Доксорубицин побочные действия после химиотерапии молочной
Доксорубицин (другие названия: Адриамицин, Рубекс) — химиопрепарат из группы антрациклиновых антибиотиков. Вместе с ним в эту группу входят: Эпирубицин, Идарубицин, Даунорубицин. Его получают из бактерий рода стрептомицетов, а именно из Streptomyces peuceticus var. caesius. Доксорубицин применяют для лечения различных онкологических заболеваний. Раствор препарата представляет собой жидкость красного цвета. Этот препарат и его побочные эффекты хорошо знакомы женщинам, перенесшим курс «красной» химиотерапии по поводу рака молочной железы.
Как Доксорубицин уничтожает опухолевые клетки?
Все химиопрепараты уничтожают раковые клетки или подавляют их размножение, но делают это разными способами. Доксорубицин относится к противоопухолевым антибиотикам с антипролиферативным и антимитотическим действием. Его противоопухолевые эффекты связаны со следующими механизмами:
- Препарат внедряется в молекулу ДНК, блокирует ее репликацию и синтез белка.
- Доксорубицин ингибирует фермент ДНК-топоизомеразу II, которая влияет на пространственную структуру ДНК и играет важную роль в процессе роста и деления клетки.
- Молекулы химиопрепарата способны окисляться с образованием свободных радикалов, которые повреждают раковую клетку.
Все эти эффекты распространяются не только на опухолевые, но и на здоровые клетки. Доксорубицин может вызывать серьезные побочные эффекты. О них мы поговорим ниже.
При каких типах рака можно применять данный препарат?
Доксорубицин применяют при раке молочной железы, желудка, матки, головы и шеи, почек, печени, яичников, щитовидной железы. Также его используют для лечения острых лимфобластных и миелобластных лейкозов, костных сарком, ходжкинских и неходжкинских лимфом, множественной миеломы, нейробластомы, саркомы мягких тканей.
Обычно Доксорубицин назначают в сочетании с другими химиопрепаратами, которые обладают иными механизмами действия. Благодаря этому повышается эффективность лечения.
Курс лечения Доксорубицином
Доксорубицин вводят внутривенно разными способами:
- Через капельницу.
- С помощью инфузомата — в течение длительного времени с определенной скоростью.
- Через центральный венозный катетер, установленный, например, в подключичную вену.
- Через инфузионную венозную порт-систему: под кожу подшивают небольшой резервуар, соединенный катетером с подключичной веной. Одна из стенок резервуара представляет собой мембрану, она находится прямо под кожей. Препарат вводят в резервуар, прокалывая кожу и мембрану специальной иглой. Обычно пациенту имплантируют порт-систему, когда препараты нужно вводить в течение длительного времени.
- Иногда, при раке мочевого пузыря, Доксорубицин вводят непосредственно в мочевой пузырь через катетер.
В таблетках препарат не выпускается и не применяется.
ВАЖНО. Доксорубицин является везикантом и обладает сильным кожно-нарывным действием. Если ввести его в подкожную жировую клетчатку, он вызовет некроз — гибель тканей. Это тяжелое осложнение, после неудачного введения препарата может потребоваться пересадка кожи. Поэтому процедуру должны выполнять специально обученные медицинские работники, с соблюдением всех правил. Если во время введения на коже появилось покраснение, об этом нужно немедленно сообщить врачу или медицинской сестре.
Терапию можно проводить как в стационаре, так и в амбулаторных условиях. Дозировка Доксорубицина зависит от вида онкологического заболевания, веса и роста пациента, состояния его здоровья, сопутствующих заболеваний. Лечение, как и в случае с другими химиопрепаратами, проводится циклами. После введения Доксорубицина следует «передышка» в течение нескольких дней — это нужно для того, чтобы организм мог восстановиться, и не возникло серьезных побочных эффектов. Затем цикл повторяют. Курс может состоять из нескольких циклов и продолжаться несколько месяцев.
