сутки, среднее снижение уровня дигидротестостерона составляло 94% через 1 год и 93% — через 2 года лечения, средний уровень тестостерона повышался на 19% через 1 и 2 года. Это ожидаемое следствие торможения 5-α-редуктазы, и оно не приводит к проявлению различных известных побочных эффектов.
По данным мультицентровых плацебо-контролируемых двойных слепых клинических исследований с участием 4325 мужчин с гиперплазией предстательной железы (30 см3) применение Аводарта в дозе 0,5 мг/сут приводило к предотвращению прогрессирования заболевания как путем снижения риска острой задержки мочи и необходимости в хирургическом вмешательстве, так и статистически достоверным улучшением состояния нижних мочевыводящих путей, увеличением скорости мочеиспускания и уменьшением объема предстательной железы по сравнению с плацебо. Все вышеупомянутые изменения отмечали на протяжении 24 мес.
Фармакокинетика. Дутастерид применяют внутрь в форме р-ра в мягких желатиновых капсулах. После приема разовой дозы 0,5 мг максимальная концентрация препарата в плазме крови наблюдается через 1–3 ч. Абсолютная биодоступность составляет 60% и не зависит от приема пищи.
Дутастерид после одноразового или многоразового приема имеет большой объем распределения (300–500 л). Связывание с белками плазмы крови — 99,5%.
При применении в суточной дозе 60% постоянная равновесная концентрация дутастерида в плазме крови достигается через 1 мес лечения и около 90% — через 3 мес. Постоянная равновесная концентрация дутастерида приблизительно 40 нг/мл в плазме крови достигается после 6 мес приема в суточной дозе 0,5 мг. Аналогично с плазмой крови постоянная равновесная концентрация дутастерида в семенной жидкости достигается через 6 мес. После 52 нед лечения средняя концентрация дутастерида в семенной жидкости составляет 3,4 нг/мл (в пределах 0,4–14 нг/мл). Соотношение распределения дутастерида из плазмы крови в семенную жидкость — около 11,5%.
In vitro дутастерид метаболизируется ферментами CYP 3A4 цитохрома Р450 человека до двух моногидроксильных метаболитов.
В плазме крови, по данным спектрометрического анализа, выявляют неизмененный дутастерид, 3 основных метаболита (4-гидроксидутастерид, 1,2-дигидродутастерид и 6-гидроксидутастерид) и 2 малых метаболита (6,4 -дигидроксидутастерид и 15-гидроксидутастерид).
Дутастерид интенсивно метаболизируется. После приема внутрь дутастерида в дозе 0,5 мг/сут 1–15,4% (в среднем 5,4%) выводится с калом в виде неизмененного дутастерида, остальное — в виде метаболитов.
В моче определяют следы неизмененного дутастерида (≤0,1%). Заключительный период полувыведения дутастерида составляет 3–6 нед. Следы дутастерида в плазме крови могут быть выявлены через 4–6 мес после окончания лечения.
Показания к примененинию препарата Аводарт
Лечение и предотвращение прогрессирования доброкачественной гиперплазии предстательной железы путем уменьшения размеров предстательной железы, уменьшения выраженности симптомов болезни, улучшения оттока мочи, снижения риска возникновения острой задержки мочи и при необходимости хирургического вмешательства.
В комбинации с тамсулозином — лечение и предотвращение прогрессирования доброкачественной гиперплазии предстательной железы путем уменьшения размеров предстательной железы, уменьшения выраженности симптомов болезни и улучшения оттока мочи.
Применение препарата Аводарт
Аводарт можно назначать в качестве монотерапии или в комбинации с блокатором α-рецепторов тамсулозином (0,4 мг).
Взрослые мужчины (включая пациентов пожилого возраста)
Рекомендуемая доза Аводарта — 1 капсула (0,5 мг) в сутки внутрь. Капсулу глотают целой, не открывают и не разжевывают, поскольку при контакте с содержимым капсулы возможно раздражение слизистой оболочки полости рта и глотки.
