Флувоксамин побочные действия и сила лекарства

Содержание

Структурная формула

Русское название

Флувоксамин

Латинское название вещества Флувоксамин

Fluvoxaminum (род. Fluvoxamini)

Химическое название

(E)-5-Метокси-1-[4-(трифторметил)фенил]-1-пентанон-0-(2-аминоэтил)оксим (в виде малеата)

Брутто-формула

C15H21F3N2O2

Фармакологическая группа вещества Флувоксамин

Антидепрессанты

Нозологическая классификация (МКБ-10)

F32 Депрессивный эпизод

F42 Обсессивно-компульсивное расстройство

Код CAS

54739-18-3

Характеристика вещества Флувоксамин

Антидепрессант группы СИОЗС.

Флувоксамина малеат — белый или почти белый кристаллический порошок без запаха. Хорошо растворим в этиловом спирте и хлороформе, плохо растворим в воде, практически нерастворим в диэтиловом эфире. Липофилен.

Фармакология

Фармакологическое действие — антидепрессивное.

Избирательно ингибирует обратный нейрональный захват серотонина из синаптической щели, блокируя мембранный насос пресинаптической мембраны. Способствует усилению серотонинергической передачи и уменьшению кругооборота серотонина. Блокирует обратный захват серотонина в тромбоцитах. Незначительно влияет на обратный захват дофамина и норадреналина. Не влияет на гистаминергические, альфа- и бета-адренергические, м-холинергические, дофаминергические, 5-НТ1- и 5-НТ2-рецепторы. Имеются данные об эффективности флувоксамина при обсессивно-компульсивных расстройствах, в т.ч. у детей и подростков (8–17 лет).

Хорошо всасывается из ЖКТ. Биодоступность не зависит от приема пищи и составляет около 53% (из-за эффекта «первого прохождения» через печень). При приеме в течение 10 дней в дозах 100, 200 и 300 мг/сут равновесная концентрация в крови достигается примерно через 1 нед. Cmax в равновесном состоянии достигается в течение 3–8 ч после приема и составляет 88, 283 и 546 нг/мл соответственно. Корреляции между плазменной концентрацией и эффективностью не отмечено. Связывание с белками плазмы — около 80% (преимущественно с альбумином). Объем распределения высокий — 25 л/кг. В печени подвергается деметилированию и дезаминированию; идентифицировано девять неактивных метаболитов (флувоксаминовая кислота, флувоксэтанол и др.). Ингибирует изоферменты цитохрома P450: CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, слабее влияет на CYP2D6. Т1/2 — 15–20 ч. 94% экскретируется с мочой в течение 71 ч (2–3% в неизмененном виде).

При исследовании выведения флувоксамина у пациентов с нарушением функции почек (Cl креатинина 5–45 мл/мин), получавших его по 50 мг дважды в сутки, кумуляции не отмечено; при печеночной дисфункции выведение флувоксамина уменьшалось на 30%. У пациентов с генетически обусловленной недостаточностью фермента CYP2D6 (2–10% населения) Cmax, AUC и Т1/2 увеличиваются на 52%, 200% и 62% соответственно. У пациентов пожилого возраста (66–73 лет) Cmax флувоксамина на 40% выше, выведение — на 50% ниже по сравнению с более молодыми пациентами (19–35 лет). Т1/2 у пожилых людей составляет 17,4 и 25,9 ч после приема в дозе 50 и 100 мг соответственно (у молодых — 13,6 и 15,6 ч). У курящих биодоступность флувоксамина уменьшается за счет индукции его метаболизма (на 25%).

В исследованиях на животных было показано уменьшение массы тела и выживаемости плодов, увеличение частоты их интранатальной гибели при приеме флувоксамина во время беременности в дозе, в 2–4 раза превышающей МРДЧ. Концентрация в грудном молоке в 3 раза меньше таковой в плазме крови (0,09 и 0,31 мг/л соответственно при приеме в дозе 100 мг/сут).

Применение вещества Флувоксамин

Депрессия различного генеза, обсессивно-компульсивное расстройство.

