Химиотерапия рака желудка противопоказания
Химиотерапевтические препараты для лечения рака желудка — жидкие растворы, которые медленно вводятся в вену, и таблетки для приема внутрь. И те, и другие одинаково воздействуют на раковые клетки, но жидкие растворы быстро распространяются по всему организму с током крови, а таблетки, прежде чем попасть в кровоток, сначала всасываются в кишечнике. Такое лечение, оказывающее действие на весь организм, называется системной химиотерапией.
Для лечения рака желудка может назначаться как один препарат (монохимиотерапия), так и несколько (полихимиотерапия), поскольку лекарства действуют по-разному и вместе усиливают противоопухолевый эффект.
Химиотерапевтическое лечение проводится циклами, в течение нескольких дней, за которыми следуют дни отдыха. Это позволяет организму восстановиться до следующего цикла. Продолжительность циклов варьируется в зависимости от того, какие препараты были использованы.
В каких случаях в лечении рака желудка используется химиотерапия?
Химиотерапия применяется при локорегионарном раке желудка и метастатическом раке желудка. Ниже более подробно представлена тактика лечения в зависимости от распространения опухоли и общего состояния пациента.
Химиотерапия при локорегионарном раке желудка
Если рак желудка распространяется за пределы первого слоя стенки желудка (слизистой оболочки), его называют локорегиональным раком. Такой рак может иметь распространение и в близлежащие лимфатические узлы, но не в удаленные от желудка (это уже метастатический рак).
Хирургия может быть одним из вариантов лечения локорегионарных опухолей. При распространении опухоли на второй слой желудочной стенки (подслизистая оболочка), хирургия является основным методом лечения (стадия T1b).
Если опухоль проросла за пределы второго слоя стенки желудка (опухоли Т2, Т3 или Т4), существует несколько вариантов лечения, но в большинстве случаев (при опухолях Т3 и Т4) назначается химиотерапия. Химиотерапия может проводиться как после операции, так и в комбинации до и после операции (периоперационная химиотерапия).
Режимы химиотерапии, рекомендуемые до и после операции (периоперационная химиотерапия)
Предпочтительные режимы | Фторпиримидины и оксалиплатин |
Фторурацил, лейковорин, оксалиплатин и доцетаксел (FLOT) | |
Другие используемые режимы | Фторурацил и цисплатин |
Также возможно сочетание химиотерапии и лучевой терапии (химиолучевая терапия) с последующей хирургической операцией. Это называется предоперационная химиолучевая терапия.
Режимы химиотерапии, рекомендуемые для предоперационной химиолучевой терапии
Предпочтительные режимы | Фторурацил и оксалиплатин |
Фторурацил и цисплатин | |
Фторпиримидины (фторурацил или капецитабин) и паклитаксел | |
Другие используемые режимы | Паклитаксел и карбоплатин |
Когда проводится периоперационная химиотерапия или предоперационная лучевая терапия, врач назначает проведение томографии грудной клетки, живота и малого таза, чтобы убедиться, что рак уменьшился настолько, что его можно удалить хирургическим путем. При этом специальный контраст вводится в вену или дается в виде жидкости для питья.
Если достигнуто необходимое уменьшение опухоли, и нет противопоказаний для хирургического лечения, проводится операция.
Что делать, если опухоль не может быть удалена хирургическим путем?
Если состояние здоровья позволяет перенести серьезную операцию, но опухоль так распространена, что операция не будет успешна, у вас есть другие варианты лечения.
- Химиолучевая терапия, как попытка излечения рака. Ее также называют радикальной химиолучевой терапий.
Режимы химиотерапии, рекомендуемые при радикальной химиолучевой терапии
Предпочтительные режимы | Фторурацил и оксалиплатин |
Фторурацил и цисплатин | |
Фторпиримидины (фторурацил или капецитабин) и паклитаксел |
- Системная химиотерапия (см. «Метастатический рак желудка»).