Возможные побочные эффекты
Как и любые химиопрепараты, Доксорубицин повреждает ДНК не только в опухолевых, но и в других активно размножающихся клетках. Из-за этого он может вызывать некоторые побочные эффекты.
Но не стоит пугаться, если врач назначил вам этот препарат. Во-первых, у вас не возникнет сразу весь список побочных эффектов, которые мы перечислим ниже. Во-вторых, большинство из них вполне предсказуемы в плане времени начала, тяжести и продолжительности. После завершения лечения они постепенно проходят. В-третьих, побочные эффекты Доксорубицина вполне можно держать под контролем, и в Европейской клинике для этого есть всё необходимое.
К частым побочным эффектам относят: тошноту и рвоту (начинают беспокоить примерно через 2 недели после начала лечения), боль в месте введения препарата, выпадение волос, анемию и повышенный риск инфекций. С этими симптомами сталкивается больше трети пациентов. У 10–30% пациентов возникают такие симптомы, как язвы во рту, слезотечение, потемнение кожи в месте, где проводилась лучевая терапия, окрашивание мочи в красный цвет. В 10% случаев у мужчин и женщин возникает бесплодие.
Снижение иммунитета. При применении Доксорубицина снижается уровень лейкоцитов в крови, повышается риск инфекции. Нужно немедленно сообщить врачу о таких симптомах, как повышение температуры тела более 37,5 °C, боль в горле, кашель, жидкий стул, частые мочеиспускания.
Повышенная кровоточивость. Возникает из-за снижения уровня тромбоцитов. Проявляется в виде гематом (синяков) на коже, кровоточивости десен, носовых кровотечений. Некоторым пациентам может потребоваться переливание тромбоцитарной массы.
Анемия. Химиотерапия Доксорубицином может привести к снижению уровня эритроцитов в крови. Возникает бледность, постоянное чувство усталости, головные боли и головокружения, одышка. Некоторым пациентам требуется переливание эритроцитарной массы.
Повышенная утомляемость. Этот симптом усиливается к концу курса химиотерапии и сохраняется в течение нескольких недель после его завершения. В это время нужно стараться больше отдыхать, бывать на свежем воздухе.
Изменения на слизистой оболочке рта. Слизистая ротовой полости может стать чувствительной и болезненной, иногда на ней появляются язвочки. Повышается риск инфекции. Для того чтобы справиться с этими симптомами во время лечения Доксорубицином, нужно соблюдать некоторые рекомендации:
- Пользуйтесь мягкой зубной щеткой.
- Пейте больше жидкости.
- Не ешьте продукты, которые раздражают слизистую оболочку рта.
- Откажитесь от алкоголя и курения.
Снижение аппетита. Это распространенный побочный эффект Доксорубицина и других химиопрепаратов. Если в течение нескольких дней вы едите очень мало из-за отсутствия аппетита, обратитесь к врачу.
Окрашивание мочи в розово-красный цвет. Моча может изменить цвет в течение 48 часов после применения препарата. В этом нет ничего страшного. Это не кровь, этот симптом возникает из-за того, что раствор Доксорубицина имеет красный цвет.
Диарея. Если стул стал жидким, нужно немедленно обратиться к врачу. Этот симптом может быть связан с действием препарата на кишечник или инфекцией.
Выпадение волос. Волосы могут стать тонкими или выпасть совсем, причем, не только на голове: многие пациенты теряют брови, ресницы. Чаще всего это происходит после первого или второго курса лечения Доксорубицином. Многим пациентам этот побочный эффект кажется самым страшным, но на самом деле поводов для паники нет. Как правило, волосы отрастают снова вскоре после завершения курса химиотерапии. Для того чтобы защитить их, во время процедур используют специальные охлаждающие шапочки.
Изменения кожи и ногтей. Ногти могут стать ломкими, кожа — сухой, повышается ее чувствительность к солнцу, появляются темные пятна. Обычно эти симптомы носят временный характер.
