Контроль побочного действия аминогликозидов
Основное клиническое значение аминогликозидов заключается в их активности в отношении грамотрицательных бактерий. Аминогликозиды обладают более быстрым, чем β-лактамные антибиотики, бактерицидным действием, очень редко вызывают аллергические реакции, но по сравнению с β-лактамами проявляют более высокую токсичность и вызывают больше побочных эффектов.
Классификация аминогликозидов по поколениям и препараты
- I поколение аминогликозидов – Стрептомицин, Неомицин, Канамицин.
- II поколение аминогликозидов – Гентамицин, Тобрамицин, Нетилмицин.
- III поколение аминогликозидов – Амикацин.
Спектр активности антибиотиков из группы аминогликозиды
Аминогликозиды активны в отношении:
- Грамположительных кокков: стафилококки, включая PRSA и некоторые MRSA (аминогликозиды II-III поколений); стрептококков и энтерококков умеренно чувствительных к стрептомицину и гентамицину.
- Грамотрицательных кокков: гонококки, менингококки — умеренно чувствительны.
- Грамотрицательных палочек: E.coli, протеи (аминогликозиды I-III поколений), клебсиеллы, энтеробактеры, серрации (аминогликозиды II-III поколений);
- P.aeruginosa (аминогликозиды II-III поколений).
- Микобактерий: M.tuberculosis (стрептомицин, канамицин и амикацин).
Анаэробы устойчивы к аминогликозидам.
Внимание! Пневмококки устойчивы к аминогликозидам, поэтому ошибкой
является их применение при внебольничной пневмонии.
Стрептококки, включая группу зеленящих стрептококков, в целом
малочувствительны к аминогликозидам. Но при применении совместно с пенициллином
отмечается выраженный синергизм. Поэтому при лечении, например, бактериального
эндокардита, используют сочетание бензилпенициллина (или ампициллина) с
гентамицином (или стрептомицином).
Несмотря на то, что сальмонеллы и шигеллы in vitro
чувствительны к аминогликозидам, для лечения шигеллеза и сальмонеллеза эти
антибиотики нельзя применять в связи с низкой эффективностью. Это обусловлено
плохим проникновением аминогликозидов внутрь клеток человека, где локализуются
шигеллы и сальмонеллы. Чтобы избежать ненужных исследований и не вводить
клиницистов в заблуждение при интерпретации результатов определения
чувствительности, не рекомендуется определять чувствительность к
аминогликозидам шигелл и сальмонелл.
Аминогликозиды при приеме внутрь практически не всасываются в желудочно-кишечном тракте. Хорошо всасываются при введении внутримышечно, интраперитонеально и интраплеврально. По сравнению с β-лактамами антибиотиками и фторхинолонами меньше проникают через различные тканевые барьеры (ГЭБ, ГОБ), создают более низкие концентрации в бронхиальном секрете и желчи.
Высокие уровни отмечаются в ткани почек. В печени не метаболизируются, выводятся с мочой в неизмененном виде. Период полувыведения всех препаратов составляет около — 2-3,5 часов. У новорожденных в связи с незрелостью почек период полувыведения возрастает до 5-8 часов.
Показания к примению аминогликозидов
- Инфекции различной локализации, вызванные грамотрицательными бактериями из семейства Enterobacteriaceae — кишечная палочка, клебсиеллы, энтеробактеры; неферментирующими бактериями — ацинетобактеры, S.maltophilia – назначаются аминогликозиды II-III поколений.
- Синегнойная инфекция – назначаются аминогликозиды II-III поколений.
- Энтерококковые инфекции – назначаются гентамицин или стрептомицин обязательно в сочетании с пенициллином или ампициллином.
- Туберкулёз – назначаются стрептомицин, канамицин, амикацин — обязательно в сочетании с другими противотуберкулёзными препаратами.
- Зоонозные инфекции: чума, бруцеллез (стрептомицин); туляремия (стрептомицин, гентамицин).
Возможные побочные эффекты от приема аминогликозидов
- Ототоксичность (вестибулотоксичность, кохлеатоксичность).
- Нефротоксичность.
- Нервно-мышечная блокада.
