Изониазид пиразинамид побочные действия
Содержание
Русское название
Изониазид + Пиразинамид
Латинское название веществ Изониазид + Пиразинамид
Isoniazidum+ Pyrazinamidum (род. Isoniazidi + Pyrazinamidi)
Фармакологическая группа веществ Изониазид + Пиразинамид
- Другие синтетические антибактериальные средства в комбинациях
Типовая клинико-фармакологическая статья
1
Фармдействие. Противотуберкулезное комбинированное средство. Изониазид — противотуберкулезное бактерицидное средство, угнетает синтез миколиевых кислот, являющихся важнейшим компонентом клеточной стенки микобактерий, в результате чего угнетается синтез ДНК микробной клетки. Пиразинамид действует на внутриклеточно расположенные микобактерии, хорошо проникает в очаги туберкулезного поражения. Более эффективен в кислой среде.
Показания. Туберкулез (любой локализации, у взрослых и детей, лечение и профилактика, в составе комбинированной терапии).
Противопоказания. Гиперчувствительность, эпилепсия, эпилептический синдром, бронхиальная астма, псориаз, ХПН, гепатит, цирроз печени, гиперурикемия, острая подагра; язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки; микседема, беременность, лактация.
Дозирование. Внутрь, после еды, 1 раз в сутки (из расчета 5–10 мг/кг изониазида). Курс лечения в период интенсивной терапии — 3–4 мес ежедневно, затем через день.
Побочное действие. Изониазид. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, редко — чрезмерная утомляемость или слабость, раздражительность, эйфория, бессонница, парестезии, онемение конечностей, периферическая невропатия, неврит зрительного нерва, полиневрит, психозы, изменение настроения, депрессия. У больных эпилепсией могут учащаться припадки.
Со стороны ССС: сердцебиение, стенокардия, повышение АД.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия, токсический гепатит.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, гипертермия, артралгия.
Прочие: очень редко — гинекомастия, меноррагия, склонность к кровотечениям и кровоизлияниям.
Пиразинамид. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, «металлический» привкус во рту, нарушение функции печени (снижение аппетита, болезненность печени, гепатомегалия, желтуха, желтая атрофия печени); обострение пептической язвы.
Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, нарушения сна, повышенная возбудимость, депрессии; в отдельных случаях — галлюцинации, судороги, спутанность сознания.
Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: тромбоцитопения, сидеробластная анемия, вакуолизация эритроцитов, порфирия, гиперкоагуляция, спленомегалия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.
Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, интерстициальный нефрит.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница.
Прочие: гипертермия, акне, гиперурикемия, обострение подагры, фотосенсибилизация, повышение концентрации сывороточного Fe.
Передозировка. Изониазид. Симптомы: головокружение, дизартрия, вялость, дезориентация, гиперрефлексия, периферическая полиневропатия, нарушение функции печени, метаболический ацидоз, гипергликемия, глюкозурия, кетонурия, судороги (через 1–3 ч после применения препарата), кома.
Лечение: периферическая полиневропатия (витамины B6, B1, B12, АТФ, глутаминовая кислота, никотинамид, массаж, физиотерапевтические процедуры); судороги (в/м витамин B6 — 200–250 мг, в/в 40% раствор декстрозы — 20 мл, в/м 25% раствор магния сульфата — 10 мл, диазепам); нарушение функции печени (метионин, липамид, АТФ, витамин B12).
Пиразинамид. Симптомы: нарушение функции печени, усиление выраженности побочных эффектов со стороны ЦНС.
Лечение: симптоматическое.
Взаимодействие. Замедляет метаболизм фенитоина, карбамазепина, вальпроата.
Дисульфирам повышает риск развития психических расстройств.
Повышает концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови и снижает эффективность аллопуринола, колхицина, блокаторов канальцевой секреции и сульфипиразона.
Снижает концентрацию в крови кетоконазола и циклоспорина. Антациды уменьшают абсорбцию изониазида.