Возможны и другие побочные эффекты, обычно с ними удается успешно справиться. Рекомендации врача и современные методы поддерживающего лечения помогают пациентам комфортно переносить химиотерапию Доксорубицином.
Редкие опасные побочные эффекты
Крайне редкий, но очень серьезный побочный эффект Доксорубицина — снижение насосной функции сердца. Риски повышены у пожилых пациентов, людей, получающих лучевую терапию в области грудной клетки, принимающих другие препараты с кардиотоксическим эффектом. Проблемы с сердцем могут возникнуть спустя несколько лет после того, как лечение уже было завершено. Перед началом курса химиотерапии врач обязательно назначает УЗИ и другие исследования, контролирует состояние сердца пациента в процессе лечения.
Иногда возникает синдром распада опухоли — состояние, когда под действием препарата погибает много опухолевых клеток, и продукты их разрушения поступают в кровь. Симптомы появляются в течение 24–48 часов после введения препарата, может возникнуть почечная недостаточность. Для профилактики этого осложнения назначают инфузионную терапию.
Еще одно крайне редкое осложнение — лейкемия. Она может возникнуть спустя несколько лет после лечения.
Почему Доксорубицин — это «красная» химиотерапия?
Колонии микроорганизмов Streptomyces peucetius, которые продуцируют антрациклины, имеют характерный красный цвет. Аналогичного цвета и лекарство во флаконе. Поэтому женщины, которые проходят лечение по поводу рака молочной железы, называют такую химиотерапию «красной».
«Красную» химиотерапию боятся, потому что она вызывает более сильные побочные эффекты, чем «белые», «желтые» и «голубые» препараты. Но поводов для страха нет: перед тем, как назначать лекарство, врач хорошо оценит здоровье пациента, взвесит все за и против, назначит поддерживающую терапию и будет постоянно контролировать состояние в процессе лечения. Пациенты Европейской клиники переносят любую химиотерапию комфортно — это один из важнейших принципов нашей работы.
Как контролируют состояние пациента во время лечения?
Перед тем как назначать Доксорубицин, проводят общий и биохимический анализы крови, оценивают состояние почек, печени, сердца. Анализы повторяют в процессе и по завершении курса химиотерапии. Если вас стали беспокоить какие-либо симптомы, о них нужно сразу рассказать врачу.
Иногда Доксорубицин приходится отменять из-за побочных эффектов, в таком случае врач подберет другой препарат. В Европейской клинике можно составить «молекулярный портрет» опухоли и подобрать оптимальное сочетание химиопрепаратов, назначить персонализированную химиотерапию, которая будет наиболее эффективна для конкретного пациента.
Из-за выраженных побочных эффектов многие пациенты воспринимают Доксорубицин как «мощный» химиопрепарат. Но и к нему иногда развивается резистентность — опухоль становится устойчивой и больше не реагирует на лечение. В таких случаях назначают другие препараты.
Беременность и фертильность
Препарат опасен для плода, поэтому нельзя, чтобы у женщины наступила беременность во время лечения Доксорубицином и минимум в течение 6 месяцев до начала и после завершения курса. Во время курса химиотерапии можно заниматься сексом, но нужно использовать эффективные средства контрацепции. Препарат проникает в грудное молоко, поэтому грудное вскармливание тоже противопоказано.
После применения Доксорубицина могут возникнуть проблемы с зачатием ребенка. У 10% пациентов развивается бесплодие. Поэтому, если в будущем больной планирует иметь детей, этот вопрос нужно заранее обсудить с врачом. Врач-химиотерапевт может порекомендовать мужчине криоконсервацию спермы, женщине — криоконсервацию яйцеклеток.
Запись
на консультацию
круглосуточно
Адриамицин (доксорубицин) — также известный под торговыми названиями Доксолик, Доксил, Рубекс, Келикс, «Красная химия» — является химиотерапевтическим препаратом, который нарушает процессы роста, развития и механизмы деления злокачественных клеток. «Красная химия» показана как при ранних стадиях (в качестве адъювантной химиотерапии), так и для лечения метастатического рака молочной железы. Обычный доксорубицин используется в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами.
