Ирунин противопоказания и осложнения

Действующее вещество

— итраконазол (itraconazole)

Состав и форма выпуска препарата

Фармакологическое действие

Противогрибковое средство, производное триазола. Механизм действия связан со способностью ингибировать цитохром P450-зависимые ферменты чувствительных грибов, что приводит к нарушению синтеза эргостерола клеточной стенки гриба. Обладает более широким спектром противогрибкового действия, чем кетоконазол. Активен в отношении Aspergillus spp., Blastomyces dermatitidis, Candida, Coccidioides immitis, Cryptococcus neoformans, Epidermophyton, Microsporum, Trichophyton, Histoplasma capsulatum, Malassezia furfur, Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii.

Фармакокинетика

Терапевтические концентрации в коже сохраняются в течение 2-4 недель после окончания 4-недельного курса лечения. Итраконазол определяется в кератине ногтей через неделю после начала лечения и сохраняется в течение 6 мес после окончания 3-месячного курса терапии.

Показания

Вульвовагинальный кандидоз, микозы кожи, полости рта, глаз, онихомикоз, вызванный дерматофитами и/или дрожжами, системные микозы (включая системный аспергиллез, кандидоз, криптококкоз, гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидоз, бластомикоз и другие, редко встречающиеся системные и тропические микозы).

Противопоказания

Одновременный прием внутрь терфенадина, астемизола, мизоластина, цизаприда, дофетилида, хинидина, пимозида, симвастатина, ловастатина, мидазолама или триазолама; повышенная чувствительность к итраконазолу.

Дозировка

Внутрь по 100 мг 1 раз/сут или по 200 мг 1-2 раза/сут, длительность лечения зависит от этиологии заболевания.

Побочные действия

Лекарственное взаимодействие

Особые указания

Беременность и лактация

Применение в детском возрасте

В настоящее время недостаточно данных о применении итраконазола у детей.

При нарушениях функции почек

В случаях крайней необходимости при нарушении функции почек лечение итраконазолом проводят под контролем его уровня в плазме и с соответствующей коррекцией дозы.

При нарушениях функции печени

Ирунин – противогрибковое средство широкого спектра действия.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы:

• Капсулы: размер №0, твердые желатиновые, желтого цвета; содержимое капсул – сферические пеллеты почти белого или белого цвета (в контурных ячейковых упаковках: по 6 или 10 шт., в картонной пачке 1 упаковка, по 7 шт., в картонной пачке 2 упаковки);
• Таблетки вагинальные: почти белого или белого цвета, в виде кольца (по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1 упаковка).

Действующее вещество Ирунина – итраконазол:

• 1 капсула – 100 мг;
• 1 таблетка вагинальная – 200 мг.

Вспомогательные компоненты:

• Капсулы: сополимер метакриловой кислоты (эудрагит), гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), пропилпарагидроксибензоат (нипазол), сахароза (сахар), метилпарагидроксибензоат (нипагин), сахарная крупка (патока крахмальная, сахароза (сахар));
• Таблетки вагинальные: крахмал картофельный, лактоза (сахар молочный), повидон (поливинилпирролидон), натрия лаурилсульфат, магния стеарат, тальк.

Дополнительно в составе капсул: желатин, титана диоксид, железа оксид желтый, метилпарагидроксибензоат (нипазол), метилпарагидроксибензоат (нипагин), уксусная кислота, краситель закатный желтый (E110), краситель хинолиновый желтый (E104).

Фармакодинамика и фармакокинетика

Итраконазол – производное триазола, ингибирующее синтез эргостерина клеточной мембраны грибов.

Данное вещество активно в отношении инфекций, которые вызываются следующими микроорганизмами:

• дерматофиты (Epidermophyton floccosum, Microsporum spp., Trichophyton spp.);
• дрожжи и дрожжеподобные грибы (Pityrosporum spp., Cryptococcus neoformans, Candida spp., включая C. krusei, C. albicans и C. glabrata);
• Fonsecaea spp., Paracoccidioides brasiliensis, Aspergillus spp., Histoplasma spp., Blastomyces dermatitidis, Sporothrix schenckii, Cladosporium spp.;
• другие плесневые и дрожжевые грибки.

