Иммунотерапия в онкологии противопоказания
Атезолизумаб (Тецентрик) — это гуманизированное моноклональное антитело из класса IgG1 с видоизмененным Fc-фрагментом, которое непосредственно связывается с PD-L1 и блокирует его взаимодействие с рецепторами PD-1 и B7.1. Таким образом, атезолизумаб способствует прекращению опосредованного PD-L1/PD-1 подавления иммунного ответа и вызывает реактивацию противоопухолевого иммунитета.
Вторая сторона медали современной иммунотерапии – это побочные эффекты, осложнения, иммуноопосредованные нежелательные явления. Они обусловлены избыточной активацией иммунной системы с аутоиммунным поражением нормальных тканей различных органов и систем.
Эти симптомы могут появиться уже в течение 1 недели или только через 54 недели от начала терапии, могут усиливаться в любой момент времени и приводить к фатальным последствиям.
Иммуноопосредованный пневмонит наблюдается у 2,7% пациентов. Начальные признаки и симптомы: сухой кашель, прогрессирующая одышка, хрипы на вдохе, гипоксия, лихорадка, боль в груди. Необходимо как можно раньше сообщать о симптомах, что позволит оперативно и эффективно предотвратить угрожающую жизни дыхательную недостаточность и срочного вмешательства, например, трахеостомии или интубации.
Иммуноопосредованный гепатит — у 2% пациентов. Проявляется преимущественно бессимптомным повышением активности печеночных ферментов, редко повышением общего билирубина и желтухой, потемнением мочи, посветлением кала, кожным зудом, повышением кровоточивости, иногда присутствие лихорадки. Крайне важен контроль функции печени до начала терапии и перед каждым введением, что позволит предотвратить развитие тяжелой степени гепатита и соответственно прерывание лечения.
Иммуноопосредованный колит — у 1.1%. Проявляется болями в животе, спазмы, изменения частоты и характера стула, слизь или кровь в стуле. В запущенной форме вплоть до перфорации кишечника, сепсиса, симптомов раздражения брюшины и кишечной непроходимости.
Иммуноопосредованное нарушение функции щитовидной железы:
Гипотериоз — у 5.2% в монотерапии и у 24.3% в комбинации с бевацизумабом. Признаки: низкий обмен веществ в организме-запор, холодовая непереносимость, забывчивость и изменения личности, увеличение веса, задержка жидкости, отечность лица, изменения голоса, сухость кожи.
Гипертиреоз – у 4.9% с карбоплатином и наб-паклитакселом, 6,35%- с бевацизумабом, 0.9%- в монотерапии. Признаки: внезапное снижение массы тела, несмотря на повышенный аппетит, беспокойство, раздражительность, бессонница, потливость, мелкий тремор.
Надпочечниковая недостаточность — у 0.4% может проявляться усталостью, анарексией, снижением массы тела, гиперкортезолэмией, гипонатриемией.
Развитие сахарного диабета в 0.3% случаев будет проявляться гипергликемией, заторможенностью, рвотой, болями в мышцах, полидипсией и полиурией и потребовать заместительной инсулинотерапии.
Симптомы панкреатита как осложнения иммунотерапии атезолизумабом — боли в спине/животе, анорексией, тошнотой, рвотой, отеком поджелудочной железы.
Иммуноопосредованный менингоэнцефалит встречается в 0.4% случаев и может проявляться головной болью, изменениями психического состояния, нарушеним зрения, судорогами, тошнотой, рвотой, ригидностью затылочных мышц ,ознобом, спутанностью сознания
Нейропатия может проявляться как неспецифической симптоматикой: головной болью, головокружением, парестезией (онемение, покалывание, болевые ощущения), так и расстройствами вегетативной нервной системы, птозом, двоением в глазах, дисфагией, быстро прогрессирующей мышечной слабостью, дыхательной недостаточностью.
При иммунотерапии атезолизумабом крайне важно информирование и обучение пациентов для оперативного выявления нежелательных явлений, так как своевременная диагностика и надлежащая медикаментозная терапия улучшит результаты и при этом не окажет негативного влияния на активность иммунопрепарата.
В клинике De Vita мы используем все возможности и достижения современной онкологии для лечения злокачественных опухолей, в том числе новейшие таргетную и иммунотерапию.
