Дисульфирам депо побочные действия
Содержание
Структурная формула
Русское название
Дисульфирам
Латинское название вещества Дисульфирам
Disulfiramum (род. Disulfirami)
Химическое название
Тетраэтилтиопероксидикарбодиамид
Брутто-формула
C10H20N2S4
Фармакологическая группа вещества Дисульфирам
- Средства для коррекции нарушений при алкоголизме, токсико- и наркомании
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Код CAS
97-77-8
Характеристика вещества Дисульфирам
Белый со слабым желтовато-зеленоватым оттенком кристаллический порошок. Трудно растворим в спирте, практически нерастворим в воде, кислотах и щелочах. Молекулярная масса 296,54.
Фармакология
Фармакологическое действие — антиалкогольное.
Ингибирует ацетальдегиддегидрогеназу и задерживает ферментную биотрансформацию алкоголя на этапе уксусного альдегида. Накопление последнего в организме вызывает интоксикацию, которая (поскольку сознание сохранено) сопровождается тяжелыми ощущениями.
После приема внутрь быстро и полно (на 70–90%) абсорбируется в ЖКТ. Достаточно интенсивно метаболизируется, восстанавливаясь до диэтилдитиокарбоната, экскретируемого почками в виде глюкуронида, или распадается с образованием диэтиламина и сероуглерода, часть которого (4–53%) выводится через легкие.
Применение вещества Дисульфирам
Лечение и профилактика рецидивов хронического алкоголизма; хроническая никелевая интоксикация.
Противопоказания
Гиперчувствительность, тиреотоксикоз, заболевания сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации (в т.ч. резко выраженный кардиосклероз, атеросклероз мозговых сосудов, пред- и постинфарктные состояния, аневризма аорты, коронарная недостаточность, артериальная гипертензия II–III ст., хроническая сердечная недостаточность), тяжелые заболевания органов слуха (неврит слухового нерва) и глаз (глаукома, неврит зрительного нерва); сахарный диабет, туберкулез легких с кровохарканьем, бронхиальная астма, выраженная эмфизема легких, обострение язвенной болезни, тяжелая печеночная недостаточность, болезни почек, злокачественные опухоли, болезни кроветворных органов, психические заболевания, эпилепсия и судорожный синдром любого генеза, полиневрит, беременность, грудное вскармливание.
Ограничения к применению
Сердечно-сосудистые заболевания в стадии компенсации, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в стадии ремиссии), остаточные явления после нарушения мозгового кровообращения, эндартериит, ранее перенесенные психозы на фоне приема дисульфирама, возраст старше 60 лет.
Применение при беременности и кормлении грудью
Категория действия на плод по FDA — C.
Побочные действия вещества Дисульфирам
Обусловленные свойствами дисульфирама: металлический вкус во рту, неприятный запах у больных с колостомой (связанный с сульфидом углерода), редкие случаи гепатита (аналогичные иногда наблюдающимся у больных никелевой экземой, не страдающих алкоголизмом), полиневрит нижних конечностей, неврит зрительного нерва, потеря памяти, спутанность сознания, астения, головная боль, кожные аллергические проявления.
Связанные с комбинацией дисульфирам-этиловый спирт: описаны случаи дыхательной недостаточности, сердечно-сосудистого коллапса, нарушения ритма сердца; стенокардия, иногда — инфаркт миокарда, а также неврологические расстройства; отек мозга, угнетение сознания, вплоть до комы.
При приеме алкоголя в количестве, превышающем 50–80 мл водки, на фоне приема дисульфирама могут развиться тяжелые нарушения сердечно-сосудистой и дыхательной систем, отеки, судороги (необходимо проведение дезинтоксикационной терапии, введение аналептиков, проведение симптоматической терапии).
Осложнения при длительном приеме: редко — психозы, напоминающие алкогольные; гепатит, гастрит; у лиц, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями, возможен тромбоз сосудов мозга, поэтому при жалобах на парестезию в конечностях и области лица следует немедленно отменить препарат; обострение полиневрита.
Взаимодействие
Реакцию на этанол снижает аскорбиновая кислота.
