Кордарон побочные действия при длительном применении
Препараты, способные вызывать двунаправленную желудочковую тахикардию типа «пируэт» или увеличивать продолжительность интервала QT
Препараты, способные вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт»
Комбинированная терапия препаратами, которые могут вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт», противопоказана, т.к. увеличивается риск развития потенциально летальной желудочковой тахикардии типа «пируэт». К ним относятся:
- антиаритмические препараты: класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид), соталол, бепридил;
- другие (не антиаритмические) препараты, такие как винкамин; некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульприд, тиаприд, вералиприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), сертиндол, пимозид; трициклические антидепрессанты; цизаприд; макролидные антибиотики (эритромицин при в/в введении, спирамицин); азолы; противомалярийные препараты (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин); пентамидин при парентеральном введении; дифеманила метилсульфат; мизоластин; астемизол; терфенадин.
Препараты, способные увеличивать продолжительность интервала QT
Совместный прием амиодарона с препаратами, способными увеличивать продолжительность интервала QT, должен основываться на тщательной оценке для каждого пациента соотношения ожидаемой пользы и потенциального риска (возможность возрастания риска развития желудочковой тахикардии типа «пируэт»), при применении таких комбинаций необходимо постоянно контролировать ЭКГ пациентов (для выявления удлинения интервала QT), содержание калия и магния в крови.
У пациентов, принимающих амиодарон, следует избегать применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин.
Препараты, урежающие сердечный ритм или вызывающие нарушения автоматизма или проводимости
Комбинированная терапия с этими препаратами не рекомендуется.
Бета-адреноблокаторы, блокаторы медленных кальциевых каналов, уменьшающие ЧСС (верапамил, дилтиазем), могут вызывать нарушения автоматизма (развитие чрезмерной брадикардии) и проводимости.
Препараты, способные вызывать гипокалиемию
Нерекомендованные комбинации
- со слабительными, стимулирующими перистальтику кишечника, которые могут вызывать гипокалиемию, которая увеличивает риск развития желудочковой тахикардии типа «пируэт». При сочетании с амиодароном следует применять слабительные других групп.
Комбинации, требующие осторожности при применении
- с диуретиками, вызывающими гипокалиемию (в монотерапии или в комбинациях с другими препаратами);
- с системными кортикостероидами (глюкокортикоидами, минералокортикоидами), тетракозактидом;
- с амфотерицином В (в/в введение).
Необходимо предотвращать развитие гипогликемии, а в случае ее возникновения восстанавливать до нормального уровня содержание калия в крови, контролировать концентрацию электролитов в крови и ЭКГ (на предмет возможного удлинения интервала QT), а в случае возникновения желудочковой тахикардии типа «пируэт» не следует применять антиаритмические препараты (должна быть начата желудочковая кардиостимуляция; возможно в/в введение солей магния).
Препараты для ингаляционной анестезии
Сообщалось о возможности развития следующих тяжелых осложнений у пациентов, принимающих амиодарон, при проведении им общей анестезии: брадикардии (резистентной к введению атропина), снижения АД, нарушений проводимости, снижения сердечного выброса.
Наблюдались очень редкие случаи тяжелых осложнений со стороны дыхательной системы, иногда фатальных (острый дыхательный дистресс-синдром взрослых, который развивался непосредственно после хирургического вмешательства, и возникновение которого связывается с высокими концентрациями кислорода).
Препараты, урежающие сердечный ритм (клонидин, гуанфацин, ингибиторы холинэстеразы (донепезил, галантамин, ривастигмин, такрин, амбенония хлорид, пиридостигмина бромид, неостигмина бромид), пилокарпин
Риск развития чрезмерной брадикардии (кумулятивные эффекты).
Влияние амиодарона на другие лекарственные препараты
Амиодарон и/или его метаболит дезэтиламиодарон ингибируют изоферменты CYP1А1, CYP1А2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и P-гликопротеина и могут увеличивать системную экспозицию лекарственных препаратов, являющихся их субстратами. В связи с продолжительным Т1/2 амиодарона данное взаимодействие может наблюдаться даже через несколько месяцев после прекращения его приема.
Лекарственные препараты, являющиеся субстратами P-gp
Амиодарон является ингибитором P-gp. Ожидается, что его совместный прием с препаратами, являющимися субстратами P-gp, приведет к увеличению системной экспозиции последних.
