Иммунизация лимфоцитами мужа противопоказания

Лимфоцитоиммунотерапия Ряд проведенных отечественных и зарубежных исследований свидетельствует, что большинство неудач имплантации обусловлено нарушением иммуннологических взаимоотношений в системе мать-ребенок (слизистая полости матки – зародыш). Одним из вариантов подобных нарушений является иммунологическое отторжение плода из-за нарушения процессов блокирования киллерной активности клеток слизистой полости матки (эндометрия).

Недостаточную продукцию блокирующих факторов и повышенную агрессию NK-клеток эндометрия женщины связывают с особенностями главного комплекса тканевой совместимости (MHC или HLA) родителей. Система HLA (Human leycocyte antigens) или старое название «главный комплекс гистосовместимости» представляет собой группу генов, белки которых служат маркерами идентичности на поверхности различных клеток, с которыми Т-лимфоциты взаимодействуют в иммунной реакции через собственные рецепторы. При совпадении партнеров более, чем по 2м генам системы HLA, наличии определенных генов в генетических наборах партнеров, образуется генетически совместимый эмбрион, происходит «сбой» в иммунной системе матери и плодное яйцо атакуется и уничтожается лимфоцитами-киллерами материнского организма.

Методом, позволяющим избежать атаки плодного яйца материнскими клетками является лимфоцитоиммунотератипия или цитотерапия (ЛИТ, ИЦТ).ЛИТ – введение женщине генетически чужеродных лимфоцитов, приводящее к наработке в ее организме антител, блокирующих лимфоцитарную активность.

Отношение к ЛИТ крайне неоднозначно, но исследователи, занимающиеся проблемами репродукции в клиниках невынашивания беременности и экстракорпорального оплодотворения, отмечают выраженный эффект от применения ЛИТ. Установлено, что данный метод, используемый до 12—14 нед, позволяет доносить беременность у женщин с первичной потерей более 4 беременностей в анамнезе. После проведения второго курса ЛИТ вырабатываются антиидиотипические антитела, маскирующие рецепторы Т-лимфоцитов и предотвращающие иммунный ответ матери на антигены фетального происхождения. Выработка этих антител влияет на последующий благоприятный исход беременности.

Показания к проведению ЛИТ неодинаковы в различных странах. Большинство специалистов ориентируются на низкий уровень антиотцовских антител, на повышенный уровень периферических NK-клеток в совокупности с данными анамнеза: бесплодие, наличие 2 и более совпадений в генотипах супругов, не менее 3 последовательных выкидышей от одного и того же партнера или 2 выкидыша, если был доказан нормальный кариотип в каждом случае. Для контроля эффективности проводят определение антиотцовских антител и уровня NK- клеток периферической крови. В нашей стране первые работы по проведению ЛИТ принадлежат В. И. Говалло и В. М. Сидельниковой (г. Москва). В дальнейшем это направление получило развитие в исследованиях, проведенных в отделении профилактики и терапии невынашивания беременности совместно с лабораторией клинической иммунологии ФГУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии под руководством акад. РАМН Г. Т. Сухих, в ГНЦ иммунологии ФМБА под руководством проф. Л. П. Алексеева, в институте геронтологии под руководством проф. Л. Д. Серовой (г. Москва). В Челябинске специалисты ООО МЦ «КЕММА» не один год занимаются изучением проблемы синдрома репродуктивных потерь, связанного с совместимостью супругов по системе HLA. Метод ЛИТ нашел применение не только в системе комплексного лечения привычного невынашивания беременности, в частности при пороках развития матки, недостаточности лютеиновой фазы, HLA-совместимости, но и для профилактики и лечения гестоза, в программе подготовки к ЭКО у женщин с аллоиммунными нарушениями. Однако, следует помнить, что необходим тщательный подбор пациентов для проведения ЛИТ, оптимальный выбор на основании данных анамнеза и иммунологических тестов, когда именно этот метод лечения может дать наилучшие результаты.