При пероральном приеме Ирунина максимальная биодоступность препарата отмечается сразу после плотного приема пищи. Максимальная концентрация в плазме наблюдается через 3–4 часа после приема внутрь. Препарат выводится из плазмы двухфазно, конечный период полувыведения – от 1 до 1,5 суток. При длительном применении для достижения равновесной концентрации необходимы 1–2 недели. Равновесная концентрация итраконазола в плазме через 3–4 часа после приема Ирунина составляет:

• при приеме 100 мг 1 раз в сутки – 0,4 мкг/мл;
• при приеме 200 мг 1 раз в сутки – 1,1 мкг/мл;
• при приеме 200 мг 2 раза в сутки – 2 мкг/мл.

Итраконазол способен связываться с белками плазмы на 99,8%.

Накопление Ирунина в кератиновых тканях (в особенности в кожных покровах) примерно в 4 раза превышает накопление препарата в плазме крови, а на скорость его выведения напрямую влияет регенерация эпидермиса.

Концентрации итраконазола в плазме не поддаются обнаружению уже через 7 суток после завершения лечения, однако терапевтические концентрации в кожных покровах сохраняются в течение 2–4 недель после окончания курса терапии длительностью 4 недели. Итраконазол можно обнаружить в кератине ногтей уже через 7 суток после начала лечения и в течение 6 месяцев после окончания курса терапии длительностью 3 месяца. Данное вещество также определяется в кожном сале и в поту (в меньшей степени).

Ирунин хорошо распределяется в подверженных грибковым поражениям тканях. Концентрации в костях, мышцах, желудке, печени, селезенке, почках и легких в 2–3 раза превышали соответствующие концентрации в плазме. Терапевтические концентрации в тканях влагалища определяются еще в течение 2 суток после окончания приема 200 мг препарата в сутки, а также в течение 3 суток после приема 200 мг 2 раза в сутки в ходе однодневного курса терапии.

Определяемые микробиологическим методом противогрибковые концентрации препарата, примерно в 3 раза превышают измеренные с помощью ВЭЖХ концентрации.

Метаболизм Ирунина происходит в печени и сопровождается образованием большого числа метаболитов. Одно из таких веществ – гидрокси-итраконазол, противогрибковое действие которого сравнимо с итраконазолом. Через ЖКТ выводится 3–18% дозы, через почки – менее 0,03%. Примерно 35% дозы выделяется в течение 7 суток с мочой в виде метаболитов.

Показания к применению

Капсулы

• Системный кандидоз и аспергиллез, криптококкоз (включая криптококковый менингит), споротрихоз, гистоплазмоз, бластомикоз, паракокцидиоидомикоз и другие виды системных микозов;
• Дерматомикозы;
• Висцеральные кандидозы;
• Вульвовагинальный кандидоз и другие кандидомикозные инфекции с поражением слизистых оболочек и кожи;
• Онихомикозы, вызванные плесневыми грибами, дерматофитами и/или дрожжами;
• Грибковый кератит;
• Отрубевидный лишай.

Таблетки вагинальные

Показанием к применению вагинальных таблеток является вульвовагинальный кандидоз, включая рецидивирующую форму.

Противопоказания

• Период грудного вскармливания;
• Гиперчувствительность к компонентам препарата.

В период беременности капсулы назначают в исключительных случаях, только если предполагаемая польза от лечения гораздо выше существующей угрозы для плода.

При повышенной активности печеночных ферментов, острой фазе заболеваний печени применение капсул не желательно, кроме случаев оправданного риска, если ожидаемая польза терапии преобладает над угрозой поражения печени.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении капсул больным с хронической сердечной недостаточностью (включая анамнез), поражением клапанов сердца, ишемической болезнью сердца, почечной недостаточностью, хронической обструктивной болезнью легких.