Мы накопили большой клинический опыт применения всех иммунопрепаратов, перечисленных в этой статье. Разработанные нами уникальные восстановительные программы, а также мультидисциплинарный подход с привлечением смежных специалистов – онкокардиолога, гастроэнтеролога-нутрициолога и онкокосметолога-дерматолога помогают делать лечение не только эффективным, но и максимально комфортным для пациента.
Узнайте о возможностях лечения побочных эффектов иммунотерапии в вашем случае. Запишитесь на прием к онкологу-химиотерапевту по телефонам клиники +7 (812) 952-83-73, +7 (812) 318-59-90, и мы проконсультируем вас в день обращения.
СОДЕРЖАНИЕ
Иммунотерапия при онкологии
Рак — бич современности. Поиск лекарства от рака — всегда горячо обсуждаемая тема. В последнее время все чаще можно услышать об относительно новом методе борьбы с онкологическими заболеваниями — иммунотерапии. Так есть ли надежда, что применение иммунных препаратов станет ключом к излечению злокачественных опухолей?
Подобрать лечение
Как формируется опухоль
Клетки человеческого организма находятся в процессе постоянного обновления. Результатом этого процесса может стать появление не только здоровых, но и патогенных (атипичных) клеток, т. е. клеток с поврежденной структурой ДНК. Когда мутированные клетки начинают активно и беспрепятственно делиться, в организме человека формируется злокачественная опухоль. Причиной образования раковых клеток являются как внешние факторы (например, воздействие на организм канцерогенов и неблагоприятной окружающей среды), так и внутренние (наличие первичных и вторичных иммунодефицитов).
Иммунная система и рак
При нормальном функционировании иммунитет человека способен распознать и подавить атипичные клетки путем продуцирования антител. На этом вопросе стоит остановиться более подробно, выделив возможные варианты взаимодействия иммунитета и раковых клеток:
- неспособность изначально слабой иммунной системы больного бороться с раковыми клетками, что приводит к их размножению;
- продуцирование раковыми клетками токсинов, негативно влияющих на иммунитет;
- сбой изначально сильного иммунитета, вызванный быстроразмножающимися раковыми клетками, в результате чего организм принимает патологичные клетки за здоровые;
- обман иммунной системы: в некоторых случаях вырабатывающие минимум чужеродных веществ раковые клетки поначалу не распознаются организмом как патогенные;
- для защиты от иммунитета злокачественная опухоль может также использовать контрольные точки, которые сама иммунная система применяет для недопущения атаки на собственные здоровые клетки.
Характеристика иммунотерапии
Иммунотерапия при онкологии: что это такое? Прежде всего иммунотерапия — это один из видов лекарственного лечения онкологических заболеваний наряду с химиотерапией, гормональной, таргетной, а также фотодинамической терапией. Причем восстановление иммунотерапевтическими препаратами, несмотря на свою относительную молодость, уже зарекомендовало себя как самостоятельный метод. Хотя, конечно, его применение в комбинации с другими методами на сегодняшний день также довольно распространено. Иммунотерапия не оказывает прямого влияния на опухоль — она воздействует непосредственно на иммунитет, повышая его и помогая ему справиться с заболеванием за счет активизации собственных (естественных) защитных ресурсов. Можно выделить несколько направлений действия иммунотерапии:
- подавление роста и уничтожение раковых клеток;
- предупреждение рецидива онкологического заболевания и образования метастазов;
- снижение побочных эффектов иных видов лечения (например, лучевой терапии);
- нейтрализация осложнений, возникающих при опухоли в результате ослабления иммунитета.
Виды иммунотерапии
По методу воздействия на раковые клетки выделяют специфическую и неспецифическую (иммунокоррекция) иммунотерапию:
- Неспецифическая. При лечении рака используется довольно редко, поскольку она направлена непосредственно на укрепление иммунной системы. Как правило, применение неспецифических методов возможно на начальных стадиях рака. К способам иммунокоррекции относят переливание крови, а также нативной плазмы, которую обогащают иммуноглобулинами (антителами) — это пресекает действие раковых патогенов и останавливает рост опухоли.
- Специфическая. Направлена на повышение иммунитета против конкретных частей атипичных клеток. Она делится на пассивную и активную. Активная иммунотерапия связана с применением специфических антигенных препаратов — вакцин, благодаря вводу которых организм самостоятельно вырабатывает антитела. При пассивной иммунотерапии в организм вводят уже готовые антитела, активированные при помощи опухолевых антигенов.
