Лит показания и противопоказания

Ряд проведенных отечественных и зарубежных исследований свидетельствует, что большинство неудач имплантации обусловлено нарушением иммуннологических взаимоотношений в системе мать-ребенок (слизистая полости матки – зародыш). Одним из вариантов подобных нарушений является иммунологическое отторжение плода из-за нарушения процессов блокирования киллерной активности клеток слизистой полости матки (эндометрия).

Недостаточную продукцию блокирующих факторов и повышенную агрессию NK-клеток эндометрия женщины связывают с особенностями главного комплекса тканевой совместимости (MHC или HLA) родителей. Система HLA (Human leycocyte antigens) или старое название «главный комплекс гистосовместимости» представляет собой группу генов, белки которых служат маркерами идентичности на поверхности различных клеток, с которыми Т-лимфоциты взаимодействуют в иммунной реакции через собственные рецепторы. При совпадении партнеров более, чем по 2м генам системы HLA, наличии определенных генов в генетических наборах партнеров, образуется генетически совместимый эмбрион, происходит «сбой» в иммунной системе матери и плодное яйцо атакуется и уничтожается лимфоцитами-киллерами материнского организма.

Методом, позволяющим избежать атаки плодного яйца материнскими клетками является лимфоцитоиммунотератипия или цитотерапия (ЛИТ, ИЦТ).ЛИТ – введение женщине генетически чужеродных лимфоцитов, приводящее к наработке в ее организме антител, блокирующих лимфоцитарную активность.

Отношение к ЛИТ крайне неоднозначно, но исследователи, занимающиеся проблемами репродукции в клиниках невынашивания беременности и экстракорпорального оплодотворения, отмечают выраженный эффект от применения ЛИТ. Установлено, что данный метод, используемый до 12—14 нед, позволяет доносить беременность у женщин с первичной потерей более 4 беременностей в анамнезе. После проведения второго курса ЛИТ вырабатываются антиидиотипические антитела, маскирующие рецепторы Т-лимфоцитов и предотвращающие иммунный ответ матери на антигены фетального происхождения. Выработка этих антител влияет на последующий благоприятный исход беременности.

Показания к проведению ЛИТ неодинаковы в различных странах. Большинство специалистов ориентируются на низкий уровень антиотцовских антител, на повышенный уровень периферических NK-клеток в совокупности с данными анамнеза: бесплодие, наличие 2 и более совпадений в генотипах супругов, не менее 3 последовательных выкидышей от одного и того же партнера или 2 выкидыша, если был доказан нормальный кариотип в каждом случае. Для контроля эффективности проводят определение антиотцовских антител и уровня NK- клеток периферической крови. В нашей стране первые работы по проведению ЛИТ принадлежат В. И. Говалло и В. М. Сидельниковой (г. Москва). В дальнейшем это направление получило развитие в исследованиях, проведенных в отделении профилактики и терапии невынашивания беременности совместно с лабораторией клинической иммунологии ФГУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии под руководством акад. РАМН Г. Т. Сухих, в ГНЦ иммунологии ФМБА под руководством проф. Л. П. Алексеева, в институте геронтологии под руководством проф. Л. Д. Серовой (г. Москва). В Челябинске специалисты ООО МЦ «КЕММА» не один год занимаются изучением проблемы синдрома репродуктивных потерь, связанного с совместимостью супругов по системе HLA. Метод ЛИТ нашел применение не только в системе комплексного лечения привычного невынашивания беременности, в частности при пороках развития матки, недостаточности лютеиновой фазы, HLA-совместимости, но и для профилактики и лечения гестоза, в программе подготовки к ЭКО у женщин с аллоиммунными нарушениями. Однако, следует помнить, что необходим тщательный подбор пациентов для проведения ЛИТ, оптимальный выбор на основании данных анамнеза и иммунологических тестов, когда именно этот метод лечения может дать наилучшие результаты.