Противопоказанные комбинации
Алкоголь: реакция непереносимости (приливы крови, эритема, рвота, тахикардия). Следует избегать одновременного приема спиртных напитков и ЛС, содержащих спирт.
Нежелательные комбинации
Изониазид: нарушение поведения и координации.
Нитро-5-имидазолы (метронидазол, орнидазол, секнидазол, тинидазол): делириозные расстройства, спутанность сознания.
Фенитоин: существенный и быстрый подъем уровня фенитоина в плазме с токсическими симптомами (подавление его метаболизма). Если комбинации нельзя избежать, следует проводить клиническое наблюдение и контроль концентрации препарата в плазме в ходе и после лечения дисульфирамом.
Комбинации, требующие осторожности
Варфарин (и другие пероральные антикоагулянты): повышенный эффект пероральных антикоагулянтов и опасность кровотечения (снижение метаболизма варфарина в печени). Рекомендуется более частый контроль концентрации варфарина и корректировка дозы антикоагулянтов во время назначения дисульфирама и в течение 8 дней после его отмены.
Теофиллин: дисульфирам ингибирует метаболизм теофиллина, поэтому доза теофиллина должна быть скорректирована (сниженная дозировка) в зависимости от клинических симптомов и концентрации препарата в плазме.
Бензодиазепины: дисульфирам может потенцировать седативный эффект бензодиазепинов путем ингибирования их окислительного метаболизма (особенно хлордиазепоксида и диазепама). Дозировка бензодиазепина должна быть скорректирована в соответствии с клиническими проявлениями.
Трициклические антидепрессанты: возможно усиление реакции непереносимости алкоголя (реакции дисульфирам — этиловый спирт).
Передозировка
Симптомы: коматозное состояние, коллапс, различные неврологические явления.
Лечение: симптоматическое.
Пути введения
Внутрь, в/м и п/к.
Меры предосторожности вещества Дисульфирам
Больных следует предупредить об опасности проявлений реакции непереносимости спиртных напитков. В случае одновременного назначения с пероральными антикоагулянтами необходимо осуществлять более частый контроль содержания протромбина и коррекцию доз антикоагулянтов, что связано с повышенным риском развития кровотечения.
Следует применять с осторожностью у больных с почечной недостаточностью или гипотиреозом, особенно при риске возможного сочетания с алкоголем.
Взаимодействия с другими действующими веществами
Перейти
Торговые названия
Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà ïðåïàðàòà Äèñóëüôèðàì
Ñïåöèôè÷åñêîå ñðåäñòâî äëÿ ëå÷åíèÿ ïðè õðîíè÷åñêîì àëêîãîëèçìå. Äåéñòâèå äèñóëüôèðàìà îáóñëîâëåíî ñïîñîáíîñòüþ íàðóøàòü ìåòàáîëèçì àëêîãîëÿ.  îðãàíèçìå äèñóëüôèðàì ïðåâðàùàåòñÿ â N,N-äèýòèëäèòèîêàðáàìèíîâóþ êèñëîòó è äðóãèå ìåòàáîëèòû, áëîêèðóþùèå èîíû ìåòàëëîâ è ñóëüôãèäðèëüíûå ãðóïïû ôåðìåíòîâ, ó÷àñòâóþùèõ â îáåçâðåæèâàíèè àëêîãîëÿ. Ýòàíîë â îðãàíèçìå ïîäâåðãàåòñÿ îêèñëèòåëüíûì ïðåâðàùåíèÿì ÷åðåç ôàçó àöåòàëüäåãèäà è óêñóñíîé êèñëîòû (ïîä âëèÿíèåì àöåòàëüäåãèäðîêñèäàçû àöåòàëüäåãèä áûñòðî îêèñëÿåòñÿ). Áëîêèðóÿ ôåðìåíòíóþ áèîòðàíñôîðìàöèþ àëêîãîëÿ àëêîãîëüäåãèäðîãåíàçîé, äèñóëüôèðàì ñïîñîáñòâóåò íàêîïëåíèþ àöåòàëüäåãèäà â êðîâè ïîñëå ïðèåìà àëêîãîëÿ ñ ðàçâèòèåì õàðàêòåðíûõ òîêñè÷åñêèõ ýôôåêòîâ (òîøíîòà, ðâîòà, ãèïåðåìèÿ êîæè, îùóùåíèå æàðà â ëèöå è âåðõíåé ÷àñòè òóëîâèùà, áîëü â ãðóäè, çàòðóäíåíèå äûõàíèÿ, øóì â ãîëîâå, ñåðäöåáèåíèå, ãîëîâîêðóæåíèå, îùóùåíèå ñòðàõà, îçíîá, ñíèæåíèå ÀÄ è äð). Íàçíà÷åíèå àëêîãîëÿ íà ôîíå äåéñòâèÿ äèñóëüôèðàìà ïîçâîëÿåò âûðàáîòàòü ñòîéêèé îòðèöàòåëüíûé óñëîâíûé ðåôëåêñ íà âêóñ è çàïàõ ñïèðòíîãî è ïðè äëèòåëüíîì ëå÷åíèè äîñòè÷ü ÷àñòè÷íîé èëè ïîëíîé íåïåðåíîñèìîñòè àëêîãîëÿ.
Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü áûñòðî, íî íå ïîëíîñòüþ (70–90%) àáñîðáèðóåòñÿ â ïèùåâàðèòåëüíîì òðàêòå. Äëèòåëüíîñòü äåéñòâèÿ ïðè ïðèåìå âíóòðü ñîñòàâëÿåò 48 ÷. Äèñóëüôèðàì áûñòðî ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ïóòåì âîññòàíîâëåíèÿ â äèýòèëäèòèîêàðáàìàò, êîòîðûé âûäåëÿåòñÿ â âèäå êîíúþãàòîâ, èëè â äèýòèëàìèí è ñåðîóãëåðîä (îò 4 äî 53%). Ïîñëåäíèé âûäåëÿåòñÿ ÷åðåç ëåãêèå.
Ïîñëå èìïëàíòàöèè ñòåðèëüíîé òàáëåòêè äèñóëüôèðàì ïîñòåïåííî äèôôóíäèðóåò â êðîâü, ñîçäàâàÿ ñòàáèëüíóþ êîíöåíòðàöèþ íå ìåíåå 20 íã/ìë.
Â/ì âçðîñëûì ïàöèåíòàì ââîäÿò â äîçå 0,25 ã (ìåäëåííî â òå÷åíèå 30–60 ñ) ãëóáîêî â âåðõíèé íàðóæíûé êâàäðàíò ÿãîäè÷íîé ìûøöû.  çàâèñèìîñòè îò òÿæåñòè çàáîëåâàíèÿ, îñîáåííîñòåé õàðàêòåðà áîëüíîãî, ÷àñòîòû ðåöèäèâîâ ãîäè÷íûé êóðñ ëå÷åíèÿ ñîñòàâëÿåò äî 10–12 èíúåêöèé. Ïîÿâëåíèå ïàòîëîãè÷åñêîãî âëå÷åíèÿ ê àëêîãîëþ â ôàçå ðåìèññèè — îñíîâíîé êðèòåðèé äëÿ ñðî÷íîãî ïîâòîðíîãî ââåäåíèÿ äèñóëüôèðàìà ñ öåëüþ ïîääåðæàíèÿ äëèòåëüíîé òåðàïåâòè÷åñêîé ðåìèññèè.
Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Äèñóëüôèðàì
Õðîíè÷åñêèé àëêîãîëèçì.
