Доксорубицин побочные действия после химиотерапии молочной железы
Доксорубицин (другие названия: Адриамицин, Рубекс) — химиопрепарат из группы антрациклиновых антибиотиков. Вместе с ним в эту группу входят: Эпирубицин, Идарубицин, Даунорубицин. Его получают из бактерий рода стрептомицетов, а именно из Streptomyces peuceticus var. caesius. Доксорубицин применяют для лечения различных онкологических заболеваний. Раствор препарата представляет собой жидкость красного цвета. Этот препарат и его побочные эффекты хорошо знакомы женщинам, перенесшим курс «красной» химиотерапии по поводу рака молочной железы.
Как Доксорубицин уничтожает опухолевые клетки?
Все химиопрепараты уничтожают раковые клетки или подавляют их размножение, но делают это разными способами. Доксорубицин относится к противоопухолевым антибиотикам с антипролиферативным и антимитотическим действием. Его противоопухолевые эффекты связаны со следующими механизмами:
- Препарат внедряется в молекулу ДНК, блокирует ее репликацию и синтез белка.
- Доксорубицин ингибирует фермент ДНК-топоизомеразу II, которая влияет на пространственную структуру ДНК и играет важную роль в процессе роста и деления клетки.
- Молекулы химиопрепарата способны окисляться с образованием свободных радикалов, которые повреждают раковую клетку.
Все эти эффекты распространяются не только на опухолевые, но и на здоровые клетки. Доксорубицин может вызывать серьезные побочные эффекты. О них мы поговорим ниже.
При каких типах рака можно применять данный препарат?
Доксорубицин применяют при раке молочной железы, желудка, матки, головы и шеи, почек, печени, яичников, щитовидной железы. Также его используют для лечения острых лимфобластных и миелобластных лейкозов, костных сарком, ходжкинских и неходжкинских лимфом, множественной миеломы, нейробластомы, саркомы мягких тканей.
Обычно Доксорубицин назначают в сочетании с другими химиопрепаратами, которые обладают иными механизмами действия. Благодаря этому повышается эффективность лечения.
Курс лечения Доксорубицином
Доксорубицин вводят внутривенно разными способами:
- Через капельницу.
- С помощью инфузомата — в течение длительного времени с определенной скоростью.
- Через центральный венозный катетер, установленный, например, в подключичную вену.
- Через инфузионную венозную порт-систему: под кожу подшивают небольшой резервуар, соединенный катетером с подключичной веной. Одна из стенок резервуара представляет собой мембрану, она находится прямо под кожей. Препарат вводят в резервуар, прокалывая кожу и мембрану специальной иглой. Обычно пациенту имплантируют порт-систему, когда препараты нужно вводить в течение длительного времени.
- Иногда, при раке мочевого пузыря, Доксорубицин вводят непосредственно в мочевой пузырь через катетер.
В таблетках препарат не выпускается и не применяется.
ВАЖНО. Доксорубицин является везикантом и обладает сильным кожно-нарывным действием. Если ввести его в подкожную жировую клетчатку, он вызовет некроз — гибель тканей. Это тяжелое осложнение, после неудачного введения препарата может потребоваться пересадка кожи. Поэтому процедуру должны выполнять специально обученные медицинские работники, с соблюдением всех правил. Если во время введения на коже появилось покраснение, об этом нужно немедленно сообщить врачу или медицинской сестре.
Терапию можно проводить как в стационаре, так и в амбулаторных условиях. Дозировка Доксорубицина зависит от вида онкологического заболевания, веса и роста пациента, состояния его здоровья, сопутствующих заболеваний. Лечение, как и в случае с другими химиопрепаратами, проводится циклами. После введения Доксорубицина следует «передышка» в течение нескольких дней — это нужно для того, чтобы организм мог восстановиться, и не возникло серьезных побочных эффектов. Затем цикл повторяют. Курс может состоять из нескольких циклов и продолжаться несколько месяцев.