Иммунотерапию также можно разделить на следующие виды:
- Иммунокоррекция. Такая терапия направлена на повышение сопротивляемости иммунитета.
- Иммуномодулирующая терапия. Вызывает либо торможение, либо, напротив, активацию иммунитета.
- Иммунореконструкция. Представляет собой пересадку донорских стволовых клеток в целях стимулирования иммунной защиты организмы.
- Аутосеротерапия. Связана с введением в организм нагретой сыворотки из крови.
- Аутопиотерапия. В отличие от аутосеротерапии в организм вводится собственный гной.
Подобрать лечение
Иммунотерапия для лечения различных видов рака
Решение о возможности применения иммунотерапии принимает лечащий врач с учетом множества факторов, один из них — вид опухоли. Обобщив врачебную практику, можно выделить конкретные виды рака, при лечении которых имуннотерапия оказалась наиболее эффективной.
- Меланома (изначально иммунотерапия применялась именно при меланоме: зачастую новинки фармацевтики направлены на борьбу именно с наиболее тяжелыми болезнями, а меланома — самый тяжелый тип рака кожи).
- Рак легких (рассматриваемый вид терапии более результативен при немелкоклеточном, нежели при мелкоклеточном раке легких).
- Рак почек.
- Рак головы и шеи.
- Лимфома Ходжкина (один из видов рака лимфатической системы).
- Рак мочевого пузыря.
- Рак молочной железы (применение иммунотерапии в этом случае возможно при наличии белка HER-2 в составе злокачественного образования).
- Рак печени.
- Рак шейки матки (именно при неинвазивном раке шейки матки, т. е. поразившем только эпителиальную ткань).
- Иные виды рака.
Иммунотерапия и стадии заболевания
Применение иммунотерапии возможно на любой стадии рака. Но все-таки наибольшая эффективность достигается при использовании на первых двух стадиях заболевания. На последних этапах заболевания излечение маловероятно, хотя можно наблюдать иные положительные эффекты, например улучшение общего самочувствия, увеличение срока жизни. Но о невозможности излечения утверждать тоже нельзя: в 2018 году стало известно, что в США удалось вылечить от рака молочной железы на IV стадии жительницу Флориды Джуди Прекинс. Врачи заставили ее иммунную систему самостоятельно справиться с опухолью при помощи имуннотерапевтических препаратов. Казалось бы, шансов на выздоровление уже не осталось: появились метастазы в других органах, были испробованы все методы лечения, а сами врачи прогнозировали пациентке не более двух месяцев жизни. Тем не менее экспериментальное лечение оказалось эффективным, и женщина вернулась, по ее словам, к прежней активной жизни.
Преимущества и недостатки иммунотерапии
К плюсам иммунотерапии относится следующее:
- воздействие непосредственно на причину болезни, а не на пораженные ткани;
- в результате стимулирования иммунной системы человека его организм сам борется с онкологическим заболеванием;
- общее повышение иммунитета.
Среди минусов метода можно выделить:
- Высокая стоимость. Это объясняется прежде всего значительными денежными затратами, вложенными в разработку новых противораковых лекарств.
- Отсутствие ряда препаратов на российском рынке. На данный момент лишь небольшое количество имуннотерапевтических препаратов прошло государственную регистрацию и допущено к обращению на территории РФ.
- Побочные эффекты. Они, как правило, возникают в результате того, что иммунная система начинает атаковать здоровые ткани, что может привести к ряду осложнений: пневмонии, нарушению работы ЦНС, сердечной недостаточности, гормональным нарушениям, проблемам с ЖКТ, нарушениям аппетита, нефриту, почечной недостаточности, мышечным и суставным болям, общей усталости и прочему. Также зачастую длительная стимуляция иммунной системы приводит к ее последующему угнетению.
Основные иммунотерапевтические средства
- Противораковые вакцины (вырабатывают противоопухолевые антитела).
- Моноклональные антитела (соединившись с внутренними антигенами, они препятствуют уклонению атипичных клеток от воздействия иммунных клеток, а также останавливают разрастание опухоли).
- Ингибиторы контрольных точек (ингибиторами снимается подавление защитных функций иммунной системы, и после этого организм начинает борьбу с раковыми клетками, которые пытаются маскироваться, используя свойство контрольных точек).
- Клеточная иммунотерапия (при таком методе лечение производится иммунными клетками самого пациента — в лабораторных условиях их размножают и вводят обратно в организм.