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Äèñóëüôèðàì
Âçðîñëûì âíóòðü. Îïòèìàëüíûå äîçû ñîñòàâëÿþò 0,25–0,5 ã/ñóò; â äîçàõ íèæå 0,15 ã/ñóò äèñóëüôèðàì íå âûçûâàåò íåîáõîäèìîãî ýôôåêòà. Îáû÷íàÿ ñõåìà òåðàïèè ñëåäóþùàÿ: ïåðâóþ äèñóëüôèðàì-àëêîãîëüíóþ ïðîáó ïðîâîäÿò ÷åðåç 7–10 äíåé îò íà÷àëà ëå÷åíèÿ (ïîñëå ïðèåìà äèñóëüôèðàìà óòðîì â äîçå 0,5–0,75 ã áîëüíîé âûïèâàåò 20–30 ìë 40% ñïèðòà ýòèëîâîãî èëè âîäêè, èëè èíîãî àëêîãîëüíîãî íàïèòêà. Ïîâòîðíûå ïðîáû â óñëîâèÿõ ñòàöèîíàðà — ÷åðåç 1–2 äíÿ, â àìáóëàòîðíûõ óñëîâèÿõ — ÷åðåç 3–5 äíåé. Ïðè ñëàáîé ðåàêöèè äîçó àëêîãîëÿ ïðè ïðîâåäåíèè ïîñëåäóþùèõ ïðîá ïîâûøàþò íà 10–20 ìë. Ìàêñèìàëüíàÿ äîçà — 100–120 ìë 40% ýòàíîëà.
Ïðèìåíåíèå ìåòîäà èìïëàíòàöèè íàèáîëåå ðàöèîíàëüíî ïîñëå ïðîâåäåíèÿ êóðñà äåçèíòîêñèêàöèè. Ñ ñîáëþäåíèåì âñåõ òðåáîâàíèé àñåïòèêè è àíòèñåïòèêè ïîä ìåñòíîé àíåñòåçèåé äåëàþò íåáîëüøîé íàäðåç (ïðèáëèçèòåëüíî 6 ìì) â ëåâîé ïîäâçäîøíîé îáëàñòè, äîñòàòî÷íî íèçêî, ÷òîáû èçáåæàòü òðåíèÿ ïîÿñîì. Ïîäêîæíóþ êëåò÷àòêó ðàçäâèãàþò è ñ ïîìîùüþ òðîàêàðà êðåñòîîáðàçíî â 4 òî÷êè âîêðóã ðàçðåçà èìïëàíòèðóþò ïî 2 ñòåðèëüíûå òàáëåòêè íà ãëóáèíó ïðèáëèçèòåëüíî 4 ñì. Íà íàäðåç íàêëàäûâàþò øîâ ñî ñòåðèëüíîé ïîâÿçêîé.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Äèñóëüôèðàì
Àáñîëþòíûå — ýíäîêðèííûå çàáîëåâàíèÿ (òèðåîòîêñèêîç, ñàõàðíûé äèàáåò), âûðàæåííûé êàðäèîñêëåðîç, àòåðîñêëåðîç ìîçãîâûõ ñîñóäîâ, ÈÁÑ, ãèïåðòîíè÷åñêàÿ áîëåçíü II–III ñòàäèè, òÿæåëûå çàáîëåâàíèÿ ñîñóäîâ, òóáåðêóëåç ëåãêèõ ñ êðîâîõàðêàíüåì, íåäàâíî âîçíèêøèé òóáåðêóëåçíûé èíôèëüòðàò, ÁÀ, âûðàæåííàÿ ýìôèçåìà ëåãêèõ, êðîâîòî÷àùàÿ ÿçâà æåëóäêà, òÿæåëûå çàáîëåâàíèÿ ïå÷åíè è ïî÷åê, íàðóøåíèÿ êðîâåòâîðåíèÿ, ïñèõè÷åñêèå çàáîëåâàíèÿ, èíôåêöèè ÖÍÑ, ýïèëåïñèÿ è ýïèëåïòèôîðìíûé ñèíäðîì, ïîëèíåâðèò, íåâðèò ñëóõîâîãî è çðèòåëüíîãî íåðâîâ, ãëàóêîìà, çëîêà÷åñòâåííûå îïóõîëè, ïåðèîä áåðåìåííîñòè, ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê äèñóëüôèðàìó.
Îòíîñèòåëüíûìè ïðîòèâîïîêàçàíèÿìè ÿâëÿþòñÿ îñòàòî÷íûå ÿâëåíèÿ ïîñëå îðãàíè÷åñêîãî ïîðàæåíèÿ ìîçãà, âîçðàñò ñòàðøå 60 ëåò, ýíäàðòåðèèò, ïåïòè÷åñêàÿ ÿçâà æåëóäêà è äâåíàäöàòèïåðñòíîé êèøêè, îñòàòî÷íûå ÿâëåíèÿ ïîñëå èíôåêöèé ÖÍÑ è èíñóëüòà, ðàíåå ïåðåíåñåííûé äèñóëüôèðàìîâûé ïñèõîç.
