Гликопептиды показания и противопоказания

Описание

К гликопептидным антибиотикам, применяемым в офтальмологии, относится Ванкомицин (Vancomycin) [МНН].

Фармакодинамика: ванкомицин действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов, проницаемость их цитоплазматической мембраны и синтез РНК.

Обладает широким спектром антибактериального действия в отношении грамположительных бактерий: стафилококков (в том числе пенициллиназообразующие и метициллипрезисгентные штаммы), стрептококков, коринебактерий, энтерококков, листерий, актиномицетов и клостридий. Не действует на грамотрицательные бактерии, микобактерии, грибы, вирусы и простейшие.

Перекрестная резистентность с антибиотиками других групп не развивается.

Фармакокинетика: ванкомицин хорошо проникает в ткани глазного яблока при местном и системном применении. Максимальная концентрация достигается в течение первого часа после введения, эффективная концентрация препарата в тканях глаза сохраняется в течение 4 ч. Ванкомицин не оказывает токсического воздействия па ткани глаза при внутриглазном введении.

Показания: тяжелые инфекционные заболевания органа зрения, вызванные чувствительными к ванкомицину микроорганизмами.

Противопоказания: следует помнить, что препарат обладает ото-токсичным и нефротоксичным действием. Не рекомендуется его использовать у больных с невритом слухового нерва, в первом триместре беременности, во втором и третьем триместре беременности препарат применяется только по жизненным показаниям. Следует применять с осторожностью у новорожденных и больных с заболеваниями почек, при применении ванкомицина во время лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.

Побочные эффекты: возможно развитие аллергической реакции, нарушение мочеиспускания, снижение слуха, нарушение кроветворения (нейтропения, эозинофилия, тромбоцитонения, агранулоцитоз). При быстром внутривенном введении возможно развитие «синдрома красной шеи» — эритема, кожная сыпь, покраснение лица, шеи, верхней половины туловища и рук, учащенное сердцебиение, тошнота, рвота, озноб, повышение температуры, обморок.

Способ применения и дозы: ванкомицин применяют внутривенно капельно (медленно — продолжительность инфузии не менее 60 мин) в дозе 0,5 г каждые 6 ч или 1 г каждые 12 ч. Детям 40 мг/кг/сут.

Кроме того, используют интравитреальное введение. Интравитреально вводят раствор, содержащий 1 мг ванкомицина в 0,1 мл. Интравитреальное введение можно повторять с интервалом в 6 дней.

Схема приготовления раствора для интравитреального введения: содержимое флакона (500 мг) растворяют в 5,0 мл физиологического раствора, далее берут 1,0 мл полученного раствора и добавляют к нему физиологический раствор до 10 мл, далее берут 0,1 мл полученного раствора и добавляю! физиологический раствор до 5,0 мл. Интравитреально вводят 0,5 мл полученного раствора.

В зарубежной литературе имеются сведения о возможности субконъюнктивального и инсталляционного введения ванкомицина.

Субконъюнктивально вводят раствор, содержащий 25 мг ванкомицина в 0,5 мл. Субконъюнктивальное введение можно повторять ежедневно.

Схема приготовления раствора для субконъюнктивального введения: содержимое флакона (500 мг) растворяют в 10,0 мл физиологическою раствора, далее берут 0,5 мл полученного раствора и вводят его субконъюнктивально.

Для инстилляций применяется раствор, содержащий 25 мг ванкомицина в 1 мл.

Схема приготовления раствора для инстилляций: содержимое флакона (500 мг) растворяют в 10,0 мл физиологическою раствора, далее берут 5 мл полученного раствора и добавляют 5 мл физиологического раствора. Полученный раствор можно хранить в холодильнике в течение 4 дней.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами: при комбинациях с аминогликозидами, циклоспорином, фуросемидом, амфотерицином В, полимиксином наблюдается усиление ото- и нефротоксического действия ванкомицина.

Одновременное применение с местными анестетиками может привести к развитию эритемы, гистаминоподобных приливов и анафилактическому шоку.

Усиление антибактериального действия наблюдается при комбинации с фторхинолонами.

Препараты

• Ванкоцин (Vancoein) (фирма Eli Lillly, Швейцария) — порошок для приготовления раствора для инъекций во флаконах. Флаконы объемом 10 мл, в которых содержится 500 мг активного вещества;
• Ванмиксан (Vanmixan) (фирма Sanoji-Winthrop, Франция) — лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций во флаконах. Флаконы объемом 20 мл, в которых содержится 500 мг активного вещества;
• Ванкомицин (Vancomycin) (фирма Teva Pharmaceutical, Израиль) — лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций во флаконах. Во флаконах содержится 500 мг или 1 г активного вещества.

—-

Статья из книги: Офтальмофармакология. Руководство для врачей | Е.А. Егоров, Ю.С. Астахов, Т.В. Ставицкая

Ванкоген

Описание:

Срок действия лицензии истёк!

