Бета интерферон побочные действия
Содержание
Русское название
Интерферон бета-1a
Латинское название вещества Интерферон бета-1a
Interferonum beta-1a (род. Interferoni beta-1a)
Фармакологическая группа вещества Интерферон бета-1a
- Противовирусные (за исключением ВИЧ) средства
- Интерфероны
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Характеристика вещества Интерферон бета-1a
Рекомбинантный человеческий интерферон бета−1a, вырабатываемый клетками млекопитающих (культура клеток яичника китайского хомячка). Специфическая противовирусная активность — более 200 млн МЕ/мг (1 мл раствора содержит 30 мкг интерферона бета−1а, обладающих 6 млн МЕ антивирусной активности). Существует в гликозилированном виде, содержит 166 аминокислотных остатков и комплексный углеводный фрагмент, связанный с атомом азота. По аминокислотной последовательности идентичен натуральному (естественному) человеческому интерферону бета.
Фармакология
Фармакологическое действие — противовирусное, иммуномодулирующее, антипролиферативное.
Связывается со специфическими рецепторами на поверхности клеток организма человека и запускает сложный каскад межклеточных взаимодействий, приводящий к интерферон-обусловленной экспрессии многочисленных генных продуктов и маркеров, в т.ч. комплекса гистосовместимости I класса, белка Мх, 2′,5′-олигоаденилатсинтетазы, бета2-микроглобулина и неоптерина.
Маркеры биологической активности (неоптерин, бета2-микроглобулин и др.) определяются у здоровых доноров и пациентов после парентерального введения доз 15–75 мкг. Концентрация этих маркеров нарастает в течение 12 ч после введения и сохраняется повышенной на протяжении 4–7 дней. Пик биологической активности в типичных случаях отмечается через 48 ч после введения. Точные соотношения между плазменными уровнями интерферона бета−1а и концентрацией белков-маркеров, синтез которых он индуцирует, пока неизвестны.
Стимулирует активность супрессорных клеток, усиливает продукцию интерлейкина−10 и трансформирующего ростового фактора бета, оказывающих при рассеянном склерозе противовоспалительное и иммуносупрессорное действие. Интерферон бета−1а достоверно уменьшает частоту обострений и скорость прогрессирования необратимых неврологических нарушений при ремиттирующем типе течения рассеянного склероза (замедляется прирост числа и площади очагового поражения мозга по данным МРТ). Лечение может сопровождаться появлением антител к интерферону бета−1а. Они понижают его активность in vitro (нейтрализующие антитела) и биологические эффекты (клиническую эффективность) in vivo. При продолжительности лечения 2 года антитела обнаруживаются у 8% больных. По другим данным, спустя 12 мес лечения антитела появляются в сыворотке у 15% пациентов.
Мутагенного действия не обнаружено. Данные по изучению канцерогенности у животных и человека отсутствуют. При исследовании репродуктивной функции у макак-резус, получавших интерферон бета−1а в дозах, в 100 раз превышающих МРДЧ, у некоторых животных наблюдалось прекращение овуляции и понижение уровня прогестерона в сыворотке (эффекты имели обратимый характер). У обезьян, получавших дозы, в 2 раза превышающие недельные рекомендованные, этих изменений выявлено не было.
Введение беременным обезьянам доз, в 100 раз превышающих МРДЧ, не сопровождалось проявлениями тератогенного действия и негативным влиянием на развитие плода. Однако дозы, в 3–5 раз превышающие недельную рекомендованную, вызывали выкидыш (при 2-кратном превышении недельной дозы выкидыша не было). Информация о влиянии на репродуктивную функцию у человека отсутствует.
Фармакокинетические исследования интерферона бета−1а у больных рассеянным склерозом не проводились.
У здоровых добровольцев фармакокинетические параметры зависели от пути введения: при в/м введении в дозе 60 мкг Сmax составляла 45 МЕ/мл и достигалась через 3–15 ч, T1/2 — 10 ч; при п/к введении Сmax — 30 МЕ/мл, время ее достижения — 3–18 ч, T1/2 — 8,6 ч. Биодоступность при в/м введении составляла 40%, при п/к — в 3 раза ниже. Данные, свидетельствующие о возможном проникновении в грудное молоко, отсутствуют.
Применение вещества Интерферон бета-1a
Рецидивирующий рассеянный склероз (при наличии не менее 2 рецидивов неврологической дисфункции в течение 3 лет и отсутствии признаков непрерывного прогрессирования заболевания между рецидивами).
Противопоказания
Гиперчувствительность (в т.ч. к природному или рекомбинантному бета-интерферону, сывороточному альбумину человека), выраженная депрессия и/или наличие суицидальных мыслей, эпилепсия (при недостаточной эффективности противоэпилептических средств), беременность, кормление грудью.