Противопоказания

Гиперчувствительность, печеночная недостаточность, одновременный прием астемизола, цизаприда, терфенадина, средств, ингибирующих МАО (в т.ч. фуразолидона, прокарбазина, селегилина), грудное вскармливание, детский возраст до 8 лет.

Ограничения к применению

Эпилепсия, беременность; лекарственная зависимость, мания, гипомания, судорожные состояния или инфаркт миокарда в анамнезе.

Применение при беременности и кормлении грудью

С осторожностью применять при беременности, сопоставляя предполагаемую пользу для матери и потенциальный риск для плода.

Категория действия на плод по FDA — C.

На время лечения следует отказаться от кормления грудью.

Побочные действия вещества Флувоксамин

Из 1087 пациентов с обсессивно-компульсивными расстройствами и депрессией, получавшими флувоксамин в ходе контролируемых клинических испытаний в Северной Америке, 22% пациентов прекратили прием в связи с развившимися побочными эффектами. Среди них отмечались (в скобках указан процент встречаемости в группе плацебо):

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль 3% (1%), головокружение 2% (менее 1%), астения 2% (менее 1%), бессонница 4% (1%), сонливость 4% (менее 1%), нервозность 2% (менее 1%), тревожность 1% (менее 1%), ажитация 2% (менее 1%).

Со стороны ЖКТ: тошнота 9% (1%), анорексия 1% (менее 1%), сухость во рту 1% (менее 1%) диспепсия 1% (менее 1%), рвота 2% (менее 1%), диарея 1% (менее 1%), боль в животе 1% (0%).

В ходе плацебо-контролируемых испытаний у пациентов с обсессивно-компульсивными расстройствами, получавших флувоксамин в дозе 100–300 мг/сут в течение 10 нед, и с депрессией, получавших флувоксамин в той же дозе в течение 6 нед, с частотой более 1% наблюдались следующие побочные эффекты (в скобках указан процент встречаемости в группе плацебо):

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль 22% (20%), головокружение 11% (6%), астения 14% (6%), сонливость 22% (8%), бессонница 21% (10%), нервозность 12% (5%), тревожность 5% (3%), ажитация 2% (1%), депрессия 2% (1%), стимуляция ЦНС 2% (1%), тремор 5% (1%), изменение вкуса 3% (1%), амблиопия 3%(2%).

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): сердцебиение 3% (2%), вазодилатация 3% (1%), артериальная гипертензия 2% (1%).

Со стороны респираторной системы: инфекции верхних дыхательных путей 9% (5%), диспноэ 2% (1%), зевота 2% (0%).

Со стороны органов ЖКТ: анорексия 6% (2%), сухость во рту 14% (10%), повреждения зубов 3% (1%), дисфагия 2% (1%), диспепсия 10% (5%), тошнота 40% (14%), метеоризм 4% (3%), диарея 11% (7%), запор 10% (8%), рвота 5% (2%).

Со стороны мочеполовой системы: нарушение эякуляции 8% (1%), понижение либидо 2%(1%), импотенция 2% (1%), аноргазмия 2% (0%), учащенное мочеиспускание 3% (2%), задержка мочи 1% (0%).

Прочие: гриппоподобный синдром 3% (2%), озноб 2% (1%), потливость 7% (3%).

Взаимодействие

Несовместим со средствами, ингибирующими МАО, в т.ч. фуразолидоном, прокарбазином и селегилином (риск развития серотонинергического синдрома и летального исхода). Развитие серотонинергического синдрома (озноб, гипертермия, ригидность мышц, миоклонус, вегетативная лабильность, гипертонический криз, возбуждение, тремор, двигательное беспокойство, судороги, диарея, гипоманиакальное состояние) возможно на фоне приема препаратов с серотонинергической активностью (триптофан, соединения лития). Повышает концентрацию в плазме крови пропранолола (в 5 раз), метопролола и других бета-адреноблокаторов, непрямых антикоагулянтов, в т.ч. варфарина (на 98%), карбамазепина, клозапина (в 3 раза), трициклических антидепрессантов (амитриптиллин, кломипрамин, имипрамин). Прием флувоксамина одновременно с антипсихотическими средствами группы бутирофенона, включая галоперидол, приводит к повышению их плазменной концентрации или к 2–10-кратному увеличению содержания флувоксамина. Способен угнетать биотрансформацию лекарственных средств, метаболизирующихся при участии изоферментов CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 цитохрома P450 (фенитоин, хинидин, теофилин, кофеин и др.), повышая риск развития побочных реакций. Прием флувоксамина на фоне астемизола, цизаприда или терфенадина может привести к выраженному удлинению интервала QT и появлению аритмий типа «пируэт» (возможен летальный исход). При одновременном приеме с дилтиаземом может развиваться брадикардия, с суматриптаном — слабость, гиперрефлексия и нарушение координации движений. Уменьшает выведение бензодиазепинов (алпразолам, бромазепам, диазепам, мидазолам, триазолам), вызывая их кумуляцию; не влияет на выведение лоразепама, оксазепама и темазепама. Усиливает побочные эффекты алкоголя.