Ïîáî÷íûå ýôôåêòû ïðåïàðàòà Äèñóëüôèðàì
Ìîãóò áûòü îáóñëîâëåíû íåïîñðåäñòâåííî äèñóëüôèðàìîì (ìåòàëëè÷åñêèé ïðèâêóñ âî ðòó, ðåäêî ãåïàòèò, íåðâíî-ïñèõè÷åñêèå ðàññòðîéñòâà, ïåðèôåðè÷åñêèå ïîëèíåâðèòû, óõóäøåíèå ïàìÿòè, äåçîðèåíòàöèÿ, àñòåíèÿ, ãîëîâíàÿ áîëü, êîæíî-àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè) èëè êîìáèíàöèåé äèñóëüôèðàìà è ýòèëîâîãî ñïèðòà (êîëëàïñ, íàðóøåíèÿ ñåðäå÷íîãî ðèòìà, ïðèñòóïû ñòåíîêàðäèè, èíôàðêò ìèîêàðäà, îòåê ìîçãà, ãåìîððàãè÷åñêèé èíñóëüò).
Îñîáûå óêàçàíèÿ ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Äèñóëüôèðàì
Ïðèìåíåíèå äèñóëüôèðàìà ìîæåò ñîïðîâîæäàòüñÿ âûðàæåííûìè ïîáî÷íûìè ýôôåêòàìè, ïîýòîìó ê íåìó ïðèáåãàþò òîëüêî ïðè íåäîñòóïíîñòè èëè íåýôôåêòèâíîñòè àëüòåðíàòèâíûõ ìåòîäîâ ëå÷åíèÿ. Ïåðåä íà÷àëîì ëå÷åíèÿ äèñóëüôèðàìîì áîëüíîãî ïîäâåðãàþò òùàòåëüíîìó âðà÷åáíîìó îáñëåäîâàíèþ. Ïðè îòñóòñòâèè ïðîòèâîïîêàçàíèé åìó ðàçúÿñíÿþò ñìûñë òåðàïèè è ïðåäóïðåæäàþò îá îïàñíîñòè ïðèåìà àëêîãîëÿ â ïåðèîä ëå÷åíèÿ.
Ïðè òÿæåëîé äèñóëüôèðàì-àëêîãîëüíîé ðåàêöèè ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ 1,5 ÷ (ñèëüíîé ãîëîâíîé áîëè ñ îùóùåíèåì ðàñïèðàíèÿ è ïóëüñàöèè, ðåçêîì çàòðóäíåíèè äûõàíèÿ, çíà÷èòåëüíîì ñíèæåíèè ÀÄ, ñïóòàííîñòè ñîçíàíèÿ, ïñèõîìîòîðíîì âîçáóæäåíèè, ñóäîðîãàõ) â/â ââîäÿò 15–20 ìë 1% âîäíîãî ð-ðà ìåòèëåíîâîãî ñèíåãî, ï/ê — íèêåòàìèä èëè êàìôîðó, â/ì — öèòèòîí èëè ëîáåëèí; ïðîâîäÿò îêñèãåíîòåðàïèþ. Ââîäÿò â/â ð-ð ãëþêîçû ñ àñêîðáèíîâîé êèñëîòîé. Ïðè àíãèíîçíîé áîëè íàçíà÷àþò íèòðîãëèöåðèí.  ñëó÷àå ðåçêîãî óãíåòåíèÿ ñåðäå÷íîé äåÿòåëüíîñòè â/â ââîäÿò ñòðîôàíòèí, ïðè ñóäîðîãàõ — â/ì 10 ìë 25% ð-ðà ìàãíèÿ ñóëüôàòà, áåíçîäèàçåïèíû. Ïðè ñèëüíîé òîøíîòå è ðâîòå â/â ââîäÿò 10 ìë 10% ð-ðà êàëüöèÿ õëîðèäà èëè ãëþêîíàòà, âíóòðü íàçíà÷àþò ïðåïàðàòû, ñîäåðæàùèå ýêñòðàêò êðàñàâêè, ï/ê ââîäÿò àòðîïèí. Ïðè âûðàæåííîì ïñèõîìîòîðíîì âîçáóæäåíèè ââîäÿò õëîðïðîìàçèí. Áîëüíîé äîëæåí íàõîäèòüñÿ â ãîðèçîíòàëüíîì ïîëîæåíèè.