Ограничения к применению
Возраст до 16 лет (безопасность и эффективность применения не определены).
Применение при беременности и кормлении грудью
Категория действия на плод по FDA — C.
Побочные действия вещества Интерферон бета-1a
По данным плацебо-контролируемого исследования при в/м введении в дозе 30 мкг 1 раз в неделю, если наблюдалось в 2% случаев и более (в скобках указан % встречаемости в группе плацебо).
Гриппоподобный синдром — 61%(40%), как правило в начале лечения, в т.ч. головная боль 67%(57%), миалгия 34%(15%), лихорадка 23%(13%), озноб 21%(7%), астения 21%(13%).
Со стороны нервной системы и органов чувств: бессонница 19%(16%), головокружение 15%(13%), недомогание 4%(3%), обморок (обычно однократный в начале лечения) 4%(2%), суицидальные тенденции 4%(1%), судороги 3%(0%), нарушение речи 3%(0%), понижение слуха 3%(0%), атаксия 2%(0%).
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): анемия 8%(3%), эозинофилия 5%(4%), вазодилатация 4%(1%), уменьшение гематокрита 3%(1%), аритмия.
Со стороны респираторной системы: развитие инфекций верхних дыхательных путей 31%(28%), синусит 18%(17%), одышка 6%(5%), отит 6%(3%).
Со стороны органов ЖКТ: тошнота 33%(23%), диарея 16%(10%), диспепсия 11%(7%), анорексия 7%(6%).
Аллергические реакции: крапивница 5%(2%), реакции гиперчувствительности 3%(0%).
Прочие: болевой синдром 24%(20%), в т.ч. артралгия 9%(5%), боль в животе 9%(6%), боль в груди 6%(4%); развитие инфекций 11%(6%)в т.ч. Herpes zoster 3%(2%), Herpes simplex 2%(1%); спазм мышц 7%(6%); местные реакции в области введения 4%(1%), в т.ч. воспаление 3%(0%), экхимоз 2%(1%); алопеция 4%(1%); вагинит 4%(2%), повышение уровня АСТ 3%(1%), киста яичника 3%(0%), невус 3%(0%).
Взаимодействие
Совместим с кортикостероидами и АКТГ. Не рекомендуется одновременное применение с миелосупрессивными препаратами, в т.ч. цитостатиками (возможен аддитивный эффект). С осторожностью сочетать со средствами, клиренс которых в значительной степени зависит от системы цитохрома Р450 (противоэпилептические препараты, некоторые антидепрессанты и др.).
Пути введения
В/м.
Меры предосторожности вещества Интерферон бета-1a
С осторожностью назначают больным с нетяжелым депрессивным состоянием, судорожным синдромом, выраженной почечной и печеночной недостаточностью, тяжелой миелосупрессией. Необходимо тщательное наблюдение за состоянием больных с заболеваниями сердца, в т.ч. стенокардией, застойной сердечной недостаточностью, аритмией. В ходе лечения рекомендуется контролировать клеточный состав крови, в т.ч. число тромбоцитов и лейкоцитарную формулу, а также проводить биохимический анализ крови (включая определение ферментов печени). При наличии признаков угнетения костного мозга необходим более тщательный контроль показателей крови.
Женщин детородного возраста следует информировать о способности интерферона бета−1 вызывать выкидыш и необходимости использовать адекватные меры контрацепции. С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания. Для уменьшения выраженности гриппоподобного синдрома до инъекции и в течение 24 ч после нее возможно использование анальгетиков-антипиретиков.
В случае развития прогрессирующей формы рассеянного склероза лечение следует прекратить.
Особые указания
Продолжительность лечения не определена (опыт более, чем 2-месячного применения отсутствует). Раствор готовят с использованием прилагаемого шприца с растворителем.