Сердечные гликозиды (препараты наперстянки)
Возможность возникновения нарушений автоматизма (выраженная брадикардия) и предсердно-желудочковой проводимости. Кроме того, при комбинации дигоксина с амиодароном возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме крови (из-за снижения его клиренса). Поэтому при сочетании дигоксина с амиодароном необходимо определять концентрацию дигоксина в крови и контролировать возможные клинические и электрокардиографические проявления дигиталисной интоксикации. Может потребоваться снижение доз дигоксина.
Дабигатран
Необходимо проявлять осторожность при одновременном применении амиодарона с дабигатраном из-за риска возникновения кровотечения. Может потребоваться коррекция дозы дабигатрана в соответствии с указаниями в его инструкции по применению.
Лекарственные препараты, являющиеся субстратами изофермента CYP2C9
Амиодарон повышает концентрацию в крови препаратов, являющихся субстратами изофермента CYP2C9, таких как варфарин или фенитоин за счет ингибирования цитохрома Р450 2С9.
Варфарин
При комбинации варфарина с амиодароном возможно усиление эффектов непрямого антикоагулянта, что увеличивает риск развития кровотечения. Следует чаще контролировать протромбиновое время (путем определения MHO) и проводить коррекцию доз антикоагулянта, как во время лечения амиодароном, так и после прекращения его приема.
Фенитоин
При сочетании фенитоина с амиодароном возможно развитие передозировки фенитоина, что может приводить к появлению неврологических симптомов; необходим клинический мониторинг и снижение дозы фенитоина при первых же признаках передозировки, желательно определение концентрации фенитоина в плазме крови.
Лекарственные препараты, являющиеся субстратами изофермента CYP2D6
Флекаинид
Амиодарон повышает плазменную концентрацию флекаинида за счет ингибирования изофермента CYP2D6, в связи с чем требуется коррекция доз флекаинида.
Лекарственные препараты, являющиеся субстратами изофермента CYP3A4
При сочетании амиодарона, ингибитора изофермента CYP3A4, с этими лекарственными препаратами возможно повышение их плазменных концентраций, что может приводить к увеличению их токсичности и/или усилению фармакодинамических эффектов и может потребовать снижения их доз. Ниже перечислены такие лекарственные средства.
Циклоспорин
Сочетание циклоспорина с амиодароном может увеличить концентрации циклоспорина в плазме крови, необходима коррекция дозы.
Фентанил
Комбинация с амиодароном может увеличить фармакодинамические эффекты фентанила и увеличивать риск развития его токсических эффектов.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) (симвастатин, аторвастатин и ловастатин)
Увеличение риска мышечной токсичности статинов при их одновременном применении с амиодароном. Рекомендуется применение статинов, не метаболизирующихся с помощью изофермента CYP3A4.
Другие препараты, метаболизирующиеся с помощью изофермента CYP3A4: лидокаин (риск развития синусовой брадикардии и неврологических симптомов), такролимус (риск нефротоксичности), силденафил (риск увеличения его побочных эффектов), мидазолам (риск развития психомоторных эффектов), триазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, колхицин.
Лекарственный препарат, являющийся субстратом изоферментов CYP2D6 и CYP3A4 — декстрометорфан
Амиодарон ингибирует изоферменты CYP2D6 и CYP3A4 и может теоретически повысить плазменную концентрацию декстрометорфана.
Клопидогрел
Клопидогрел является неактивным тиенопиримидиновым препаратом, метаболизирующимся в печени с образованием активных метаболитов. Возможно взаимодействие между клопидогрелом и амиодароном, которое может привести к снижению эффективности клопидогрела.
Влияние других лекарственных препаратов на амиодарон
Ингибиторы изоферментов CYP3A4 и CYP2C8 могут иметь потенциал ингибирования метаболизма амиодарона и увеличения его концентрации в крови и, соответственно, его фармакодинамических и побочных эффектов.
Рекомендовано избегать приема ингибиторов CYP3A4 (например, грейпфрутового сока и некоторых лекарственных препаратов, таких как циметидин, и ингибиторы ВИЧ-протеазы (в т.ч. индинавир) во время терапии амиодароном. Ингибиторы ВИЧ-протеазы при одновременном применении с амиодароном могут повышать концентрацию амиодарона в крови.
Индукторы изофермента CYP3A4
Рифампицин
Рифампицин является мощным индуктором изофермента CYP3A4, при совместном применении с амиодароном он может снижать плазменные концентрации амиодарона и дезэтиламиодарона.
Препараты зверобоя продырявленного
Зверобой продырявленный является мощным индуктором изофермента CYP3A4. В связи с этим теоретически возможно снижение плазменной концентрации амиодарона и уменьшение его эффекта (клинические данные отсутствуют).