Аводарт можно принимать независимо от приема пищи.
Несмотря на то, что уменьшение выраженности симптомов заболевания могут отмечать спустя непродолжительное время после приема препарата, для объективной оценки эффективности действия препарата лечение следует продолжать не менее 6 мес.
Почечная недостаточность
Для больных с почечной недостаточностью дозу корректировать не нужно.
Печеночная недостаточность
Фармококинетика дутастерида у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалась.
Противопоказания к примененинию препарата Аводарт
Повышенная чувствительность к дутастериду, другим ингибиторам 5-α-редуктазы или другим компонентам препарата.
Аводарт не применяют у женщин и детей.
Побочные эффекты препарата Аводарт
По данным клинических исследований
Монотерапия Аводартом
При применении наблюдали следующие побочные реакции по данным клинических исследований с частотой возникновения 1% по сравнению с плацебо
Побочная реакция | Частота возникновения на протяжении 1-го года лечения, % | Частота возникновения на протяжении 2-го года лечения, % | ||
Плацебо (n=2158) | Аводарт (n=2167) | Плацебо (n=1736) | Аводарт (n=1744) | |
Импотенция | 3 | 6 | 1 | 2 |
Изменение | 2 | 4 | ≤1 | ≤1 |
Нарушение | ≤1 | 2 | ≤1 | ≤1 |
Гинекомастия* | ≤1 | 1 | ≤1 | 1 |
* включая болезненность и гипертрофию молочных желез.
По данным последующих двухлетних клинических исследований, профиль побочных эффектов препарата не изменился.
Комбинированная терапия (Аводарт + тамсулозин)
Следующие побочные реакции отмечали по данным клинических исследований с частотой возникновения 1% при сравнении комбинации Аводарта и тамсулозина и монотерапии этими препаратами
Побочная реакция | Частота возникновения на протяжении 1-го года лечения, % | Частота возникновения на протяжении 2-го года | ||||
Аводарт+ тамсулозин (n=1610) | Аводарт (n=1623) | Тамсулозин (n=1611) | Аводарт+ тамсулозин (n=1424) | Аводарт (n=1457) | Тамсулозин (n=1468) | |
Импотенция | 7% | 5% | 3% | 1% | 1% | ≤1% |
Изменение (снижение) | 5 | 4 | 3 | ≤1 | ≤1 | ≤1 |
Нарушение | 9 | 2 | 3 | ≤1 | ≤1 | ≤1 |
Гинекомастия * | 2 | 2 | ≤1 | ≤1 | 1 | ≤1 |
Головокружение | 1 | ≤1 | 1 | ≤1 | ≤1 | ≤1 |
* включая болезненность и гипертрофию молочных желез.
Данные постмаркетинговых исследований.
Со стороны иммунной системы: очень редко — аллергические реакции, включая сыпь, зуд, крапивницу, локализованный отек и ангионевротический отек.
Особые указания по применению препарата Аводарт
Дутастерид может абсорбироваться через кожу, поэтому женщины и дети должны избегать контакта с негерметичными капсулами. Если жидкость с капсулы попала на кожу, ее следует немедленно смыть водой с мылом.
Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучено. Поскольку дутастерид интенсивно метаболизируется и его период полувыведения составляет 3–5 нед, препарат с осторожностью применяют при заболеваниях печени.
Влияние на специфический антиген предстательной железы (PSA) и выявление рака предстательной железы.
Перед началом курса лечения дутастеридом и периодически во время лечения следует проводить пальцевое ректальное обследование пациента и другие исследования для выявления рака предстательной железы.
Концентрация PSA является важным компонентом скринингового метода для выявления рака предстательной железы. Обычно концентрация PSA в плазме крови 4 нг/мл (Hybritech) требует дальнейшего обследования и проведения биопсии простаты. Также следует учитывать, что исходный уровень PSA ≤4 нг/мл у пациентов, получающих дутастерид, не исключает возможности диагностирования у них рака простаты.