Торговое название

Ванкоген 

Международное непатентованное название

Ванкомицин 

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для инфузий

Состав

активное вещество – ванкомицина гидрохлорид стерильный 500 мг, 1 г

Описание

Лиофилизированный порошок белого или почти белого цвета

Фармакотерапевтическая группа

Антибиотик гликопептидной структуры

Код АТС J01ХA01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

При внутривенном введении 500 мг ванкомицина средняя концентрация в плазме составляет около 33 мкг/мл через 1 ч после введения, при внутривенном введении ванкомицина в дозе 1 г средняя концентрация в плазме в 2 раза выше. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 ч после инфузии и составляет 20-50 мкг/мл. Через 12 ч после инфузии концентрация ванкомицина составляет 5-10 мкг/мл. Связывание с белками плазмы крови составляет 55%.

Распределение

Ванкомицин легко проникает в жидкие среды организма (плевральную, синовиальную, перикардиальную, асцитную жидкости). Через гематоэнцефалический барьер хорошо проникает только при воспаленных мозговых оболочках.

Выведение

75-90% препарата выводится почками путем клубочковой фильтрации, от 40 до 100% введенной дозы — в неизмененном виде. В незначительном количестве выводится с желчью. Период полувыведения  —  4,7-11,2 ч.

При нарушениях функции почек выведение ванкомицина замедляется.

Фармакодинамика

Антибиотик из группы гликопептидов. Препарат оказывает бактерицидное действие. Ингибирует синтез клеточной стенки бактерий, повышает ее проницаемость, изменяет синтез РНК.

Активен в отношении грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus spp.(в т.ч. Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis, включая метициллин-устойчивые штаммы), Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, ), Enterococcus spp. (в т.ч. Enterococcus faecalis), Listeria spp., Corynebacterium diphtheriae, Clostridium spp., Actinomyces spp.

Значение минимальной подавляющей концентрации для большинства чувствительных к антибиотику микроорганизмов менее 5 мкг/мл, значение минимальной подавляющей концентрации для толерантного Staphylococcus aureus в пределах 10 мкг/мл — 20 мкг/мл.

Показания к применению

— эндокардит

— сепсис

— инфекции костей и суставов (в т.ч. остеомиелит)

— инфекции центральной нервной системы (в т.ч. менингит)

— пневмонии

— инфекции кожи и мягких тканей

— в случаях аллергии к пенициллину, непереносимости или отсутствия ответа на лечение другими антибиотиками, включая пенициллины или цефалоспорины

Способ применения и дозы

Взрослым назначают по 500 мг каждые 6 ч или по 1 г каждые 12 ч. Препарат вводят в виде медленной внутривенной инфузии со скоростью не более 10 мг/мин в течение 60 мин или более. Концентрация приготовленного раствора ванкомицина не должна превышать 5 мг/мл.

Концентрация приготовленного раствора ванкомицина не должна превышать 2,5-5 мг/мл. Инфузия проводится в течение 60 мин или более.

Максимальная разовая доза для детей составляет 15 мг/кг массы тела, максимальная суточная доза составляет 60 мг/кг массы тела и не должна быть выше суточной дозы для взрослых (2 г).

При почечной недостаточности доза и/или интервал между введениями должны быть скорректированы в зависимости от степени почечной недостаточности. Начальная доза составляет 15 мг/кг массы тела, далее интервал между введениями определяется в соответствии с клиренсом креатинина.

Пациентам пожилого возраста (старше 60 лет) и недоношенным новорожденным также требуется уменьшение дозы или увеличение интервала между введениями.

Правила приготовления и введения препарата

Раствор для внутривенного введения: раствор готовят непосредственно перед введением препарата. Для этого во флакон с сухим, стерильным порошком добавляют необходимый объем воды для инъекций (10 мл во флакон, содержащий 500 мг ванкомицина и 20 мл во флакон, содержащий 1 г ванкомицина), чтобы получить раствор с концентрацией 50 мг/мл. Полученный раствор подлежит дальнейшему разведению 5% раствором декстрозы для инъекций или 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций до концентрации не более 5 мг/мл (раствор, содержащий 500 мг ванкомицина разводят в 100 мл инфузионного раствора, раствор, содержащий 1 г ванкомицина разводят в 200 мл инфузионного раствора). 

Растворы, приготовленные на основе 0,9% натрия хлорида или 5% декстрозы, могут храниться в холодильнике (от +2 до +8 °С) в течение 24 ч.

При псевдомембранозном колите, вызванном Сlostridium difficile вследствие применения антибиотиков, а также для лечения стафилококкового энтероколита препарат назначают внутрь. Взрослым суточная доза составляет 0,5-1 г, разделенная на 3-4 приема; курс лечения — 7-10 дней. Детям суточную дозу устанавливают из расчета 40 мг/кг массы тела. Кратность приема 3-4 раза/сут. Продолжительность лечения — 7-10 дней. Максимальная суточная доза не должна превышать 2 г.

Раствор для приема внутрь: перед приемом содержимое флакона (500 мг) растворяют в 30 мл воды и затем принимают внутрь или вводят через зонд. Для улучшения вкуса раствора к нему можно добавлять обычные пищевые сиропы и отдушки.