Снижает эффективность пероральных контрацептивных ЛС, глипизида, толбутамида, теофиллина, толазомида, тиамина; усиливает побочные действия фенитоина; подавляет выведение триазолама; снижает концентрацию Zn2+ в крови (увеличивает его выведение).
Особые указания. В период лечения необходимо воздерживаться от приема этанола.
При длительной терапии и у пациентов с нарушением функции печени необходимо регулярно контролировать общий анализ крови и показатели функции печени.
Для профилактики и лечения периферической невропатии, которая может развиваться на фоне терапии, дополнительно назначают пиридоксин (витамин B6).У пациентов с приступами подагры в анамнезе периодически контролируют концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови.
При назначении пациентам с гипопластической анемией учитывают влияние препарата на время свертывания крови.
При приеме в высоких дозах возможно развитие побочных реакций со стороны нервной системы (периферическая невропатия), что влияет на способность управления автомобилем и на работу со сложным оборудованием.
[1]
Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание: в 2 т.- М.: Медицинский совет, 2009. — Т.2, ч.1 — 568 с.; ч.2 — 560 с.
Взаимодействия с другими действующими веществами
Перейти
Торговые названия
Другие синтетические антибактериальные средства
Входит в состав препаратов
Входит в перечень (Распоряжение Правительства РФ № 2782-р от 30.12.2014):
ЖНВЛП
АТХ:
J.04.A.C.51 Изониазид в комбинации с другими препаратами
Фармакодинамика:
Комбинированное противотуберкулезное средство.
Изониазид
Ингибирует ферменты, необходимые для синтеза миколевых кислот, которые являются основными структурными фрагментами клеточных стенок микобактерий туберкулеза.
Наиболее интенсивный синтез миколевых кислот осуществляется в растущих клетках, поэтому изониазид оказывает на них бактерицидное действие, а на зрелые клетки — бактериостатическое.
Высокая избирательность химиотерапевтического действия изониазида объясняется тем, что в тканях макроорганизма, а также у других микроорганизмов отсутствуют миколевые кислоты.
Пиразинамид
В организме превращается в пиразиновую кислоту, которая активна только в кислой среде (очаги казеозного распада). Препятствует синтезу миколевой кислоты — основного субстрата мембран микобактерий туберкулеза.
Фармакокинетика:
Изониазид
После приема внутрь натощак полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-4 часа. Связь с белками плазмы составляет от 1 до 10 %.
Терапевтический эффект развивается после начала приема. Метаболизм в печени путем ацетилирования до неактивных метаболитов, проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.
Скорость ацетилирования препарата обусловлена генетически, поэтому период полувыведения изониазида различается.
Период полувыведения у «быстрых ацетиляторов» составляет 1 час, у «медленных» — 3 часа. Элиминация почками.
Пиразинамид
После приема внутрь натощак полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация пиразиновой кислоты в плазме крови достигается через 2 часа. Связь с белками плазмы составляет 10-20 %.
Метаболизм в печени.
Период полувыведения составляет 8-9 часов. Элиминация почками.
Показания:
Применяется для лечения туберкулеза любой формы и локализации.
I.A15-A19 Туберкулез
I.A15-A19.A17 Туберкулез нервной системы
I.A15-A19.A15 Туберкулез органов дыхания, подтвержденный бактериологически и гистологически
I.A15-A19.A18 Туберкулез других органов
Противопоказания:
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, сердечно-сосудистая недостаточность, эпилепсия, склонность к судорожным припадкам, нарушения функции печени и почек, псориаз, гепатит, цирроз печени, острая подагра, возраст до 3 лет, беременность и лактация, индивидуальная непереносимость.
С осторожностью:
Атеросклероз, бронхиальная астма, заболевания нервной системы, экзема в фазе обострения, микседема.
Беременность и лактация:
Рекомендации по FDA — категория С. Противопоказан при беременности и в период лактации.