Возможные побочные эффекты
Как и любые химиопрепараты, Доксорубицин повреждает ДНК не только в опухолевых, но и в других активно размножающихся клетках. Из-за этого он может вызывать некоторые побочные эффекты.
Но не стоит пугаться, если врач назначил вам этот препарат. Во-первых, у вас не возникнет сразу весь список побочных эффектов, которые мы перечислим ниже. Во-вторых, большинство из них вполне предсказуемы в плане времени начала, тяжести и продолжительности. После завершения лечения они постепенно проходят. В-третьих, побочные эффекты Доксорубицина вполне можно держать под контролем, и в Европейской клинике для этого есть всё необходимое.
К частым побочным эффектам относят: тошноту и рвоту (начинают беспокоить примерно через 2 недели после начала лечения), боль в месте введения препарата, выпадение волос, анемию и повышенный риск инфекций. С этими симптомами сталкивается больше трети пациентов. У 10–30% пациентов возникают такие симптомы, как язвы во рту, слезотечение, потемнение кожи в месте, где проводилась лучевая терапия, окрашивание мочи в красный цвет. В 10% случаев у мужчин и женщин возникает бесплодие.
Снижение иммунитета. При применении Доксорубицина снижается уровень лейкоцитов в крови, повышается риск инфекции. Нужно немедленно сообщить врачу о таких симптомах, как повышение температуры тела более 37,5 °C, боль в горле, кашель, жидкий стул, частые мочеиспускания.
Повышенная кровоточивость. Возникает из-за снижения уровня тромбоцитов. Проявляется в виде гематом (синяков) на коже, кровоточивости десен, носовых кровотечений. Некоторым пациентам может потребоваться переливание тромбоцитарной массы.
Анемия. Химиотерапия Доксорубицином может привести к снижению уровня эритроцитов в крови. Возникает бледность, постоянное чувство усталости, головные боли и головокружения, одышка. Некоторым пациентам требуется переливание эритроцитарной массы.
Повышенная утомляемость. Этот симптом усиливается к концу курса химиотерапии и сохраняется в течение нескольких недель после его завершения. В это время нужно стараться больше отдыхать, бывать на свежем воздухе.
Изменения на слизистой оболочке рта. Слизистая ротовой полости может стать чувствительной и болезненной, иногда на ней появляются язвочки. Повышается риск инфекции. Для того чтобы справиться с этими симптомами во время лечения Доксорубицином, нужно соблюдать некоторые рекомендации:
- Пользуйтесь мягкой зубной щеткой.
- Пейте больше жидкости.
- Не ешьте продукты, которые раздражают слизистую оболочку рта.
- Откажитесь от алкоголя и курения.
Снижение аппетита. Это распространенный побочный эффект Доксорубицина и других химиопрепаратов. Если в течение нескольких дней вы едите очень мало из-за отсутствия аппетита, обратитесь к врачу.
Окрашивание мочи в розово-красный цвет. Моча может изменить цвет в течение 48 часов после применения препарата. В этом нет ничего страшного. Это не кровь, этот симптом возникает из-за того, что раствор Доксорубицина имеет красный цвет.
Диарея. Если стул стал жидким, нужно немедленно обратиться к врачу. Этот симптом может быть связан с действием препарата на кишечник или инфекцией.
Выпадение волос. Волосы могут стать тонкими или выпасть совсем, причем, не только на голове: многие пациенты теряют брови, ресницы. Чаще всего это происходит после первого или второго курса лечения Доксорубицином. Многим пациентам этот побочный эффект кажется самым страшным, но на самом деле поводов для паники нет. Как правило, волосы отрастают снова вскоре после завершения курса химиотерапии. Для того чтобы защитить их, во время процедур используют специальные охлаждающие шапочки.
Изменения кожи и ногтей. Ногти могут стать ломкими, кожа — сухой, повышается ее чувствительность к солнцу, появляются темные пятна. Обычно эти симптомы носят временный характер.