Доксорубицин — один из антрациклиновых антибиотиков, цитостатический препарат, известный с конца 1960-х годов. Его раствор имеет красный цвет — отсюда и название красная химиотерапия рака молочной железы.
Доксорубициин получают полусинтетическим путем из бактерии Streptomyces. Механизм действия — блокировка активности фермента топоизомераза-II. Проникнув в злокачественную клетку, молекула доксорубицина встраивается в структуру ДНК. В результате чего, клетка теряет способность к делению.
Неблагоприятным последствием применения доксорубицина является то, что он способен вызывать образование свободных радикалов. Это, в свою очередь, приводит к повреждению клеточных мембран здоровых клеток. Поэтому при использовании доксорубицина часто наблюдается выпадение волос. Другая более серьезная проблема, связанная с применением медикамента, — это кардиотоксичность (высокий риск развития кардиомиопатии, аритмии, острой и хронической сердечной недостаточности).
Узнайте больше: Всегда ли после химиотерапии выпадают волосы?
«Красная химия рака молочной железы»
Помимо доксорубицина, при лечении рака молочной железы используют и другой антрациклин — эпирубицин. Он менее токсичен, чем доксорубицин. Схемы химиотерапии (например, такая как AC, ЕС, FAC, CAF, AT), содержащие эти цитостатики, пациенты часто называют «красной химией». Это связано с тем, что при разведении антрациклинов в растворе для инфузий, он становится интенсивно красным.
Показания
Если рассматривать доксорубицин в контексте лечения рака молочной железы, то он применяется в следующих ситуациях:
- Ранний рак молочной железы (первая и вторая стадии) или метастазы в аксиллярные (подмышечные) лимфоузлы.
- HER2-позитивный рак молочной железы.
- Рак молочной железы с отдаленными метастазами (4 стадия заболевания).
При лечении рака молочной железы доксорубицин может использоваться в монорежиме. Однако чаще всего его комбинируют с другими цитостатиками — Цитоксан (циклофосфамид — Cyclophosphamide), 5-фторурацил (флюороурацил, фторурацил).
«Красная химиотерапия» в онкологии
Помимо рака груди, препарат одобрен к использованию и при других онкологических заболеваниях, включая:
- Злокачественные заболевания яичника.
- Саркома Капоши.
- Остеогенная саркома.
- Рак мочевого пузыря.
- Саркома костей и мягких тканей.
- Рак желудка.
- Мелкоклеточный рак легкого.
- Рак щитовидной железы.
- Лимфома Ходжкина и неходжкинские лимфомы.
- Нейробластома.
- Рак крови (лейкемия).
- Опухоли Вильмса.
Статья по теме: Химиотерапия при раке молочной железы
Эффективность красной химиотерапии рака молочной железы
Большинство схем химиотерапии, применяемых при раке молочной железы, включает в свой состав доксорубицин, поскольку препарат демонстрирует наибольшую эффективность.
Согласно обзору за 2017 год, посвященному анализу применения пегилированной липосомальной формы доксорубицина (PLD), было продемонстрировано, что после шести циклов химиотерапии, которая включает PLD в сочетании с другими цитостатиками, ремиссия достигается в 71% случаев у пациенток с местно-распространенным и рецидивирующим раком молочной железы.
По сравнению со свободной субстанцией, липосомальные формы доксорубицина лучше проникают в опухоль, что значительно улучшает терапевтическую эффективность противоопухолевые препараты и позволяет снизить токсичность. Одним из таких препаратов является Келикс (Caelyx), производимый компанией Schering-Plough.
Исследование, проведенное в 2014 году, продемонстрировало 83% показатель эффективности применения липосомальной формы доксорубицина в комбинации с Цитоксаном (циклофосфамид), Герцептином (трастузумаб) и Таксолом (паклитаксел) при лечении HER-2-позитивного местно-распространенного рака молочной желез.