Взаимодействия с другими действующими веществами
Перейти
Торговые названия
Описание действия
Интерфероны представляют собой гликопротеины, продуцируемые клетками млекопитающих. Определены три основных класса интерферонов: альфа, бета и гамма. Эти классы не являются однородными и могут содержать несколько различных типов интерферонов, отличающихся молекулярной массой. Интерферон бета образуется из различных типов клеток, включая фибробласты и макрофаги. Обладает противовирусной активностью, антипролиферативным и иммуномодулирующим действием. Оказывает влияние, соединяясь с человеческими клетками при помощи специфических рецепторов на их поверхности. К биологическим показателям воздействия интерферона относятся, в частности, неоптерин и b2-микроглобулин. После однократного введения дозы внутриклеточная активностиь сыворотки 2-5А синтетазы и неоптерина, а также концентрация b2-микроглобулина в сыворотке крови увеличивается в течение дня. Механизм действия препарата при рассеянном склерозе до сих пор не изучен, например, он может опираться на ингибирование эндогенного интерферона-гамма, который является медиатором воспаления при данном заболевании. У большинства пациентов, интерферон бета снижает частоту рецидивов, уменьшает выраженность клинических симптомов и тормозят развитие физической инвалидности. Клинические эффекты лечения можно оценить только после применения препарата в течение года. После применение внутривенно концентрация препарата в плазме снижается в соответствии с экспонентиальной кривой. t1/2α составляет несколько минут, t1/2β –несколько часов. После подкожной или внутримышечной инъекции концентрация интерферона бета-1а в сыворотке небольшая, но измеримая в течение 12–24 часов. Методы введения препарата подкожно или внутримышечно эквивалентны. У здоровых добровольцев tmax после введения внутримышечно составляет 3–15 ч, t1/2 10 ч. Интерферон бета-1а метаболизируется и выводится из организма через печень и почки. Биодоступность интерферона бета-1а после подкожного введения составляет 50%, a tmax 1–8 h, t1/2 – 5 ч. Биологическая реакция увеличивается в течение 6 часов после приёма первой дозы, достигает максимума по истечении 40-124 ч и остается повышенной в течение 7 дней.
Интерферон бета 1А: инструкция по применению
Ремиттирующий рассеянный склероз. Вторичный прогрессирующий рассеянный склероз в активной стадии, с подтверждёнными рецидивами. Отдельные очаги демиелинизации с активным воспалительным процессом, если альтернативные диагнозы были исключены, и если эти симптомы определяются высоким риском прогрессирования с клиническим диагнозом рассеянного склероза. Подробная информация – смотреть: описания, касающиеся отдельных препаратов.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к интерферону натуральному или рекомбинантному, человеческому альбумину или любому ингредиенту препарата, начало лечения во время беременности, тяжёлая депрессия и/или суицидальные мысли. В случае декомпенсации заболевания печени не применять или применять с соблюдением особой осторожности; соблюдать осторожность также у пациентов с тяжёлыми заболеваниями печени, с клиническими симптомами активного заболевания печени, у пациентов с алкогольной зависимостью, с повышенным уровнем АЛТ (> 2,5 х ULN), или принимающих другие лекарства, которые могут повлиять на работу печени; следует рассмотреть прекращение лечения, если пациент заболел желтухой или появились иные клинические симптомы нарушения деятельности печени. Соблюдать осторожность больным с неконтролируемой эпилепсией, принимающим противосудорожные препараты. Также соблюдать осторожность больным с депрессивными расстройствами, прошлыми или настоящими, особенно с имеющими суицидальные мысли; в случае появления симптомов депрессии или суицидальных мыслей следует рассмотреть прекращение лечения. У пациентов с предшествующей моноклональной гаммапатией применение цитокинов было связано с возникновением проницаемости сосудов, что приводит к шоку и летательному исходу. В связи с отсутствием исследований не рекомендуется для использования при прогрессирующем рассеянном склерозе. Не рекомендуется для лечения пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом, у которых в течение последних двух лет произошло менее 2 рецидивов или пациентов с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом, у которых за последние два года не было замечено активной фазы заболевания. Не применять детям до 12 лет (отсутствие соответствующих исследований). Следует проявлять осторожность больным с сердечной недостаточностью или ишемической болезнью сердца, нарушениями сердечного ритма, почечной недостаточностью, а также больным с тяжелой миелосупрессией или после лечения иммуносупрессивными препаратами. В случае появления симптомов кардиомиопатии и определения причинно-следственной связи между возникновением симптомов и лечением интерфероном, тяжелых реакций гиперчувствительности (бронхоспазмов, анафилаксии, крапивницы), лечение следует прекратить. Гриппоподобные симптомы, связанные с применением интерферона бета могут ухудшить здоровье людей с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Рекомендуется мониторинг функции щитовидной железы у пациентов с дисфункцией щитовидной железы или по клиническим показаниям. Помимо стандартных лабораторных исследований, которые обычно проводятся для мониторинга пациентов с рассеянным склерозом до начала лечения и регулярно во время лечения, а затем периодически после исчезновения клинических симптомов, целесообразно выполнять анализ морфологии крови и печёночные пробы (например, АСТ, АЛТ и ГГТ). Пациентам с анемией, тромбоцитопенией, лейкопенией может потребоваться более интенсивный мониторинг морфологи крови. Пациентов с нейтропенией следует тщательно контролировать в связи с риском развития инфекции. Для того, чтобы свести к минимуму риск возникновения некроза в месте инъекции, пациенты должны быть проинструктированы о правильной методике введения препарата, следует периодически контролировать пациентов, которые самостоятельно вводят препарат, особенно в случае возникновения реакции в месте инъекции; в случае возникновения у пациента воспалительных процессов, связанных с отёком или дренажем жидкости в месте инъекции, следует проинструктировать больного о необходимости консультации с лечащим врачом перед тем, как продолжить применение препарата. Содержание человеческого альбумина в препарате создает возможность передачи вирусных заболеваний или болезни Крейтцфельдта и Якоба. Существует также риск возникновения иммуногенности. Присутствие антител, нейтрализующих интерферон бета, может снизить клиническую эффективность препарата. Препараты, содержащие бензиловый спирт, нельзя использовать детям в возрасте до 3 лет.