Методика иммунизации лимфоцитами проводится супружеской паре. При этом из небольшого количества венозной крови партнера извлекаются лимфоциты специальным способом и вводятся партнерше внутрикожно в предплечье. Иммуноцитотерапия позволяет провести иммунологическую коррекцию и обеспечивает правильное функционирование иммунитета перед зачатием и во время беременности, предотвращая бесплодие и невынашивание.

Противопоказаниями для производства иммунизации служат гепатиты В и С, перенесенные партнером, вирусные заболевания в остром периоде. В подобных ситуациях, если у партнера в крови обнаруживается вирусемия, используются лимфоциты обследованного донора.

Анализ гистосовместимости и иммунизация, проведенные перед экстракорпоральным оплодотворением, повышают процент выношенных беременностей, так как снижают реакцию иммунного отторжения яйцеклетки. Имеются данные, что иммунизация лимфоцитами мужа снижает вероятность возникновения гестоза второй половины беременности или снижает его тяжесть.

Простые процедуры установления высоких степеней совместимости супругов по HLA антигенам и иммунизации женщины мононуклеарными клетками периферической крови партнера привели к рождению большого количества здоровых и желанных детей.

Источник

ИММУНОЦИТОТЕРАПИЯ – вакцина для БЕРЕМЕНОСТИ!

Иммуноцитотерапия позволяет провести иммунологическую коррекцию и обеспечивает правильное функционирование иммунитета перед зачатием и во время беременности, предотвращая угрозу прерывания и регресс желанной беременности.

По статистике каждая 5-я супружеская пара при планировании беременности решает вопросы бесплодия, связанные с нарушениями и патологией женского и мужского организмов, как правило, 50-50%. Бесплодие и его лечение это чрезвычайно трудный в психологическом, финансовом и медицинском плане аспект семейной жизни. Полное и своевременное обследование для выявления причин нарушений репродуктивной функции женщины и мужчины и их коррекции является залог успешного решения данного вопроса. Для некоторых пар (10-20% от всех пар с бесплодием) выявление причин бесплодия длится многие годы совместной работы гинеколога, репродуктолога, андролога, психолога и не находит объяснения.

Одной из причин нарушений репродукции (15% от числа всех пар с бесплодием) является иммунологическое бесплодие.

Факторы иммунологического бесплодия оказывают своё отрицательное влияние на многие этапы: имплантация эмбриона на слизистую полости матки, формирование плаценты, вынашивание беременности.

При возникновении физиологической (самостоятельной) беременности, эмбрион появляется в полости матки. Он несёт генетическую информацию от маминого и папиного организмов, полученную в результате слияния половых клеток (ооцита и сперматозоида), обмена и деления наборов хромосом. Хромосомы каждого человека содержат информацию о внешних (фенотипических) признаках — рост, телосложение, разрез и цвет глаз, волос, и пр.; о наследственных заболеваниях, предрасположенностям к различным болезням, а так же информацию о тканях, из которых состоит организм. Каждый признак закодирован набором аминокислот. Этот набор индивидуален для каждого человека.

При физиологической беременности плод в полости матки, за счет папиной генетической информации и отличающихся эмбриональных тканей, воспринимается иммунной системой женщины, как чужеродный объект. В ответ на «чужого» иммунитет начинает нарабатывать большое количество белков, для обволакивания эмбриона, то есть изоляции. Как только изоляция произошла полностью активность иммунной системы снижается. Оболочка белков вокруг эмбриона является первичным клеем, который удерживает эмбрион на поверхности эндометрия, дает возможность эмбриону сформировать хорион, который ворсинами прорастает вначале эндометрий, а к 12 недели формирует плаценту. Плацента с вросшими в стенку матки ворсинами обеспечивает вынашивание беременности до момента родов.

Совсем иначе в тех парах, где наборы аминокислот отвечающих за ткани организма похожи. При таком варианте иммунная система не распознает чужеродный объект и не запускает наработку белков, и как следствие эмбрион может не прикрепиться на эндометрий или оно будет слабым. А так как плацента формируется только к 12 неделе, то риск потери беременности или ее отсутствие у этих пар очень высок.