Несмотря на свою эффективность, «красная химия» имеет несколько факторов, которые работают против нее:
- Серьезные побочные эффекты (см. ниже).
- Лекарственная резистентность опухоли.
Липосомальные и особенно пегилированные липосомные формы доксорубицина, по-видимому, сохраняют эффективность при снижении риска развития проблем со стороны сердца.
Кроме того, ведутся поиски комбинаций доксорубицина с другими лекарственными средствами, которые помогут улучшить его безопасность и снизят вероятность развития лекарственной резистентности. Согласно исследованию 2015 года, опубликованному в журнале Scientific Reports, к таким препаратам относят:
- Куркумин (Curcumin)
- Интерферон-альфа
- Кверцитин
- Селеноцистеи́н
Дозы и пути введения «красной химии»
Доксорубицин вводиться путем в/в инъекций (2–5 мин) или путем продолжительных вливаний после разбавления 0,9% р-ром натрия хлорида или 5% р-ром глюкозы.
Дозы и режим введения красной химиотерапии при раке молочной железы определяются индивидуально с учетом функционального состояния печени и ранее перенесенной химиотерапии:
- 60-75 мг/м2внутривенно каждые три недели,
- 60 мг/м2 внутривенно каждые две недели,
- 40-60 мг/м2внутривенно каждые 21-28 дней,
- 20 мг/м2один раз в неделю.
Предельно допустимая кумулятивная доза при монотерапии составляет 550 мг/м2 поверхности тела.
Неблагоприятные последствия «красной химии»
Побочные действия красной химиотерапии — распространенное явление. Как правило, такие неблагоприятные последствия применения доксорубицина, как тошнота и рвота, эффективно контролируется с помощью антиэметической терапии. Последняя подразумевает использование противорвотных препаратов, которые назначают перед каждым циклом химиотерапии.
Побочные эффекты красной химии:
- Красная моча в течение двух дней после химиотерапии (из-за цвета препарата, это не кровотечение)
- Выпадение, ломкость волос
- Тошнота
- Рвота
- Понос
- Слабость
- Мукозиты (воспаление слизистых оболочек рта, желудка)
- Аменорея (отсутствие менструаций в течение 6 месяцев у женщины, у которой раньше был нормальный менструальный цикл)
- Изменения ногтевой пластины (ломкость или пожелтение)
Существует ряд побочных эффектов, характерных именно для доксорубицина:
- Аллергическая реакция
- Вред плоду, если вы забеременели во время лечения
- Возможное бесплодие в будущем
- Нейтропения и высокая опасность развития инфекционного заболевания
- Анемия (низкий уровень эритроцитов)
- Тромбоцитопения (низкий уровень тромбоцитов)
- Кардиотоксичность, которая чаще встречается у женщин
- Кожные реакции в области инъекции: это может произойти, если препарат попадает под кожу во время инфузии (экстравазация)
Экстравазация является сравнительно редким осложнением инфузионной терапии. Обязательно сообщите своему онкологу, если вы заметили раздражение кожи и появление волдырей в области, где ранее вам вводился препарат.
Такие осложнения красной химиотерапии рака молочной железы, как низкие показатели крови (в частности, вызванная химиотерапией нейтропения), являются обычным явлением. В этой ситуации ваш врач может порекомендовать сделать инъекцию Неулаты (Neulasta, пегфилграстим). Этот препарат начинает работать довольно быстро, уже на следующий день после инъекции уровень ваших лейкоцитов будет расти.
Читайте также: Надир: низкие лейкоциты и тромбоциты после химиотерапии
Планируете семью?
Поскольку возможна потеря фертильности, женщинам, планирующим беременность, необходимо поговорить со своим онкологом (или специалистом по фертильности) перед началом лечения.