Нужна ли химиотерапия, если на первом этапе было проведено хирургическое лечение?
Если лечение было начато с операции, то результаты хирургического вмешательства используют для решения вопроса о необходимости дальнейшего лечения.
Не всегда хирург может удалить всю опухоль, которую видит. Предоперационное обследование имеет те или иные погрешности, и истинное распространение опухоли видно только во время операции. Если в процессе операции стало понятно, что опухоль распространяется на структуры, которые нельзя удалить, проводится (по возможности) удаление основного компонента опухоли, но частично опухоль остается. Эта операция не излечивает, но уменьшает симптомы заболевания и увеличивает вероятность положительного ответа на химио- и лучевую терапию, т.к. чем меньше объем опухоли, тем выше вероятность ответа на лечение.
Как проявляются побочные эффекты химиотерапии рака желудка?
Побочные эффекты химиотерапии могут варьироваться у разных пациентов и зависят от типа препарата, количества принятого препарата (дозы) и продолжительности лечения. Обычными побочными эффектами являются: отсутствие аппетита, тошнота, рвота, понос, выпадение волос, развитие воспаления и язв слизистой полости рта. Также могут появиться ломкость и изменения цвета ногтей.
Некоторые химиотерапевтические препараты наносят вред чувствительным нервам. Это называется сенсорная невропатия. Симптомы включают онемение, покалывание и боль в пальцах рук и ног. Также может появиться повышенная чувствительность к холоду и боль при легком прикосновении.
На консультации онколога клиники Рассвет вы можете узнать, как предотвратить или уменьшить побочные эффекты. Если вас беспокоит побочный эффект, возможно, есть способы помочь вам почувствовать себя лучше.
Что делать, если рак вернулся?
Рецидив, возникающий близко к тому месту, где был расположен желудок (если вам провели полное удаление желудка), называется локорегиональным рецидивом. Если рак возвращается и распространяется в области, отдаленные от желудка, — это метастатическое заболевание.
Лечение локорегионального рецидива во многом зависит от двух факторов:
- позволяет ли состояние вашего здоровья провести хирургическое лечение,
- позволяет ли распространение опухоли провести успешную операцию.
Если операция невозможна, альтернативой может стать поддерживающая терапия (см. далее «Метастатический рак желудка»).
Метастатический рак желудка
Варианты лечения метастатических опухолей основаны на общем состоянии пациента, которое определяется его ежедневной активностью и способностью выполнять повседневные задачи и действия. Врач оценивает общее состояние, используя одну из двух систем, описанных ниже.
Шкала ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group — Восточная объединенная онкологическая группа):
- 0 баллов — пациент полностью активен;
- 1 балл — пациент полностью справляется с самообслуживанием, но ему трудно выполнять тяжелую физическую работу;
- 2 балла — пациент способен к самообслуживанию и большую часть времени бодрствования проводит не в постели, но не может выполнять любую работу;
- 3 балла — пациент не способен полностью справляться с самообслуживанием, не может выполнять любую работу и большую часть времени бодрствования проводит в постели;
- 4 балла — пациент полностью зависит от посторонней помощи.
Шкала Карновского (Karnofsky Perfomance Status KPS):
- индекс от 0% до 49%— пациент не способен себя обслуживать;
- индекс от 50% до 79% — пациент не может выполнять активную работу и частично нуждается в помощи;
- индекс от 80% до 100% — у пациента сохранена нормальная активность.
Плохое общее состояние:
Если у пациента оценка ECOG 3 или 4, или KPS от 0 до 59, считается, что у него плохое общее состояние. Это означает, что применять химиотерапию, скорее всего, будет слишком опасно. В этом случае поддерживающее лечение может быть наилучшим методом лечения.
Хорошее общее состояние:
Если оценка ECOG 0, 1 или 2, или KPS от 60 до 100 баллов, считается, что у пациента хорошее общее состояние. Это означает, что у него есть несколько вариантов лечения рака.
