М холинолитики механизм действия применение побочные эффекты
6. Н-холинолитики
Группа лекарственных средств, избирательно блокирующая н-холинорецепторы вегетативных ганглиев, синокаротидной зоны и мозгового слоя надпочечников, называется ганглиоблокаторами, а группа, блокирующая н-холинорецепторы нервно-мышечных синапсов, – миорелаксантами, или курареподобными средствами.
Ганглиоблокирующие средства, блокируя н-холинорецепторы вегетативных ганглиев вызывают ряд характерных изменений:
1) расширяют сосуды и снижают артериальное давление, снижают выделение адреналина, уменьшают импульсацию на сосудодвигательный центр с каротидного клубочка, расширяют сосуды нижних конечностей и улучшают их кровообращение. Ганглиоблокаторы короткого действия используют при отеке легких и мозга, а также для управляемой гипотонии во время операций с целью уменьшения кровопотери;
2) снижают тонус гладких мышц внутренних органов и уменьшают секрецию желез;
3) оказывают стимулирующее действие на мускулатуру матки, например пахикарпин.
Ганглиоблокаторы короткого действия.
Гигроний (Hygronium).
Применение: в анестезиологии для создания искусственной гипотонии. Вводят в/в (капельно) 0,01 %-ный раствор в изотоническом растворе хлорида натрия или 5 %-ном растворе глюкозы.
Побочные действия: резкая гипотония.
Форма выпуска: порошок по 0,1 г в ампуле емкостью 10 мл № 10. Список Б.
Ганглиоблокаторы продолжительного действия.
Бензогексоний (Benzohezonium).
Применение: спазм периферических сосудов, гипертоническая болезнь, гипертонические кризы, бронхиальная астма, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. Назначают внутрь по 0,1–0,2 г 2–3 раза в день, п/к, в/м – 1–1,5 мл 2,5 %-ного раствора. В. Р. Д. – внутрь 0,3 г; В. С. Д. – 0,9 г; п/к разовая – 0,075 г, суточная – 0,3 г.
Побочные действия: общая слабость, головокружение, сердцебиение, ортостатический коллапс, сухость во рту, атония мочевого пузыря.
Противопоказания: гипотония, тяжелые поражения печени и почек, тромбофлебиты, тяжелые изменения ЦНС.
Форма выпуска: таблетки по 0,1 г № 20, ампулы по 1 мл 2,5 %-ного раствора № 10.
Пентамин (Pentaminum).
Показания к применению, побочные эффекты и противопоказания: аналогичны бензогексонию.
Форма выпуска: в ампулах по 1 и 2 мл 5 %-ного раствора.
Пахикарпина гидройодид (Pachycarpini hydroiodidum).
Применение: при спазмах периферических сосудов и для стимуляции родов, для уменьшения кровотечений в послеродовом периоде. Назначают внутрь, п/к, в/м.
Противопоказания: беременность, резкая гипотензия, болезни печени и почек.
Форма выпуска: выпускается в таблетках по 0,1 г, ампулах по 2 мл 3 %-ного раствора. Отпускается только по рецепту врача. Список Б. К этой же группе относятся таблетки пирилена (Pirilenum) и темехин (Temechinum) по 0,005 г.
Данный текст является ознакомительным фрагментом.
Похожие главы из других книг:
6. Н-холинолитики
Группа лекарственных средств, избирательно блокирующая н-холинорецепторы вегетативных ганглиев, синокаротидной зоны и мозгового слоя надпочечников, называется ганглиоблокаторами, а группа, блокирующая н-холинорецепторы нервно-мышечных синапсов, –
31. М-холинолитики
Препараты этой группы блокируют передачу возбуждения в м-холинорецепторах, делая их нечувствительными к медиатору ацетилхолину, в результате чего возникают эффекты, противоположные действию парасимпатической иннервации и
32. Н-холинолитики
Группа лекарственных средств, избирательно блокируящая н-холинорецепторы вегетативных ганглиев, синокаротидной зоны и мозгового слоя надпочечников, называется ганглиоблокаторами, а группа, блокирующая н-холинорецепторы нервно-мышечных синапсов, –
В эту группу входят препараты прямого действия — ацетилхолин и
карбахолин (уксусный и карбаминовый эфиры холина) и непрямого — антихолинэстеразные средства.
Ацетилхолин очень быстро разрушается холинэстеразой и как лекарственное
средство практически не применяется. Карбахолин более стоек (не гидролизуется
истинной холинэстеразой). Его иногда используют для снижения внутриглазного
давления (глаукома).