Кордарон назначается при нарушении ритма сердечной активности. Это противоаритмическое лекарственное средство третьего класса. Применяется при разных формах аритмии, включая угрожающие жизни пациента состояния. Возможно профилактическое и лечебное использование. В детском возрасте не назначается. Терапия проводится только под контролем врача.
Средство входит в список наиболее безопасных и эффективных медикаментов по мнению Всемирной организации здравоохранения.
Состав и форма выпуска
Кордарон — торговое наименование противоаритмического активного компонента (амиодарона). Концентрация действующего вещества и состав дополнительных компонентов зависят от лекарственной формы.
Изготавливается в виде таблеток и раствора.
Кордарон в виде таблеток
Для перорального введения. Специальная пленочная оболочка таблетированной формы облегчает усвоение лекарственного вещества в нужном отделе желудочно-кишечного тракта. В одной таблетке обычно содержится двести миллиграммов активного компонента в форме гидрохлорида. Также в составе присутствуют молочный сахар, поливинилпирролидон K90F, диоксид кремния, крахмал и магниевая соль стеариновой кислоты.
Упаковка
Кордарон в виде раствора
Для внутривенного введения. В одном миллилитре жидкой лекарственной формы обычно содержится пятьдесят миллиграммов активного компонента. В одной ампуле содержится сто пятьдесят миллиграммов гидрохлорида амиодарона. В состав входят фенилкарбинол, полисорбат 80 и чистая вода.
Терапевтическое действие
По классификации амиодарон относится к антиаритмикам третьего класса. Это химическое соединение, подавляющее процесс реполяризации клеток. Лекарство нормализует ритм сокращения сердца с помощью увеличения потенциала действия мышечных клеток и удлинения периода рефрактерности предсердий, желудочков и других отделов органа. Также возникает эффект противоаритмиков первого класса из-за блокировки быстрых натриевых каналов.
Препарат обладает комплексными лекарственными свойствами.
Дополнительные свойства
- Облегчение боли при стенокардии. Это действие связано с расширением просвета коронарных сосудов и снижением потребности мышц сердца в кислороде.
- Адреноблокирующее действие. Способствует нормализации сердечного ритма и устранению неприятных ощущений в груди.
- Удовлетворение энергетических потребностей органа за счет увеличения содержания креатинсульфата и других важных химических соединений.
- Снижение общего периферического сосудистого сопротивления и кровяного давления при инъекционном применении.
- Торможение деполяризирующей активности клеток синусового узла, благодаря чему возникает брадикардия. Это свойство противоаритмических веществ четвертого класса.
- Снижение стимуляции щитовидной железы с помощью подавления превращения тироксина в трийодтиронин. Предотвращает попадание этих веществ в клетки сердечной мышцы.
Действует в течение нескольких месяцев.
Побочные действия
На фоне медикаментозной терапии могут появляться нежелательные реакции, обусловленные влиянием лекарственного вещества на органы и ткани. Типичным побочным эффектом считается чувствительность иммунитета к входящим в состав таблеток или раствора компонентам (аллергия). Для исключения этого осложнения нужно внимательно изучить состав и проконсультироваться у врача.
Другие нежелательные эффекты:
- Респираторная система: токсическое воздействие на легочную ткань, воспаление легочной ткани, воспаление бронхов, фиброз легких, нарушение дыхания, сухой кашель, воспаление плевры, спазм бронхов, кровоизлияние в легких и острый респираторный дистресс-синдром с возможностью смертельного исхода. Перечисленные осложнения обычно пропадают через несколько недель после отмены лекарства. При появлении подозрительных симптомов на фоне приема средства врач назначает рентгенографию.
- Сердце и сосуды: снижение частоты сокращения сердца, появление или усиление аритмии, остановка сердечной деятельности, расстройство проводимости импульсов. Такие осложнения возникают чаще при использовании препарата вместе с медикаментами, увеличивающими интервал QT. Другие побочные эффекты включают воспаление вен, прекращение работы синусового узла и желудочковую тахикардию. Редко на фоне терапии усиливается сердечная недостаточность.
- Печень и желчный пузырь: увеличение трансаминаз, поражение печеночной ткани, повышение печеночных ферментов, желтуха, воспаление печеночной ткани, цирроз.
- Зрительный аппарат: отложения сложных липидов в эпителиальной оболочке роговицы. Обычно это осложнение не нарушает зрительную функцию и пропадает после прекращения терапии. Воспаление и поражение зрительного нерва также возможны, поэтому во время приема средства нужно периодически обследоваться у офтальмолога.