С чего начать лечение метастатического рака желудка?
Необходимо провести тестирование для выявления маркеров опухоли. Они могут быть использованы для определения того, какую системную терапию вы можете пройти:
- HER2;
- PD-L1;
- микросателлитная нестабильность (MSI) или нарушения в системе MMR-dMMR.
Для пациентов с хорошим общим статусом могут быть применены следующие виды лечения:
- химиолучевая терапия;
- системная терапия;
- паллиативная помощь.
Химиолучевая терапия
Сочетание химиотерапии и лучевой терапии. Этот вариант подходит для пациентов, которым не показано хирургическое лечение, и химиотерапия еще не проводилась.
Схемы химиотерапии, рекомендованные для использования при лучевой терапии:
Системная терапия
Термин «системная терапия» используется, когда говорят о лечении рака всего организма. Существуют препараты терапии первой линии, с которых рекомендовано начинать лечение, поскольку их применение имеет наилучшие результаты.
Системная терапия первой линии
Предпочтительные режимы | Фторпиримидины (фторурацил или капецитабин) и оксалиплатин |
Фторпиримидины (фторурацил или капецитабин) и цисплатин | |
Другие рекомендованные режимы | Паклитаксел с цисплатином или карбоплатином |
Доцетаксел с цисплатином | |
Фторпиримидины (фторурацил или капецитабин) | |
Доцетаксел | |
Паклитаксел | |
Фторурацил и иринотекан | |
Доцетаксел, цисплатин и фторурацил | |
Доцетаксел, оксалиплатин и фторурацил | |
Доцетаксел, карбоплатин и фторурацил | |
ECF (эпирубицин, цисплатин и фторурацил) | |
Эпирубицин, оксалиплатин и фторурацил | |
Эпирубицин, цисплатин и капецитабин | |
Эпирубицин, оксалиплатин и капецитабин | |
Если опухоль является HER2-положительной, в схему терапии первой линии к химиопрепаратам добавляется препарат таргетной терапии Трастузумаб. Трастузумаб не назначается, если в схему лечения входит эпирубицин. |
Таргетная терапия является новым видом системной терапии. Трастузумаб — таргетный препарат, используемый для лечения распространенного рака желудка.
Подробнее
Таргетная терапия при раке желудка
На консультации онколог клиники Рассвет назначит режим системной терапии, основываясь на данных об общем состоянии здоровья пациента и информации о побочных эффектах его лечения.
Режимы, включающие прием двух препаратов, имеют менее выраженные побочные эффекты, чем режимы, включающие прием трех препаратов. Если вам назначен фторурацил (5-FU), в схему для снижения побочных эффектов химиотерапии может быть добавлен лейковорин. Независимо от назначенного режима приема лекарств, вы должны регулярно проходить осмотр и обследование для оценки и выявления побочных эффектов.
Если опухоль не реагирует на режимы первой линии, последующий режим лечения подбирается в зависимости от схемы предыдущего лечения и общего состояния здоровья пациента.
Ниже представлены режимы, которые в ходе клинических испытаний показали себя наиболее эффективными в качестве препаратов второй и последующих линий терапии.
Лечение при неэффективности препаратов первой линии
Предпочтительные режимы | Рамуцирумаб и паклитаксел |
Доцетаксел | |
Паклитаксел | |
Иринотекан | |
Трифлуридин или типирацил (терапия третьей и последующих линий) | |
Фторурацил и иринотекан | |
Пемпролизумаб (терапия третьей и последующих линий, для MSI-H или dMMR опухолей) | |
Другие рекомендованные режимы | Рамуцирумаб |
Иринотекан и цисплатин | |
Пемпролизумаб (терапия третьей и последующих линий, для пациентов с маркером PD-L1) | |
Доцетаксел и иринотекан |
Паллиативная помощь
Паллиативная помощь — специализированная медицинская помощь, направленная на облегчение боли и других симптомов серьезного заболевания. Специалисты по паллиативному уходу работают с пациентом, семьей пациента и другими врачами, чтобы обеспечить уровень поддержки, дополняющий текущее лечение и уход. Паллиативную помощь можно использовать при проведении агрессивных процедур, таких как хирургия, химиотерапия или лучевая терапия.