Широкое применение в медицинской практике находят антихолинэстеразные
средства. Структурно похожие на ацетилхолин, эти препараты связываются с
холинэстеразой. Образующийся комплекс либо медленно диссоциирует (обратимая
ингибиция), либо не способен к диссоциации (необратимая ингибиция). В обоих
вариантах происходит накопление эндогенного ацетилхолина (последний не
гидролизуется холинэстеразой), поэтому во всех (М- и Н-) холинергических синапсах
медиатор и обусловливает эффекты антихолинэстеразных средств. Возбуждение
М-холинорецепторов — приводит к сужению зрачка, понижению внутриглазного
давления, спазму аккомодации, повышению сократительной функции гладкой
мускулатуры желудочно-кишечного тракта, бронхов, матки, мочевого пузыря,
увеличению секреции желез (слюнных, пищеварительных, потовых и т.д.), урежению
сердечного ритма.
Возбуждение Н-холинорецепторов приводит к облегчению проведения нервного
импульса к скелетной мускулатуре и к усилению ее сократимости.
Силу и продолжительность действия антихолинэстеразных средств определяет
прочность их связи с ферментом. Обратимые ингибиторы вызывают временное
угнетение холинэстеразы. К ним относятся физостигмина салицилат, галантамина
гидробромид (соединение третичного азота) — хорошо всасываются в
желудочно-кишечном тракте, проникают через гематоэнцефалический барьер и
действуют на центральную нервную систему; неостигмина метилсульфат
(прозерин), амбенония хлорид (оксазил) четвертичные азотсодержащие вещества, плохо резорбирующиеся при
энтеральном введении и действующие в основном периферически.
Необратимые ингибиторы — армин, фосфакол и др.
(фосфорорганические соединения (ФОС) связывают холинэстеразу прочно
(ковалентно). Холинэстеразная активность синапсов восстанавливается только после
биосинтеза новых молекул фермента.
В медицинской практике применяется армин для лечения глаукомы. Другие
соединения ФОС используются в качестве инсектицидных средств.
Антихолинэстеразные средства назначают:
1) для лечения глаукомы (кроме галантамина, который вызывает местное
раздражающее действие);
2) для лечения послеоперационной атонии кишечника и мочевого пузыря; с этой
целью лучше применять не проникающие в центральную систему прозерин, оксазил
(четвертичные амины);
3) для лечения миастении (слабость скелетной и мимической мускулатуры в связи
с нарушением нервно-мышечной передачи), вялых параличей, парезов, невритов,
полиневритов;
4) при мышечных параличах, связанных с нарушением деятельности головного и
спинного мозга, например, после травм, инсультов, полиомиелита; в этих случаях
используют галантамин (третичный амин), проникающий в центральную нервную
систему;
5) при передозировке антидеполяризующих (недеполяризующих)
миорелаксантов; чаще применяется прозерин, как препарат периферического и более
короткого действия.
При передозировке (отравлении) антихолинэстеразных средств развивается
бронхоспазм, гиперсекреция желез, брадикардия, понос, могут возникнуть
клонические судороги, сменяющиеся периодами тремора.
Обычно при этом назначают М-холиноблокаторы (атропин вводят внутривенно в
больших дозах 2-4 мл 0,1% раствора). При отравлении ФОС, кроме
М-холиноблокаторов, применяют реактиваторы холинэстеразы
тримедоксима бромид (дипироксим) и
изонитрозин —
оксимы (соединения, содержащие оксимную группировку).
Оксимы реагируют с ацилом фосфорной кислоты ФОС и высвобождают фермент
холинэстеразу, восстанавливая («реактивируя») его активность.
М-ХОЛИНОБЛОКАТОРЫ
ОПРЕДЕЛЕНИЕ: М-холиноблокаторы – это средства, блокирующие м-холинорецепторы парасимпатической нервной системы и в ЦНС.
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ: Блокируя М-холинорецепторы, на конкурентной основе (с ацетилхолином), они препятсвуют сзаимодействию медиатора с рецептором.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ:
1. Спазмолитическое действие (снижение тонуса сосудов, мышц ЖКТ, желчных протоков, бронхов, мочеточников).
2. Мидриаз (расширение значка), паралич аккомодации (зрение устанавливается на дальюю точку видения), повышение внутриглазного давления.
3. Ингибирует секрецию желез внешней секреции.
4. Тахикардия.
ПОКАЗАНИЯ К НАЗНАЧЕНИЮ:
1. Ирит, иридоциклит, кератит (для функционального покоя глаз).
2. Кишечные, почечные, печеночные колики.
3. ЯБЖ и ДПК, с целью уменьшения секреции.
4. Премедикация, с целью подавления секреции желез внешней секреции.
