Интерфероны и рибавирин побочные действия
Гепатит С – заболевание крайне опасное, осложнения от которого приводят к летальному исходу. Это инфекционный процесс, вызванный вирусом HCV. Заражение преимущественно происходит через кровь, то есть во время переливания, на приеме у стоматолога, в студии красоты (во время маникюра, педикюра), в салоне ТАТУ. Коварство болезни заключается в том, что на начальной стадии она протекает практически бессимптомно и о своем статусе человек узнает на обследовании, которое он проходит для абсолютно для других целей. 1
Вирус запускает в организме процесс репликации, то есть происходит самокопирование частиц и их размножение, здоровые клетки заменяются соединительной тканью. Печень ослабевает и уже не может выполнять тот объем работы, что требуется для нормального функционирования организма. В итоге развивается фиброз, цирроз, рак и человек умирает.
Эффективные схемы лечения гепатита С существуют это интерфероновая и безинтерфероновая терапия. Каждую разберем по отдельности. Лечение гепатита с интерфероном и рибавирином считается «золотым стандартом», так как до недавнего времени это был единственный вариант борьбы с инфекцией. Цель – вывести вирус из организма, остановить разрушение печени. Такое лечение используется уже более 30 лет, вводились дополнительные лекарства для улучшения эффекта, разрабатывалась двойная, тройная терапия.
Важно! Интерферон – белок вырабатываемый белыми кровяными тельцами – лейкоцитами основной его функцией является блокирование развития вирусов.
Разрабатывая схему лечения, гепатолог основывается на следующих факторах:
- генотипе HCV;
- вирусной нагрузке на весь организм;
- наличием осложнений (цирроз либо онкология);
- возрастом пациента.
Изначально интерферон-альфа использовался в качестве моно средства, это способствовало развитию крайне тяжелых побочных эффектов. Позже был добавлен рибавирин. Благодаря этому удалось сохранить активность пегилированных альфа-интерферонов в организме на более длительный срок, то есть инъекции вводились больным один раз в неделю, а не ежедневно. Действующие вещества покрывались защитной оболочкой и более длительное время сохраняли свои свойства. Такое лечение гепатита С интерфероном считалось более щадящим.
Рибавирин при лечении гепатита С
Рибавирин – синтетический препарат, используемый для лечения тяжелой вирусной инфекции HCV. Он быстро проникает в пораженные клетки, останавливает их самокопирование и распространение. 
Максимальный уровень концентрации в плазме крови достигается спустя 1,5 часа после приема лекарства. Длительное применение средства приводит к тому, что оно скапливается в спинномозговой жидкости. Механизм действия Рибавирина против вируса HCV до конца не изучен, известно, что он ингибирует инозин монофосфат дегидрогеназу (ИМФ). Это приводит к снижению уровня внутриклеточного гуанозин трифосфата (ГТФ). Происходит подавлением синтеза вирусной РНК и специфических белков. До недавнего времени рибавирин использовался при лечении гепатита С одновременно с новыми противовирусными препаратами.
Как долго лечиться интерфероном
При остром течении гепатита С лечение не назначается – организм в большинстве случаев сам справляется с инфекцией и человек выздоравливает. Если болезнь перешла в хроническую форму интерферон при лечении гепатита С назначается не позднее, чем через 4 месяца, как произошло инфицирование. Такой рубеж вычислить крайне сложно, именно поэтому лечение интерфеороном, как правило, не приносит желаемых результатов.
Для инфицированных пациентов HCV 1 и 4 типа лечение может длиться от 24 до 72 недель. Все зависит от особенности течения болезни, наличия осложнений и реакции организма на лекарства.
Побочные эффекты (выдержка из инструкции)
Иногда лечение происходит без особых осложнений, и не требует медицинского вмешательства, но зарегистрированы случаи развития тяжелых побочных явлений, которые стали угрозой для жизни пациента. Абсолютно все больные испытывают астеновегетативный синдром – выраженная усталость, сильная слабость, бессонница. Более чем у 30% людей, проходящих терапию с рибавирином, жалуются на расстройства желудочно-кишечного тракта – потеря аппетита, проблемы со стулом, вздутие.
Передозировка лекарства опасна, так как усиливает действие побочных реакций. В клинической практике зарегистрированы случаи летального исхода от передозировки.