Когда паллиативный уход используется вместе со всеми другими соответствующими видами лечения, больные раком чувствуют себя лучше и лучше переносят лечение.
В клинике Рассвет паллиативная помощь предоставляется командой врачей, медсестер и других специалистов. Команды паллиативной помощи стремятся улучшить качество жизни людей с онкологическими заболеваниями и их семей. Эта форма ухода предлагается с большинством видов лечения, которые может получать пациент.
Хирургическое лечение было и остается стандартом терапии рака желудка. Но если некоторое время назад после удаления операбельного рака ограничивались исключительно динамическим наблюдением, сейчас часто используют и химиопрепараты. Они уничтожают раковые клетки, которые могли остаться после операции и, таким образом, улучшают результат лечения и прогноз. В зависимости от прогресса опухоли, химиотерапия может проводиться и перед операцией и после операции. Химиотерапия при раке желудка сегодня назначается практически на всех стадиях болезни.
Неоадъювантная химиотерапия
Проводится перед операцией. Ее цели:
- уменьшить размер опухоли чтобы улучшить результаты хирургического вмешательства;
- уничтожить возможные микрометастазы;
- определить чувствительность опухоли к химиопрепаратам;
- предупредить появление местных и отдаленных рецидивов.
То есть, в конечном итоге, все эти меры направлены на то, чтобы повысить выживаемость.
Существуют различные схемы неоадьювантной химиотерапии при раке желудка. Обычно используют такие препараты как эпирубицил, цисплатин, оксалиплатин, капецитабин и другие. Конкретные комбинации препаратов и дозы рекомендует врач.
Европейские исследования показали, что 3 курса химиотерапии перед операцией и 3 курса после нее увеличивает безрецидивную пятилетнюю выживаемость с 19% до 34%, общую пятилетнюю выживаемость с 24% до 38%. Не нужно бояться термина «пятилетняя выживаемость» он означает лишь то, что по истечении 5 лет после удаления опухоли пациент снимается диспансерного наблюдения онколога (разумеется, при отсутствии признаков рецидива болезни), и считается полностью выздоровевшим.
Такая схема химии при раке желудка – 3 курса до операции и 3 курса после – входит в российские клинические рекомендации лечения рака желудка при стадии опухоли Т2-4 N1-3. Это означает, что первичная опухоль как минимум проросла мышечный слой органа, как максимум – поразила брюшину, причем есть метастазы в лимфатические узлы.
Эта же схема включена в европейские стандарты лечения заболевания. А вот японские врачи считают, что она не улучшает выживаемость. Но нужно помнить, что в этой стране работает государственная программа скрининга рака желудка, который выявляется, как правило, еще на стадии карциномы in citu, то есть когда изменен только поверхностный слой слизистой. И современным японским докторам нечасто приходится иметь дело с поздними стадиями этого заболевания.
Адъювантная химиотерапия
Применяется при стадии опухоли T2-4N1-3M0 после операции (учитывая стадию процесса – чаще всего после удаления желудка). Используются такие препараты как фторпиримидин, оксалиплатин, капицистабин.
При раке желудка постоперационную химиотерапию начинают не раньше 4-6 недель после операции, когда нормализуются клинико-лабораторные показатели. Еще одно важное условие – отсутствие тяжелых послеоперационных осложнений. Лечение продолжается не менее полугода. Исследования показали, что применение химиопрепаратов после операции увеличивает трехлетнюю безрецидивную выживаемость в 59% до 74% при всех стадиях распространенности заболевания.