Лечение Аводартом способно снижать уровень PSA в плазме крови при доброкачественной гиперплазии предстательной железы приблизительно на 50% через 6 мес даже при наличии рака предстательной железы. Хотя могут быть индивидуальные колебания, прогнозируется снижение PSA приблизительно на 50%, поскольку его отмечали во всем диапазоне исходных значений PSA (от 1,5 до 10 нг/мл). Для того чтобы интерпретировать значение PSA у мужчин, которые принимали Аводарт на протяжении 6 мес и более, значение PSA следует удваивать для сравнения с нормальными диапазонами PSA у мужчин, которые не лечились. Такая коррекция сохраняет чувствительность и специфичность PSA-теста и позволяет с помощью этого теста выявлять рак простаты.
Любое стойкое повышение уровня PSA во время лечения Аводартом нуждается в тщательном изучении, включая решение о несоответствии лечения Аводартом.
Общий уровень сывороточного PSA возвращается к исходному на протяжении 6 мес после прекращения лечения.
Соотношение же свободного PSA и общего уровня PSA остается постоянным даже во время лечения Аводартом. Поэтому при использовании для диагностики рака предстательной железы процента свободного PSA у пациента, принимающего Аводарт, удваивать значение свободного PSA не следует.
Фертильность
Изучение влияния дутастерида в дозе 0,5 мг/сут на характеристики эякулята у 27 здоровых добровольцев на протяжении 52 нед лечения и 24 нед последующего наблюдения выявило снижение общего количества сперматозоидов, объема эякулята и подвижности сперматозоидов на 23; 26 и 18% по сравнению с изменениями в группе принимавших плацебо. Концентрация спермы и ее морфология остались без изменений. Через 24 нед последующего наблюдения средний процент изменений в общем количестве сперматозоидов в группе дутастерида остался на 23% ниже исходного уровня. В то время как средние значения для всех параметров спермы во все периоды оставались в пределах нормы и не отвечали определенным критериям для клинически значимых изменений (30%), у 2 пациентов из группы дутастерида отмечали снижение количества сперматозоидов более чем на 90% по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе лечения и частичным восстановлением их количества через 24 нед последующего наблюдения. Клиническая значимость влияния дутастерида на характеристики спермы для индивидуальной фертильности пациентов не известна.
Период беременности и кормления грудью. Дутастерид противопоказан для применения у женщин. Применение дутастерида для лечения женщин не изучали, поскольку по данным доклинического изучения предположено, что снижение уровня циркулирующего дигидротестостерона может приводить к нарушению развития наружных половых органов у плода мужского пола.
Дети. Применение противопоказано.
Учитывая фармакокинетические и фармакодинамические свойства, дутастерид не влияет на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами.
Взаимодействия препарата Аводарт
Поскольку дутастерид метаболизируется изоферментом CYP 3A4, концентрация дутастерида в плазме крови может повышаться в присутствии ингибиторов CYP 3A4, а клиренс дутастерида снижается при одновременном применении с ингибиторами CYP 3A4 верапамилом (37%) и дилтиаземом (44%). Вместе с тем клиренс дутастерида не снижается при применении с другим антагонистом кальциевых каналов амлодипином.
Снижение клиренса и соответствующее повышение действия дутастерида в присутствии ингибиторов CYP 3A4 не имеет большого клинического значения в связи с широким спектром безопасности препарата.
In vitro изоферменты CYP 1A2, CYP 2C9, CYP2 C19 и CYP 2D6 не принимают участия в метаболизме дутастерида у человека, дутастерид не ингибирует ферменты системы цитохрома Р450 у человека, принимающие участие в метаболизме лекарственных средств.
В исследованиях in vitro установлено, что дутастерид не вытесняет варфарин, диазепам или фенитоин из связи с белками плазмы крови, так же, как и эти компоненты не замещают дутастерид. Проведено изучение взаимодействия дутастерида с тамсулозином, теразоцином, варфарином, дигоксином и колестирамином. Клинически значимого взаимодействия не выявлено.