5. При аритмиях сердца.
6. При отравлении ФОС, м-холиномиметиками.
ОПРЕДЕЛЕНИЕ: Н-холиноблокаторы – это средства, блокирующие н-холинорецепторы парасимпатической нервной системы и в ЦНС.
Н-ХОЛИНОБЛОКАТОРЫ ПОДРАЗДЕЛЯЮТСЯ НА ДВЕ ОСНОВНЫЕ ГРУППЫ:
— Ганглиоблокаторы
— Миорелаксанты
Ганглиоблокаторы – группа н-холиномиметиов действующие избирательно на вегетативные ганглии.
ГАНГЛИОБЛОКАТОРЫ
КЛАССИФИКАЦИЯ ганглиоблокаторов:
1. ДЛИТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ (8 ч.и более) – пемпидина тозилат (пирилен).
2. СРЕДНЕЙ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ ДЕЙСТВИЯ (3-4часа) – бензогексоний, азаметония бромид (пентамин, пендиомид).
3. КРАТКОВРЕМЕННОГО ДЕЙСТВИЯ (10-20мин.) – триметафана карморсульфонат (тиофаний, арфонад), гигроний.
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ганглиоблокаторов: на уровне ганглионарных образований они блокируют поляризацию мембраны синапса, в результате чего прекращается проведение нервного импульса. Некоторые из них (гексоний, пирилен) достигают этого эффекта путем блокировки открытых ионные каналов на мемьране синапса. Другие (арфонад) достигают этого эффекта путем блокировки распознающих участков на н-холинорецепторе.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ганглиоблокаторов:
1. Гипотензивное действие за счет расширения кровеносных сосудов (вен и артерий).
2. Гипосекреция желез внешней секреции (слюнные и желудка)
3. Замедление перистальтики за счет снижения моторики желудка.
ПОКАЗАНИЯ К НАЗНАЧЕНИЮ ганглиоблокаторов:
1. Отек легких, артериальная эмболия.
2. Облитерирующий эндартериит.
3. Гипертоническая болезнь (криз).
4. Язвенная болезнь желудка.
5. Управляемая гипотония.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ганглиоблокаторов:
1. Ортостатический коллапс.
2. Обстипация, паралитический илеус (заворот кишечника).
3. Мидриаз, нарушение аккомодаци.
4. Дизартрия, дисфагия.
5. Задержка мочеиспускания.
6. Угнетение дыхания
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ ганглиоблокаторов:
1. Гипотония, атеросклероз, ИБС, органич.поражение миокарда.
2. Глаукома.
3. Наруш-е функции почек.
МИОРЕЛАКСАНТЫ
МИОРЕЛАКСАНТЫ – н-холиноблокаторы действующие на уровне нервно-мышечного синапса.
КЛАССИФИКАЦИЯ:
1. Антидеполяризующие:
— конкурентные: алкурония хлорид (аллоферин), мевакурий хлорид (мивакрон), тубокурарина хлорид, панкурония бромид (мускурон), пипекурония бромид (ардуан), векуроний бромид (норкурон), атракурий безилат (тракриум).
— Неконкурентные — престонал
2. Деполяризующие – суксаметония хлорид (дитилин, листенон).
3. Смешанного типа действия – диоксоний.
4. Антагонист миорелаксантов – аминопиридин, пимадин
КЛАССИФИКАЦИЯ ПО ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ ДЕЙСТВИЯ:
1. Короткого действия (5-10мин.) – дитилин.
2. Средней продолжительности действия (20-30мин.) – атракурий, векуроний.
3. Длительного действия – тубокурарин, пипекуроний, панкуроний.
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ:
1. Блокируют н-холинорецепторы и препятствуют деполяризующему действию Ацх.
2. Возбуждают н-холинорецепторы и вызывают стойкую деполяризацию постсинаптической мембраны.
3. Вначале вызывают кратковременную деполяризацию, которая сменяется недеполяризующим блоком синапса, т.е. сочетают в себе оба вышеперечисленных эффекта.
ЭФФЕКТЫ:
1. Миорелаксирующее действие – расслабляют поперечно-полосатую мускулатуру
ПОКАЗАНИЯ:
1. Хирургические вмешательства, интубация трахеи.
2. Бронхоскопия.
3. Вправление вывиха, репозиция костных отломков.
4. Столбняк, электростимулирующая терапия
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
1. Гипотония (тубокурарин) или гипертония и повышение внутриглазного давления (дитилин)
2. Тахикардия (панкуроний)
3. Бронхоспазм (тубокурарин)
4. Аритмия (дитилин)
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
1. Органическое поражение печени и почек.
2. Старческий возраст.