Факторы риска развития побочных эффектов
Особенно подвержены развитию побочных эффектов пациенты:
- Пожилого возраста.
- Принимающие высокие дозы аминогликозидов.
- Принимающие аминогликозиды более 7-10 дней.
- Страдающие гипокалиемией.
- Пациенты с дегидратацией.
- Пациенты с поражением вестибулярного и слухового аппарата.
- При почечной недостаточности.
- Одновременное введение пациентам аминогликозидов с миорелаксантами.
- Страдающие миастенией.
- При быстром внутривенном введении аминогликозидов или их больших доз в брюшную и плевральную полость.
Как избежать развитие нежелательных реакций?
Чтобы избежать нежелательных побочных эффектов от приема аминогликозидов следует соблюдать следующие меры предосторожности:
- Не превышать максимальные суточные дозы, если нет возможности определять концентрацию аминогликозидов в крови.
- Контролировать функцию почек до назначения аминогликозидов и затем каждые 2-3 дня путём определения креатинина сыворотки крови с расчетом клириенса креатинина.
- Соблюдать максимальную продолжительность терапии, которая не превышает 7-10 дней, исключение составляют бактериальный эндокардит — до 14 дней и туберкулёз — до 2 месяцев.
- Нельзя назначать одновременно два аминогликозида или заменять один препарат другим, если первый аминогликозид применялся в течение 7-10 дней. Повторный курс можно проводить не ранее чем через 4-6 недель.
- Контролировать слух и вестибулярный аппарат (опрос пациентов, при необходимости аудиометрия).
Помощь при побочных реакциях на аминогликозиды
Прежде всего, следует прекратить прием препарата. Некоторые
побочные эффекты, такие, как нарушения слуха, как правило, бывают необратимыми,
тогда как функция почек постепенно восстанавливается. При развитии
нервно-мышечной блокады как антидот внутривенно вводят кальция хлорид.
Лекарственные
взаимодействия аминогликозидов с другими препаратами
- Аминогликозиды проявляют синергизм (усиливают действие друг друга) при сочетании с антибактериальными препаратами из группы пенициллинов или цефалоспоринов (но не при введении в одном шприце!).
- Антагонизм с β-лактамными антибиотиками и гепарином при смешивании в одном шприце вследствие физико-химической несовместимости.
- Усиление токсических реакций при комбинации с другими нефротоксичными и ототоксичными препаратами, например полимиксин В, амфотерицин В, фуросемид и другие.
Как подобрать необходимую дозу аминогликозидов
В связи с тем, что приеме аминогликозидов могут развиваться
нежелательные побочные эффекты, а также учитывая особенности их выведение через
почки в неизмененном виде, особое внимание следует уделять правильному расчету
доз аминогликозидов.
При этом следует принимать во внимание два ключевых положения:
- доза аминогликозидов, не только у детей, но и у взрослых должна рассчитываться, исходя из массы тела;
- доза должна быть скорригирована исходя из индивидуальных особенностей пациента: возраст, функция почек, локализация инфекции.
Доза в засисимости от масса тела пациента
Дозы у взрослых и детей старше 1 месяца:
- стрептомицин, канамицин, амикацин — 15-20 мг/кг/сут в 1-2 введения;
- гентамицин, тобрамицин — 3-5 мг/кг/сут в 1-2 введения;
- нетилмицин — 4-6,5 мг/кг/сут в 1-2 введения.
Дозы для пациентов, страдающих ожирением или истощением
- Так как аминогликозиды распределяются во внеклеточной жидкости и не накапливаются в жировой ткани, их дозы при ожирении следует уменьшать. В случае превышения идеальной массы тела на 25% и более дозу, рассчитанную на фактическую массу тела, следует снизить на 25%.
- У истощённых пациентов дозу, наоборот, следует увеличить на 25%.
Доза в зависимости от возраста пациента
Необходимо уменьшать дозу аминогликозидов у пожилых, так как
у них отмечается возрастное снижение клубочковой фильтрации. Новорожденные дети
должны получать относительно большую на кг массы тела дозу, поскольку у них
увеличен объем распределения. Так, доза гентамицина составляет у них до 7,5
мг/кг/сут. В целом у новорожденных доза аминогликозидов и кратность введения
зависят от двух факторов: степени недоношенности и постнатального возраста. Это
связано с незрелостью функции почек, становление которой происходит после
рождения.