Побочные эффекты, встречающиеся в 98% случаев, когда используется интерферон для лечения гепатита С:
| Пищеварительная система | Нервная система, сосуды, сердце | Дыхательная система | Мочеполовая система |
| боли в животе | бессонница | приступы кашля | сбои в менструальном цикле |
| запор/диарея | депрессия | фарингит | снижение полового влечения |
| тошнота/рвота | потеря сознания | бронхит | отечность тканей |
| расстройство вкусовых ощущений | склонность к суициду | ринит | простатит |
| метеоризм | колебания артериального давления | воспаление слизистой носа | изменение состава крови |
| остановка сердца | диспноэ | учащение приливов |
Список можно продолжать, на самом деле он довольно большой. Часто у пациентов, лечение которых интерфероном прошло хорошо, и результаты показали явный прогресс, после прекращения курса спустя какое-то время в крови обнаруживался вирус. Поэтому общая успешность лечения гепатита С рибавирином совместно с интерфероном оценивается лишь в 45-60%.
К счастью, данная схема отходит на второй план, заменяется более новыми, совершенными и уникальными в своем роде лекарствами прямого противовирусного действия.
Стоимость лечения гепатита с интерфероном и рибавирином
Вопрос, который интересует многих даже больше, чем эффективность терапевтического курса. В среднем на интерферон для лечения гепатита С цена в России 30-50 тысяч рублей. Статья основных расходов включает:
- доскональное обследование пациента;
- покупка медицинских препаратов.
Многое зависит от общего состояния больного, наличия сопутствующих заболеваний, осложнений вызванных гепатитом С. Первый генотип вируса вылечить сложнее, он проявляет высокую стойкость к противовирусным средствам, поэтому и лечение такое дороже. Стоимость интерферона для лечения гепатита с довольно высокая, но экономия здесь совершенно не оправдана.
Анализы необходимые для исключения противопоказаний: клинический анализ крови, УЗИ щитовидной железы, почек, аутоиммунные антитела (для схем лечения интерферон+рибавирин).
Ориентировочная стоимость полного обследования в клинических центрах Москвы и крупных городов 25000 рублей (может отличаться, если на руках у пациента есть результаты анализов).
Все больше врачей склоняются к безинтерфероновой терапии, тем более после того, как статистика стала показывать высокий процент излечения.
Не застрахован и медперсонал от негативного влияния рибавирина. Во время ингаляционного введения они испытывают сильную головную боль, появляется гиперемия глаз.
Безинтерфероновая терапия: новая эра в лечении гепатита С
О надежности новых препаратов сказано немало, это подтверждают и лабораторные исследования и заключения врачей-инфекционистов с мировым именем, и клиническая практика. В 95-99% случаях лечение софосбувиром и средствами на его основе приводит к полному выздоровлению, вирус не обнаруживается в крови и на контрольном анализе в том числе, который проводится спустя несколько месяцев после прекращения терапии.
Стандартная схема подразумевает – ежедневный пероральный прием таблеток в течение 12-24 недель. Софосбувир был открыт мировым фармацевтическим гигантом Gilead Sciences и выпущен на рынок под торговым названием «Совальди», позже в Индии, Китае, Бангладеш стали производить доступные аналоги – дженерики. Препарат демонстрирует высокие результаты в лечении любого генотипа гепатита С в комбинации с другими действующими веществами.
Результаты исследования в отношении пациентов с фиброзом 4 степени и циррозом:
- Длительность лечения 24 недели. Софосбувир 400 мг/велпатасвир 100мг без рибиварина- 9% случаев рецидива.
- Длительность лечения 12 недель. Софосбувир 400 мг/велпатасвир 100мг с рибиварином 12% случаев рецидива.
- Длительность лечения 24 недели. Софосбувир 400 мг/велпатасвир 100мг без рибиварина- 5% случаев рецидива.
Согласно приведенным данным, 24-недельный курс является самым эффективным и безопасным в отличие от лечение гепатита С без интерферона. Безопасным потому что исключает применение рибавирина, известного своими серьезными побочными эффектами. На нашем сайте мы предлагаем самые эффективные продукты, проверенные временем, среди ассортимента всегда есть Velasof, Sofovir и Daclahep, Ledifos.
По результатам исследований гепатита С, было доказано – неудачная терапия приводит к мутации вируса и формированию его устойчивости к лекарствам. Это приводит к тому, что излечимое заболевание превращается в неизлечимое.
Безинтерфероновая терапия уникальна тем, что не отравляет весь организм, поэтому не вызывает серьезных побочных реакций. Качество жизни пациента не меняется за исключением, что он должен каждый день в одно и то же время пить таблетку. Препараты прямого противовирусного действия хорошо переносятся, так как не задевают здоровые ткани, работают только с вирусными частицами.
В «Единой Дженерик Аптеке» вы закажите препарат необходимый для лечения любого генотипа гепатита С. Стоимость продукции практически не отличается от цен в зарубежных аптеках. Каждый может приобрести лекарство самостоятельно, но стоит просчитать доставку и помнить, что в Индии и Египте могут возникнуть серьезные проблемы с выпиской рецепта. От российских врачей рецепты не принимают, а чтобы получить его за рубежом, необходимо пройти обследование, наблюдаться у местных специалистов.