Возможны и другие побочные эффекты, обычно с ними удается успешно справиться. Рекомендации врача и современные методы поддерживающего лечения помогают пациентам комфортно переносить химиотерапию Доксорубицином.
Редкие опасные побочные эффекты
Крайне редкий, но очень серьезный побочный эффект Доксорубицина — снижение насосной функции сердца. Риски повышены у пожилых пациентов, людей, получающих лучевую терапию в области грудной клетки, принимающих другие препараты с кардиотоксическим эффектом. Проблемы с сердцем могут возникнуть спустя несколько лет после того, как лечение уже было завершено. Перед началом курса химиотерапии врач обязательно назначает УЗИ и другие исследования, контролирует состояние сердца пациента в процессе лечения.
Иногда возникает синдром распада опухоли — состояние, когда под действием препарата погибает много опухолевых клеток, и продукты их разрушения поступают в кровь. Симптомы появляются в течение 24–48 часов после введения препарата, может возникнуть почечная недостаточность. Для профилактики этого осложнения назначают инфузионную терапию.
Еще одно крайне редкое осложнение — лейкемия. Она может возникнуть спустя несколько лет после лечения.
Почему Доксорубицин — это «красная» химиотерапия?
Колонии микроорганизмов Streptomyces peucetius, которые продуцируют антрациклины, имеют характерный красный цвет. Аналогичного цвета и лекарство во флаконе. Поэтому женщины, которые проходят лечение по поводу рака молочной железы, называют такую химиотерапию «красной».
«Красную» химиотерапию боятся, потому что она вызывает более сильные побочные эффекты, чем «белые», «желтые» и «голубые» препараты. Но поводов для страха нет: перед тем, как назначать лекарство, врач хорошо оценит здоровье пациента, взвесит все за и против, назначит поддерживающую терапию и будет постоянно контролировать состояние в процессе лечения. Пациенты Европейской клиники переносят любую химиотерапию комфортно — это один из важнейших принципов нашей работы.
Как контролируют состояние пациента во время лечения?
Перед тем как назначать Доксорубицин, проводят общий и биохимический анализы крови, оценивают состояние почек, печени, сердца. Анализы повторяют в процессе и по завершении курса химиотерапии. Если вас стали беспокоить какие-либо симптомы, о них нужно сразу рассказать врачу.
Иногда Доксорубицин приходится отменять из-за побочных эффектов, в таком случае врач подберет другой препарат. В Европейской клинике можно составить «молекулярный портрет» опухоли и подобрать оптимальное сочетание химиопрепаратов, назначить персонализированную химиотерапию, которая будет наиболее эффективна для конкретного пациента.
Из-за выраженных побочных эффектов многие пациенты воспринимают Доксорубицин как «мощный» химиопрепарат. Но и к нему иногда развивается резистентность — опухоль становится устойчивой и больше не реагирует на лечение. В таких случаях назначают другие препараты.
Беременность и фертильность
Препарат опасен для плода, поэтому нельзя, чтобы у женщины наступила беременность во время лечения Доксорубицином и минимум в течение 6 месяцев до начала и после завершения курса. Во время курса химиотерапии можно заниматься сексом, но нужно использовать эффективные средства контрацепции. Препарат проникает в грудное молоко, поэтому грудное вскармливание тоже противопоказано.
После применения Доксорубицина могут возникнуть проблемы с зачатием ребенка. У 10% пациентов развивается бесплодие. Поэтому, если в будущем больной планирует иметь детей, этот вопрос нужно заранее обсудить с врачом. Врач-химиотерапевт может порекомендовать мужчине криоконсервацию спермы, женщине — криоконсервацию яйцеклеток.
Запись
на консультацию
круглосуточно
Для любого вида лечения рака молочной железы характерны те или иные побочные эффекты, но не у каждого пациента они появляются, а также в разной степени. В основном потенциальные нежелательные последствия после химиотерапии рака молочной железы обусловлены типом цитостатика, дозой, режимом приема и общим состоянием здоровья женщины.
