Мелоксикам уколы противопоказания и побочные действия
Содержание
Структурная формула
Русское название
Мелоксикам
Латинское название вещества Мелоксикам
Meloxicamum (род. Meloxicami)
Химическое название
4-Гидрокси-2-метил-N-(5-метил-2-тиазолил)-2Н-1,2-бензотиазин-3-карбоксамид 1,1-диоксид
Брутто-формула
C14H13N3O4S2
Фармакологическая группа вещества Мелоксикам
- НПВС — Оксикамы
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Код CAS
71125-38-7
Характеристика вещества Мелоксикам
НПВС, производное оксикама. Светло-желтое вещество, практически нерастворимое в воде, очень хорошо растворимое в сильных кислотах и щелочах, очень незначительно растворимое в метаноле. Кажущийся коэффициент распределения (log P)app = 0,1 в n-октанол/буфер pH 7,4. Значения pKa мелоксикама 1,1 и 4,2. Молекулярная масса 351,41.
Фармакология
Фармакологическое действие — противовоспалительное, анальгезирующее.
Селективно ингибирует ЦОГ-2, регулирующую синтез ПГ в очаге воспаления. В значительно меньшей степени снижает активность ЦОГ-1, участвующей в синтезе ПГ, защищающей слизистую оболочку желудка и принимающей участие в регуляции кровотока в почках. При назначении в высоких дозах, длительном применении и индивидуальных особенностях организма селективность может снижаться.
При приеме внутрь хорошо всасывается из ЖКТ, абсолютная биодоступность мелоксикама после однократной дозы 30 мг — 89%. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание. При многократном приеме внутрь в дозах 7,5–15 мг плазменные концентрации пропорциональны дозам. Tmax — 4–5 ч. Второй пик концентрации мелоксикама наблюдается через 12–14 ч после приема, что свидетельствует об энтеро-гепатической рециркуляции. Равновесные концентрации достигаются в течение 3–5 дней. Связывание с белками плазмы (преимущественно с альбумином) составляет примерно 99,4%. Величина связанной с белками фракции не зависит от концентрации в терапевтическом диапазоне доз. При пероральном приеме менее 10% мелоксикама проникает в эритроциты. Объем распределения мелоксикама в среднем 10 л. Проникает через гистогематические барьеры. Концентрация в синовиальной жидкости после однократной дозы составляет 40–50% плазменной; величина свободной фракции в синовиальной жидкости в 2,5 раза превышает плазменную, что связано с меньшим количеством альбумина в синовиальной жидкости. Почти полностью метаболизируется в печени с образованием 4 фармакологически неактивных производных. Основной метаболит — 5′-карбоксимелоксикам (60% от величины дозы), образуется путем окисления промежуточного метаболита — 5′-гидроксиметилмелоксикама, который также экскретируется, но в меньшей степени (9% от дозы). Исследования in vitro показали, что в этом метаболическом превращении важную роль играет CYP2C9, дополнительное значение имеет изофермент CYP3A4. В образовании двух других метаболитов (составляющих, соответственно, 16 и 4% от величины дозы) принимает участие пероксидаза, активность которой, вероятно, индивидуально варьирует. Выводится в равной степени с фекалиями и мочой, преимущественно в виде метаболитов. С фекалиями в неизмененном виде выводится менее 5% от величины суточной дозы. В моче в неизмененном виде обнаруживается только в следовых количествах. T1/2 мелоксикама составляет 15–20 ч. Плазменный клиренс составляет в среднем 8 мл/мин, у людей пожилого возраста клиренс снижается. При печеночной и почечной недостаточности средней степени тяжести существенных изменений фармакокинетических параметров не отмечено.
Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность
Не обнаружено канцерогенного эффекта мелоксикама в исследовании продолжительностью 104 нед у крыс при применении внутрь в дозах до 0,8 мг/кг/сут (примерно 0,4 дозы 15 мг/сут для взрослого массой тела 50 кг в пересчете на площадь поверхности тела) и у мышей в исследовании в течение 99 нед при пероральных дозах до 8,0 мг/кг/сут (примерно 2,2 дозы для человека, как указано выше).
Мелоксикам не проявлял мутагенноcти в тесте Эймса, не выявлено кластогенности в тесте на хромосомные аберрации в культуре клеток лимфоцитов человека и в микроядерном тесте на костном мозге мышей in vivo.