Можно ли предположить существует ли такая проблема у ВАС?

Есть некоторые признаки которые позволяют заподозрить иммунологическое бесплодие:

отсутствие беременности более год в паре с первым браком, при обследовании в которой патологии репродуктивной системы мужчины и женщины не выявлено;
отсутствие беременности более 6 месяцев в паре с повторным браком, при обследовании в которой патологии репродуктивной системы мужчины и женщины не выявлено, тем более если в предыдущем браке (связях) беременности были,
неудачные попытки внутриматочных инсеминаций, неудачи в циклах ЭКО/ИКСИ.

Каким методом диагностики можно подтвердить данное предположение?

Для диагностики данной проблемы используется ДНК типирование методом полимеразно — цепной реакции – исследование на тканевую (гистологическую) совместимость – HLA – типирование.

Какой биологический материал используется для диагностики и каковы условия забора биоматериала?

Для проведения исследования берется венозная кровь системой вакуэт в объеме 5 мл. Сдать кровь можно в любой рабочий день любого центра клиники, связи с приемом пищи или менструальным циклом нет.

Кто может сдавать кровь для исследования?

(Кровь из вены сдают мужчина и женщина, в паре которых планируется беременность. Для проведения исследования не требуется назначение врача)

оба супруга, планирующие самостоятельную беременность более 1 года в первом браке или более 6 месяцев в повторных браках;
супруги, у которых в анамнезе были случаи не вынашивания или регрессов беременности на разных сроках, неудачные попытки ЭКО/ИКСИ;
супруги, проходящие обследование перед программами вспомогательных репродуктивных технологий (ЭКО/ИКСИ),
супруги и их доноры половых клеток (сперматозоидов, яйцеклеток) для проведения программ вспомогательных репродуктивных технологий (ЭКО/ИКСИ);
супруги, если первая беременность в паре протекала на фоне постоянной угрозы прерывания и лечения в условиях стационара, особенно на сроках до 19 недель беременности.

На что Вы должны обратить внимание в заключении по HLA – типированию?

Если в заключении написано, что пара в исследованных локусах не имеет совпадений, это говорит о том, что беременность в вашей паре не подвержена риску тканевой совместимости. Если есть совпадения, то необходимо обратиться на консультативный прием генетика и иммунолога в клинику для назначения коррекции выявленной проблемы.

Как влияет число выявленных совпадений на появление и вынашивание беременности?

Влияние числа совпадений HLA типирования на репродуктивную функцию

(Серова ЛД и соавт., 1998; Методические рекомендации № 98/195; Привычная потеря беременности. Сидельникова В. М)

Количество выявленных совпадений (идентичных локусов (участков)) при HLA типировании	Репродуктивная функция
	Физиологическое течение беременности, %	Частота случаев привычного невынашивания и бесплодия, %
69%	31%
1	51,7%	48,3%
2	25,0%	75%
3	100%
4 и более	100%

Как проводится в супружеской паре коррекция выявленной проблемы – HLA совпадений?

Коррекция проводится женщине, так как именно она вынашивает беременность; мужчина привлекается для сдачи крови и последующей ее обработки.

Существует несколько способов:

внутривенное введение растворов иммуноглобулинов (назначается иммунологом, после оценки параметров иммунограммы женщины);
ведение внутрикожное в кожу внутренней поверхности плеча взвеси свежих (замороженные не используются) лимфоцитов, выделенных из крови мужа или доноров. Этот метод называется ЛИМФОЦИТОИММУНОТЕРАПИЯ , ИММУНОЦИТОТЕРАПИЯ, ИММУНИЗАЦИЯ ЛИМФОЦИТАМИ МУЖА. Он является наиболее эффективным, поскольку используется физиологический материал.

Лимфоцитоиммунотерапия позволяет провести иммунологическую коррекцию и обеспечивает правильное функционирование иммунитета перед зачатием и во время беременности, предотвращая угрозу прерывания и регресс желанной беременности.