Хотя специфических исследований по изучению взаимодействия с другими препаратами не проводили, около 90% всех пациентов в клинических исследованиях дутастерида получали другую сопутствующую терапию. Никаких клинически значимых побочных реакций не отмечено при одновременном применении дутастерида с антигиперлипидемическими препаратами, ингибиторами АПФ, блокаторами β-адренорецепторов, блокаторами кальциевых каналов, ГКС, диуретиками, НПВП, ингибиторами фосфодиэстеразы типа V и хинолоновыми антибиотиками.
По данным исследования по изучению взаимодействия тамсулозина или теразоцина в комбинации с Аводартом на протяжении 2 нед никаких признаков фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия не выявлено.
Передозировка препарата Аводарт, симптомы и лечение
По данным клинических исследований, у волонтеров разовая доза дутастерида до 40 мг/сут (в 80 раз превышающая терапевтические) на протяжении 7 дней не вызывала нежелательных проявлений с учетом безопасности их применения. В клинических исследованиях применяли дозу дутастерида по 5 мг/сут на протяжении 6 мес без появления дополнительных побочных реакций по сравнению с применением дутастерида в дозе 0,5 мг/сут.
Специфического антидота нет, поэтому в случае возможной передозировки проводится симптоматическая терапия.
Условия хранения препарата Аводарт
При температуре не выше 30 °C.
Список аптек, где можно купить Аводарт:
- Москва
- Санкт-Петербург
Препарат Аводарт (Avodart) – влияет на обмен веществ в предстательной железе. Его относят к урологической-фармакологической группе. Эффективные препараты данной подгруппы очень востребованы в медицинской практике.
Состав
Урологические капсулы, как правило, имеют частично схожую консистенцию. Составляющая лекарственного средства формируется на основе:
- Активного вещества (Дутастерид).
- Дополнительных веществ: монодиглицериды каприновой кислоты.
- Капсульной оболочки: желатин, глицерин.
- Добавки технического характера: триглицериды.
| Активное вещество: | |
| Дутастерид | 500 мкг. |
| Вспомогательные компоненты: | |
| МДК | 349.5 мг. |
| Бутилгидрокситолуол | 0.035 мг. |
| Оболочка: | |
| Желатин | 144.8 мг. |
| Глицерин | 70.8 мг |
| Титана диоксид (Е171, Cl77891) | 1.78 мг. |
| Железа оксид желтый (Е172, Cl77492) | 0.127 мг. |
| Триглицериды, среднецепочечные (ТСЦ); лецитин. | В достаточном количестве |
В соединение капсул входят чернила для печати. Для разных стран производителя соответствующие.
Форма выпуска и упаковка
Потребитель получает лекарство в виде мягких желатиновых капсул. Дозировкой – в половину миллиграмма.
Упаковка картонная, сам препарат формируется по ПВХ(ПВДХ) алюминиевым блистерам из десяти штук.
Внешний вид упаковки Аводарта.
Пачка содержит – три или девять блистеров.
Соответственно, в пачке от тридцати до девяноста капсул.
Имеют желтоватый цвет, округлую форму.
| Упаковка | Блистеры | Капсул на 1 блистер | Капсул на 1 пачку |
|---|---|---|---|
| 1 шт. | 3 шт. | 10 шт. | 30 шт. |
| 1 шт. | 9 шт. | 10 шт. | 90 шт. |
Фармакологическое действие
Средство имеет ярко-выраженное антиандрогенное действие. Механизм такого процесса привязан к ингибированию фермента редуктазы.
Предотвращение аденомы предстательной железы – ожидаемый эффект от терапии, а также борьба с расстройствами половой системы.
Правильное, рецептурное применение, как правило, оказывает, в большинстве случаев, позитивный эффект.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Фармакодинамические свойства проявляются следующим образом: Дутастерид — двойной ингибитор.
Действует уже в первую или вторую неделю с начала применения. Благодаря своим характеристикам он предотвращает преобразование тестостерона в андроген (ДГТ).