Способ применения и дозы:
Внутрь, после еды, по 5-10 мг/кг 1 раз в сутки в течение 3-4 месяцев, затем в той же дозе через день.
Побочные эффекты:
Изониазид
Центральная и периферическая нервная система: расстройства памяти, бессонница, психические нарушения, эйфория, периферические невриты, мышечные подергивания.
Сердечно-сосудистая система: боли в области сердца.
Пищеварительная система: лекарственный гепатит.
Дерматологические реакции: зуд, кожная сыпь.
Органы чувств: неврит зрительного нерва — нечеткость или потеря зрения.
Репродуктивная система: гинекомастия, меноррагия.
Аллергические реакции.
Пиразинамид
Центральная и периферическая нервная система: головокружение, головная боль, депрессия, повышенная возбудимость, нарушения сна, судороги, галлюцинации.
Система кроветворения: тромбоцитопения, порфирия, гиперкоагуляция.
Пищеварительная система: ощущение металлического вкуса во рту, рвота, диарея.
Костно-мышечная система: миалгия, артралгия, редко — подагрический артрит.
Дерматологические реакции: акне, фотосенсибилизация.
Мочевыделительная система: интерстициальный нефрит.
Аллергические реакции.
Передозировка:
Метаболический ацидоз, нейротоксическое действие: дизартрия, вялость, дезориентация, гиперрефлексия, судороги, кома.
Лечение симптоматическое. Эффективен гемодиализ.Взаимодействие:
Изониазид
Усиливает действие непрямых гемокоагулянтов.
Угнетает метаболизм бензодиазепинов, фенитоина и теофиллина.
Одновременное применение с парацетамолом и другими гепатотоксическими веществами повышает риск развития токсического гепатонекроза.
Антацидные средства замедляют и уменьшают абсорбцию изониазида в кишечнике, рекомендуется принимать их с интервалом в 1 час.
При одновременном употреблении некоторых видов рыбы (тунец, сардинелла) и сыров (швейцарский) возможно появление гиперемии кожных покровов, зуда, головной боли за счет подавления изониазидом активности моноаминооксидазы и диаминоксидазы в плазме крови и нарушения метаболизма гистамина и тирамина.
Пиразинамид
Снижает эффективность противоподагрических средств и повышает концентрацию мочевой кислоты в плазме крови.
Снижает концентрацию и эффективность циклоспорина.
Особые указания:
В период времени приема препарата не рекомендуется употребление этанола.
При лечении не рекомендуется вождение автотранспорта и работа с движущимися механизмами.
Инструкции
Содержание
Русское название
Изониазид + Пиразинамид + Рифампицин
Латинское название веществ Изониазид + Пиразинамид + Рифампицин
Isoniazidum+ Pyrazinamidum+ Rifampicinum (род. Isoniazidi+ Pyrazinamidi + Rifampicini)
Фармакологическая группа веществ Изониазид + Пиразинамид + Рифампицин
- Другие синтетические антибактериальные средства в комбинациях
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Характеристика веществ Изониазид + Пиразинамид + Рифампицин
Противотуберкулезное комбинированное средство.
Фармакология
Фармакологическое действие — антибактериальное, бактерицидное, противотуберкулезное.
Комбинация активна в отношении Mycobacterium tuberculosis на разных стадиях ее развития. Рифампицин — полусинтетический антибиотик из группы ансамицинов, блокирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу. Изониазид угнетает синтез миколовой кислоты клеточной стенки микобактерий туберкулеза. Рифампицин и изониазид активны в отношении быстрорастущих внеклеточных микроорганизмов, оказывают бактерицидное действие на расположенных внутриклеточно возбудителей. Рифампицин активен также в отношении прерывисто-растущих форм Micobacterium tuberculosis. В низких концентрациях действует бактерицидно помимо микобактерий туберкулеза на возбудителей бруцеллеза, легионеллеза, сыпного тифа, лепры, трахомы, в высоких концентрациях — на некоторые грамотрицательные микроорганизмы. Пиразинамид действует бактерицидно на внутриклеточные микобактерии, а также Micobacterium tuberculosis на разных стадиях ее развития, хорошо проникает в очаги туберкулезного поражения.