Методика иммунизации лимфоцитами проводится супружеской паре. При этом из небольшого количества венозной крови партнера извлекаются лимфоциты специальным способом и вводятся партнерше внутрикожно в предплечье. Иммуноцитотерапия позволяет провести иммунологическую коррекцию и обеспечивает правильное функционирование иммунитета перед зачатием и во время беременности, предотвращая бесплодие и невынашивание.

Противопоказаниями для производства иммунизации служат гепатиты В и С, перенесенные партнером, вирусные заболевания в остром периоде. В подобных ситуациях, если у партнера в крови обнаруживается вирусемия, используются лимфоциты обследованного донора.

Анализ гистосовместимости и иммунизация, проведенные перед экстракорпоральным оплодотворением, повышают процент выношенных беременностей, так как снижают реакцию иммунного отторжения яйцеклетки. Имеются данные, что иммунизация лимфоцитами мужа снижает вероятность возникновения гестоза второй половины беременности или снижает его тяжесть.

Простые процедуры установления высоких степеней совместимости супругов по HLA антигенам и иммунизации женщины мононуклеарными клетками периферической крови партнера привели к рождению большого количества здоровых и желанных детей.

Процедура ЛИТ показана, если:

• У пары был неудачный опыт двух ЭКО или два самопроизвольных прерывания

беременности; 

• Генезис бесплодия не выяснен;
• Проблемы первого триместра беременности – сильный ранний токсикоз,

недостаточность развития плаценты, гипоплазия хориона; 

• Гестоз (поздний токсикоз) различных степеней;
• Нарушения развития плода.

Среди факторов, обуславливающих невозможность нормального вынашивания беременности, выделяют не только патологии репродуктивной системы женщины, но также сбой в иммунологических взаимоотношениях матери и ребенка. Иммуннологические причины бесплодия составляют 15% от всех случаев. В данном случае исправить ситуацию может лимфоцитоиммунотерапия (ЛИТ) — коррекция иммунного фактора с целью предотвращения самопроизвольного выкидыша.

HLA – типирование что это такое?

Как все происходит в нормальных условиях? В полости матки образуется, в нем закодирована информация о генетических свойствах обоих родителей. Тот факт, что у мамы и папы собственный набор аминоксилот, определяет их индивидуальность. В результате плодное яйцо, в котором сочетаются эти характеристики, воспринимается женским организмом, как чужеродное. В этот момент происходит следующее: иммунная система женщины активизируется, в полость матки направляются дополнительно выработанные белки – лимфоциты. Они обволакивают эмбрион, чтобы «нейтрализовать» его, но, по сути, создают прочную белковую защиту. Эта белковая оболочка позволит эмбриону хорошо закрепиться на поверхности эндометрия и впоследствии, к 12 неделе беременности сформироваться плаценте.

Однако так бывает не всегда. По воле случайности наборы аминокислот родителей могут быть схожими. Тогда женский организм не распознает в эмбрионе «чужого» и соответственно на активизирует выработку белкового материала. Эмбрион незащищен, ему нечем прикрепиться к стенке матки, а значит, нет возможности для нормального формирования плаценты. Шансы на успешный исход у такой беременности невелики.

HLA типирование – это проверка наличия идентичных участков генов у родителей при бесплодии. Метод представляет собой диагностику на тканевую совместимость, выполняемую в рамках анализа ДНК способом полимеразно-цепной реакции.

Нет смысла проводить подобную диагностику абсолютно всем парам, столкнувшимся с проблемой. Объективным поводом для анализа являются:

• Отсутствие беременности в течение 12 месяцев в первом браке (связи), при условии, что диагностические методы не выявили патологий в репродуктивной системе партнеров.
• Отсутствие беременности в течение 12 месяцев в повторном браке (связи), при условии, что диагностические методы не выявили патологий в репродуктивной системе партнеров, но в предыдущем браке (связи) у женщины бала нормальная беременность.
• Наличие в анамнезе неудачных попыток ЭКО/ИКСИ, внутриматочных инсеминаций спермой мужа (партнера).