Из-за отсутствия достаточных клинических данных о применении капсул в педиатрии назначать препарат детям рекомендуется только в случае, если потенциальная польза приема Ирунина превосходит возможный риск.

Противопоказано применение вагинальных таблеток в I триместре беременности, во II и III триместрах применение возможно только в случае превышения ожидаемого эффекта терапии для женщины над потенциальным риском для плода.

Инструкция по применению Ирунина: способ и дозировка

Капсулы

Капсулы принимают внутрь, проглатывая целиком, сразу после приема пищи.

Дозу препарата и период лечения назначает врач на основании клинических показаний и сопутствующих патологий.

Рекомендованное дозирование:

• Вульвовагинальный кандидоз: по 200 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня или в той же дозе 1 раз в сутки в течение 3 дней;
• Отрубевидный лишай: по 200 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней;
• Дерматомикозы гладкой кожи: по 200 мг 1 раз в сутки, продолжительность лечения – 7 дней или по 100 мг 1 раз в сутки – 15 дней;
• Грибковый кератит: по 200 мг 1 раз в сутки, курс лечения – 21 день; при поражениях кистей рук и стоп требуется дополнительный прием капсул в дозе 100 мг в сутки в течение 15 дней;
• Оральный кандидоз: по 100 мг 1 раз в сутки с длительностью применения 15 дней;
• Кандидоз: по 100-200 мг 1 раз в сутки (при диссеминированной или инвазивной форме – по 200 мг 2 раза в сутки) с длительностью приема от 21 дня до 7 месяцев;
• Аспергиллез: по 200 мг 1 раз в сутки (при инвазивной или диссеминированной форме – в той же дозе 2 раза в сутки), курс лечения от 60 дней до 5 месяцев;
• Криптококкоз (без менингита): по 200 мг 1 раз в сутки, курс приема от 60 дней до 12 месяцев;
• Криптококковый менингит: по 200 мг 2 раза в сутки, поддерживающая терапия – 200 мг 1 раз в сутки, продолжительность лечения от 60 дней до 12 месяцев;
• Хромомикоз: по 100-200 мг 1 раз в сутки в течение 6 месяцев;
• Споротрихоз: по 100 мг 1 раз в сутки в течение 3 месяцев;
• Гистоплазмоз: по 200 мг 1-2 раза в сутки, курс терапии – 8 месяцев;
• Паракокцидиомикоз: по 100 мг 1 раз в сутки в течение 6 месяцев;
• Бластомикоз: по 100-200 мг 1-2 раза в сутки, период лечения – 6 месяцев.

При назначении капсул больным с пересаженными органами, нейтропенией, СПИДом и другими нарушениями иммунитета предусмотрено увеличение дозы в 2 раза.

При онихомикозе возможно использование двух видов терапии:

• Непрерывное лечение в течение 3 месяцев с приемом по 200 мг Ирунина 1 раз в сутки;
• Прием препарата в течение 7 дней по 200 мг 2 раза в сутки с последующим перерывом в 21 день. При грибковых поражениях ногтевых пластин кистей требуется 2 курса, стоп – 3 курса.

Оптимальный микологический и клинический эффект терапии наступает после отмены препарата спустя 14-30 дней при кожных и 6-9 месяцев при ногтевых инфекциях.

Таблетки вагинальные

Вагинальные таблетки Ирунин применяют интравагинально, вводят во влагалище в положении лежа на спине при согнутых в коленях ногах. Процедуру проводят вечером перед сном.

Режим дозирования: по 1 таблетке 1 раз в сутки в течение 7-14 дней.

Проведение повторного курса возможно после согласования с лечащим врачом.