Мелоксикам не оказывал влияния на фертильность у самцов и самок крыс при уровне доз до 9 и 5 мг/кг/сут соответственно (в 4,9 и 2,5 раз выше дозы для человека, как указано выше). Однако увеличение частоты эмбриолетальности при пероральных дозах >1 мг/кг/сут (более 0,5 раз выше дозы человека) наблюдалось у крыс, когда самки получали мелоксикам в течение 2 нед до спаривания и в раннем периоде эмбрионального развития.
Применение вещества Мелоксикам
Воспалительные и дегенеративные заболевания суставов, сопровождающиеся болевым синдромом: артриты, в т.ч. ревматоидный артрит, острый остеоартрит, хронический полиартрит; анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева), болевой синдром при остеоартрозах и радикулитах.
Противопоказания
Гиперчувствительность (в т.ч. к другим НПВС), «аспириновая» триада (сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и ЛС пиразолонового ряда), язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения; желудочно-кишечное, цереброваскулярное или иное кровотечение/кровоизлияние; тяжелая сердечная недостаточность, тяжелая печеночная недостаточность, тяжелая почечная недостаточность (если не проводится гемодиализ), возраст до 15 лет.
Ограничения к применению
Эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в анамнезе, пациенты пожилого возраста. Для ректального введения (дополнительно): воспалительные заболевания прямой кишки и анального отдела, ректальное или анальное кровотечение (в т.ч. в анамнезе).
Применение при беременности и кормлении грудью
Тератогенные эффекты. Мелоксикам увеличивал частоту дефектов сердечной перегородки (редкое осложнение) при использовании пероральной дозы 60 мг/кг/сут (в 64,5 раза превышает дозу 15 мг/сут для взрослого массой тела 50 кг в пересчете на площадь поверхности тела) и эмбриолетальность при пероральных дозах ≥5 мг/кг/сут (в 5,4 раза превышает дозу для человека, как описано выше) у кроликов, получавших мелоксикам в период органогенеза. Мелоксикам не проявлял тератогенности у крыс при пероральных дозах 4 мг/кг/сут (примерно в 2,2 раза выше дозы для человека, как описано выше) в период органогенеза. Повышение частоты мертворождения отмечалось у крыс при пероральных дозах ≥1 мг/кг/сут в период органогенеза.
Нетератогенные эффекты. Мелоксикам вызывал снижение таких показателей, как индекс рождаемости, живорождение, неонатальная выживаемость при пероральных дозах ≥0,125 мг/кг/сут (примерно в 0,07 раз превышает дозу для человека, как описано выше) у крыс в периоды беременности и лактации.
Мелоксикам проходит через плацентарный барьер. Адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено. Применение при беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.
Исследований, посвященных оценке влияния мелоксикама на закрытие артериального протока у человека, не проведено. Использование мелоксикама в III триместре беременности следует исключить.
Роды и родоразрешение. В исследованиях у крыс показано, что мелоксикам, как и другие средства, ингибирующие синтез ПГ, повышает число случаев мертворождения, вызывает задержку родов и родоразрешения при пероральных дозах ≥1 мг/кг/сут (примерно в 0,5 раз превышает дозу для человека, как описано выше) и снижает число выживших детенышей при пероральных дозах дозах 4 мг/кг/сут (примерно в 2,1 раза превышает дозу для человека, как описано выше) в период органогенеза. Сходные наблюдения отмечались у крыс, получавших пероральные дозы ≥0,125 мг/кг/сут (примерно в 0,07 раз выше дозы для человека, как описано выше) во время беременности и лактации.
Эффекты мелоксикама на роды и родоразрешение у человека неизвестны.
Категория действия на плод по FDA — С.
Применение мелоксикама, как и других препаратов, блокирующих синтез ПГ, может влиять на фертильность, поэтому он не рекомендуется женщинам, желающим забеременеть.
Мелоксикам экскретируется в молоко лактирующих крыс, при этом концентрации в молоке превышают концентрации в плазме. Неизвестно, проникает ли мелоксикам в грудное молоко женщин, поэтому следует прекратить грудное вскармливание на время лечения или избегать применения мелоксикама в период грудного вскармливания.
Побочные действия вещества Мелоксикам
Со стороны органов ЖКТ: >1% — диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе, запор/диарея, метеоризм; 0,1–1% — стоматит, транзиторные изменения показателей функции печени (повышение уровня трансаминаз или билирубина), отрыжка, эзофагит, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, скрытое или макроскопически видимое желудочно-кишечное кровотечение; <0,1% — перфорации желудочно-кишечные, колит, гастрит.