- Модуляторы работы иммунитета (направлены на неспецифическое (общее) повышение иммунитета).
- Дендритные клетки.
- TIL-клетки.
- Цитокины (являются группой белков и пептидов, вырабатывающихся клетками иммунной системы и иными типами клеток. Они участвуют в регуляции роста и продолжительности жизни клеток, а также в неспецифических защитных реакциях человеческого организма. Цитокины способны стимулировать ответ иммунитета на рост раковой опухоли).
- ЛАК-клетки (оказывают влияние на патогенные части опухоли).
Иммунотерапия в других странах
Развитие иммунотерапии за рубежом началось достаточно давно, но именно последние годы ознаменовались большими прорывами в этой сфере. Так, в 2018 г. Джеймс Эллисон из Онкологического центра имени М. Д. Андерсона (Техас, США) и Тасуку Хондзё из Университета Киото (Япония) получили Нобелевскую премию по физиологии и медицине за открытие терапии рака путем ингибирования отрицательной иммунной регуляции, выявив механизм взаимодействия между клетками иммунной системы и раковыми клетками и объяснив, как именно препараты могут повлиять на этот механизм, для того чтобы иммунная система начала активно убивать клетки опухоли. Более того, в одном из своих интервью Хондзё заявил, что к середине XX в. терапией можно будет излечить почти все виды рака. Но ученый также предположил, что «речь пойдет не о том, чтобы полностью избавляться от опухолей, а о том, чтобы человек жил с опухолью, и при этом она бы не прогрессировала».
Что происходит в нашей стране
Российские специалисты тоже не стоят в стороне. Так, например, осенью 2019 г. стало известно, что они активно разрабатывают и уже даже испытывают препараты для иммунотерапии рака, в основе которых — моноклональные антитела. Они дешевле, чем импортные аналоги, и не уступают им в эффективности.
В идеале изменение в иммунотерапевтической сфере должно происходить по нескольким направлениям:
- Создание новых и усовершенствование старых препаратов.
- Регистрация разработанных препаратов (на данный момент в России зарегистрировано лишь небольшое количество лекарств, применяемых в иммунотерапии).
- Расширение доступа к терапии путем удешевления имеющихся препаратов (это вопрос времени, зависящий в том числе от развития первого направления).
Подобрать лечение
- Виды иммунотерапии
- Преимущества и недостатки
- При каких онкозаболеваниях используется
- На каких стадиях применяется
- Примеры иммунологических препаратов
- Иммунотерапия в Бельгии
- Ход лечения
- Варианты лечения
- Эффективность
Иммунотерапия — это метод лечения, который стимулирует и модифицирует естественные механизмы защиты организма от вредного воздействия. Иммунотерапия рака — это комплекс разных методик направленных на то, чтобы иммунная система могла эффективно распознавать уничтожать атипичные клетки.
Методы иммунотерапии злокачественных опухолей бывают пассивными и активными. Первые стимулируют прямое уничтожение атипичных клеток, вторые улучшают их идентификацию в качестве чужеродных.
Методы иммунотерапии, применяемые в онкологии
Некоторые лекарства или технологии лечения рака работают более чем одним способом и относятся к более чем одной группе терапевтических методов.
Например, ингибиторы контрольной точки, описываются и как иммунотерапия моноклональными антителами и как таргетная терапия.
Моноклональные антитела – пассивная специфическая иммунотерапия
Моноклональные антитела (англ. Monoclonal AntiBody — MAB) распознают и прикрепляются к определенным белкам на поверхности раковых клеток.
Антитела — особые молекулы, которые содержатся в нашей крови и помогают нам бороться с инфекцией. MAB имитируют природные антитела, но синтезируются искусственно в лаборатории. Моноклональное антитело — означает все молекулы строго одного типа.
MAB в качестве иммунотерапевтического лекарства работают по двум сценариям.
- Стимулируют иммунную систему.
- Помогают иммунной системе находить и атаковать раковые клетки.
В первом случае MAB запускают иммунную систему, прикрепляя себя к белкам на раковых клетках. Это облегчает клеткам иммунной системы обнаружение и нападение на раковые клетки. Это называется антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичностью (ADCC).