Взаимодействие с другими препаратами
Возможно взаимодействие с лекарствами, метаболизирующими цитохром Р-450; следует соблюдать осторожность в случае одновременного применения препаратов с низким терапевтическим индексом и клиренсом, который во многом зависит от печёночного цитохрома Р-450, например, противоэпилептических препаратов и некоторых групп антидепрессантов. Следует рассмотреть преимущества и риск, связанные с одновременным использованием лекарств с гепатотоксическим действием. Осторожно использовать с противоэпилептическими препаратами или препаратами, влияющими на кровеносную систему. Препарат можно применять с кортикостероидами и АКТГ. Не рекомендуется использование с другими иммуномодулирующими препаратами из-за отсутствия клинического опыта у пациентов с рассеянным склерозом.
Интерферон бета 1А: побочные эффекты
Наиболее распространенными являются гриппоподобные симптомы (озноб, лихорадка, суставные и мышечные боли, головная боль, слабость, тошнота) особенно после первой дозы препарата, позже эти симптому исчезают. Кроме того, очень часто появляются: нейтропения, лимфопения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, бессимптомное увеличение активности аминотрансфераз, головная боль, воспаление и другие симптомы в месте инъекции. Часто: значительное увеличение активности аминотрансаминаз, депрессия, бессонница, диарея, рвота, тошнота, зуд, сыпь, алопеция, боль в мышцах или суставах, боль в месте инъекции, усталость, озноб, повышенная температура. Нечасто: дисфункция щитовидной железы (чаще всего гипертиреоз или гипотиреоз), гепатит, судороги, дисфункция сосудов сетчатки, тромбоэмболические осложнения, одышка, крапивница, некроз, инфильтраты или абсцесса на месте инъекции, развитие инфекции на месте инъекции, повышенное потоотделение. Редко: тромбоцитопеническая пурпура, гемолитико-уремический синдром, панцитопения, анафилактические реакции, печеночная недостаточность, аутоиммунный гепатит, попытки суицида, отек Квинке, эритема, кожные реакции, такие как мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, системная красная волчанка, воспаление соединительной ткани в месте инъекции. Кроме того, с неизвестной периодичностью: переходные неврологические симптомы (т.е. онемение, мышечные судороги, парестезии, нарушение походки (дисбазия), скованность в мышцах и суставах), которые могут имитировать симптомы обострения рассеянного склероза. Прием интерферонов может быть связан с возникновением анорексии, головокружения, беспокойным состоянием, аритмией, вазодилатацией и учащённым сердцебиением, сильным менструальным кровотечением и вагинальным кровотечение. Во время лечения интерфероном бета может произойти увеличение производства аутоантител. Частота побочных реакций в месте инъекции может быть снижена с помощью автоматического инжектора. Примерно у 8% пациентов после 12 месяцев лечения появляются антитела, нейтрализующие интерферон, что может привести к снижению эффективности препарата. Подробная информация о побочных эффектах отдельных препаратов — смотреть зарегистрированные материалы от производителя. В случае передозировки пациенты должны быть госпитализированы для наблюдения и поддерживающего лечения.
Беременность и лактация
Категория C. Интерфероны могут увеличить риск выкидыша. Не начинать лечение во время беременности. Не применять во время кормления грудью. Женщины детородного возраста должны использовать эффективные контрацептивные средства.
Интерферон бета 1А: дозировка
Внутримышечно, подкожно. Схемы приема лекарственного средства — смотреть описания отдельных препаратов
Примечания
Некоторые побочные эффекты, действующие на нервную систему, могут влиять на способность управлять автомобилем и обслуживать механическое оборудование. Препарат следует хранить при температуре 2-8 ° С.
Препараты на польском рынке, содержащие интерферон бета 1А
Авонекс 30мкг/мл (лиофилизат)
Ребиф 44 мкг/0,5 мл (шприц)