Передозировка

Симптомы: головокружение, сонливость, сухость во рту, тошнота, рвота, диарея, бради- или тахикардия, артериальная гипотензия, изменения на ЭКГ, нарушение функции печени, мидриаз, тремор, миоклонус, судорожные припадки, олигурия, кома. Описаны летальные исходы.

Лечение: стимуляция рвоты или промывание желудка, прием активированного угля, мониторинг ЭКГ, поддержание жизненно важных функций, симптоматическая терапия. Специфического антидота нет. Диализ и форсированный диурез неэффективны (из-за большого объема распределения).

Пути введения

Внутрь.

Меры предосторожности вещества Флувоксамин

Интервал между отменой ингибиторов МАО и началом приема флувоксамина или его отменой и началом приема ингибиторов МАО должен быть не менее 14 дней. Требуется тщательное наблюдение за больными с суицидальными наклонностями, особенно в начале лечения. Пациентам пожилого возраста флувоксамин следует назначать в уменьшенной дозировке. С осторожностью применять водителям транспортных средств и людям, деятельность которых требует повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Во время лечения следует избегать приема алкоголя.

В исследованиях на животных не выявлено развития лекарственной зависимости. Подобных исследований на людях не проводилось. Следует с осторожностью назначать пациентам, имеющим в анамнезе лекарственную зависимость или злоупотребление.

Взаимодействия с другими действующими веществами

Перейти

Торговые названия

Источник

Химическое название

(E)-5-Метокси-1-[4-(трифторметил)фенил]-1-пентанон-0-(2-аминоэтил)оксим

Химические свойства

Данное вещество относится к группе селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. Синтезируют антидепрессант в виде белого или белого с различными оттенками кристаллического порошка, не имеющего запаха. Средство хорошо растворяется в хлороформе и этилене, плохо – в воде, практически нерастворимо – в эфирах. Вещество обладает липофильными свойствами. Молекулярная масса соединения = 318,3 грамма на моль.

Фармакологическая активность средства сходна с Флуоксетином, однако эффект от приема Флувоксамина развивается быстрее.

Выпускают лекарство обычно в виде таблеток, дозировкой по 100 или 50 мг.

Фармакологическое

Антидепрессивное, анксиолитическое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Флувоксамин обладает способностью избирательно ингибировать обратный захват серотонина нейронами из синаптической щели, путем блокирования мембранного насоса пресинаптической биологической мембраны. Вещество усиливает серотонинергическую передачу и снижает общий кругооборот серотонина, его концентрация в синапсе значительно повышается. Также происходит блокировка обратного захвата нейромедиатора серотонина в тромбоцитах. Средство оказывает незначительное влияние на процессы обратного захвата норадреналина и дофамина. Лекарство не оказывает влияния на работу м-холинергических, 5НТ1- и 5РТ2-рецепторов, гистаминергических, бета- и альфа-адренергических, дофаминергических рецепторов. Вещество переносится лучше, чем сходные по действию препараты Амитриптилин и Имипрамин.

После проникновения в желудочно-кишечный тракт средство хорошо усваивается и всасывается через стенки желудка. Его биологическая доступность не зависит от содержимого желудка и составляет приблизительно 53%. Такая величина биодоступности обусловлена эффектом “первого прохождения” вещества через печень.

При систематическом приеме лекарства в течение 10 дней, его равновесная концентрация устанавливается примерно через 7 дней. Максимальной своей концентрации в плазме крови вещество достигает в течение 3-8 часов.