По истечению первой или второй недели применения Avodart, в суточной дозе 0,5 мг., средняя концентрация дигидротестостерона снижается до девяносто процентов соответственно.
Фармакокинетика – можно выделить кинетические последовательности химических и биологических процессов действия средства:
- Всасывание происходит за три часа (доза в 0,5 мг).
- Распространяется быстро, высокая связь с белками.
- Метаболизм скорый.
- Линейность и нелинейность – насыщаемое и не насыщаемое поглощение (абсорбция).
- Пожилая группа мужчин. Между возрастными группами в дозировке отличия нет. (согласно лабораторным анализам, исследований фармакодинамики и фармакокинетики по возрастным категориям). Поэтому врачи не меняют дозу при наличии пожилого возраста.
Заключение: у Avodart – нормальные показатели в фармакодинамических и фармакокинетических процессах.
Показания
Средство является незаменимым в вопросах решения мужских расстройств. Дутастерид часто применяют отдельно от всех материалов. Но можно применять и комбинаторное лечение. Он благотворно влияет на:
- Уменьшение в размерах предстательной железы.
- Нормализацию процесса мочеиспускания.
- Устранение задержки мочи.
- Снижение болевого эффекта.
- Устранение надобности в оперативном вмешательстве.
Оказывает действительно положительный результат в терапевтическом применении для мужчин. Эффективен как в моно применении, так и комбинировано.
Противопоказания
Различные вещества имеют неоднозначное действие на сверхчувствительных пациентов. Аллергики – это первая группа риска. Перед применением желательно осведомиться про свое восприятие химических материалов данного описания. Серьезные ограничение могут быть по следующим причинам:
- у людей гиперчувствительных к дутастериду, другому элементу препарата и другим ингибиторам 5-редуктазы;
- следует очень тщательно подходить к приему препарата людям с проблемами печени, особенно с печеночной недостаточностью;
- противопоказания женщинам, детям.
На сегодня нет четких данных по воздействию материала на людей, страдающих проблематикой печени. Средство вызывает усиленный метаболизм, поэтому таким пациентам нужно соблюдать осторожность во время терапии.
Почечные расстройства также не являются проблемой при употреблении Аводарта.
Вещества препарата не имеют серьезных противопоказаний для большинства категорий пациентов.
Дозировка
Лекарство принимается независимо от приема еды. Глотать полностью — ни в коем случае не жевать и не открывать.
Рекомендуемая доза Avodart: 1 капсула (500 мкг) — 1 раз/сутки (для взрослых мужчин, включая пожилых).
Побочные эффекты
Имеются единичные или редкие случаи негативных реакций на вещество (согласно лабораторным анализам разового применения Avodart либо в комплексе с Тамсулозином). Например:
- эректильная дисфункция;
- снижение либидо (сексуального притяжения);
- отек местного характера;
- гинекомастия (увеличение грудной железы). Чаще всего, это происходит в юношеском возрасте, у взрослых – это гормональный сбой или реакция на препараты;
- депрессии, нервные расстройства, угнетенность;
- потеря волос или, наоборот, избыточный волосяной покров;
- расстройство эякуляции;
- головокружение, возможны обмороки;
- учащенное сердцебиение;
- нарушение желудочно-кишечного тракта: запор, диарея, иногда рвота;
- в редких случаях — постоянная эрекция;
- есть проявления ринитов;
- снижение артериального давления;
- аллергические высыпание, раздражение кожи и подобное.
Вероятность побочных эффектов.
Лекарство не несет опасности по применению, в большинстве случаев. Характеристика для гормонального препарата – стандартная. Вся линейка – это редкие случаи (нечастые, единичные и т.д.)
Особенности применения
Если капсула повреждена, в группу риска сразу попадают: женщины и дети. Необходимо уберечься от попадания вещества на кожу.
Капсулы применяются внутрь, исключительно для мужчин с проблематикой предстательной железы.
Возможно комбинированное лечение: Аводарт + Тамсулозин.
Внимание: если Вы забыли принять лекарство в назначенное время, не нужно принимать двойную дозу после. Употребите свою обычную дозировку.