Химиотерапия разрушает патологические клетки, но при этом наносит вред и здоровым. Время возникновения побочных явлений может быть различным: в процессе лечения, сразу после его завершения, спустя несколько дней, недель, месяцев и лет после окончания. Основная часть нежелательных последствий проходит, некоторые длятся продолжительное время.
Пациенту важно информировать команду врачей, которая работает с ним, о появлении каких-либо симптомов. Специалисты определяют степень серьезности и корректируют в случае необходимости лечение.
Угнетение костного мозга
Это состояние, при котором количество одного или нескольких основных видов клеток крови уменьшается:
- Сниженное число белых кровяных телец (нейтропения) увеличивает риск инфицирования.
- Недостаточный уровень тромбоцитов (тромбоцитопения) повышает вероятность гематом и кровотечений.
- Дефицит красных клеток крови (анемия) приводит к усталости, бледности и недомоганию.
Данный побочный эффект спровоцирован воздействием химиотерапии на клетки крови, которые образуются в костном мозге. Зачастую их количество достигает минимального уровня спустя 7-14 дней после химиотерапии рака молочной железы. Угнетение костного мозга – один из самых распространенных и серьезных нежелательных последствий лечения. Когда это происходит, доза препаратов корректируется, или терапия временно останавливается.
Тошнота и рвота
Многие цитостатики, используемые в лечении данного заболевания, вызывают тошноту и рвоту. Чаще всего эти симптомы возникают после приема комбинации лекарственных средств в течение первых нескольких часов с момента начала приема и продолжаются около 24 часов. Позднее они могут возобновиться после окончания лечения и длиться несколько дней.
Диарея
Данный побочный эффект развивается в связи с воздействием химиотерапии на клетки, выстилающие пищеварительный тракт. На вероятность его появления влияют многие факторы, в том числе тип и доза цитостатического препарата. Увеличивает выраженность симптома прием комбинации лекарственных средств. Диарея развивается вскоре после начала и может продолжаться до двух недель после химиотерапии рака молочной железы.
Запор
Многие факторы повышают риск этого побочного эффекта: вид препарата; лекарства, облегчающие тошноту и рвоту; снижение потребления жидкости. Как правило, запор возникает спустя 3-7 дней после начала терапии, комбинация принимаемых цитостатических средств способна вызвать данный симптом.
Вес
Некоторые женщины набирают вес во время химиотерапии. Это происходит потому, что они часто едят небольшими порциями, чтобы снять чувство легкой тошноты, вызванной некоторыми препаратами. Кроме того, многие пациентки испытывают недомогание, которое в свою очередь провоцирует переедание. Также они не могут регулярно заниматься спортом во время лечения. Вместе все это может стать причиной увеличения веса после химиотерапии рака молочной железы.
Потеря аппетита
Тошнота и рвота, усталость или накопление токсических веществ в связи с отмиранием злокачественных клеток способны вызвать потерю аппетита. Отдельные цитостатические препараты, могут спровоцировать временные изменения вкуса и запаха, что сделает продукты еще менее аппетитными. Некоторые пациентки полностью теряют интерес к еде, что приводит к снижению массы тела. Поддержание здорового питания во время и после химиотерапии рака молочной железы важно, поскольку помогает оправиться от лечения.
В большинстве случаев данный вид терапии приводит к повышению веса, а не к потере аппетита.
Боль в полости рта
Стоматит или оральный мукозит возникает из-за действия химиотерапии на клетки полости рта. Многие цитостатики провоцируют данный побочный эффект, чаще при приеме более высоких доз препаратов. Он появляется примерно в течение недели (5-14 дней) после начала лечения. Зачастую сам по себе проходит спустя несколько недель после химиотерапии рака молочной железы.
Также могут наблюдаться болезненные язвы в полости рта, инфекции. Тщательный, регулярный уход поможет предотвратить боль и снизить риск инфицирования. Команда врачей, которая работает с пациентом, дает четкие инструкции. Для облегчения болевых ощущений применяют анальгетики и специальные пероральные растворы.