Со стороны нервной системы и органов чувств: >1% — головная боль, головокружение; 0,1–1% — вертиго, сонливость, шум в ушах; <1% — конъюнктивит, нарушение зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): >1% — отеки, анемия; 0,1–1% — повышение АД, сердцебиение, приливы крови к лицу, изменения гемограммы, в т.ч. изменение количества отдельных типов лейкоцитов, лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны респираторной системы: обострение бронхиальной астмы, кашель.
Со стороны мочеполовой системы: 0,1–1% — изменение показателей функции почек (повышение уровня креатинина и/или мочевины крови); <1% — острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, гломерулонефрит, почечный медуллярный некроз, нефротический синдром.
Со стороны кожных покровов: >1% — кожная сыпь, зуд; 0,1–1% — крапивница; <0,1% — фотосенсибилизация, буллезные реакции, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Аллергические реакции: <0,1% — ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности немедленного типа, включая анафилактические и анафилактоидные.
Прочие: <0,1% — бронхоспазм, лихорадка.
Взаимодействие
При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой и другими НПВС увеличивается риск возникновения эрозивно-язвенных поражений и кровотечений из ЖКТ. При одновременном применении с гипотензивными средствами возможно снижение эффективности действия последних. При одновременном применении с препаратами лития возможна кумуляция лития и увеличение его токсического действия (рекомендуется контроль концентрации лития в крови). Одновременное применение с метотрексатом способствует усилению побочного действия последнего на кроветворную систему (существует опасность развития анемии и лейкопении. Необходим периодический контроль общего анализа крови).
Совместное применение с диуретиками и циклоспорином приводит к возрастанию риска развития почечной недостаточности.
При одновременном использовании с внутриматочными контрацептивными средствами возможно снижение эффективности действия последних. При одновременном применении с антикоагулянтами (гепарин, тиклопидин, варфарин), а также с тромболитическими препаратами (стрептокиназа, фибринолизин) увеличивается риск развития кровотечений (следует периодически контролировать показатели свертываемости крови).
Одновременное использование с колестирамином усиливает выведение мелоксикама через ЖКТ (в результате связывания мелоксикама).
При одновременном приеме мелоксикама с антацидами фармакокинетического взаимодействия не обнаружено.
Передозировка
Симптомы: усиление побочных эффектов.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля (в течение ближайшего часа), симптоматическая терапия. Колестирамин ускоряет выведение препарата из организма. Форсированный диурез, защелачивание мочи, гемодиализ — малоэффективны из-за высокой связи мелоксикама с белками крови. Специфических антидотов и антагонистов не обнаружено.
Пути введения
Внутрь, в/м, ректально.
Меры предосторожности вещества Мелоксикам
С осторожностью применяют при заболеваниях верхних отделов ЖКТ в анамнезе, в сочетании с антикоагулянтами, миелотоксичными препаратами, в т.ч. метотрексатом (возможна цитопения).
Возникновение гастродуоденальных язв, кровотечений ЖКТ, побочных явлений со стороны кожи и слизистых оболочек служит основанием для отмены препарата. Если в процессе лечения возникли аллергические реакции (зуд, кожная сыпь, крапивница, фотосенсибилизация), необходимо обратиться к врачу с целью решения вопроса о прекращении приема препарата.
Риск желудочно-кишечных осложнений. Серьезные побочные эффекты со стороны ЖКТ, включая воспаление, кровотечение, изъязвление и перфорацию желудка или кишечника, могут возникнуть в любое время применения НПВС без предвещающих симптомов. Более высокий риск серьезных осложнений со стороны ЖКТ имеют пожилые пациенты, вероятность проявления этих осложнений повышается также при длительном применении.
Мелоксикам, как и другие НПВС, может маскировать симптомы инфекционных заболеваний.
Назначение НПВС пациентам с пониженным почечным кровотоком и ОЦК может ускорить декомпенсацию почек (после отмены терапии НПВС функция почек обычно восстанавливается до прежнего уровня). Особенно велик риск развития подобных реакций у пациентов с явлениями дегидратации, застойной сердечной недостаточностью, циррозом печени, нефротическим синдромом и тяжелыми заболеваниями почек, у пациентов, получающих диуретики, а также у перенесших значительное оперативное вмешательство, приведшее к гиповолемии (с начала лечения необходим тщательный контроль диуреза и функции почек). В редких случаях НПВС могут вызывать интерстициальный нефрит, гломерулонефрит, некроз мозгового вещества почек или нефротический синдром. При значительном отклонении от нормы уровня сывороточных трансаминаз и других показателей, характеризующих функцию печени, следует прекратить прием и провести контрольные лабораторные исследования. С осторожностью назначают пожилым, ослабленным и истощенным больным.