Показания к иммуноцитотерапии

Процедура показана парам, у которых выявлен иммунологический характер бесплодия по результатам HLA типирования. Число совпадений в HLA напрямую влияет на невынашиваемость беременности. Так, если в ответе имеется совпадение хотя бы одного участка (локуса), то вероятность неудачи составляет 48,3%, если же пара совпадает по 4 участкам, шансов выносить беременность без иммунной коррекции – нет. 

Противопоказания

Не проводится ЛИТ, если у женщины:

• Имеются аутоиммунные проблемы;
• Поливалентная форма аллергии;
• Экстрагенитальные патологии;
• В текущий момент инфекционные заболевания.

Будет отказано в иммуноцитотерапии лимфоцитами мужа, если у него:

• Гепатиты В,С;
• ВИЧ/СПИД;
• В текущий момент имеются заболевания, вызванные вирусными инфекциями;
• Хронические инфекционные заболевания;
• Завышенный показатель билирубина в анализе крови.

Перечень обследований

Обоим супругам назначаются следующие анализы:

• На сифилис – результат годен 3 месяца;
• На ВИЧ – 3 месяца;
• На гепатиты В и С – 3 месяца;
• На прямой и непрямой билирубин – 10 дней;
• На АСТ и АЛТ – 10 дней;
• Антитела к ХГЧ – 1 год.

Частота проведения лимфоцитоиммунотерапии

В зависимости от особенностей планирования беременности, врач назначает программу иммунизации лимфоцитами мужа/донора. В среднем, 7 процедур до срока 13-недельной беременности. Решение о точном количестве и кратности процедур решается индивидуально.

• Для женщины, которая планирует беременность в естественном цикле – 7 процедур до срока 13-недельной беременности.
• Для женщины, планирующей беременность средствами внутриматочной инсеминации биологическим материалом мужа или донора – 7 процедур до срока 13-недельной беременности.
• Для пары, планирующей беременность в рамках ЭКО/ИКСИ — 7 процедур до срока 13-недельной беременности.

Порядокпроведения

Мужчина и женщина сдают кровь из вены. Этот материал используется для приготовления специальной лимфоцитной сыворотки. Состав вводится женщине особым методом между лопатками. В результате действия сыворотки корректируется иммунологическая активность.

Где сделать лимфоцитоиммунотерапию в Москве?

Отделение вспомогательных репродуктивных технологий ЦКБ РАН приглашает на консультацию и лечение пары, у которых имеются проблемы с зачатием и вынашиванием беременности. После обследования в современных клинических условиях, совместно с врачами аллергологами-иммунологами кабинета аллергологии и иммунологии будет объективно определена возможность и эффективность лимфоцитотерапии, и при необходимости проведена прививка лимфоцитами мужа или донора.

Узнать больше о стоимости процедуры можно по телефону клиники: +7 (499) 400-47-33.

Лимфоцитотерапия – новый и эффективный метод борьбы с бесплодием

Лимфоцитотерапия (или лимфоцитоиммунотерапия (ЛИТ), или аллоиммунизация) – это современный способ устранения бесплодия, который посредством проведения иммунологических изменений даёт женщинам возможность забеременеть и/или сохранить беременность.

На данный момент сеть клиник «Гемокод» является единственным в Крыму медицинским учреждением, где успешно осуществляется лечение бесплодия при помощи лимфоцитотерапии. Для этого наш медицинский центр располагает всем необходимым оборудованием, а наши специалисты — многолетним опытом.
В настоящее время процедура ЛИТ является одним из наиболее популярных и эффективных способов борьбы с бесплодием. Этот метод лечения всё больше привлекает внимание врачей- гинекологов. Лимфоцитотерапия широко применяется для повышения эффективности лечения бесплодия как естественным путём, так и при подготовке к ЭКО (даже после нескольких неудачных попыток). Результаты многолетних тщательных исследований доказывают, что данная процедура хорошо переносится пациентками и практически не вызывает осложнений. Данные, полученные в результате иммунологических и эндокринологических исследований, длительных наблюдений (более 20 лет) за рожавшими женщинами и их детьми, дают право утверждать, что это чрезвычайно эффективный метод терапии привычного невынашивания первого триместра, обусловленного НЛФ, пороками развития матки, ее гипоплазией или хроническим эндометритом. После проведения лимфоцитотерапии две трети женщин, имеющих в анамнезе привычное невынашивание беременности, успешно её вынашивают. В случае с первичным бесплодием неопределённого генеза более половины женщин после курса лимфоцитотерапии получают желанную беременность.