При нарушениях функции печени
Нужно быть предельно осторожным людям с имеющимися заболеваниями печени. Обязательна консультация с врачом. При острой недостаточности – прием запрещен.
При беременности и кормлении грудью
Препараты, на основе активного вещества представленного лекарства, женщинам запрещены. У плода может вызвать остановку в развитии мужских половых органов.
О проникновении материалов в молоко матери ничего не известно.
При заболеваниях почек
Предельная осторожность при терапии обязательна.
Детям
Avodart — строго запрещен в детском возрасте!
Особые указания
Исследование на провокацию различных заболеваний выглядит следующим образом:
- Карцинома предстательной железы или РПЖ. Нет установленной связи между недугом и приемом препарата. Во избежание проблемных явлений, мужчинам, которые проходят терапию Аводартом, рекомендуется проходить обследования на предмет данной патологии.
- Простат-специфический антиген. ПСА – это элемент выявления РПЖ. Всем, проходящим лечение, рекомендуется постоянная проверка концентрации антигена.
- Реакция сердечно-сосудистой системы. Выше у пациентов, получающих дутастерид плюс 1-адреноблокатора, при, так называемом, комбинированном лечении. Но четкой связи приема вещества и сердечного заболевания не установлено.
- Рак грудной железы. Нет данных о влиянии Аводарта на развитие болезни.
- Реакция печени. Капсулы не влияют на развитие недостаточности в печени или других заболеваний данного типа.
- Вождение. Нет противопоказаний при вождении различными транспортными средствами.
Нет клинических выводов, которые бы свидетельствовали о влиянии Дутастерида на развитие сложных недугов или негативных проявлений.
Возможность передозировки
При назначении лекарства около 40-ка мг. в сутки за одиночный прием в течение недели — существенных побочных проявлений не наблюдалось.
При принятии пациентами в качестве эксперимента в течении полугода 0,5 мг ежедневно — видимых изменений не наблюдалось.
При подозрениях на передозировку — обратиться к врачу.
Препаратов-антидотов нет в наличии, поэтому рекомендуется поддерживающая терапия. Действия: промыть желудок, прием сорбентов.
Взаимодействие с другими препаратами
Изучения в лабораторных условиях показали следующие эффекты:
- Абсолютно со всеми препаратами Дутастерид взаимодействует нормально.
- Ни одно вещество не замещает друг друга.
- Также нет негативных реакций при взаимодействии.
Вывод. Проведенные исследования взаимодействия средства с другими препаратами, никаких негативных воздействий не обнаружили.
Срок годности и условия хранения
Аводарт годен в течении четырех лет. Как любое лекарство, его нельзя применять по окончанию периода годности.
Хранить при температуре не выше тридцати градусов по цельсию.
Обязательное условие хранения – в недосягаемом месте для несовершеннолетних.
Не допускать попадания прямых солнечных лучей.
Отпуск из аптек
Строго по рецепту врача.
Производители
Капсулы производятся:
- Во Франции. Компанией – Каталент Франс Байнхайм С.А.
- В Польше. Предприятием – ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалз С.А.
Аводарт – является действенным лекарством в терапии предстательной железы (точнее гиперплазия предстательной железы, доброкачественной) у мужчин. С минимальным набором побочных эффектов.
Информации о том, что капсулы вызывают различные болезни или потерю работоспособности – нет. Имеет неплохие отзывы от потребителей. Изготовлен в стандартной, практичной упаковке.
Действия двойного ингибитора оказываются довольно быстро, прием ведется ежедневно на протяжении шести месяцев.
Возможность передозировки – минимальная. Нет противопоказаний на взаимодействие с другими веществами. Сроки годности, факторы хранения – стандартны.
Рецептурное получение в аптеке – обязательно. Выпускается в странах Европейского Союза. Запрещен — детям, женщинам.
Важно помнить – до начала приема проконсультируйтесь с доктором. Он назначит четкое индивидуальное лечение!