Применение веществ Изониазид + Пиразинамид + Рифампицин
Туберкулез (любой локализации, в первый период интенсивного лечения).
Противопоказания
Гиперчувствительность, желтуха, острые заболевания печени различного генеза, легочно-сердечная недостаточность II–III ст., гиперурикемия, подагра, пурпура, беременность (I триместр), период лактации.
Ограничения к применению
Заболевания печени, почек, хронический алкоголизм, пожилые и ослабленные больные, беременность (II–III триместры), детский возраст.
Применение при беременности и кормлении грудью
Категория действия на плод по FDA — C.
Побочные действия веществ Изониазид + Пиразинамид + Рифампицин
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, нарушение сна, повышенная возбудимость, депрессия, атаксия, дезориентация, снижение остроты зрения; редко — чрезмерная утомляемость или слабость, раздражительность, эйфория, парестезия, онемение конечностей, неврит зрительного нерва, полиневропатия, психоз, лабильность настроения, депрессия, галлюцинации, судороги, спутанность сознания; у больных эпилепсией могут учащаться припадки.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): сердцебиение, стенокардия, повышение АД, лейкопения, тромбоцитопения, сидеробластная анемия, вакуолизация эритроцитов, гиперкоагуляция, склонность к кровотечениям и кровоизлияниям, спленомегалия.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, гастралгия, диарея, металлический привкус во рту, нарушение функции печени (снижение аппетита, повышение активности печеночных трансаминаз, болезненность печени, гепатомегалия, желтуха, желтая атрофия печени, гипербилирубинемия, гепатит, в т.ч. токсический гепатит), обострение пептической язвы, эрозивный гастрит, псевдомембранозный энтероколит.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, миастения.
Со стороны мочеполовой системы: гинекомастия, меноррагия, дисменорея, дизурия, нефронекроз, интерстициальный нефрит.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, эозинофилия, гипертермия, бронхоспазм, ангионевротический отек.
Прочие: порфирия, гиперурикемия, обострение подагры, акне, фотосенсибилизация, повышение концентрации сывороточного железа.
При нерегулярном приеме или при возобновлении лечения после перерыва возможны гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, головная боль, головокружение, миалгия), кожные реакции, гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, острая почечная недостаточность.
Взаимодействие
Антациды, опиаты, антихолинергические ЛС и кетоконазол снижают биодоступность рифампицина. Препараты ПАСК, содержащие бентонит (алюминия гидросиликат), назначают спустя 4 ч после приема рифампицина. Рифампицин повышает скорость выведения бромсульфалеина. Рифампицин вызывает индукцию ферментных систем печени, ускоряет метаболизм. Рифампицин снижает активность пероральных антикоагулянтов, пероральных гипогликемических ЛС, гормональных контрацептивов, препаратов наперстянки, антиаритмических ЛС (дизопирамид, пирменол, хинидин, мексилетин, токаинид), глюкокортикоидов, дапсона, фенитоина, гексобарбитала, нортриптилина, бензодиазепинов, половых гормонов, теофиллина, хлорамфеникола, кетоконазола, итраконазола, циклоспорина А, бета-адреноблокаторов, БКК, эналаприла, циметидина. Антациды уменьшают абсорбцию изониазида. Изониазид повышает концентрацию фенитоина в крови, снижает эффективность пероральных комбинированных контрацептивных ЛС, глипизида, толбутамида, теофиллина, толазамида, тиамина; усиливает побочные действия фенитоина; подавляет выведение триазолама; снижает содержание Zn2+ в крови, увеличивает его выведение. Изониазид и/или пиразинамид повышают частоту и тяжесть нарушений функции печени в комбинации с рифампицином у больных с заболеванием печени в анамнезе.