Применение мелоксикама может вызывать возникновение таких нежелательных эффектов, как головная боль и головокружение, сонливость. В связи с этим следует отказаться от управления транспортными средствами, обслуживания машин и механизмов и других видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания.
Взаимодействия с другими действующими веществами
Перейти
Торговые названия
Раствор для парентерального введения Мелоксикам относится к нестероидным противовоспалительным лекарственным средствам с обезболивающим и противоревматическим эффектом. Он применяется при различной патологии опорно-двигательной системы, сопровождающейся воспалением и болевым синдромом.
Форма выпуска и состав
Препарат Мелоксикам выпускается в нескольких лекарственных формах. Раствор для парентерального (внутримышечного) введения имеет желтое с зеленоватым оттенком окрашивание, он прозрачный и не должен содержать примесей или взвеси. Основным действующим веществом препарата является мелоксикам, его содержание в 1 мл раствора составляет 10 мг. Также в состав препарата входят вспомогательные компоненты, к которым относятся:
- Глицин.
- Меглюмин.
- Полоксамер 188.
- Гидрооксид натрия.
- Хлорид натрия.
- Гликофурол.
- Вода для инъекций.
Раствор для парентерального введения Мелоксикам содержится в пластиковых прозрачных ампулах объемом 1,5 мл (15 мг действующего вещества), которые расфасованы в контурной ячейковой упаковке по 3, 5 или 10 штук. Картонная пачка содержит одну контурную ячейковую упаковку и инструкцию по применению препарата.
Фармакологическое действие
Действующее вещество раствора для парентерального введения Мелоксикам является представителем фармакологической группы нестероидные противовоспалительные средства. Оно подавляет активность фермента циклооксигеназа (ЦОГ), который отвечает за химическое превращение арахидоновой кислоты в простагландины при развитии воспалительной реакции. Простагландины приводят к повышению локальной и общей температуры, развитию болевых ощущений, отеку и гиперемии (повышенное кровенаполнение области воспалительной реакции). Мелоксикам снижает концентрацию простагландинов, за счет чего оказывает жаропонижающее, противовоспалительное и обезболивающее действие.
После внутримышечного введения раствора Мелоксикам действующее вещество быстро накапливается в плазме крови и равномерно распределяется в тканях организма с более высокой концентрацией в структурах опорно-двигательной системы. Метаболизируется мелоксикам в печени с образованием неактивных продуктов распада, которые выводятся преимущественно с мочой.
Показания к применению
Использование раствора для парентерального введения Мелоксикам показано для патогенетической терапии воспалительной патологии структур опорно-двигательной системы, к которой относится:
- Остеоартроз – дегенеративно-дистрофическая патология, при которой нарушаются свойства хрящевой ткани суставов с развитием длительного воспаления.
- Ревматоидный артрит – аутоиммунное воспаление суставов, при котором иммунная система вырабатывает антитела к их тканям.
- Анкилозирующий спондилоартрит или болезнь Бехтерева – аутоиммунный процесс, при котором поражаются суставы и межпозвоночные соединения с выраженной болью.
- Болевые и воспалительные симптомы различной природы с преимущественной локализацией в структурах опорно-двигательной системы.
Применение раствора для парентерального введения Мелоксикам не оказывает влияния на течение или прогрессирование патологического процесса. Он позволяет снизить воспалительный процесс на момент использования.
Противопоказания к применению
Использование раствора Мелоксикам противопоказано при ряде патологических и физиологических состояний организма, к которым относятся:
- Индивидуальная непереносимость действующего вещества или вспомогательных компонентов.
- Повышенная чувствительность к лекарственным средствам из группы нестероидные противовоспалительные препараты.
- Наличие «аспириновой» триады в анамнезе – развитие бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и его пазух, а также непереносимости ацетилсалициловой кислоты, которая относится к фармакологической группе нестероидные противовоспалительные средства.
- Желудочно-кишечное, внутричерепное или иное кровотечение на момент использования препарата или перенесенное в недавнем прошлом.