Побочные действия

Капсулы

• Нервная система: возможно – утомляемость, головная боль, периферическая невропатия, головокружение;
• Пищеварительная система: часто – тошнота, диспепсия, запор, боли в животе; возможно – анорексия, повышение активности печеночных ферментов (обратимое), гепатит, холестатическая желтуха; в отдельных случаях – токсическое поражение печени, включая случай острой печеночной недостаточности с летальным исходом;
• Половая система: возможно – нарушение менструального цикла;
• Сердечно-сосудистая система: возможно – отек легких, хроническая сердечная недостаточность;
• Мочевыделительная система: гиперкреатининемия, окрашивание мочи в темный цвет;
• Обмен веществ: гиперкалиемия, отеки;
• Дерматологические реакции: возможно – алопеция;
• Аллергические реакции: возможно – кожный зуд, сыпь, ангионевротический отек, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона.

Таблетки вагинальные

При применении вагинальных таблеток редко могут возникать местные реакции: ощущение жжения во влагалище, зуд, кожная сыпь в области наружных половых органов (отмена препарата не требуется).

Передозировка

В случае передозировки капсул возможно развитие эффектов, сопоставимых с дозозависимыми нежелательными явлениями при использовании обычных доз препарата. Специфического антидота не существует, поэтому при передозировке необходимо в течение 1 часа промыть желудок содовым раствором и начать прием энтеросорбентов. При гемодиализе итраконазол не выводится.

Превышение рекомендованных доз при использовании вагинальных таблеток обычно не вызывает опасных для здоровья реакций. При случайном пероральном приеме таблеток необходимо промыть желудок и начать прием энтеросорбентов.

Особые указания

Назначение капсул больным с хронической сердечной недостаточностью показано в исключительных случаях, поскольку Ирунин оказывает отрицательное инотропное действие.

Пациентам с пониженной кислотностью желудка, находящимся на одновременной терапии антацидными препаратами, принимать их рекомендуется через 2 часа после приема капсул. Запивать капсулы колой необходимо при сочетании с ингибиторами протонового насоса или блокаторами гистаминовых Н2-рецепторов, больным с ахлоргидрией.

Следует использовать надежные методы контрацепции женщинам детородного возраста в период приема капсул вплоть до наступления первого менструального кровотечения после завершения терапии.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с заболеваниями печени или находящихся на терапии лекарственными средствами, оказывающими гепатотоксическое действие. Их лечение рекомендуется сопровождать регулярным контролем функции печени и тщательным наблюдением врача. При появлении симптомов развития гепатита (слабость, боли в животе, потемнение мочи, тошнота, рвота, анорексия) требуется немедленная отмена итраконазола и проведение исследований функции печени. При заболевании печени в активной фазе или повышенном уровне печеночных ферментов Ирунин желательно не назначать.

В случае появления признаков невропатии дальнейшее применение капсул следует прекратить.

Итраконазол следует с осторожностью назначать при гиперчувствительности к азолам в анамнезе.

Чтобы избежать реинфекции, применение вагинальных таблеток у женщины необходимо проводить при одновременном лечении полового партнера и соблюдении правил гигиены.

Противопоказаны половые контакты в период лечения вагинальными таблетками.

При отсутствии клинического эффекта и наличии признаков инфекции после завершения терапии, требуется проведение повторного микробиологического исследования для подтверждения диагноза.

При развитии аллергической реакции введение таблеток следует прекратить, при необходимости немедленного удаления препарата можно промыть влагалище кипяченой водой.

Действие препарата не влияет на способность пациента к управлению транспортными средствами и механизмами.

Применение при беременности и лактации

В ходе экспериментальных исследований было установлено, что итраконазол оказывает эмбриотоксический эффект и может вызывать аномалии развития плода.

В период беременности допустимо применение Ирунина только при системных микозах и лишь в тех ситуациях, когда польза для матери превышает риск для ребенка.

Во время лечения препаратом женщины детородного возраста должны использовать надежные контрацептивные средства.

При назначении Ирунина в период лактации грудное вскармливание необходимо прервать.

Применение в детском возрасте

Достаточное количество данных о применении препарата при лечении детей отсутствует.

Применение при нарушениях функции печени

Согласно инструкции, Ирунин не должен назначаться пациентам с заболеваниями печени, однако в случае крайней необходимости при циррозе печени препарат используется под контролем его содержания в плазме и с соответствующей корректировкой дозы.