Порядка 80% лекарства связывается с альбуминами в плазме крови. Метаболизм средства происходит в печени, где в результате деметилирования и дезаминирования образуются 9 неактивных метаболитов. Вещество оказывает влияние на изоферменты системы цитохрома Р450, наиболее активно на CYP1A2, CYP2C9 и CYP3A4.

Период полувыведения Флувоксамина составляет от 15 до 20 часов. Около 95% выводится с помощью почек, преимущественно в виде метаболитов (только 2,5% в неизмененном виде).

Проводились исследования с участием пациентов со сниженным почечным клиренсом (от 5 до 45 мл в минуту). У таких больных не было отмечено кумуляции вещества в организме. При заболеваниях печени было отмечено замедление процессов выведения лекарства из организма примерно на 30%. У пожилых пациентов отмечалось повышение максимальной плазменной концентрации вещества на 40% и увеличение времени выведения из организма на 50%. Также уменьшается биологическая доступность вещества у курящих пациентов, происходит индукция метаболизма средства.

Лекарство выделяется с грудным молоком.

Показания к применению

Лекарство используют:

для лечения и профилактики депрессий различной степени тяжести;
для лечения симптомов ОКР.

Противопоказания

Средство нельзя применять:

в период лактации;
при тяжелых заболеваниях почек и печени;
детям до 8 лет;
при сахарном диабете;
если у пациента ранее наблюдались эпилептические приступы;
у беременных женщин;
при аллергии на действующее вещество Флувоксамин;
во время лечения ингибиторами МАО.

Следует соблюдать осторожность:

лицам, страдающим от лекарственной зависимости;
при маниях;
при гипоманиях;
пациентам с инфарктом миокарда в анамнезе.

Побочные действия

В ходе контролируемых клинических исследований, которые проводились в Америке с участием 1087 пациентов, больных ОКР и депрессией, около 22% прекратили принимать лекарство из-за развившихся побочных реакций.

Во время лечения препаратом могут проявиться:

головокружение, астения, нарушения режима сна, головная боль, сонливость, ажитация, тревожность и нервозность;
анорексия, несварение желудка, тошнота, сухость слизистых оболочек ротовой полости, болезненные ощущения в животе, рвота, понос;
диспноэ, развитие инфекций верхних дыхательных путей, зевота;
гиперстимуляция центральной нервной системы, искажение вкусовых ощущений, тремор, амблиопия;
ощущение сердцебиения, повышение АД, вазодилатация;
повышенная потливость, гриппоподобный синдром, озноб, дрожь в теле;
истончение эмали и различные повреждения зубов, повышенное газообразование, запор;
понижение либидо, аноргазмия, дизурия, частое мочеиспускание, нарушение эякуляции.

Флувоксамин, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Режим дозирования устанавливается лечащим врачом в зависимости от заболевания и его тяжести.

На начальных этапах лечения рекомендуется принимать по 50-100 мг препарата.

Далее суточную дозировку можно увеличить до 200 мг. Максимальная суточная дозировка Флувоксамина – 300 мг. При приеме больших доз лекарства рекомендуется распределять их на несколько приемов.

Продолжительность лечения зависит от множества факторов. Однако, после излечения пациента он должен в качестве профилактики принимать лекарство еще в течение полугода.

Передозировка

При передозировке антидепрессантом могут проявиться: сонливость, тошнота и рвота, тахикардия или брадикардия, головокружение, сухость слизистой рта, сильное понижение или повышение АД, изменения на электрокардиограмме, тремор, олигурия, миоклонус, кома, судороги и припадки, повышение уровня ферментов печени, печеночная недостаточность. В медицинской практике описаны летальные исходы передозировки Флувоксамином.

У пострадавшего необходимо вызвать рвоту или промыть желудок, дать активированный уголь, поддерживать жизненно необходимые функции организма, производить симптоматическое лечение пациента. Препараты на основе Флувоксамина не имеют специфического антидота. Из-за большого объема распределения вещества не рекомендуется проводить форсированный диурез или диализ.