Доза при нарушении работы почек
Поскольку аминогликозиды выделяются из организма в неизмененном виде с мочой, при нарушении функции почек необходимо снижать суточную дозу. Наиболее информативный показатель функции почек — клиренс эндогенного креатинина (клубочковая фильтрация), который рассчитывается у взрослых по формуле Кокрофта и Голта, а у детей по формуле Шварца.
Для правильного выбора дозы аминогликозидов определение креатинина сыворотки крови и расчет его клиренса необходимо проводить перед назначением препарата и повторять каждые 2-3 дня.
Cнижение клиренса креатинина более чем на 25% от исходного уровня свидетельствует о возможном нефротоксическом действии аминогликозидов, уменьшение более чем на 50% — является показанием для отмены аминогликозидов.
При почечной недостаточности первая разовая доза гентамицина, тобрамицина и нетилмицина составляет 1,5-2 мг/кг, амикацина — 7,5 мг/кг.
Последующие разовые дозы определяются по формуле:
1-я доза (мг) × КК/100, где КК — клиренс креатинина в мл/мин/1,73 м2.
Доза при тяжелых инфекциях
При менингите, пневмонии, сепсисе назначают максимальные дозы аминогликозидов.
При пиелонефрите, бактериальном эндокардите — средние дозы аминогликозидов.
Самые высокие дозы вводят пациентам с муковисцидозом и при ожогах, так как у них значительно нарушено распределение аминогликозидов, но при этом желательно определять концентрацию аминогликозидов в крови.
Аминогликозиды: список препаратов
Срептомицин
Первый аминогликозидный антибиотик. Обладает высокой
кохлеатоксичностью и особенно вестибулотоксичностью, но является наименее
нефротоксичным из аминогликозидов. К стрептомицину быстро развивается
устойчивость микрофлоры.
Показания к применению
В настоящее стрептомицин применяется при следующих заболеваниях.
- Туберкулёз.
- Бактериальный эндокардит, вызванный зеленящими стрептококками или энтерококками (в сочетании с пенициллином или ампициллином).
- Бруцеллёз, туляремия, чума (в комбинации с тетрациклином).
Способ применения стрептомицина
Взрослые и дети
Парентерально — 15 мг/кг в сутки (не более 2,0 г в сутки) в
1-2 введения.
При туберкулёзе
Взрослые
Внутримышечно — по 1,0 г 2 раза в неделю.
Дети
Внутримышечно — 20 мг/кг/сут 2 раза в неделю.
Формы выпуска препарата
Стрептомицин выпускается во флаконах по 0,25 г, 0,5 г, 1,0 г
и 2,0 г порошка для приготовления раствора для инъекций.
Неомицин
Неомицин один из наиболее ототоксичных препаратов.
Парентеральное введение егострого запрещено. Иногда используется внутрь для
селективной очищение поверхности желудочно-кишечного тракта операциями на
толстом кишечнике и местно. Неомицин входит в состав некоторых мазей в
сочетании с глюкокортикоидами. У детей данный препарат не применяется.
Способ применения неомицина
Взрослые
Внутрь — по 0,5 г каждые 6 часов в течение 1-2 дней.
Формы выпуска препарата
Неомицин выпускается в таблетках по 0,1 г и 0,25 г и 0,5% и
2% в виде мази для наружного применения.
Канамицин
Канамицин является устаревшим препаратом. В отличие от аминогликозидов II поколения действует на M.tuberculosis, но уступает им и амикацину по активности в отношении нозокомиальных штаммов грамотрицательной флоры. Не действует на синегнойную палочку. Обладает высокой ототоксичностью и нефротоксичностью.
Сохраняет свое значение при туберкулёзе как препарат II
ряда. Внутрь может применяться по тем же показаниям, что и неомицин.
Способ применения канамицина
Взрослые
Внутрь — по 2-3 г каждые 6 часов; парентерально — 15 мг/кг в
сутки в 1-2 введения.
Дети
Парентерально — 15 мг/кг в сутки в 1-2 введения.
