Бактериофаг побочные действия у кого была
открытие пенициллина – первого антибиотика природного происхождения, воспринималось поначалу как шанс раз и навсегда победить инфекционные заболевания, уносившие миллионы жизней. Однако во второй половине прошлого века первоначальная эйфория пошла на убыль: выяснилось, что бактерии благодаря мутациям могут приобретать устойчивость к любому антибиотику и даже обмениваться между собой этими генами. Так началась «гонка вооружений» человека и бактерий.
Между препаратами бактериофагов и химическими антибиотиками существует принципиальное различие: антибиотик, в отличие от фагового препарата, убивает всё на своем пути, включая содружество полезных микроскопических обитателей организма.
Cовместная эволюция бактерий и фагов за последние 3 миллиарда лет привела к тому, что практически для любой болезнетворной бактерии имеется соответствующий вирус-«убийца».
В отличие от обычных антибиотиков, бактериофаги модифицируют свои генетические программы сами, что снимает проблему устойчивости. Результат – высокая избирательность: конкретный бактериофаг обычно эффективен в отношении лишь одного определенного бактериального вида или даже штамма бактерий.
Процесс уничтожения бактериальной клетки бактериофагом включает в себя несколько строго запрограммированных шагов.
Действие бактериофагов
Очень важным является то, что бактериофаги не трогают не «свои» бактерии, поэтому не вызывают гибель «хорошей» микрофлоры и, конечно, абсолютно безопасны для клеток высших организмов, включая человека.
При фаготерапии отсутствуют побочные эффекты, такие как аллергия, дисбактериоз, вторичные инфекции (например, грибковые), что нередко наблюдается при приеме антибиотиков. Бактериофаги могут применяться в комбинированной терапии с любыми лекарственными препаратами, включая антибиотики.
Препараты бактериофагов представляют собой раствор, используют их либо местно (например, на кожу или слизистые), либо принимают внутрь. В организме бактериофаги концентрируются в местах наибольшего поражения и размножаются до тех пор, пока находят бактерии-«мишени». После того, как бактерии-«мишени» закончились, фаги выводятся из организма.
Главная цель фаготерапии – остановить и повернуть вспять инфекционный процесс, чтобы дать иммунной системе организма возможность справиться с болезнью.
С помощью бактериофагов лечат:
| |
| |
| |
 гнойно-воспалительные заболевания кожи и слизистых; |  внутрибольничные инфекции |
В идеальном случае перед началом лечения у конкретного больного следует выделить болезнетворную бактерию в культуру и подобрать бактериофаг из «коллекции» уже известных бактериальных вирусов.
Препараты бактериофагов трудно поддаются стандартизации из-за специфики производства — даже опытный специалист не всегда может заранее предсказать эффективность того или иного препарата у конкретного пациента, так как разные бактериальные штаммы бактерий могут вызывать схожие проявления болезни. Выход – производство «коктейлей» из фагов, способных убивать разные штаммы и даже виды возбудителей. И такие препараты уже существуют: пиобактериофаги поливалентные или комплексные.
6 этапов работы бактериофагов
Адсорбция бактериофагов на бактериальных клетках
Специальные элементы фага, расположенные на поверхности в виде фибрилл или шипов связываются со специфичными поверхностными молекулами — рецепторами на своей жертве — бактерии. Пока бактериофаг достаточно плотно не закрепиться на поверхности бактерии следующей стадии не происходит т.к. существует специальная система блокировки.
Инъекция нуклеиновой кислоты бактериофага внутрь клетки
После плотного прикрепления фага (адсорбции) происходит внедрение генетического материала бактериофага в тело бактерии. Для этого в структуре фага природа предусмотрела наличие специальных структур, которые действуют по типу шприца. Именно за счет этого фаг как бы делает инъекцию, растворяет оболочку и…вводит свой генетический материал в бактерию. Для этого у фага есть агрессивный фермент для прокалывания бактерии.
Сборка фаговых частиц
Сборка молодых фагов происходит с упаковывания генетического материала в икосаэдрические белковые оболочки — далее к фагам присоединяется хвост, на головке фага появляются различные, необходимые для его жизнедеятельности белки. Количество молодых фагов внутри бактерии возрастает. Новое поколение готовится к выходу из бактериальной клетки.