Уникальные услуги от «Единой Дженерик Аптеки»
Мы заботимся не только о том, чтобы предоставить своим пациентам эффективный препарат высокого качества по доступной стоимости и в сжатые сроки. Нам важно, чтобы человек чувствовал себя в безопасности и в руках профессионалов высокого уровня. Мы разработали интеллектуальную систему оповещения с помощью смс и рассылки на электронную почту. Пациент получает информацию:
- о дате сдачи анализов;
- о важности диеты;
- о подключении иммунотерапии;
- об окончании терапии;
- о прохождении исследований после лечения для выявления и профилактики вторичных заболеваний вызванных гепатитом.
На электронную почту приходят уведомления о появлении новых статей, содержащих важные сведения относительно лечения, о подборе терапевтического курса, о препаратах. Также вы получаете переведенные на русский язык последние статьи от EASL (европейской ассоциации гепатологов).
Содержание
Структурная формула
Русское название
Рибавирин
Латинское название вещества Рибавирин
Ribavirinum (род. Ribavirini)
Химическое название
1-бета-D-Рибофуранозил-1Н-1,2,4-триазол-3-карбоксамид
Брутто-формула
C8H12N4O5
Фармакологическая группа вещества Рибавирин
- Противовирусные (за исключением ВИЧ) средства
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Код CAS
36791-04-5
Характеристика вещества Рибавирин
Белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок. Легко растворим в воде, мало — в спирте. Молекулярная масса 244,21.
Фармакология
Фармакологическое действие — противовирусное.
В клетках превращается в моно- и трифосфат. Рибамидил−5′-монофосфат конкурентно ингибирует дегидрогеназу инозинмонофосфата и тормозит синтез вирусных ДНК и РНК.
При приеме внутрь быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ (при ингаляциях системная абсорбция незначительна), биодоступность — 44–64% (эффект «первого прохождения» через печень), Tmax — 1–1,5 ч. При в/в введении Cmax достигается к концу инфузии. Связывание с белками крови незначительное. Vd — примерно 647–802 л. Распределяется в плазме, секретах дыхательных путей и эритроцитах. Период полураспределения при в/в введении — 0,2 ч. Большое количество активного метаболита — рибавиринтрифосфата — накапливается в эритроцитах, достигая постоянного уровня примерно через 4 дня. После длительного применения значительные концентрации могут быть обнаружены в спинномозговой жидкости (более 67% от таковых в плазме). Метаболизируется путем фосфорилирования с образованием моно-, ди- и трифосфатного (активный) метаболитов, метаболизируется также до 1,2,4-триазолкарбоксамида. При приеме внутрь однократной дозы T1/2 из плазмы — 0,5–2 ч, из эритроцитов — 40 дней, конечный T1/2 — 27–36 ч, при достижении Css (достигается к концу 4 нед) — примерно 151 ч. T1/2 при в/в введении — 0,5–2 ч. Выводится почками в форме метаболитов и в неизмененном виде. Выводится в основном почками, при приеме внутрь — примерно 7% в неизмененном виде в течение 24 ч, примерно 10% в неизмененном виде в течение 48 ч, при в/в введении — 19 и 24%, соответственно, а также с фекалиями (15%). Для метаболита 1,2,4-триазолкарбоксамида характерен также почечный путь выведения. Не выводится при гемодиализе. У больных с почечной недостаточностью AUC и Cmax рибавирина увеличиваются, что обусловлено снижением клиренса, у больных с печеночной недостаточностью изменений фармакокинетических параметров не отмечено.
Применение вещества Рибавирин
Перорально (в комбинации с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b): хронический гепатит С (у больных, ранее не лечившихся интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b; при обострении после курса монотерапии интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b; у больных, невосприимчивых к монотерапии интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b).
Парентерально: геморрагическая лихорадка с почечным синдромом.
Противопоказания
Гиперчувствительность, тяжелые заболевания сердца (включая нестабильные и неконтролируемые формы), предшествующие лечению как минимум, в течение 6 мес; заболевания щитовидной железы, если они не поддаются лечению обычными методами; гемоглобинопатии (в т.ч. талассемия, серповидно-клеточная анемия), выраженная депрессия, суицидальные мысли или попытки суицида, в т.ч. в анамнезе; аутоиммунные заболевания, в т.ч. аутоиммунный гепатит; почечная недостаточность (Cl креатинина <50 мл/мин), тяжелая печеночая недостаточность, декомпенсированный цирроз печени, беременность, кормление грудью, возраст до 18 лет.