Ïîëèíåâðèò, âîçíèêøèé ïðè ïðèìåíåíèè äèñóëüôèðàìà, êàê ïðàâèëî, ïðîõîäèò ïðè íàçíà÷åíèè âèòàìèíîâ ãðóïïû Â.
Âçàèìîäåéñòâèÿ ïðåïàðàòà Äèñóëüôèðàì
Äèñóëüôèðàì èíãèáèðóåò ìèêðîñîìàëüíîå îêèñëåíèå â ïå÷åíè, âñëåäñòâèå ÷åãî ìîæåò âûçâàòü ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå êðîâè ñðåäñòâ, ìåòàáîëèçèðóþùèõñÿ â ïå÷åíè. Íà ôîíå ëå÷åíèÿ äèñóëüôèðàìîì íå ðåêîìåíäóåòñÿ íàçíà÷àòü ôåíèòîèí, èçîíèàçèä è ìåòðîíèäàçîë.  ñëó÷àå îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ñ âàðôàðèíîì èëè äðóãèìè ïåðîðàëüíûìè àíòèêîàãóëÿíòàìè íåîáõîäèìî îñóùåñòâëÿòü áîëåå ÷àñòûé êîíòðîëü óðîâíÿ ïðîòðîìáèíà è êîððåêöèþ äîç àíòèêîàãóëÿíòîâ, ÷òî îáóñëîâëåíî ïîâûøåííûì ðèñêîì âîçíèêíîâåíèÿ êðîâîòå÷åíèÿ.
Ïåðåäîçèðîâêà ïðåïàðàòà Äèñóëüôèðàì, ñèìïòîìû è ëå÷åíèå
Ñî÷åòàíèå ïåðåäîçèðîâêè äèñóëüôèðàìà è ýòèëîâîãî ñïèðòà (â îñíîâíîì ïðè ñóèöèäàëüíûõ ïîïûòêàõ) ñîïðîâîæäàåòñÿ ñïóòàííîñòüþ ñîçíàíèÿ, êîëëàïñîì, êîìàòîçíûì ñîñòîÿíèåì, íåâðîëîãè÷åñêèìè îñëîæíåíèÿìè. ëåòàëüíàÿ äîçà äëÿ ÷åëîâåêà ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 30 ã. Ëå÷åíèå ñèìïòîìàòè÷åñêîå (ñì. ÎÑÎÁÛÅ ÓÊÀÇÀÍÈß).
Ñïèñîê àïòåê, ãäå ìîæíî êóïèòü Äèñóëüôèðàì:
- Ìîñêâà
- Ñàíêò-Ïåòåðáóðã
| Дисульфирам | |
|---|---|
| Disulfiram | |
| ИЮПАК | 1,1′,1»,1»’-[дисульфанедилбис (карбонотиоилнитрило)] тетрэтан Тетраэтилтиурамдисульфид |
| Брутто-формула | C10H20N2S4 |
| Молярная масса | 296,539 г/моль |
| CAS | 97-77-8 |
| PubChem | 3117 |
| DrugBank | 00822 |
| АТХ | N07BB01, P03AA04 |
| Метаболизм | Печень (диетилтиокарбамат) |
| Период полувывед. | 60–120 часа |
| Экскреция | Почки, в виде глюкуронида, или распадается с образованием диэтиламина и сероуглерода |
| таблетки, таблетки для имплантации, капсулы | |
| орально, п/к и в/м (имплантация) | |
| Антабус, Антикол, Лидевин, Тетурам, Торпедо, Эспераль | |
Дисульфира́м (лат. Disulfiram) — лекарственный препарат, применяемый при лечении алкоголизма.
Отмечается возможность применения препарата при лечении больных раком[1].