Побочные действия

— тошнота, рвота, диарея (тяжелая диарея может быть признаком суперинфекции устойчивыми микроорганизмами или развития псевдомембранозного колита)

— обратимая нейтропения, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения; редко – агранулоцитоз

— нефротоксичность, проявляющаяся в увеличении плазменных концентраций креатинина и азота мочевины (в случае принятия больших доз ванкомицина); редко — интерстициальный нефрит (у пациентов, принимавших одновременно аминогликозидные антибиотики, и при нарушении функции почек в анамнезе). При отмене ванкомицина функция почек нормализовалась и азотемия прекращалась у большинства пациентов

— синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, васкулит, кожная сыпь

— снижение слуха

— при нарушениях правил инфузии — тромбофлебит, некроз тканей в месте введения

В результате быстрого введения препарата могут отмечаться постинфузионные реакции:

— анафилактоидные реакции (снижение артериального давления, головокружение, учащенное сердцебиение, бронхоспазм, лихорадка)

— кожная сыпь, синдром «красного человека» (гиперемия верхней части туловища)

— мышечный спазм в области шеи и спины

После прекращения инфузии подобные реакции могут исчезнуть в течение 20 мин, но иногда сохраняются в течение нескольких часов. Подобные побочные эффекты проявляются крайне редко при введении ванкомицина в виде медленной инфузии в течение не менее 60 мин.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к ванкомицину

— неврит слухового нерва

— беременность – I триместр

— выраженные нарушения функции почек

Лекарственные взаимодействия

При одновременном применении Ванкогена и других потенциально нейротоксичных и/или нефротоксичных препаратов (этакриновая кислота, аминогликозидные антибиотики, миорелаксанты, цисплатин) возможно взаимное усиление токсического действия, что требует тщательного наблюдения за возможным развитием данных симптомов.

Не рекомендуется одновременное применение Ванкогена с ототоксичными препаратами в связи с возможным усилением ототоксического эффекта.

При одновременном применении антигистаминные препараты могут маскировать симптомы ототоксического действия ванкомицина (шум в ушах).

При одновременном назначении ванкомицина и средств для анестезии увеличивается риск возникновения артериальной гипотензии, эритемы, крапивницы, зуда, а также возможно развитие анафилактоидных реакций.

Раствор ванкомицина имеет низкий рН, что может вызвать физическую или химическую нестабильность при смешивании с другими растворами. Следует избегать смешивания со щелочными растворами.

Не существует перекрестной резистентности между ванкомицином и другими антибиотиками.

Не рекомендуется одновременное применение Ванкогена с хлорамфениколом, глюкокортикостероидами, метициллином, гепарином, аминофиллином, цефалоспоринами и фенобарбиталом.

Особые указания

Препарат предназначен к применению только в условиях стационара.

Детям в возрасте до 3 лет рекомендуется назначать только в том случае, если предполагаемая польза превосходит потенциальный риск. В этом случае новорожденным до 7 дней жизни назначают по 15 мг/кг массы тела, затем — по 10 мг/кг каждые 12 ч; детям до 1 месяца — по 10 мг/кг каждые 8 ч; детям от 1 месяца и старше препарат вводят в суточной дозе 40 мг/кг, разделенной на разовые введения, каждые 6 ч.

Препарат следует вводить инфузионно медленно (не менее 60 мин). Быстрое введение (например, в течение нескольких минут) Ванкогена может сопровождаться выраженным снижением артериального давления и в редких случаях остановкой сердца.

Частота возникновения и тяжесть тромбофлебитов может быть уменьшена за счет правильного разведения исходного раствора и чередования мест введения препарата.

С осторожностью применяют Ванкоген у лиц пожилого возраста (старше 60 лет).

При длительном применении ванкомицина необходимо проведение аудиограммы, контролировать картину периферической крови, функцию почек (общий анализ мочи, показатели креатинина и азота мочевины).

Беременность и лактация

При беременности (II – III триместры) Ванкоген назначают только в том случае, если предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Ванкомицин выделяется с грудным молоком. При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание на период приема препарата.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Вопрос о возможности занятий потенциально опасными видами деятельности следует решать только после оценки индивидуальной реакции пациента на препарат.

Передозировка

Симптомы: усиление выраженности побочных явлений.

Лечение: препарат следует отменить. Проводят симптоматическую терапию. Рекомендуется введение жидкости и контроль плазменных концентраций ванкомицина. Для быстрого удаления избытка ванкомицина из организма гемофильтрация является более эффективной, чем гемодиализ.

Форма выпуска и упаковка

Порошок для приготовления раствора для инфузий, по 500 мг или 1 г в стеклянном флаконе, укупоренном резиновой пробкой, обжатым алюминиевым колпачком и закрытым предохраняющим пластмассовым колпачком. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонной коробке.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света, месте при температуре

не выше +25 °С.

После вскрытия упаковки и приготовления раствора использовать немедленно или хранить при температуре от +2 до +8 °С в течение не более 24 ч.

Хранить препарат в недоступном для детей месте!

Срок годности

3 года

Не использовать по истечении срока годности

Условия отпуска из аптек

По рецепту