Репликация копий нуклеиновой кислоты бактериофага
Когда ДНК фага попадает в бактерию она может раствориться ферментами бактерии. Однако фаг защищает свою ДНК специальными липкими белками, которые замыкают молекулу в кольцо, делая ее неуязвимой. Далее происходит тиражирование генетического материала (ДНК) фага прямо в клетке бактерии.
Синтез белковых и нуклеиновых частиц
После заражения бактерии начинается перестройка клеточного метаболизма под нужды фага: разрушаются некоторые клеточные белки. Далее происходит включение генетического материала фага в метаболизм бактерии и начинается сборка новых, молодых фагов.
Выход зрелых фагов и смерть бактерии
Финал жизненного цикла фага — клеточный лизис. Молодые фаги используют для разрушения бактериальной клетки набор ферментов расщепляющих оболочки бактерий (лизины) и белков, создающих поры во внутренней мембране бактерии и обеспечивающей ускорение действия фермента лизина.
Противопоказания
Только индивидуальная непереносимость.
С клинической точки зрения фаги достаточно безопасны, поскольку люди с рождения встречаться с ними. Фаги – это постоянные спутники организма, они были обнаружены в желудочно кишечном тракте, коже, моче, во рту, где они содержаться в слюне. Бактериофаги являются безопасной альтернативой антибиотикам.
Сравнение профилактического и терапевтического использования фагов и антибиотиков
Воздействие на бактерии
Фаги эффективно убивают чувствительные клетки бактерий (их действие бактерицидное).
Некоторые антибиотики (например, хлорамфеникол) бактериостатические; они скорее ингибируют рост бактерий, чем убивают клетки.
Селективность действия
Высокая селективность бактериофагов позволяет нацеливаться на специфичных патогенов, не затрагивая нормальную бактериальную флору (например, маловероятно, что фаги будут враждебны по отношению к нормофлоре пациентов).
Антибиотики атакуют не только бактерий – возбудителей заболеваний, но также все чувствительные микроорганизмы, включая нормальную – и часто полезную – микрофлору хозяина. Поэтому их неселективное действие нарушает микробный баланс в организме пациента, что может привести к различным побочным эффектам.
Побочные эффекты
Незначительные побочные эффекты при применении лечебных фагов (могут быть вызваны высвобождением эндотоксинов из бактерий, лизированных in vivo фагами).
Для антибиотиков характерно множество побочных эффектов, включая кишечные расстройства, аллергии и вторичные инфекции (например, грибковые инфекции).
Разработка новых препаратов
Естественная коэволюция бактерий и фагов может облегчить получение новых литических фагов против фагоустойчивых бактерий, появляющихся в результате действия других фагов или естественных изменений в бактериальных популяциях.
Создание новых антибиотиков (например, против антибиотикоустойчивых бактерий) требует временных затрат и может занять много лет.
Устойчивость бактерий к действию препарата
Из-за специфичности фагов маловероятно появление устойчивости у других бактериальных видов, не являющимися мишенями терапии.
Из-за широкого спектра активности антибиотики могут приводить к отбору устойчивых мутантов многих видов бактерий, а не только у штаммов мишени.
Применение препарата
Из-за специфичности фагов их успешное использование для предупреждения и лечения бактериальных инфекций требует идентификации этиологического агента и определения его фагочувствительности к препарату in vivo перед началом фагового лечения.
Эмпирически назначенные до идентификации этиологического агента антибиотики с большей вероятностью будут эффективны нежели фаговые препараты.
Состав
Активным компонентом препарата Бактериофаг стафилококковый является противостафилококковый бактериофаг в жидкой форме, форме свечей, мази или таблеток.
Дополнительное вещество — хинозол.
Форма выпуска
- 50, или 100 мл такого раствора во флаконе — один флакон в картонной коробке.
- 20 мл такого раствора во флаконе — четыре флакона в картонной коробке.
- 25 мл такого раствора во аэрозольной упаковке — одна упаковка в картонной коробке.
- 10 и 20 грамм мази во флаконе, один флакон в картонной коробке.
- 10 свечей в упаковке, одна упаковка в картонной коробке.
- 10, 25 и 50 таблеток в упаковке, одна упаковка в картонной коробке.
Фармакологическое действие
Антибактериальное действие.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Что такое Бактериофаг?