Формы выпуска препарата
Канамицин выпускается в таблетках по 0,125 г и 0,25 г; и во флаконах
по 0,5 г и 1,0 г порошка для приготовления раствора для инъекций.
Гентамицин (Гарамицин)
Гентамицин — основной аминогликозид II поколения. Действует
на синегнойную палочку.
По сравнению со стрептомицином более нефротоксичен, но менее
ототоксичен.
Показания к применению
Препарат применяется при следующих заболеваниях.
- Нозокомиальная пневмония (при низком уровне резистентности).
- Инфекции мочевыводящих путей.
- Интраабдоминальные и тазовые инфекции (в сочетании с антианаэробными препаратами).
- Бактериальный эндокардит (в сочетании с пенициллином или ампициллином).
- Сепсис (в сочетании с β-лактамами);туляремия.
Предупреждения
В настоящее время в связи с широким (часто необоснованно)
использованием гентамицина многие нозокомиальные микроорганизмы, прежде всего
синегнойная палочка и клебсиелла, приобрели устойчивость к данному препарату.
Грубой ошибкой является применение гентамицина при
внебольничной пневмонии, так как гентамицин, как и другие аминогликозиды, не
действует на пневмококки.
Способ применения гентамицина
Взрослые и дети
Парентерально — 3-5 мг/кг в сутки в 1-2 введения.
Новорожденные
Парентерально — 5-7,5 мг/кг массы тела в сутки в 2-3
введения.
Формы выпуска препарата
Гентамицин выпускается во флаконах по 0,08 г порошка для
приготовления раствора для инъекций; и в ампулах по 1 мл и 2 мл 4% раствора (40
мг/мл); а также в виде 0,1% мази.
Тобрамицин (Небцин, Бруламицин)
По сравнению с гентамицином более активный в отношении
синегнойной палочки, однако, в большинстве случаев отмечается ко-резистентность
к обоим препаратам. Не действует на энтерококки. Обладает меньшей нефротоксичьностью.
Показания
Препарат применяется при следующих заболеваниях:
- Нозокомиальная пневмония.
- Инфекции мочевыводящих путей.
- Интраабдоминальные и тазовые инфекции (в сочетании с антианаэробными препаратами).
- Сепсис (в сочетании с β-лактамами).
Способ применения тобрамицина
Взрослые и дети
Парентерально — 3-5 мг/кг в сутки в 1-2 введения.
Формы выпуска препарата
Тобрамицин выпускается в ампулы по 1 мл и 2 мл 4% раствора
(40 мг/мл).
Нетилмицин (Нетромицин)
Нетилмицин активен в отношении некоторых нозокомиальных
штаммов грамотрицательных бактерий, устойчивых к гентамицину. По сравнению с
гентамицином обладает несколько меньшей ототоксичностью и нефротоксичностью.
Показания
Препарат применяется при следующих заболеваниях:
- Нозокомиальная пневмония.
- Инфекции мочевыводящих путей.
- Интраабдоминальные и тазовые инфекции (в сочетании с антианаэробными препаратами).
- Бактериальный эндокардит (в сочетании с цефтриаксоном).
- Сепсис (в сочетании с β-лактамами).
Способ применения нетилмицина
Взрослые и дети
Парентерально — 4-6,5 мг/кг в сутки в 1-2 введения.
Формы выпуска препарата
Раствор для инъекций во флаконах по 2 мл, содержащих 0,05 г
или 0,15 г нетилмицина.
Амикацин (Амикин)
Амикацин действует на многие штаммы грамотрицательных
бактерий (в том числе P.aeruginosa), резистентные к гентамицину и другим
аминогликозидам II поколения. Активен против M.tuberculosis. Не действует на
энтерококки. По сравнению с гентамицином несколько менее нефротоксичен.
Показания
Используется для лечения инфекций, вызванных
полирезистентной грамотрицательной микрофлорой. Наиболее предпочтителен среди
аминогликозидов для эмпирической терапии нозокомиальных инфекций.
Также применяется при следующих заболеваниях.
- Нозокомиальнойя пневмонии.
- Инфекциях мочевыводящих путей.