Во вором случае MAB работают в качестве ингибиторов контрольных точек рецепторов на поверхности лимфоцитов, которые помогают иммунной системе не атаковать здоровые клетки. Клетки рака, воздействуя эти контрольные точки, отправляют иммунным клеткам сигнал «СВОЙ», чтобы иммунная система не атаковала их. Ингибиторы контрольных точек блокируют такие сигналы атипичных клеток, возвращая возможность обнаружения и разрушения из иммунной системой.
Чаще всего ингибирование таких контрольных точек:
- PD-1
- PD-L1
- CTLA-4
- ERBB2
- EGFR
- CD40L
- VEGF
- CD20
- TNF-α
CAR-T терапия — пассивная неспецифическая иммунотерапия
Это лечение изменяет гены в белых кровяных клетках человека (Т-клетки), чтобы помочь им распознавать и убивать раковые клетки. Изменение Т-клетки таким способом называется генной инженерией Т-клетки.
Это доступно как возможное лечение для детей с лейкемией и взрослых с лимфомой. Людям с другими видами рака его газначают как часть клинического испытания.
Цитокины — активная неспецифическая иммунотерапия
Цитокины — это группа белков в организме, которые играют важную роль в укреплении иммунной системы. Они действуют как мессенджеры для других клеток, сообщая им, когда и где запустить иммунный ответ.
Интерферон и интерлейкин — это основные типы цитокинов, обнаруживаемых в организме. Ученые разработали искусственные версии этих препаратов для лечения некоторых видов рака.
При лечении рака цитокины синтезируются в лаборатории и вводятся в больших дозах, чем обычно синтезирует организм. Два общих цитокина используются в иммунотерапии рака: Интерлейкин2 и Интерферон α2А.
Вакцины для лечения рака — активная специфическая иммунотерапия
Вакцина Bacillus Calmette (Guérin) — это живые ослабленные бактерии, вводимые в мочевой пузырь. Они привлекают иммунные клетки для атаки раковых клеток.
Вакцина sipuleucel-T (Provenge®) — это иммунные клетки самого пациента, культивированные таким образом, чтобы распознавать конкретный тип опухоли. При введении их снова в кровь пациента они направляют Т-лимфоциты на разрушение клеток опухоли.
Преимущества и недостатки иммунотерапии
У иммунотерапевтического лечения рака есть много преимуществ.
- Она может работать, когда другие методы лечения уже бессильны. Некоторые виды злокачественных опухолей (например, меланома) плохо реагируют на облучение или химиотерапию, но дают очень хороший ответ на иммунотерапию..
- Она помогает другим методам лечения рака работать лучше. Другие виды терапии, такие как химиотерапия, могут работать лучше, если их использовать в комплексе с иммунотерапевтическим лечением.
- Она обычно вызывает меньше побочных эффектов, чем другие методы лечения. Это потому, что чаще всего иммунологическое лечение нацелено только на клетки опухоли или на определенный тип клеток иммунной системы, а не на все клетки вашего тела.
- Она предотвращает частые рецидивы опухолей. После иммунотерапии, иммунная система сохраняет способность распознавания раковых клеток. И, если они появляются вновь, она способна лучше с ними справляться. Это называется иммунной памятью, и это помогает продлевать ремиссию в течение более длительного времени.
Но и недостатков у иммунотерапии пока также немало.
Иммунотерапия работает пока далеко не всех случаях, она применима только к опухолям, для которых определены конкретные иммунологические механизмы воздействия.
При этом стоимость иммунотерапии остается высокой в сравнении с другими методами лечения рака. Некоторые варианты, такие как CAR-T терапия или лечение дендритными клетками могут стоить более 100 000 € за один курс.
Иммунотерапия может сопровождаться побочными эффектами, которые отличаются от тех, которые связаны с обычным лечением рака. Эти побочные эффекты зависят от конкретной используемой иммунотерапии. Во многих случаях эти побочные эффекты терпимы и могут быть обращены вспять, если они немедленно устранены.
Побочные эффекты иммунотерапии обычно связаны со стимуляцией иммунной системы и могут проявляться как в виде незначительного воспаления и гриппоподобных симптомов, так и в виде серьезных, потенциально опасных для жизни состояний, сходных с аутоиммунными расстройствами.
Наиболее распространенными побочными эффектами становятся кожные реакции, язвы во рту, усталость, тошнота, боли в теле, головные боли и изменения кровяного давления.
При каких онкозаболеваниях возможно использование иммунологических методов
Иммунные контрольные точки и ингибиторы цитокинов
Меланома — один из наиболее распространенных видов рака, который врачи лечат с помощью иммунотерапии.