Какие показания для проведения иммуноцитотерапии (ЛЦИТ, ЛИТ)?

наличие 2-х и более самопроизвольных выкидышей в анамнезе или 2-е неудачные попытки ЭКО;
высокие цифры СД56, СД16 и NK клеток — маркеров хронического воспаления репродуктивной системы;
бесплодие неясного генеза;
наличие совместимости с мужем по 2-ум и более локусам HLA типирования;
ранний токсикоз;
легкие, средней тяжести и тяжелые формы гестоза, в том числе с потерей плода;
плацентарная недостаточность;
гипоплазия (слабое развитие) хориона;
задержка развития плода на разных сроках.

Существуют ли противопоказания для проведения иммуноцитотерапии (ЛЦИТ, ЛИТ)?

Со стороны женщины:

аутоиммунные заболевания,
антифосфолипидный синдром,
поливалентная форма аллергии,
тяжелые экстрагенитальные и инфекционные заболевания беременной.

Со стороны мужа:

наличие тяжелых инфекционных заболеваний, в том числе печени,
гепатиты, ВИЧ,
наличие признаков ОРВИ, ОРЗ на момент проведения иммуноцитотерапии,
высокие цифры показателей биохимического исследования крови – АСТ, АЛТ, биллирубина.

С какой частотой проводится иммуноцитотерапия при планировании беременности?

Женщинам в самостоятельном цикле (с HLA совпадениями, при высоком титре СД 56+):

Первые два месяца (менструальных цикла с 7-го дня) по одной иммуноцитотерапии в месяц, в следующем цикле планирования беременности на 7-ой день, затем при положительном результате ХГЧ и в дальнейшем 1 раз в месяц до срока 13 недель – всего 7 процедур;

Женщинам в программе внутриматочной инсеминации со спермой мужа или донора (с HLA совпадениями, при высоком титре СД 56+)

Женщинам в программах ЭКО/ИКСИ (с HLA совпадениями, при высоком титре СД 56+)

Первые два месяца (менструальных цикла с 7-го дня) по одной иммуноцитотерапии в месяц, в следующем цикле планирования ЭКО/ИКСИ на 7-ой день на фоне стимуляции, затем при положительном результате ХГЧ и в дальнейшем 1 раз в месяц до срока 13 недель – всего 7 процедур;

Какой объем обследований проводится мужчине и женщине перед проведением иммуноцитотерапии (ЛЦИТ, ЛИТ)?

ПЕРЕЧЕНЬ ОБСЛЕДОВАНИЙ СУПРУГОВ, ОБРАТИВШИХСЯ ДЛЯ ПРОВЕДЕНИЯ ЛИТ

Для мужа	Для жены	Сроки годности исследований
Сифилис	Сифилис	3 месяца
ВИЧ	ВИЧ	3 месяца
Гепатит В	Гепатит В	3 месяца
Гепатит С	Гепатит С	3 месяца
Билирубин непрямой	10 дней
Билирубин прямой	10 дней
АСТ	10 дней
АЛТ	10 дней
Антитела к ХГЧ	12 мес
Антитела к кардиолипинам	12 мес
Антитела к ТПО	12 мес
С реактивный белок	12 мес
Ревматоидный фактор	12 мес
Иммуноглобулин Е	12 мес
Антиовариальные антитела	12 мес
	Антитела к двухспиральной ДНК	12 мес
Антитела к резус фактору (по показаниям)	3 мес

Какой алгоритм обращения в клинику пары для проведения обследования на HLA типирование?

1 шаг – обоим супругам записаться предварительно по телефону 8(351) 200-34-04 в процедурный кабинет для забора крови на HLA типирование

2 шаг — обоим супругам подойти в процедурный кабинет любого центра клиники с 08:00 до 20:00, взяв с собой паспорт. Можно прийти так же с паспортом без предварительной записи, в этом случае вас обслужат в процедурном кабинете в порядке очереди.