- Нервная система: спонтанные мышечные сокращения в области верхних конечностей, бессонница, кошмары, цефалгия, головокружение, псевдоопухоль головного мозга, экстрапирамидные проявления, обратимые поражения нервов, координаторное нарушение моторики, обусловленное патологией мозжечка.
- Гормональная система: типичные проявления недостаточной выработки тиреоидных гормонов, повышенная выработка тиреоидных гормонов с тяжелыми осложнениями (скрытые симптомы), тиреотоксикоз, смертельный исход, нарушение выработки антидиуретического гормона. Расстройства деятельности щитовидной железы диагностируются лабораторно. Может потребоваться врачебная помощь.
- Кожный покров: повышенная чувствительность к ультрафиолету, голубоватое или сероватое окрашивание участков кожи, эритемные реакции, кожные высыпания, выпадение волос, дерматит, крапивница.
- Пищеварительная система: позывы к рвоте, абдоминальный дискомфорт, нарушение вкуса.
- Прочие: отек Квинке, снижение массы тела, повышение массы тела, повышенная возбудимость, усталость, повышение уровня креатинина, снижение тромбоцитов, воспаление придатков яичка, нарушение потенции, гранулемы, гемолитическая или апластическая анемия.
Многие нежелательные реакции пропадают самостоятельно. Иногда при появлении признаков осложнений нужно прекратить использование лекарства и пройти лечение. Врач консультирует пациента по поводу возможных побочных реакций перед назначением препарата. Полное описание побочных эффектов можно найти в официальной инструкции.
Усвоение и выведение
Таблетированная форма хорошо усваивается в желудочно-кишечном тракте. Биологическая доступность активного компонента может достигать восьмидесяти процентов. После приема максимальный уровень вещества в крови достигается за несколько часов (от трех до семи). При этом терапевтический эффект средства в большинстве случаев возникает примерно через пять-семь суток после начала приема таблеток. Химическое соединение хорошо распределяется в организме, связываясь с протеинами крови. Проникает в разные органы и ткани.
В одной дозе амиодарона содержится семьдесят пять миллиграммов йода. Часть этого соединения выделяется с мочой в форме йодида. Другая часть выводится пищеварительным трактом. Возможно повышение концентрации йода в крови.
Назначает кардиолог
В печеночной ткани происходит изменение структуры активного компонента с формированием метаболитов. Эту функцию выполняют ферменты CYP3A4 и CYP2C8. Главный метаболит лекарства также проявляет противоаритмические свойства. Препарат выводится из организма через несколько суток после приема с помощью пищеварительного тракта. Иногда полноценное выведение вещества после окончания курса терапии происходит в течение нескольких месяцев.
Показания к применению Кордарона
Кордарон чаще назначается в профилактических целях для нормализации сердечного ритма у пациентов с сердечно-сосудистыми патологиями. Терапия снижает риск формирования опасных осложнений этих состояний. Реже применяется в лечебных целях.
Только специалист может определить показание к использованию этого средства. Самолечение запрещено.
Основные показания
- Снижение риска появления угрожающих жизни состояний на фоне нарушения ритма биения желудочков сердца, включая фибрилляцию и тахикардию этих отделов органа.
- Снижение риска рецидивирования зарегистрированных эпизодов наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у больных, не страдающих от органических патологий сердца. В этом случае применяется тогда, когда другие медикаменты этого класса не работают или имеют ограничения к использованию.
- Профилактика повторных приступов быстрых нерегулярных сокращений предсердий (фибрилляции) или трепетания.
- Снижение риска повторного возникновения наджелудочковой пароксизмальной тахикардии.
- Терапия неправильного ритма сердцебиения у пациентов с ишемической болезнью сердца или патологией левого желудочка.
- Профилактика смертельного исхода на фоне аритмии у больных из группы риска, включая недавно перенесших инфаркт пациентов.
- Другие аритмические нарушения на усмотрение лечащего врача
Показания к использованию раствора отличаются. Внутривенное введение обычно проводится в условиях стационара или при оказании неотложной помощи. Назначается для купирования разных видов нарушения ритма сердцебиения, включая кардиореанимацию.
Противопоказания
Иногда препарат не применяется из-за повышенного риска возникновения опасных осложнений. У некоторых пациентов отмечается чувствительность иммунитета к действующему компоненту или вспомогательным веществам (аллергия). Врач должен оценить аллергический анамнез пациента. Также не назначается при чувствительности к йоду.
Другие противопоказания:
- Синдром слабости синусового узла, если болезнь не скорректирована искусственным водителем ритма.
- Увеличение интервала QT.
- Дефицит калия или магния.
- Хронические заболевания легких, характеризующиеся поражением стромы, бронхиол, альвеол и других структур.