Данный препарат является относительно новым на рынке лекарственных средств и у многих пациентов возникает закономерный вопрос: «Бактериофаг — что это такое?»
Бактериофаги – это вирусные частицы, убивающие только определенные виды болезнетворных бактерий. На их основе создаются соответствующие препараты. Открытие препаратов принадлежит канадскому ученому Феликсу Д’Эрелю.
Строение Бактериофагов
Обычный бактериофаг состоит из хвоста и головки. Хвост обычно в 3-4 раза длиннее диаметра головки. В головке располагается двуцепочечная или одноцепочечная РНК или ДНК с неактивной транскриптазой, окружённая оболочкой из протеина или липопротеина называемой капсидом.
Размножение Бактериофагов
Как и у обычных вирусов, цикл размножения у литических бактериофагов можно условно разделить на адсорбцию фага на стенке клетки, введение ДНК, воспроизведение фага и эвакуацию дочерних популяций из клетки.
Прикрепление фага к клетке бактерии происходит благодаря ее поверхностным структурам, служащим специфическими рецепторами для вирусов. Помимо рецепторов, присоединение фага зависит от температуры, кислотности среды, наличия катионов и ряда других соединений. На одной клетке возможна адсорбция до 300 частиц вирусов.
После прикрепления происходит расщепление стенки клетки ферментами лизоцима. Одновременно высвобождаются ионы кальция, активизирующие АТФазу – это вызывает сокращение чехла и введение стержня хвоста в клетку. Затем ДНК вируса впрыскивается в цитоплазму. Проникнув в бактерию, ДНК фага берёт на себя управление генетическим аппаратом клетки, осуществляя репродуктивный цикл фага.
В первую очередь происходит синтез ферментов, нужных для образования копий ДНК фага (ДНК-полимеразы, тимидилат синтетазы, киназы). Это занимает 5-7 минут с момента заражения. РНК-полимераза клетки преобразовывает вирусную ДНК в митохондриальную РНК, которая транслируется рибосомами в «ранние» белки. «Ранние» белки – это в основном вирусная РНК-полимераза и протеины, ограничивающие экспрессию генов бактерии. Вирусная РНК-полимераза производит транскрипцию, так называемых «поздних» белков, необходимых для сборки новых фаговых частиц.
Воспроизведение нуклеиновых кислот происходит за счёт активности, синтезированных ДНК-полимераз вируса. К окончанию цикла составляющие фага объединяются в зрелый вирион.
Эвакуация популяций Бактериофага из клетки
Вновь биосинтезированные белки в цитоплазме формируют пул предшественников. Другой пул включает ДНК потомства. Специализированные области в ДНК вируса индуцируют объединение этих белков около групп молекул нуклеиновой кислоты и синтез новых головок. Головка взаимодействует с хвостом, образуя дочерний фаг. После выхода потомства клетка хозяина разрушается, высвобождая новую популяцию.
Альтернативой разрушению клетки может выть интегративная форма взаимодействия при которой ДНК фага вместо репликации встраивается в хромосому бактерии или становится плазмидой. В результате, геном вируса реплицируется вместе с ДНК хозяина.
Виды Бактериофагов
Применение бактериофагов обуславливает их клиническую классификацию. Исходя из данного тезиса, можно выделить следующие виды бактериофагов:
- бактериофаги для терапии кишечных инфекций: дизентерийный, поливалентный, сальмонеллезный АВСДЕ-групп, брюшнотифозный, колипротейный, интести-бактериофаг (смесь фагов против наиболее частых возбудителей инфекций кишечника);
- бактериофаги для терапии гнойно-септических поражений: клебсиелловый пневмонии, клебсиелловый поливалентный, синегнойный, антистафилококковый бактериофаг, коли, протейный, стрептококковый, комбинированный пиобактериофаг (смесь фагов, уничтожающих большинство вероятных возбудителей инфекций гнойно-септического характера).
Применение в медицине препаратов бактериофага получает все большее распространение из-за участившихся случаев поливалентной резистентности возбудителей к антибактериальным средствам.