- Интраабдоминальных и тазовых инфекциях (в сочетании с антианаэробными препаратами);
- Сепсисе (в сочетании с β-лактамами);
- Туберкулёзе (препарат II ряда).
Способ применения амикацина
Взрослые и дети
Парентерально — 15-20 мг/кг в сутки в 1-2 введения.
Формы выпуска препарата
Амикацин выпускается в виде раствора в ампулах, содержащих
0,1 г, 0,25 г и 0,5 г амикацина; в виде раствора во флаконах, содержащих 1,0 г
амикацина.
Общие сведения.
Аминогликозиды (АГ) – это антибиотики, в молекуле которых два или более аминосахарных соединения соединенные гликозидной связью с агликоновым (несахарным) фрагментом.
Препараты этой группы принадлежат к самым древним антибиотикам. Первый представитель аминогликозидов стрептомицин был получен в 1944 году. В современной антибиотикотерапии АГ занимают одно из главных мест. Они отличаются широким спектром действия, антибактерицидный механизм и относительно медленное наступление резистентности.
Различают три поколения аминогликозидов.
К 1 поколению аминогликозидов относятся:
- стрептомицин;
- мономицин;
- неомицин;
- канамицин.
Ко 2 поколению аминогликозидов относятся:
- Гентамицин.
К 3 поколению аминогликозидов относятся:
- Амикацин;
- Тобрамицин;
- Нетилмицин;
- Сизомицин.
Некоторые исследователи (В.П. Слепцов, И.В. Бондаренко) относят амикацин ко 2-му поколению, а к 3-му поколению зачисляют дибекацин, исепамицин, паромомицин, арбекацин, но эти препараты еще не вошли в клиническую практику.
Наиболее распространенным механизмом резистентности к аминогликозидам является продуцирование ряда энзимов (фосфо-, ацетил-, аденилилтрансферазы), которые способны вызывать инактивацию каждого из представителей этой группы антибиотиков.
Фармакодинамика аминогликозидов.
Механизм действия этих препаратов связан с угнетением синтеза белка на уровне рибосом клеток бактерий. Аминогликозиды проникают через клеточную мембрану бактерий и необратимо связываются с рибосомой 30 S, что приводит сначала к синтезу неполноценных белков, и как следствие к полному угнетению синтеза белка и разрушения клеток микроорганизмов. Сила антибактериальной активности этих препаратов зависит от их концентрации.
Спектр антибактериального действия.
Среди аминогликозидов 1 поколения наиболее популярными в современной врачебной практике является стрептомицин (преимущественно как противотуберкулезное средство).
В целом спектр антибактериального действия стрептомицина включает возбудителей туберкулеза, чумы, туляремии, бруцеллеза, в меньшей мере стрептококков – возбудителей инфекционного эндокардита (в этом случае эффективность стрептомицина может быть увеличена с помощью комбинированной антибиотикотерапии). Остальные аминогликозиды 1 поколения в связи с высокой токсичностью сняты с производства, за исключением канамицина (это связано с эпидемией туберкулеза в Украине).
Для аминогликозидов 2 и 3 поколения характерна дозозависимая бактерицидная активность в отношении грамотрицательных бактерии рода Энтеробактерий, а также неферментативных грамотрицательных палочек.
Таблица. Распределение аминогликозидов по антибактериальной активности.
Следует отметить, что широкое применение гентамицина привело к значительному сужению его активности в отношении грамотрицательных бактерий (особенно возбудителей заболеваний мочеполовой системы). Это необходимо учитывать всем практикующим врачам при выборе препарата этого поколения.
Аминогликозиды 2 и 3 поколения могут проявлять свою активность и в отношении стафилококков, за исключением метицилинрезистентных штаммов. Аминогликозиды не активны к Streptococcus pneumoniae, анаэробов.
Самыми активными препаратами из группы аминогликозидов в современной практике считают амикацин и нетилмицин, которые стойкие практически ко всем беталактамаз и имеют широкий спектр активности. К амикацину в наше время сохраняют чувствительность 77% штаммов стафилококка, 76% энтеробактерий и 84% штаммов синегнойной палочки.
Фармакокинетика.