Красный цвет мочи
Некоторые цитостатические препараты окрашивают мочу в красный цвет в течение 1-2 дней после начала химиотерапии. Это не кровь, это нормальный побочный эффект лекарственных средств.
Выпадение волос
Потеря волос (алопеция) является распространенным нежелательным последствием применения многих, но не всех химиотерапевтических препаратов, которые используются для лечения данной патологии.
- Комбинация AC- доксорубицин (Адриамицин) и циклофосфамид (Cytoxan, Procytox) — почти всегда приводит к выпадению волос.
- Комбинация CMF — циклофосфамид, метотрексат и 5-фторурацил (Adrucil, 5-FU) вызывает истончение волос.
Волосяные фолликулы чувствительны к химиотерапии, поскольку они являются быстрорастущими клетками, на повреждение которых направлено лечение. Степень и продолжительность выпадения непредсказуема, она зависит от типа и дозы используемых лекарственных препаратов, а также личностных факторов пациента. Выпадение волос может происходить на всех частях тела, включая лицо и кожу головы. Побочный эффект возникает через 2 недели после получения первой дозы лечения. Как правило, волосы восстанавливаются после химиотерапии рака молочной железы.
Пока они не вернуться к исходному состоянию (процесс может занять до 6 месяцев и более после лечения), не рекомендуется прибегать к химической завивке, выпрямлению и окрашиванию.
Усталость
Данный побочный эффект заставляет женщину чувствовать себя более уставшей, чем обычно, и может вмешиваться в повседневную жизнь и сон. Возможны разные причины его появления – анемия, прием специфических лекарственных препаратов, плохой аппетит, депрессия, накопление токсичных веществ в связи с разрушением раковых клеток. Бывает, что усталость возникает после химиотерапии рака молочной железы и сохраняется продолжительное время.
Мышечные и суставные боли
Некоторые цитостатические препараты, особенно паклитаксел (Таксол) и доцетаксел (Таксотер), вызывают боли в мышцах и суставах. Побочный эффект наблюдается в течение определенного периода времени после химиотерапии рака молочной железы. Команда врачей, с которой работает пациент, могут предложить мягкие обезболивающие, такие как ацетаминофен (Тайленол). Также будут полезны легкие физические упражнения.
Боль в месте инъекции — экстравазация
Многие препараты химиотерапии вводятся с помощью инъекций, часто внутривенно. Обычно не возникает какого-либо дискомфорта или боли.
Иногда лекарства могут проникнуть в окружающие ткани, кожу и подкожную клетчатку в связи с повреждением вены. Такое состояние называется экстравазацией. Появляются волдыри, покраснение, отек, боль и жжение в месте инъекции. Подобные лекарственные средства называются везикантами, вызывающими кожно-нарывное поражение. При лечении злокачественного заболевания груди везикантами являются антрациклины. В некоторых случаях развиваются серьезные повреждения кожи и окружающих мягких тканей. При таком состоянии требуется экстренная медицинская помощь, предпринимаются меры, нейтрализующие действие препарата в зависимости от конкретной ситуации – холод или тепло, обезболивание, введение медикаментов, оперативное вмешательство, санация.
Изменения состояния кожи и ногтей
Иногда отмечается незначительное раздражение кожи, которое возникает в процессе и спустя время после химиотерапии рака молочной железы. Кожные реакции могут включать покраснение, зуд, сухость или сыпь. Также наблюдается повышенная чувствительность в ходе лечения.
Изменения на ногтях проявляются как затемнение, возникновение линий, растрескивание, ломкость.
Последствия облучения
Некоторые цитостатики вызывают кожные реакции в области, где была лучевая терапия. Чаще всего таким препаратом при лечении рака груди является доксорубицин (адриамицин), но могут и другие антрациклины. Для предотвращения этого побочного эффекта химиотерапию обычно назначают до облучения.
Ладонно-подошвенный синдром
Данное нежелательное последствие способны спровоцировать несколько препаратов, используемых при терапии заболевания. Симптомы включают покалывание, онемение, покраснение, болезненность, очаговое шелушение, зуд на ладонях рук и подошвах ног.