Ваша иммунная система производит белки, которые предназначены для контроля иммунного ответа вашего организма. Но эти белки могут удерживать Т-клетки от борьбы с раковыми клетками. Ингибиторы иммунной контрольной точки — это лекарства, которые блокируют эти белки и освобождают Т-клетки для атаки.
Врачи также используют химические вещества, называемые цитокинами, для лечения меланомы. Интерлейкины стимулируют рост иммунных клеток и ускоряют их деление, тогда как интерфероны приказывают иммунным клеткам атаковать клетки опухоли.
Ингибиторы контрольной точки также применяются против:
- рак мочевого пузыря;
- рак почки;
- рак головы и шеи;
- неходжкинской лимфомы;
- немелкоклеточного рака легкого.
Интерлейкины и интерфероны применяются против рака почки.
Интерфероны также были одобрены для лечения:
- двух типов лейкоза (волосатоклеточный лейкоз и хронический миелогенный лейкоз);
- двух типов лимфомы (фолликулярная неходжкинская лимфома и кожная Т-клеточная лимфома);
- саркомы Капоши.
Моноклональные антитела
Они отмечают раковые клетки для атаки иммунной системы. Онкологи назначают их при следующих заболеваниях:
- рак мозга;
- рак молочной железы;
- хронический лимфолейкоз;
- колоректальный рак;
- лимфома Ходжкина и неходжкинская лимфома;
- рак легких;
- рак яичников;
- рак простаты;
- рак желудка.
CAR-Т-клеточная терапия
С помощью этого типа иммунотерапии врачи «перепрограммируют» белые кровяные клетки и используют их для выявления рака.
Пока что одобрено лечение только двух видов:
- большие В-клеточные лимфомы;
- острый лимфобластный лейкоз.
Вакцины
Терапевтические противораковые вакцины используются в терапии рака простаты и мочевого пузыря
Чего можно добиться на разных стадиях рака
Методы иммунотерапии могут быть полезны на любой стадии развития опухоли.
На начальных стадиях иммунотерапия помогает добиваться стойкой частичной, а иногда и полной ремиссии.
На продвинутых стадиях с ее помощью можно:
- остановить или замедлить развитие опухоли, продлив жизнь пациента;
- затормозить появление новых метастазов, что не только продлевает жизнь, но и сохраняет ее нормальное качество;
- уменьшить размеры опухоли, что возвращает органу функциональность или уменьшает боль.
Примеры иммунотерапевтических препаратов
Ингибиторы иммунной контрольной точки
Ipilimumab — первый препарат, получивший одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения прогрессирующей меланомы, блокирует активность белка контрольной точки CTLA4, который экспрессируется на поверхности Т-лимфоцитов.
Nivolumab — одобрен FDA для лечения некоторых пациентов с прогрессирующей меланомой или прогрессирующим раком легкого. Он нацелен на белок контрольной точки PDL-1 на активированных Т-клетках PD-1.
Пембролизумаб — одобрен FDA для лечения некоторых пациентов с прогрессирующей меланомой. Он таргетирован на белок контрольной точки PDL-1 на Т-киллерах PD-1.
Таргетные моноклональные антитела
Ритуксимаб — нацелен на белок-рецептор CD20 В-лимфоцитов. Используется отдельно или вместе с другими лекарственными средствами для лечения: В-клеточной неходжкинской лимфомы и хронического лимфолейкоза (ХЛЛ).
Цетуксимаб — назначается в сочетании с лучевой терапией для первоначального лечения местного или регионально распространенного рака кожи головы и шеи. А также в качестве единственного средства для пациентов с этим заболеванием, у которых предшествующая терапия на основе платины не дала результатов. Кроме того, возможно паллиативное лечение предварительно обработанного метастатического EGFR-положительного колоректального рака.
Трастузумаб — ERBB2-положительный рак молочной железы в виде отдельного средства или в сочетании с химиотерапией для адъювантного или паллиативного лечения. ERBB2-положительный рак желудка или желудочно-пищеводного перехода в качестве терапии первой линии в сочетании с цисплатином и капецитабином или 5-фторурацилом.
Противораковые вакцины
Sipuleucel-T— В 2010 году FDA одобрило эту первую противораковую вакцину для применения у мужчин с метастатическим раком простаты.