Показания к применению
Как принимать данное лекарство? Препарат применяют для терапии и профилактики болезней, которые вызывает стафилококк:
- урогенитальные инфекции (цистит, уретрит, пиелонефрит, сальпингоофорит, эндометрит, кольпит);
- инфекции в хирургии (ожоги, нагноение ран, абсцессы, фурункулы, флегмона, карбункулы, панариции, гидраденит, парапроктит, бурсит, мастит, остеомиелит);
- болезни горла, уха, носа, респираторных органов (воспаление среднего уха, пазух носа, фарингит, ангина, пневмония, ларингит, бронхит, трахеит, плеврит);
- инфекции пищеварительного тракта (гастроэнтероколит), дисбактериоз кишечника, холецистит;
- предупреждение послеоперационных септических осложнений;
- предупреждение госпитальных инфекций.
Противопоказания
Противопоказания к применению данного средства отсутствуют.
Побочные действия
Нежелательные реакции на введение препарата не установлены.
При внутрикожном способе введения возможно кратковременная гиперемия и воспаление.
Инструкция на Бактериофаг стафилококковый (Способ и дозировка)
Препарат вводится в очаг инфекции. Кратность введений и их размер устанавливают с помощью определения клинической формы заболевания, характера инфекционного очага и стандартных рекомендаций. Средняя длительность лечения составляет 5-15 дней. При случаях рецидивов возможно проведение дополнительных курсов лечения. Инструкция по применению бактериофага стафилококкового для детей и для взрослых несколько отличается. Рекомендации по применению препарата для детей приведены в конце раздела.
Жидкий фаг разрешено применять местно в виде примочек, орошения или тампонирования в объеме до 200 мл учитывая размеры участка поражения. Также для местного применения служит мазь.
Терапию гнойно-воспалительных ограниченных поражений целесообразно проводить как местным, так и пероральным способом в течении 1-4 недель.
При гнойно-воспалительных поражениях горла, уха или носа препарат применяют для полоскания, закапывания, промывания и введения смоченных турунд по 2-10 мл до трех раз в день.
При карбункулах и фурункулах жидкий бактериофаг инъецируется непосредственно в очаг или вокруг него, ежедневно по 0,5-2 мл. Всего за курс лечения производят до 5 инъекций.
Лечение хронических остеомиелитов осуществляют вливанием препарата в рану сразу после хирургической обработки.
При абсцессах бактериофаг инъекционно вводится в полость, опустошенного от гноя очага. При вскрытии абсцесса в рану вводят тампон, смоченный препаратом.
Лечение глубокого пиодермита осуществляют произведением внутрикожных инъекций средства в одно место по 0,1-0,5 мл или в несколько мест в суммарной дозе до 2 мл. Введения производят каждые 24 часа, всего 10 инъекций.
Для введения в брюшную, плевральную, суставную полости используют капиллярный дренаж, вводят до 100 мл бактериофага через день. Всего 3-4 таких введения.
При циститах средство вводят в мочевой пузырь с помощью катетера.
При гнойных бурситах, плевритах или артритах препарат вводят в полость, предварительно опустошенную от гноя по 20 мл через день. Курс лечения составляет 3-4 введения.
Также Стафилококковый бактериофаг используют перорально в виде таблеток при лечении урогенитальных инфекций (цистита, пиелонефрита, пиелита, сальпингоофорита, эндометрита), кишечных инфекций и иных заболеваний, вызванных стафилококком.
Как применять Бактериофаг стафилококковый при кишечных стафилококковых поражениях и дисбактериозе кишечника: препарат используют перорально внутрь натощак трижды в сутки за 2 часа до еды; ректально в виде свечей или клизм препарат назначают один раз вдень. Лечение проводят 7-10 дней.
Новорожденным детям в первые 2 приема препарат разводят равным количеством воды. Также его можно перемешивать с грудным молоком.
При сепсисе или энтероколите у новорожденных средство применяют постановкой высоких клизм до трех раз в сутки. Разрешено сочетание ректального и орального применения.
При терапии пиодермий, омфалитов, гнойных ран у новорожденных препарат используют в виде аппликаций дважды в день и в виде таблеток – по 1 штуке до четырех раз в день. Мазь используют локально с повязками по 5-20 грамм до двух раз в день.
При профилактике энтероколита и сепсиса у новорожденных при опасности развития госпитальной инфекции или внутриутробном инфицировании препарат используют в виде клизм дважды в день на протяжении недели.
В аэрозольной форме Бактериофаг стафилококковый используют с целью орошения пораженных слизистых оболочек и кожи при гнойно-воспалительных поражениях, ожогах, септических ранах и ангине.