Аллергические реакции
Аллергические реакции не являются частым побочным эффектом химиотерапии рака груди, но иногда наблюдаются. Хотя любой препарат может вызвать данный симптом, однако чаще это случается при назначении паклитаксела или доцетаксела, вскоре после внутривенного введения. Проявления аллергической реакции могут включать в себя:
- затрудненное дыхание;
- хрип;
- кожную сыпь или крапивницу;
- анафилаксию.
Перед началом лечения пациентки получают лекарства, которые предотвращают аллергические реакции.
Индуцированная менопауза
Препараты химиотерапии способны повредить функцию яичников производить эстроген, соответственно вызвать индуцированную менопаузу (возникшую под действием медикаментов).
У женщин моложе 40 лет этот побочный эффект может быть временным, при этом сохраняется определенный период после химиотерапии рака молочной железы. У пациенток старше 40 лет часто становится постоянным и приводит к преждевременной менопаузе.
Проблемы с фертильностью (способносностью к зачатию ребенка)
Данный вид лечения может спровоцировать проблемы с фертильностью. Месячные становятся нерегулярными или временно прекращаются.
Не все цитостатические препараты влияют на эту функцию. Химиотерапия по схеме АС может быть предложена женщинам, которые хотят сохранить способность к зачатию.
Во время лечения существуют вероятность беременности, поэтому пациенткам важно обсудить вопрос контрацепции на данный период с лечащим врачом.
Изменения памяти
У небольшого числа женщин, получающих химиотерапию, отмечаются проблемы с памятью и концентрацией. Это связано с тем, что лечение может повлиять на функции мозга. Иногда данный побочный эффект называют “хемо-мозг”.
Повреждения нервной системы
Прием некоторых цитостатиков может стать причиной повреждения периферических нервов, которое зачастую связано с дозой препарата. Это особенно верно для паклитаксела и винорелбина (Navelbine). К симптомам относят покалывание или онемение, затрудненную ходьбу, мышечную слабость, звон в ушах или изменения слуха.
У большинства женщин отмечаются временные трудности, лишь у немногих они приобретают долгосрочный характер. Данный побочный эффект может развиться спустя месяцы или годы после химиотерапии рака молочной железы и длиться на протяжении нескольких месяцев прежде, чем уйти.
Повреждение мочевого пузыря
Некоторые цитостатики распадаются на вещества, которые раздражают слизистую оболочку мочевого пузыря, когда выводятся с мочой. Они способны вызвать воспаление и кровотечение. В редких случаях повреждение приобретает постоянный характер при особо тяжелых проявлениях.
Циклофосфамид (Cytoxan, Procytox), используемый для лечения злокачественной опухоли груди, может привести в этому побочному эффекту.
Повреждение сердца (кардиотоксичность)
Химиотерапия способна нанести повреждения сердечной мышце. Чаще всего изменения вызывают антрациклиновые препараты. Степень кардиотоксичности зависит от используемого лекарственного средства.
Наибольшим потенциалом в этом вопросе обладают доксорубицин и эпирубицин (Pharmorubicin). Добавление препарата биологической терапии трастузумаба (Герцептина) может увеличить риск повреждения сердца. При появлении подозрений дозу лекарства уменьшают или химиотерапию останавливают, чтобы предотвратить дальнейшее повреждение.
Симптомы могут появляться в процессе лечения, иногда возникают спустя недели или месяцы после химиотерапии рака молочной железы. Повреждения, вызванные доксорубицином или эпирубицином, могут приобрести постоянный характер.
Другой вид онкологии
Только у небольшого процента женщин (менее 0,8%) развивается лейкемия в результате лечения злокачественного заболевания груди. Вероятность его появления зависит от типа и дозы препаратов, длительности лечения. Риск повышает высокодозная химиотерапия; определенные лекарственные средства, особенно антрациклины; продолжительное время лечения.