При повышенной активности трансаминаз печени Ирунин применяется только в тех случаях, когда возможная польза превышает потенциальный риск поражения печени.

При приеме итраконазола более 1 месяца необходимо контролировать функции печени.

В случае развития симптомов нарушений функции печени лечение итраконазолом прекращается.

Применение при нарушениях функции почек

В случае крайней необходимости препарат используется под контролем его содержания в плазме и с соответствующей корректировкой дозы.

Лекарственное взаимодействие

Нельзя назначать итраконазол в сочетании с препаратами, метаболизирующимися изоферментом CYP3A4, терфенадином, мизоластином, астемизолом, цизапридом, мидазоламом (перорально), триазоламом, дофетилидом, пимозидом, хинидином, ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (ловастатин, симвастатин) – Ирунин может вызвать пролонгирование или усиление их действия и побочных эффектов. Уровень содержания итраконазола в плазме крови после отмены снижается постепенно, в зависимости от длительности лечения и дозы.

Комбинация итраконазола с блокаторами кальциевых каналов приводит к усилению его отрицательного инотропного эффекта и снижению метаболизма блокаторов кальциевых каналов.

Эффективность капсул снижается на фоне одновременного приема рифабутина, рифампицина, фенитоина, являющихся сильными индукторами микросомальных ферментов печени и существенно снижающими биодоступность итраконазола. Можно предположить подобный эффект при комбинации с фенобарбиталом, карбамазепином, изониазидом и другими индукторами печеночных ферментов.

Биодоступность препарата может повыситься при сочетании с ритонавиром, индинавиром, эритромицином, кларитромицином и другими ингибиторами изофермента CYP3A4 системы цитохрома P450.

При одновременном применении ингибиторов ВИЧ-протеазы (индинавир, ритонавир, саквинавир), пероральных антикоагулянтов, некоторых противоопухолевых препаратов (бусульфан, алкалоиды барвинка розового, триметрексат, доцетаксел), некоторых иммунодепрессантов (такролимус, циклоспорин, сиролимус), метаболизирующихся при участии изофермента CYP3A4 блокаторов кальциевых каналов (верапамил, дигидропиридин), карбамазепина, дигоксина, буспирона, алпразолама, альфентанила, бротизолама, метилпреднизолона, рифабутина, ребоксетина, эбастина требуется регулярный контроль их концентрации в плазме крови. При необходимости их сочетания с итраконазолом дозу указанных средств следует снизить.

С флувастатином и зидовудином взаимодействие не обнаружено, не отмечено влияние капсул на метаболизм норэтистерона и этинилэстрадиола.

Исследования подтвердили отсутствие взаимодействия Ирунина с пропранололом, имипрамином, диазепамом, индометацином, циметидином, сульфаметазином, толбутамидом, при связывании с белками плазмы.

Лекарственное взаимодействие итраконазола в виде таблеток вагинальных при применении в сочетании с другими препаратами не установлено.

Аналоги

Аналогами Ирунина являются: Итразол, Итраконазол, Итрамикол, Кандитрал, Орунгал, Орунгамин, Румикоз, Текназол, Залаин, Вагисепт, Флуконазол, Ливарол, Микосист, Низорал, Клотримазол.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света, сухом месте при температуре до 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Ирунине

Отзывы об Ирунине позволяют сделать вывод о его высокой эффективности при лечении грибка ногтей и молочницы. В то же время необходимо помнить, что препарат может вызвать серьезные побочные эффекты, поэтому принимать его необходимо только под врачебным контролем.

Цена на Ирунин в аптеках

Цена на Ирунин составляет:

• 6 капсул 100 мг – от 362 до 462 рублей;
• 10 капсул 100 мг – от 590 до 690 рублей;
• 14 капсул 100 мг – от 650 до 860 рублей;
• 10 таблеток вагинальных 200 мг – от 280 до 315 рублей.