Наиболее обосновано применение данного средство в случаях инфицирования антибиотикоустойчивыми штаммами.
Передозировка
Подобные случаи не изучались.
Взаимодействие
Если до локального применения средства использовались растворы антисептиков (не включая фурацилин) пораженный участок следует промыть физраствором или 3% раствором гидрокарбоната натрия.
Условия продажи
Отпуск препарата разрешен без рецепта.
Условия хранения
Хранить при температуре 2-10 градусов в темном месте. Беречь от детей.
Срок годности
2 года.
Особые указания
Лечение препаратом следует начинать как можно раньше.
Перед применением препарат нужно взболтать, мутный раствор использовать запрещено.
При вскрытии флакона, хранении и отборе средства следует соблюдать нижеперечисленные правила:
- руки необходимо тщательно вымыть;
- перед снятием колпачок нужно обработать спиртовым раствором;
- следует снимать колпачок не вынимая пробку;
- препарат из вскрытого флакона отбирать следует только путем прокола пробки стерильным шприцем;
- если при вскрытии вместе с колпачком случайно была откупорена пробка, то ее не следует класть внутренней поверхностью на стол, а флакон запрещено оставлять открытым (после отбора средства его нужно закрыть пробкой);
- вскрытый флакон рекомендуется хранить в холодильнике.
При условии соблюдения указанных правил и при отсутствии помутнения, средство из вскрытого флакона разрешено использовать на протяжении всего срока годности.
Аналоги
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Аналоги Бактериофага стафилококкового: 5-Нок, Диоксидин, Зивокс, Кирин, Кубицин, Линезид, Линемакс, Монурал, Нитроксолин, Секстафаг, Пиобактериофаг, Тробицин, Фортераз, Фосмицин.
Детям
Препарат разрешено применять у новорожденных и детей всех возрастов.
С антибиотиками
Не запрещается комбинировать препарат с антибиотиками.
При беременности и лактации
Возможно применение средства в указанные периоды под контролем лечащего врача.
Отзывы о Бактериофаге стафилококковом
Несмотря на множество случаев излечения, терапевтический эффект от приема препарата гарантирован далеко не во всех случаях. Об этом свидетельствуют отзывы о Бактериофаге стафилококковом. Данная особенность чаще выявляется, когда средство применяется для новорожденных и детей младшего возраста.
Эффективность препарата может варьироваться в зависимости от чувствительности конкретного штамма по отношению к фагу и других факторов, которые следует определить перед началом лечения.
В некоторых ситуациях родители преждевременно прекращают курс лечения грудничку, испугавшись якобы усилившихся симптомов заболевания, а затем сообщают, что препарат не подействовал на ребенка. В любом случае перед тем, как принять решение пройти терапию данным лекарством, и во время лечения следует наблюдаться у лечащего врача и все непонятные вопросы уточнять у него.
Цена Бактериофага стафилококкового, где купить
В России цена Бактериофага стафилококкового и поливалентного Пиобактериофага жидкого в стандартной упаковке 20 мл №4 почти не отличается и составляет 760-960 рублей.
Купить Бактериофаг стафилококковый в Москве (производства НПО Микроген, г. Нижний Новгород) обойдется в 900-1100 рублей за флакон в 100 мл.
На Украине цена препарата Бактериофаг стафилококковый жидкий 100 мл производства компании «Биофарма» (г. Киев) составляет в среднем 750 гривен.
Подобные препараты в таблетках или формах свечи в аптеках почти не встречаются.
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
ЗдравСити
Бактериофаг стафилококковый раствор 20мл 4 шт.ФГУП Микроген НПО ФГУП
Бактериофаг стафилококковый жидк. раствор 100млФГУП Микроген НПО ФГУП
Аптека Диалог
Бактериофаг стафилококковый (фл. 20мл №4)Микроген Пермь (Биомед)
Бактериофаг стафилококковый (фл. 100мл)Микроген Н.-Новгород(ИмБио)
Бактериофаг стафилококковый (фл. 100мл)Микроген Уфа (Иммунопрепарат)
Еврофарм* скидка 4% по промокоду medside11
Бактериофаг стафилококковый 20мл N4ФГУП «НПО Микроген» МЗ РФ филиал
показать еще