Bacillus Calmette-Guérin (BCG) — первая биологическая терапия, одобренная FDA. Приблизительно 70 процентов пациентов с ранней стадией рака мочевого пузыря испытывают ремиссию после терапии.
Противораковые иммунотерапевтические препараты — цитокины
Алдеслейкин — ИЛ-2 — биосинтетический интерлейкин, который был одобрен для лечения метастатического рака почки и метастатической меланомы.
Препараты иммунотерапии для лечения многочисленных онкологических заболеваний находятся сейчас в стадии изучения и клинических испытаний. И с каждым годом все больше и большетаких препаратов будут одобрены для широкого клинического применения.
Иммунотерапия в Бельгии
Иммунологическая терапия злокачественных опухолей используется в онкоцентрах Бельгии очень широко. Это и уже устоявшиеся схемы и технологии лечения, одобренные ESMO и инновационные научные разработки, большинство из которых уникальны.
Особенности и преимущества иммунотерапии в Бельгии.
- Благодаря государственной поддержке и качественным биосимилярам европейского производства цены на многие популярные курсы иммунотерапии в Бельгии ниже, чем в соседних Германии, Франции и Швейцарии.
- Новые препараты и протоколы лечения внедряются на национальном уровне очень быстро. Бельгийские центры онкологии — это клиники мирового уровня. Инновационное лечение в них становится доступным сразу же после получения разрешения EMA (Европейское агентство лекарственных средств).
- Наличие собственных уникальных разработок, доступных в рамках клинических исследований, такие как иммунологическое лечение запущенной глиобластомы прямым введение иммунопрепарата в мозг или комплексная иммунотерапия базалиомы.
Как проводится иммунотерапия
Иммунотерапия может проводится готовыми лекарственными препаратами, и тогда лечение практически ничем не отличается от обычной химиотерапии. Под наблюдением врача пациент принимает таблетки или получает препарат в инъекционной форме. Некоторые препараты необходимо вводит ежедневно, некоторые реже — раз в неделю или месяц.
Совершенно по другому проходит лечение по методу CAR-T терапии. В этом случае у пациента сначала производят забор крови. Затем из этой крови выделяются требуемый тип клеток — Т-киллеры, Т-хелперы, NK-клетки и др. Их подвергают направленному генному модифицированию, а затем культивируют в лаборатории, чтобы получить нужное количество уже активированных клеток. После этого проводит обратное вливание крови (реинфузия) с высокой концентрацией CAR-T клеток. В ходе лечения может потребоваться одно или несколько таких вливаний.
Как и другие методы лечения, иммунотерапия может проводиться циклично — период лечения сменятся периодом отдыха, за которым снова следует период лечения.
Варианты использования лечения
Иммунотерапия может быть предоставлена по-разному, в том числе:
- перорально, в виде таблеток, капсул или капель;
- внутривенно или внутриартериально;
- местно, как крем для втирания в кожу;
- внутриорганно, когда иммунопрепарат вводится непосредственно в пораженный орган — мочевой пузырь или головной мозг.
Иммунотерапия может проводиться в стационаре, амбулаторно или дома, когда пациент сам принимает таблетки.
Эффективность иммунологической терапии рака
Эффективность использования иммунотерапии при злокачественных новообразованиях зависит от типа опухоли и стадии заболевания.
На начальных стадиях плоскоклеточного рака кожи эффективность иммунотерапии может достигать 90%.
Средний уровень эффективности терапии меланомы на I-III стадии составляет 40-50%. При этом в плане продления жизни при этом заболевании речь идет о 5-10 годах жизни, а не о нескольких месяцах как при традиционной терапии. При глиобластоме IV стадии возможно продление жизни на год-полтора.
Эффективность иммунотерапии при определенных опухолях — сугубо индивидуальный параметр.
И даже если возможен высокий уровень ответа, то, например, при раке желудка его удается добиться только для 20-25% пациентов. При микросателлитах метастатического рака толстой кишки хороший эффект получают 40-50% пациентов. Но этот эффект неустойчив, и его выраженность падает с каждым следующим курсом.
Кроме того, не всегда возможно идентифицировать пациентов, на которых лечение рака иммунотерапией будет эффективно.
В будущем, благодаря текущим исследованиям, онкологи смогут лучше обнаруживать присутствие определенных молекулярных маркеров (как это уже происходит сегодня с нестабильностью микросателлитов) и боле целенаправленно выбирать тактику лечения для достижения результата.