Передозировка
Изониазид. Симптомы: головокружение, дизартрия, вялость, дезориентация, гиперрефлексия, периферическая полиневропатия, нарушение функции печени, метаболический ацидоз, гипергликемия, глюкозурия, кетонурия, судороги (через 1–3 ч после применения препарата), кома.
Лечение: при периферической полиневропатии — витамины B6, B1, B12, АТФ, глутаминовая кислота, никотинамид, массаж, физиотерапевтические процедуры; при судорогах — в/м витамин B6 — 200–250 мг, в/в 40% раствор декстрозы — 20 мл, в/м 25% раствор магния сульфата — 10 мл, диазепам; при нарушении функции печени — метионин, тиоктовая кислота, АТФ, витамин B12.
Рифампицин. Симптомы: отек легких, летаргия, спутанность сознания, судороги.
Лечение: симптоматическая терапия, промывание желудка, назначение активированного угля, форсированный диурез.
Пиразинамид. Симптомы: нарушение функции печени, усиление выраженности побочных эффектов со стороны ЦНС.
Лечение: симптоматическая терапия.
Пути введения
Внутрь.
Меры предосторожности веществ Изониазид + Пиразинамид + Рифампицин
Тяжелый и иногда фатальный гепатит, ассоциированный с терапией изониазидом, может развиться даже через несколько месяцев лечения. Риск возникновения гепатита зависит от возраста; примерная частота: 0/1000 человек в возрасте моложе 20 лет, 3/1000 в возрастной группе 20–34 года, 12/1000 в возрастной группе 35–49 лет, 23/1000 в возрастной группе 50–64 года, 8/1000 в возрасте старше 65 лет. Риск гепатита повышается при ежедневном употреблении алкоголя. Точных данных о доле фатальных исходов при изониазидиндуцированном гепатите нет, но, по данным U.S. Public Health Service Surveillance Study (PDR, 2005), среди 13838 пациентов, получавших изониазид, было зафиксировано 8 летальных исходов из 174 случаев гепатита. В связи с этим пациентов, получающих изониазид, следует ежемесячно тщательно обследовать. Повышение уровня сывороточных трансаминаз наблюдается примерно у 10–20% пациентов, обычно в первые несколько месяцев терапии. Несмотря на продолжение терапии, показатели возвращаются к норме, но в некоторых случаях развивается прогрессирующая дисфункция печени. Пациенты должны быть проинструктированы о немедленном обращении к врачу при появлении какого-либо продромального симптома гепатита (усталость, слабость, недомогание, анорексия, тошнота или рвота). Если симптомы и признаки нарушения функции печени (в т.ч. повышение активности печеночных трансаминаз) обнаруживаются, препарат сразу отменяют, т.к. при продолжении приема возможно более серьезное поражение печени. Возобновляют лечение после нормализации показателей.
Перед началом лечения и каждые 2–4 нед определяют содержание глутаматацетаттрансаминазы и глутаматоксалоацетаттрансаминазы.
Пиразинамид ухудшает течение подагры и сахарного диабета, необходим контроль функции почек и уровня мочевой кислоты. В случае стойкой гиперурикемии и обострения подагрического артрита лечение отменяют. В период лечения не применяют микробиологические методы определения концентрации фолиевой кислоты и витамина B12 в сыворотке крови. В период лечения не следует применять бромсульфалеиновый тест (ложноположительные результаты). При длительном приеме проводят контроль функции печени, почек, картины периферической крови и осмотр офтальмолога. Запрещается употребление этанола. В процессе лечения рекомендуется дополнительный прием витамина D для профилактики нарушений обмена кальция и фосфора.
При назначении в последние недели беременности возможно послеродовое кровотечение у матери и кровотечение у новорожденного (лечение — витамин К). Женщинам в период лечения рекомендуется использовать негормональные методы контрацепции. Рифампицин окрашивает кожу, мокроту, пот, кал, слезную жидкость, мочу, мягкие контактные линзы в оранжево-красный цвет.
Взаимодействия с другими действующими веществами
Перейти