- Нарушение работы щитовидной железы.
- Возраст до восемнадцати лет.
- Атриовентрикулярная блокада второй и третьей степени, когда отсутствует кардиостимулятор.
- Применение вместе с медикаментами, увеличивающими интервал QT и повышающими риск формирования пароксизмальной тахикардии.
- Вынашивание ребенка.
- Период грудного вскармливания.
- Неусвоение молочного сахара, глюкозы или галактозы.
Нельзя принимать во время терапии.
Специалист назначает средство с осторожностью при наличии следующих факторов: тяжелая сердечная недостаточность, атриовентрикулярная блокада, нарушение работы дыхательной системы, нарушение работы печени, старческий возраст, бронхиальная астма.
Инструкция по использованию Кордарона
Антиаритмики подбираются кардиологом или врачом другого профиля после изучения жалоб пациента и проведения обследований. Назначается определенная схема терапии. Таблетки показаны для приема внутрь до принятия пищи. Нужно запивать небольшим количеством воды. Раствор используется в медицинских учреждениях для быстрого развития терапевтического эффекта. Раствор всегда разводится пятипроцентным раствором глюкозы без смешивания с другими медикаментами. Также возможно капельное и струйное внутривенное введение.
Правила и схемы приема описаны в справочных целях. Во время лечения пациент должен ориентироваться на указания врача и официальную инструкцию. Внутривенное введение всегда проводится специалистом.
Использование таблеток
- От шестисот до восьмисот миллиграммов в сутки на несколько приемов до получения максимальной дозировки за курс в десять грамм. В среднем на протяжении двух недель (нагрузочная дозировка).
- От ста до четырехсот миллиграммов в сутки на несколько приемов. Нужно применять минимальную эффективную дозировку (поддерживающая доза).
- Средняя действующая и максимальная разовые дозы: 200 и 400 миллиграммов соответственно.
- Средняя действующая и максимальная суточные дозы: 400 и 1200 миллиграммов соответственно.
Из-за длительного периода выведения лекарственное вещество можно использовать через день или делать перерывы на два дня в неделю.
Дополнительные сведения
- Использование нетерапевтической дозы (передозировка) может привести к нарушению работы сердца, включая остановку деятельности органа. Также возможно тяжелое поражение печеночной ткани. При случайном применении большой дозы нужно срочно обратиться за врачебной помощью.
- Существует большой список лекарственных взаимодействий. Возможны нежелательные эффекты при приеме с другими медикаментами, включая лекарства для анестезии, диуретики, кортикостероиды и лекарства, увеличивающие интервал QT. Подробный список можно найти в официальной инструкции. Применение средства вместе с другими медикаментами обязательно следует предварительно обсудить с врачом.
- Выраженность нежелательных реакций зависит от используемых дозировок. Возможно применение минимально низких действующих доз для устранения побочных эффектов. Во время терапии важно защищать кожный покров от избыточного ультрафиолетового излучения.
- Перед лечением проводятся необходимые обследования, включая электрокардиографию и определение уровня калия в крови. Корректируется низкий уровень калия. Во время медикаментозной терапии регулярно проводятся обследования работы сердца, сосудов, дыхательной системы, щитовидной железы и печени. Может потребоваться офтальмологическое исследование. Проверяется работа кардиостимулятора.
- Другим врачам нужно сообщать о проведении лечения. Важно сообщить о приеме лекарства хирургу и анестезиологу перед проведением хирургического вмешательства.
- Во время приема лекарственного вещества рекомендуется воздержаться от управления транспортным средством и деятельности, требующей повышенного внимания.
Полную инструкцию можно найти в упаковке.
Аналоги препарата
В аптеке можно найти другие медикаменты на основе этого активного компонента. Это полноценные аналоги, обладающие схожим терапевтическим действием.
Популярные аналоги:
- Ритморест.
- Кардиодарон.
- Аритмил.
Аналог
Применение любых аналогов возможно только с разрешения лечащего врача.
Отзывы и цены
Антиаритмики считаются серьезными препаратами, обычно применяемыми в стационарах. Ориентироваться на субъективные отзывы нужно с осторожностью. В целом кардиологи и терапевты хорошо отзываются о свойствах этого препарата. Это незаменимое лекарственное средство в вопросах лечения опасных нарушений работы сердца.
Средняя цена тридцати таблеток по 200 миллиграммов составляет 210 рублей.
Видео
Кордарон относится к эффективным противоаритмическим средствам третьего класса. Назначается в больницах и в амбулаторной практике. Лечение проводится под строгим контролем врача.