При применении внутрь аминогликозиды практически не всасываются, поэтому их применяют парентерально. Максимальные концентрации аминогликозидов достигаются через 30 минут после внутривенного введения и через 0,5-1,5 часа после внутримышечного введения.
Аминогликозиды накапливаются в высоких концентрациях в органах с интенсивным кровообращением – легких, печени и почках. Немного меньшие концентрации аминогликозидов определяются в костях и мышцах. Низкие концентрации препаратов наблюдаются в бронхиальном секрете, мокроте и желчи. Аминогликозиды плохо проходят ГЭБ, исключение амикацин (10-20%). Аминогликозиды не метаболизируются, выводятся с почками в неизменном состоянии, образуя в моче высокие концентрации. Скорость выведения аминогликозидов зависит от возраста ребенка, функции почек и сопутствующей патологии.
Период полувыведения аминогликозидов у больных с нормальной функцией почек составляет:
- У новорожденных – 5-8 часов;
- У детей – 2,5-4 часа;
- У подростков и взрослых – 2-4 часа.
При почечной недостаточности этот период может удлиняться до 70 часов.
Взаимодействие аминогликозидов с препаратами других групп.
Аминогликозиды нельзя смешивать в одном шприце или в одном инфузионном растворе с бета-лактамными антибиотиками или гепарином из-за физико-химической несовместимости.
Нельзя назначать два аминогликозида одновременно, поскольку происходит суммация и значительное увеличение нефро — и оттотоксического эффекта.
Аминогликозиды нельзя назначать в комбинации с другими нефро- или оттотоксическими препаратами – амфотерцином Б, ванкомицином, фуросемидом, этакриновой кислотой.
Не следует одновременно применять аминогликозиды и наркотические (опиатные) обезболивающие препараты, сульфат магния, средства для ингаляционного наркоза, поскольку будет наблюдаться усиление нервно-мышечной блокады.
Показания к применению аминогликозидов.
Аминогликозиды, прежде всего, применяют при тяжелых инфекциях, вызванных преимущественно грамотрицательными микроорганизмами, в частности при таких инфекциях:
- Туберкулез (стрептомицин, канамицин, а при атипичных микобактериях — амикин);
- Туляремия (стрептомицин, гентамицин);
- Чума (стрептомицин);
- Бруцеллез (стрептомицин);
- Сепсис неясной этиологии (амикацин);
- Инфекционный эндокардит (амикацин);
- Менингиты (амикацин);
- Лихорадка у больных с нейтропенией;
- Заболевания бронхолегочной системы (гнойные бронхиты, бронхоэктазы, пневмонии – госпитальные, оппортунистические и ВИЧ-ассоциированные, плевриты, эмпиема плевры) – применяется амикацин;
- Заболевания мочеполовой системы и органов малого таза (пиелонефрит, уретрит, цистит, эндометрит и др.) – эффективным при этих патологиях на данное время является амикацин;
- Интраабдоминальные инфекции (перитонит и др.) – показан амикацин;
- Послеоперационные, посттравматические остеомиелиты и септические артриты или бурситы – препаратом выбора является амикацин.
При тяжелом течении бактериальных инфекций пользуется широкой популярностью сочетанное применение аминогликозидов с другими антибиотиками (преимущественно с пенициллинами или цефалоспоринами).
При этом наблюдается синергизм антибактериального эффекта в отношении грамотрицательных и грамположительных аэробных микроорганизмов.
Так, амикацин или тобрамицин в сочетании с антипсевдомонадным пенициллином (тикарциллином) может быть достаточно эффективным при лечении тяжелых клинических форм сепсиса, инфекционного эндокардита, вызванного P. аeryginosa. При сепсисе, возникшем после операции на толстой кишке, достаточно эффективным может быть сочетание амикацина с клиндамицином, хлорамфениколом или метронидазолом.
Комбинации аминогликозидов с антибиотиками групп ампициллина и цефалоспоринов могут применяться в стартовой терапии сепсиса новорожденных и менингита новорожденных.
Следует отметить, что некоторые аминогликозиды (гентамицин) входят в состав дерматологических мазей для лечения инфицированных дерматологических воспалительных процессов или глазных капель.