Взаимодействие

Флувоксамин в комбинации с Толбутамидом, приводит к снижению клиренса толбутамида, так как антидепрессант ингибирует изофермент CYP2C9.

Описан случай развития экстрапирамидных нарушений со стороны ЦНС при сочетанном приеме данного средства и Метоклопрамида.

При сочетании Флувоксамина с Карбамазепином происходит ингибирование метаболизма последнего в тканях печени, так как Флувоксамин подавляет активность изофермента CYP2D6.

Данное вещество усиливает побочные реакции от галантамина.

Сочетанный прием средства и вальпроевой кислоты приводит к усилению эффективности кислоты.

Так как данное вещество выступает в роли неконкурентного ингибитора изофермента CYP1A2, оно повышает плазменные концентрации амитриптилина, имипрамина, тримипрамина, клопирамида, мапротилина.

Сочетание лекарство с ингибиторами МАО может привести к развитию серотонинового синдрома.

Препарат повышает плазменные концентрации и усиливает побочные реакции от Бромепразола, Диазепама, Алпразолама.

При сочетанном использовании средства с Буспироном происходит снижение эффективности последнего из препаратов.

Лекарство повышает плазменную концентрацию Варфарина, увеличивает риск возникновения кровотечений.

При сочетании вещества с Галоперидолом повышается концентрация лития в плазме крови.

Препарат значительно повышает концентрация Клозапина в плазме крови, усиливает токсические эффекты.

С осторожностью следует сочетать антидепрессант с кофеином, возможно усиление побочных эффектов от приема психостимуляторов.

Вещество повышает концентрацию Оланзапина и Пропранолола в плазме крови.

Лекарственное средство приводит к усилению токсичности Теофиллина, так как ингибирует фермент CYP1A2.

Данное вещество способно усилить побочные реакции от приема Фенитоина.

При одновременном приеме значительно замедляются реакции метаболизма и клиренс Хинидина.

Условия продажи

Необходим рецепт.

Срок годности

Таблетки можно хранить в течение 3-х лет.

Особые указания

Имеются сообщения о возникновении пурпуры и экхимозов при использовании данной группы лекарственных препаратов. Поэтому параллельно не рекомендуется назначать атипичные антипсихотические средства, трициклические антидепрессанты, фенотиазины, нестероидные противовоспалительные средства, аспирин. Также осторожность во время лечения нужно соблюдать пациентам у которых имеются кровотечения в анамнезе.

Следует помнить, что во время лечения и до достижения ремиссии у пациента сохраняется вероятность попытки суицида.

При почечной и печеночной недостаточности лечение проходит под наблюдением врача и начинается с минимально активных дозировок.

Терапию ингибиторами МАО необходимо прекратить за 14 дней до начала лечения препаратом.

Детям

Ввиду того, что опыт применения вещества у детей несколько ограничен, средство не рекомендуется назначать в детском возрасте.

Пожилым

У пожилых пациентов дозировку лекарства необходимо повышать медленно и с особой осторожностью.

С алкоголем

Препараты Флувоксамина нельзя принимать с алкоголем.

При беременности и лактации

Лекарство редко назначают беременным женщинам. Риск для плода не должен превышать потенциальную пользу для матери. Грудное вскармливание необходимо прекратить.

Препараты, в которых содержится (Аналоги Флувоксамина)

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Синонимы Флувоксамина (его торговые названия): Фаверин, Лувокс, Феварин, Авоксин, Фавоксил.

Отзывы о Флувоксамине

Отзывы о лекарстве неоднозначные. Многие пациенты прекращают прием таблеток уже через 2 дня терапии в связи с сильными побочными эффектами. Чаще всего это – тошнота, беспокойство, повышения давления и страх перед смертью. Те же, кто препарат нормально переносит, отзываются о нем хорошо. Пишут, что после первой недели приема наступает заметное облегчение в состоянии, побочные эффекты практически исчезают, после прохождения курса депрессия и ОКР не возвращаются.

Цена Флувоксамина, где купить

Стоимость таблеток, покрытых пленочной оболочкой Феварин, дозировкой 100 мг составляет 770 рублей за 15 штук.

Приобрести Феварин, дозировкой 50 мг можно за 620 рублей, такое же количество таблеток.

Источник