Физические свойства[править | править код]
Белый со слабым желтовато-зеленоватым оттенком кристаллический порошок. Трудно растворим в спирте, практически нерастворим в воде, кислотах и щелочах.
Фармакологическое действие[править | править код]
Антиалкогольное. Является ингибитором фермента ацетальдегиддегидрогеназы. Подавляя выработку данного фермента в печени, останавливает процесс распада этилового спирта до углекислого газа и воды на стадии ацетальдегида (уксусного альдегида), который является тканевым ядом. В результате накопления ацетальдегида в организме человека, употребившего спиртное на фоне приема дисульфирама, возникает острая интоксикация, которая сопровождается неприятными, болезненными ощущениями, такими как «приливы» крови к лицу, тошнота, рвота, общее недомогание, тахикардия, понижение АД. Такая реакция при употреблении алкоголя на фоне приема дисульфирама называется дисульфирам-этаноловой реакцией. В результате происходит выработка условно-рефлекторной реакции отвращения к вкусу и запаху этанола.
Фармакокинетика[править | править код]
После приема внутрь быстро и полно абсорбируется из ЖКТ (70—90 %). Быстро метаболизируется в печени путём восстановления в диэтилдитиокарбамат, выделяемый в виде глюкуронида почками, или трансформируется в диэтиламин и сероуглерод, часть которого выводится через лёгкие (4—53 %). Является ингибитором CYP2E1. После применения таблеток для имплантации происходит проникновение дисульфирама в кровь. Минимальное содержание дисульфирама в крови — около 20 нг/мл. После имплантации 1—1,6 г содержание в крови диэтилдитиокарбамата и сероуглерода — 0,14 мкг/мл.
Применение[править | править код]
Показания[править | править код]
Таблетки: хронический алкоголизм (профилактика рецидивов во время лечения).
Таблетки для имплантации: хронический алкоголизм (лечение); хроническое отравление никелем (дезинтоксикация).
Принцип лечения[править | править код]
Выработка условного отрицательного рефлекса организма на приём алкоголя. С этой целью больному, принимавшему дисульфирам или подшитому им подкожно, под контролем врача дают выпить небольшое количество спиртного (20—80 мл водки либо бутылку пива). Другими словами, делают провокацию. Возникающая при употреблении алкоголя слабая дисульфирам-этаноловая реакция вызывает в крови увеличение содержания ацетальдегида. Это соединение обладает токсическим действием и провоцирует отравление: появляется дурнота, покраснение кожных покровов, снижается артериальное давление, тошнота, возникает учащенное сердцебиение, рвота.
Противопоказания[править | править код]
Гиперчувствительность, тиреотоксикоз, заболевания сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации (в том числе резко выраженный кардиосклероз, атеросклероз мозговых сосудов, пред- и постинфарктные состояния, аневризма аорты, коронарная недостаточность, артериальная гипертензия II—III ст., хроническая сердечная недостаточность), тяжелые заболевания органов слуха (неврит слухового нерва) и глаз (глаукома, неврит зрительного нерва); сахарный диабет, туберкулез легких с кровохарканьем, бронхиальная астма, выраженная эмфизема лёгких, эрозивные поражения слизистой оболочки ЖКТ, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в стадии обострения), кровотечение из ЖКТ, тяжелая печёночная недостаточность, болезни почек, злокачественные опухоли, болезни кроветворных органов, нервно-психические заболевания, инфекционные заболевания ЦНС, эпилепсия и судорожный синдром любого генеза, полиневрит, беременность, период лактации.
С осторожностью[править | править код]
Возраст старше 60 лет, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в стадии ремиссии), эндартериит, остаточные явления нарушения мозгового кровообращения, психозы на фоне приёма дисульфирама в анамнезе.
Особые указания[править | править код]
Перед имплантацией следует провести курс постепенного отлучения пациента от этанола. Полиневропатия, возникающая при применении препарата, исчезает при назначении витаминов группы В или удалении имплантированных таблеток. В месте имплантации часто образуется небольшой бугорок, обусловленный фиброзом кожи и подкожно-жировой клетчатки. В случае одновременного назначения с пероральными антикоагулянтами необходимо осуществлять более частый контроль содержания протромбина и коррекцию доз антикоагулянтов, что связано с повышенным риском развития кровотечения.