Адьювантная химиотерапия при раке желудка входит в азиатские стандарты лечения. Американские же врачи полагают, что она не улучшает показатели выживаемости. До недавнего времени это мнения разделяли и специалисты остального мира, но исследования, проведенные в Японии, Южной Корее и Тайване показали увеличение трехлетней общей выживаемости с 70,1 до 80,1%, и трехлетней безрецидивной выживаемости с 59 до 74%. В нашей стране исследования такого рода не проводились, но клинические рекомендации описывают несколько схем химиотерапии после удаления опухоли.
В США послеоперационный стандарт – химиолучевая терапия, сочетание «химии» и лучевых методов лечения. Она также улучшает послеоперационную выживаемость, но крайне тяжело переносится пациентами.
Принципы назначения химиотерапии
При выборе схемы применения химиопрепаратов учитывается:
- общее состояние пациента;
- сопутствующие заболевания;
- возможность мониторинга побочных эффектов;
- токсический профиль режима лечения.
Если наиболее эффективные комбинации по какой-то причине назначить невозможно, существуют альтернативные схемы. Режим химиотерапии может корректироваться в процессе лечения, но в любом случае необходимо завершить курс полностью. Конкретные показания и противопоказания зависят от применяемой схемы лечения и комбинации средств.
У пациентов с неоперабельными, генерализованными формами рака желудка: то есть при раке желудка 4 стадии, с метастазами, используется паллиативная химиотерапия. Она позволяет продлить срок жизни, возможно улучшив ее качество. Такого рода лечение назначается только в случаях, если общее состояние пациента относительно удовлетворительно и нет тяжелых сопутствующих болезней.
Противопоказания к химиотерапии
Все химиопрепараты токсичны. И противопоказания к их применению заключаются в состояниях, когда использование лекарства заведомо принесет вреда больше ожидаемой пользы.
- беременность;
- кахексия (истощение);
- сердечно-сосудистая, печеночная, почечная недостаточность;
- сахарный диабет в стадии декомпенсации;
- выраженная анемия (до 60 г/л гемоглобина);
- лейкопения (количество лейкоцитов меньше 3*109/л);
- тромбоцитопения (количество тромбоцитов меньше 1*109/л);
- индивидуальная непереносимость.
Побочные эффекты
Последствия химиотерапии напрямую связаны с механизмом действия химиопрепаратов. Они уничтожают быстро делящиеся клетки. При этом поражаются не только клетки злокачественной опухоли, но и костного мозга, волосяных луковиц, эпителия желудочно-кишечного тракта и другие. Помимо этого, химиопрепараты довольно токсичны. В зависимости от того, какие именно системы органов и тканей пациента окажутся наиболее чувствительны к химиопрепарату, возникают различные побочные эффекты:
- Кроветворная система: снижение количества клеток крови – эритроцитов. лейкоцитов, тромбоцитов.
- Пищеварение: потеря аппетита, тошнота, рвота, другие диспептические проявления и нарушения моторики желудочно-кишечного тракта.
- Кожа: облысение, зуд, пигментация.
- Нервная система: головная боль и головокружение, депрессии, нарушение сна, изменение зрения и слуха.
- Сердечно-сосудистая система: аритмии, изменение артериального давления как в сторону повышения, так и снижение, миокардит, перикардит.
Возможны также изменения со стороны других органов и систем. Отдельно нужно отметить снижение иммунитета, которое может потребовать соблюдения жесткого санитарно-эпидемиологического режима.
Какой-то специфической профилактики возникновения побочных эффектов не существует. используются методы, уменьшающие интоксикацию (обильное питье щадящая диета), и улучшающие сопротивляемость организма – витамины группы В, гепатопротекторы и т.д. Один из относительно новых методов профилактики облысения – использование охлаждающего шлема.
Химиотерапия входит в стандарты лечения местнораспространенных стадий рака желудка как в нашей стране, так и за рубежом. Несмотря на высокую частоту побочных эффектов, она достоверно увеличивает продолжительность жизни пациентов и зачастую позволяет достичь полного выздоровления.