Читайте также: Аранесп (дарбэпоэтин альфа): препарат для увеличения количества эритроцитов и повышения уровня гемоглобина
Противопоказания к назначению
Следующие препараты не следует использовать совместно с доксорубицином:
- Гилотриф (афатиниб)
- Эрлеада (апалутамид)
- Падакса (дабигатран)
- Висимпро (дакомитиниб)
- Деферипрон
- Ликсиана / Lixiana (эдоксабан / edoxaban)
- Балверса (эрдафитиниб)
- Зиделиг (иделалисиб)
- Споранокс (итраконазол)
- Серзон (нефазодон)
- Офьев (нинтеданиб)
- Кепиванс (палифермин)
- Помалидомид)
- Эпклуса (софосбувир)
- Тофацитиниб
- Герцептин (трастузумаб)
При следующих состояниях использование доксорубицина недопустимо:
- Серьезные заболевания печени
- Тяжелая сердечная недостаточность
- Перенесённый недавно инфаркт миокарда (последние четыре-шесть недель)
- Тяжелая миелосупрессия (значительное снижение лейкоцитов и тромбоцитов в крови)
- Беременность
Перед назначением красной химии
Ввиду того, что использование доксорубицина сопряжено с высоким риском развития сердечной патологии, перед началом лечения необходимо пройти MUGA-сканирование (также называется равновесной радионуклидной ангиокардиография, радиоизотопной вентрикулографии, RNVG). MUGA-сканирование — это базовый тест, который позволяет оценить функциональные параметры вашего сердца во время и после лечения. Кроме того, перед назначением доксорубицина также оценивается функциональное состояние печени и почек.
Статья по теме: Побочные эффекты химиотерапии
В период проведения «красной химии»
Ваш врач расскажет, какие действия вам нужно предпринимать до и во время химиотерапии.
Важно:
- Используйте надежную контрацепцию и избегайте беременности. Доксорубицин может вызывать врожденные дефекты, если его принимать в первом триместре.
- Пейте много жидкости, чтобы промыть почки и мочевой пузырь.
- Избегайте употребления алкоголя и кофеина, поскольку они оказывают обезвоживающее действие, которое может высушить ваши ткани.
- Не принимайте аспирин, так как он разжижает вашу кровь (при низких тромбоцитах — увеличивается риск серьезного кровотечения).
Узнайте больше:Кому праздники, а кому и нет: можно ли пить алкоголь при химиотерапии?
Когда необходимо связаться с врачом
Если у вас появились ниже перечисленные симптомы во время приема доксорубицина, сообщите об этом своему врачу:
- Температура тела выше 38°C.
- Боль или покраснение в области инъекции.
- Появление синяков или кровотечение.
- Постоянный кашель, боль в горле.
- Симптомы аллергии, такие как одышка, отек ног или лодыжек, сыпь, отек горла или языка.
Что по поводу вакцинации?
Живые вакцины (например, полиомиелита, кори, краснухи, гриппа, эпидемического паротита, ветряной оспы, туберкулеза, ротавирусной инфекции) могут вызвать инфекцию у людей с ослабленным иммунитетом, поэтому их не следует использовать во время химиотерапии. Инактивированные вакцины (убитые) не представляют такой опасности, но химиотерапия может сделать их неэффективными.
Читайте также: Коронавирус: что нужно знать женщинам с онкологией молочной железы
Несколько слов от OncoInfo
Цвет красной химиотерапии и серьезные осложнения доксорубицина могут заставить вас прерывать лечение. Тем не менее, вы должны знать, что этот препарат очень эффективен в плане снижения риска рецидива ранних стадий рака молочной железы, особенно если имеется поражение лимфатических узлов. Убедитесь, что вы взвесили все за и против касательно этого препарата с вашим доктором и все тщательно обдумали.
Статья по теме: Как правильно ухаживать за сухой кожей во время химиотерапии
Список использованных источников:
- Xing M, Yan F, Yu S, Shen P. Efficacy and cardiotoxicity of liposomal doxorubicin-based chemotherapy in advanced breast cancer: A meta-analysis of ten randomized controlled trials.PLoS One. 2015 Jul
- National Cancer Institute, «Doxorubicin Hydrochloride.»