При приёме алкоголя в количестве, превышающем 50—80 мл водки на фоне приёма дисульфирама могут развиться тяжёлые нарушения сердечно-сосудистой и дыхательной систем, отёки, судороги (необходимо проведение дезинтоксикационной терапии, введение аналептиков, проведение симптоматической терапии).
Способ применения[править | править код]
Внутрь, утром натощак, перед завтраком, в начале лечения средняя доза — 500 мг/сут, в последующем её постепенно снижают до 250—125 мг/сут.
П/к и в/м (имплантация). После тщательной дезинфекции и местного обезболивания делают маленький надрез (приблизительно 6 мм) в левой подвздошной области, достаточно низко, чтобы избежать трения поясом. Подкожную клетчатку раздвигают и с помощью троакара вводят 2 таблетки для имплантации (по 100 мг) на глубину 4 см. Эту процедуру повторяют 4 раза, вводя таблетки крестообразно вокруг места надреза, параллельно поверхности кожи. Общая доза составляет 800 мг (8 таблеток). На надрез накладывают шов с последующей стерильной повязкой.
Побочные действия[править | править код]
Металлический вкус во рту, неприятный запах у больных с колостомой (связанный с сульфидом углерода), редкие случаи гепатита (аналогичные иногда наблюдающимся у больных никелевой экземой, не страдающих алкоголизмом), полиневрит нижних конечностей, неврит зрительного нерва, потеря памяти, спутанность сознания, астения, головная боль, кожные аллергические проявления.
При длительном приёме в редких случаях возможны психозы, напоминающие алкогольные; гепатит, гастрит; у лиц, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями, возможен тромбоз сосудов мозга, поэтому при жалобах на парестезию в конечностях и области лица следует немедленно отменить препарат; обострение полиневрита.
Таблетки для имплантации: нагноение (в результате трения поясом, преждевременного удаления швов), феномен отторжения (когда таблетки были имплантированы слишком близко от разреза), аллергический дерматит.
Связанные с комбинацией дисульфирам — этиловый спирт: описаны случаи дыхательной недостаточности, сердечно-сосудистого коллапса, нарушения ритма сердца; стенокардия, иногда — инфаркт миокарда, а также неврологические расстройства; отёк мозга, геморрагический инсульт, угнетение сознания, вплоть до комы.
Передозировка[править | править код]
Симптомы: коматозное состояние, коллапс, неврологические осложнения.
Лечение: симптоматическое, направленное на восстановление и поддержание функционального состояния ССС, дыхательной системы.
Взаимодействие[править | править код]
Аскорбиновая кислота снижает (слабо) реакцию на этанол. Изониазид: нарушение поведения и координации. Нитро-5-имидазолы (метронидазол, ординазол, секнидазол, тинидазол): делириозные расстройства, спутанность сознания. Фенитоин: существенный и быстрый подъём уровня фенитоина в плазме с токсическими симптомами (подавление его метаболизма). Если комбинации нельзя избежать, следует проводить клиническое наблюдение и контроль концентрации препарата в плазме в ходе и после лечения дисульфирамом. Варфарин (и другие пероральные антикоагулянты): повышенный эффект пероральных антикоагулянтов и опасность кровотечения (снижение метаболизма варфарина в печени). Рекомендуется более частый контроль концентрации варфарина и корректировка дозы антикоагулянтов во время назначения дисульфирама в течение 8 дней после его отмены. Теофиллин: дисульфирам ингибирует метаболизм теофиллина, поэтому доза теофиллина должна быть скорректирована (сниженная дозировка) в зависимости от клинических симптомов и концентрации препарата в плазме. Бензодиазепины: дисульфирам может потенцировать седативный эффект бензодиазепинов путём ингибирования их окислительного метаболизма (особенно хлордиазепоксида и диазепама). Трициклические антидепрессанты: возможно усиление реакции непереносимости алкоголя (реакции дисульфирам — этиловый спирт).
Примечания[править | править код]
Ссылки[править | править код]
- Дисульфирам // Лекарственные средства / М. Д. Машковский. — Справочник Машковского on-line.