Как подготовиться к лимфоцитотерапии? Показания и противопоказания

Показаниями к проведению лимфоцитотерапии являются бесплодие и идиопатический привычный выкидыш.
Противопоказаниями к проведению процедуры ЛИТ являются инфекционно-воспалительные заболевания в острой форме либо при обострении, аутоиммунные нарушения и аллергические заболевания.

Следует помнить, что лимфоцитотерапия показана только тем пациенткам, у которых снижен в крови уровень блокирующих антител и нет других иммунологических причин нарушения имплантации эмбриона (антифосфолипидного синдрома и других аутоиммунных заболеваний). Поэтому выбор метода лечения иммунологического бесплодия должен осуществляться только гинекологом-репродуктологом на основании результатов полноценного обследования супружеской пары на все иммунологические причины нарушения фертильности.

Перед проведением лимфоцитотерапии паре рекомендовано сдать анализ на HLA-совместимость. Если у партнёров будет выявлено иммунологическое сходство, скорее всего, блокирующие антитела не будут вырабатываться в ответ на стимуляцию лимфоцитами. В этом случае следует подобрать другого донора.

Донор, кровь которого будет использована для получения лимфоцитов, должен быть практически здоров и освидетельствован согласно действующей инструкции по медицинскому обследованию крови донора и её компонентов. В обязательном порядке проводятся следующие анализы:
-RW,
-ВИЧ,
-HBsAg,
-HCV),
-биохимический анализ (билирубин, ферменты АЛТ, ACT).
И только при наличии отрицательных результатов кровь донора может быть использована для получения лимфоцитов.

Результаты анализов действительны в течение 21 суток.

Как проводится процедура лимфоциторерапии? Результаты процедуры

Процедура ЛИТ заключается в иммунизации беременной или ЭКО-пациентки лимфоцитами из крови донора (как правило, донором является муж пациентки, но им может стать и другой человек, в зависимости от совместимости по системе HLA). При проведении процедуры лимфоцитотерапии лимфоциты донора вводят пациентке подкожно (в 8-10 точек на передней части предплечья) и контролируют реакцию на ЛИТ: кожа должна покраснеть, появляются припухлость, небольшой зуд. Все эти явления проходят через 5-7 дней. Если подобные реакции на коже пациентки не возникают, может не быть и эффекта от ЛИТ, а это означает, что скорее всего имеется совместимость по системе HLA. В тех случаях, когда нет возможности проверить HLA, целесообразнее брать кровь не мужа, а от пула доноров. Через 4 недели процедуру лимфоцитоиммунотерапии следует повторить. Реакция на введение лимфоцитов будет меньше, чем в первый раз. В результате происходит выработка блокирующих антител, которые будут защищать плод от иммунной системы матери.

Лимфоцитотерапия стимулирует развитие плаценты, значительно снижает вероятность появления плацентарной недостаточности, токсикоза первой и второй половины беременности, задержки внутриутробного развития плода.
Эффект от проведения лимфоцитотерапии держится на протяжении 4 недель. Затем процедуру можно повторить.

Проведенные исследования показали, что в результате проведения курса лимфоцитотерапии субпопуляционный состав лимфоцитов в крови женщины практически не меняется, Кроме того, происходит не только выработка блокирующих антител, необходимых для нормального течения беременности, но и нормализация гормонального статуса женщины: повышение уровней хорионического гонадотропина, эстрогенов и прогестерона, трофобластического бета-глобулина, значительное снижение уровня СД 56, СД 19+ 5+. Это и есть ожидаемый положительный результат.
Клинический эффект после завершения курса лимфоцитотерапии в среднем сохраняется в течение одного года.