В современной клинической практике применяется комбинированный антибактериальный препарат «Банеоцин» для внешней (местной) терапии инфекционных поражений кожи, пупочной и других ран, внешнего слухового прохода, в состав которого входит аминогликозид неомицин (Австрия).
Побочное действие аминогликозидов.
Все препараты из группы аминогликозидов относятся к токсическим антибиотикам.
Нефротоксичность аминогликозидов наблюдается у 15-20% случаев. Нефротоксический эффект проявляется повышенной жаждой, гематурией, значительным уменьшения или увеличением количества мочи, повышением уровня креатинина и мочевины в крови.
К факторам риска такого осложнения относятся:
- Фоновая патология почек;
- Большие дозы и длительный курс лечения аминогликозидами, особенно при одновременном применении других нефротоксических препаратов (амфотерцина Б, ванкомицина).
Именно поэтому при лечении аминогликозидами необходимо каждые 3 дня исследовать общий анализ мочи, уровень креатинина крови, по показаниям – уровень клубочковой фильтрации почек.
Оттотоксичность аминогликозидов проявляется снижением слуха, шумом или звоном в ушах, ощущением «заложенности» ушей. Частота снижения слухапри приеме аминогликозидов может достигать 8%.
К факторам повышенного риска оттотоксичности аминогликозидов относится:
- Фоновые заболевания слухового аппарата;
- Одновременное назначение других оттотоксичных препаратов.
Аминогликозиды проходят плаценту и могут токсично действовать на плод.
Вестибулотоксичность аминогликозидов может проявляться в виде нарушения координации движений и обморока.
Все аминогликозиды могут вызывать или усиливать нервно-мышечную блокаду, которая может вызвать угнетение дыхания, а в тяжелых случаях привести к полному параличу дыхательных мышц.
К факторам риска таких осложнений относится:
- Фоновые заболевания (миастения, миопатия, паркинсонизм);
- Одновременный прием миорелаксантов, атропина, платифилина, холинолитиков, ганглиоблокаторов.
Токсическое влияние на ЦНС проявляется головной болью, общей слабостью, сонливостью, парестезиями, судорогами. У новорожденных, особенно у недоношенных, в случае использования высоких доз аминогликозидов может наблюдаться угнетение ЦНМ (ступор или кома, нарушение дыхания).
При применении аминогликозидов возможны аллергические реакции, частота которых в последние годы увеличилась. Следует иметь в виду, что медикаментозная аллергия на один из аминогликозидов имеет перекрестный характер и к другим препаратам этой группы.
При применении аминогликозидов каждых практикующий врач должен обратить внимание на следующие особенности препаратов этой группы:
- Токсические эффекты аминогликозидов (АГ) (ото-, нефротоксичность) иногда могут быть необратимыми.
- Пневмококк – главный возбудитель внебольничных пневмоний – имеет естественную резистентность к аминогликозидам, поэтому эти препараты нельзя применять для стартовой терапии внебольничных пневмоний. Достаточно сказать, что аминогликозиды увеличивают рост пневмококков на питательных средах.
- Аминогликозиды плохо проникают в легочную ткань и мокроту, что требует комплексной (комбинированной) терапии соответствующих патологических состояний.
- Аминогликозиды не действуют на анаэробную флору.
- Концентрация и активность аминогликозидов резко снижается в гнойно-некротических очагах.
- Сегодня многими учеными рассматривается мнение о пересмотре показаний к применению в клинической практике комбинации аминогликозидов с цефалоспоринами в связи с установлением снижения эффективности.
- Аминогликозиды в некоторых регионах, а тем более в медицинских учреждениях, следует применять под контролем так называемого «микробиологического паспорта» и мониторинга чувствительности бактерий к этим препаратам (особенно это касается «народного антибиотика» — гентамицина).
- На сегодня большинство исследователей считают ошибочным назначение аминогликозидов для лечения шигеллезов и сальмонеллезов, поскольку они неэффективны в отношении внутриклеточных возбудителей.
- Амикацин (амикин) является достаточно эффективным для лечения тяжелых инфекций периода новорожденности, вызванных аэробными грамотрицательными микроорганизмами (пневмония, менингит, сепсис, НЯК, перитонит).