Ограничения к применению
Заболевания сердца, тяжелые заболевания легких (в частности — ХОБЛ), сахарный диабет с приступами кетоацидоза, нарушение свертываемости крови (в т.ч. при тромбофлебите, эмболии легочной артерии), значительное угнетение кроветворной функции костного мозга, добавление к высокоактивной антиретровирусной терапии при сопутствующей ВИЧ-инфекции (в связи с повышенным риском развития молочнокислого ацидоза).
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности.
Категория действия на плод по FDA — X.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия вещества Рибавирин
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, общая слабость, недомогание, инсомния, астения, депрессия, раздражительность, беспокойство, эмоциональная лабильность, нервозность, возбуждение, агрессивное поведение, спутанность сознания; редко — суицидальная наклонность, повышение тонуса гладких мышц, тремор, парестезия, гиперестезия, гипестезия, обморок, поражение слезной железы, конъюнктивит, нарушение зрения, нарушение/потеря слуха, шум в ушах, извращение вкуса.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): снижение или повышение АД, бради- или тахикардия, сердцебиение, остановка сердца, гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения; очень редко — апластическая анемия.
Со стороны респираторной системы: одышка, кашель, фарингит, бронхит, средний отит, синусит, ринит.
Со стороны органов ЖКТ: сухость слизистой оболочки полости рта, снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, абдоминальная боль, запор, панкреатит, метеоризм, стоматит, глоссит, кровотечение из десен, гипербилирубинемия.
Со стороны обмена веществ: изменение уровня ТТГ, нарушение функции щитовидной железы (у 3% больных требуется соответствующая терапия).
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.
Со стороны мочеполовой системы: приливы, снижение либидо, дисменорея, аменорея, меноррагия, простатит.
Аллергические реакции: кожная сыпь, эритема, крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Прочие: фотосенсибилизация, алопеция, нарушение структуры волос, сухость кожи, гипотиреоз, боль в грудной клетке, жажда, грибковая инфекция, вирусная инфекция (в т.ч. герпес), гриппоподобный синдром, потливость, гипертермия, лимфаденопатия; при в/в введении — озноб, боль в месте инъекции.
Взаимодействие
Антациды, содержащие магний и алюминий, а также симетикон снижают биодоступность рибавирина (AUC уменьшается на 14%, клиническое значение неизвестно).
В исследованиях in vitro показано, что рибавирин ингибирует фосфорилирование ламивудина, зидовудина и ставудина, что может привести к повышенной концентрации ВИЧ в плазме крови (рекомендуется тщательное мониторирование показателей концентрации РНК-ВИЧ в плазме у больных, которым проводится лечение рибавирином в комбинации с одним из этих трех средств. При повышении уровня РНК-ВИЧ в плазме схему лечения следует пересмотреть).
При совместном применении диданозина с рибавирином экспозиция диданозина увеличивается, что может привести к усилению токсичности, поэтому одновременное применение противопоказано. Имеются сообщения, отмеченные при проведении клинических испытаний, о фатальной печеночной недостаточности, а также о развитии периферической нейропатии, панкреатита и симптоматического молочно-кислого ацидоза.
Биодоступность однократной пероральной дозы рибавирина увеличивалась при приеме пищи с высоким содержанием жиров (показатели AUCtf и Cmax увеличивались на 70%). Возможно, что повышение биодоступности было обусловлено замедлением транспорта рибавирина или изменением рН. Значение данного исследования для клиники не определено. Тем не менее рекомендуется принимать рибавирин вместе с пищей.
Возможность лекарственного или иного вида взаимодействия с рибавирином может сохраняться до 2 мес после прекращения применения в связи с его замедленным выведением.
Передозировка
Симптомы: усиление выраженности побочных эффектов.
Лечение: отмена рибавирина, симптоматическая терапия. Гемодиализ малоэффективен.
Пути введения
Внутрь, в/в.
Меры предосторожности вещества Рибавирин
Пациенты (женщины и мужчины) детородного возраста во время лечения и минимум 7 мес после него должны использовать эффективные методы контрацепции. У пожилых пациентов необходима предварительная оценка функции почек. При заболеваниях сердечно-сосудистой системы применяют после тщательного обследования. Лабораторные исследования (клинический анализ крови, включая лейкоцитарную формулу и число тромбоцитов, определение электролитов, содержания креатинина сыворотки, функциональные пробы печени) обязательны перед началом лечения, затем на 2 и 4 неделе, и далее регулярно, по мере необходимости.
В/в применяют только в условиях стационара. Медицинскому персоналу, работающему с препаратом, следует учитывать его потенциальную тератогенность.
Людям, испытывающим усталость, сонливость или дезориентацию во время терапии, следует отказаться от вождения автомобиля или управления механизмами.
Взаимодействия с другими действующими веществами
Перейти