3 шаг — обоим супругам сдать кровь для исследования в процедурном кабинете и оплатить услугу забора крови и исследование крови на HLA типирование за наличный и безналичный расчет по банковской карте в центре клиники;

4 шаг – оставить по Вашему желанию адрес электронной почты у администратора, мы вышлем результат исследования в течение 5 рабочих дней.

5 шаг — после получения результата исследования обоим супругам записаться на прием врачей генетика и иммунолога по телефону 8(351) 200-34-04

6 шаг -в случае выявления HLA совпадений действовать по алгоритму, который Вам назначат на консультативных приемах врачи иммунолог и генетик.

Какой алгоритм обращения в клинику пары для лечения бесплодия методом иммуноцитотерапии (ЛЦИТ, ЛИТ)?

1 шаг – записаться *** предварительно по телефону 8(351) 200-34-04 или по тел. 8-952-523-50-55 в процедурный кабинет для проведения лимфоцитоиммунотерапии

на удобный для Вас день недели:

вторник
суббота

***обоим супругам (если в паре число совпадений меньше или равно 3), только женщине (совпадений больше 3-ех)

2 шаг – в день предварительной записи подойти в центр клиники по адресу: Комсомольский проспект, в следующем порядке:

— если в паре число совпадений меньше или равно 3,

МУЖЧИНЕ *(натощак) подойти в процедурный кабинет, взяв с собой паспорт, результаты обследования на сифилис, вич, гепатит В и С, биохимического анализа крови с 08:00 до 10:00;

*накануне воздержаться от приема жирной, острой пищи и алкоголя.

ЖЕНЩИНЕ на время, назначенное при регистрации предварительной записи (обычно промежуток времени от 12:00 до 14:00);

— если в паре число совпадений более 3-ёх:

3 шаг – женщине при посещении процедурного кабинета взять у врача, проводящего процедуру заполненные для ВАС бланки:

— памятка о возможных проявлениях после проведения иммуноцитотерапии (ЛЦИТ, ЛИТ)

— справку о проведении процедуры и назначения следующей по показаниям.

4 шаг – оплатить услугу проведения иммуноцитотерапии (ЛЦИТ, ЛИТ) за наличный и безналичный расчет по банковской карте в центре клиники;

5 шаг – записаться на следующую процедуру иммуноцитотерапии (ЛЦИТ, ЛИТ) у администратора центра, если она Вам назначена.

Уважаемые пациенты, обратите внимание:

в проведении этой терапии для ВАС участвуют штатные доноры клиники,

просьба заранее информировать клинику

за сутки

по телефону 8(351) 200-34-04 или по тел. 8-952-523-50-55 или по электронной почте: info@papamama.ru

Иммуноцитотерапия – метод лечения иммунологического бесплодия при HLA совпадении у супругов

Как выглядит процедура?

Из крови мужа выделяют лимфоциты, затем вводят их под кожу жене. Эта инъекция настраивает иммунную систему женщины нужным образом. Вырабатываются определенные антитела, которые защищают эмбрион от отторжения.

Лимфоцитомммунотерапию можно пройти на базе челябинской семейной клиники «Жемчужина».

Клиника «Жемчужина»11 лет занимается лечением бесплодия всех типов и невынашивания беременности.

У нас работают ведущие специалисты города. Клиника оснащена всем необходимым оборудованием и имеет собственную лабораторию клинической диагностики, благодаря чему весь спектр обследований можно пройти в одном месте.

Есть собственная лаборатория экстракорпорального оплодотворения. Все манипуляции вспомогательных репродуктивных технологий проводятся самостоятельно, не прибегая к помощи посредников. Это позволяет клинике держать цены на приемлемом уровне. Есть возможность оплатить процедуры в рассрочку без процентов.

Семейная клиника «Жемчужина» занимается ведением пациентов от момента планирования зачатия, самого зачатия и до достижения 18 летнего возраста.

Более точный прогноз исхода лечения может сделать только опытный репродуктолог, имея на руках все необходимые исследования.

В семейной клинике «Жемчужина» можно пройти индивидуальное собеседование с репродуктологом по вопросам лечения бесплодия и невынашивания беременности.

Источник