- Язвенная болезнь с локализацией в желудке или двенадцатиперстной кишке в стадии клинико-лабораторного обострения.
- Тяжелая недостаточность функциональной активности печени, почек или сердечно-сосудистой системы (в частности острая или хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации).
- Беременность на любом сроке ее течения, а также грудное вскармливание.
- Детский возраст менее 15 лет.
Перед началом использования раствора для парентерального введения Мелоксикам необходимо убедиться в том, что нет противопоказаний.
Способ применения и дозы
Раствор для парентерального введения Мелоксикам применяется только внутримышечно. Обычно он вводится один раз в сутки, также возможно двукратное введение в течение дня при условии, что среднесуточная дозировка не превышает 15 мг. Препарат применяется в течение 2-3 дней острого течения воспалительного процесса, затем рекомендуется применение пероральной формы (таблетки) препарата.
Побочные эффекты
Применение раствора для внутримышечных инъекций Мелоксикам может привести к ряду побочных реакций со стороны различных органов и систем:
- Пищеварительная система – тошнота, рвота, абдоминальные боли с преимущественной локализацией в области желудка (эпигастрий), запор, транзиторное (преходящее) повышение активности ферментов печеночных трансаминаз (АЛТ, АСТ) в крови, указывающее на повреждение клеток печени, отрыжка кислым, эзофагит (воспаление пищевода), формирование язвы в желудке или двенадцатиперстной кишке, скрытое или явное желудочно-кишечное кровотечение.
- Нервная система – головная боль, сонливость, появление шума в ушах, периодическое головокружение, вертиго (выраженное головокружение).
- Сердечно-сосудистая система – повышение уровня системного артериального давления, ощущение сердцебиения, приливы крови к лицу с ощущением жара и его покраснением, развитие периферических отеков тканей.
- Кровь и красный костный мозг – анемия (малокровие), снижение количества лейкоцитов (лейкопения), тромбоцитов (тромбоцитопения), нейтрофилов (нейтропения) в крови.
- Дыхательная система – появление кашля и обострение бронхиальной астмы при ее наличии в прошлом.
- Мочевыделительная система – снижение функциональной активности почек, которое проявляется повышением уровня креатина в крови.
- Аллергические реакции – сыпь на коже, ее зуд, крапивница (сыпь и отечность кожи, напоминающие ожог крапивой).
При развитии выраженных побочных эффектов применение раствора для парентерального введения Мелоксикам прекращают.
Особые указания
Перед началом использования раствора для внутримышечных инъекций Мелоксикам следует внимательно ознакомиться с аннотацией к препарату. Существует несколько особых указаний в отношении его применения, на которые стоит обращать внимание, к ним относятся:
- При развитии скрытого или явного желудочно-кишечного кровотечения применение препарата следует прекратить.
- При наличии сопутствующего снижения объема циркулирующей крови после операции, на фоне дегидратации существует риск снижения клубочковой фильтрации с развитием почечной недостаточности.
- В случае наличия сопутствующей патологии почек следует периодически проводить определение лабораторных показателей их функциональной активности.
- При значительном и стойком повышении печеночных трансаминаз препарат следует отменить.
- Для снижения риска развития побочных эффектов (особенно язвы желудка или двенадцатиперстной кишки) лечение необходимо начинать с минимальной терапевтически эффективной дозы раствора Мелоксикам.
- Раствор для внутримышечных инъекций Мелоксикам может взаимодействовать с лекарственными средствами других фармакологических групп, поэтому об их возможном применении для лечения других заболеваний необходимо предупредить лечащего врача.
- Во время лечения препаратом следует избегать деятельности, требующей повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций, что связано с возможным развитием побочных эффектов со стороны центральной нервной системы.
В аптечной сети раствор для парентерального введения Мелоксикам отпускается по рецепту врача. Не рекомендуется его самостоятельное использования без соответствующего назначения.
Передозировка
При значительном превышении рекомендуемой терапевтической дозы раствора для парентерального введения Мелоксикам развивается сонливость, боли в животе, возможно желудочно-кишечное кровотечение. В этом случае проводится симптоматическая терапия в условиях медицинского стационара.
Уколы Мелоксикам аналоги
По действующему веществу и клинико-терапевтическому эффекту аналогичными для раствора Мелоксикам являются препараты Амелотекс, Мелофлекс, Мовалис.
Сроки и условия хранения
Срок годности раствора для парентерального введения Мелоксикам составляет 2 года с момента изготовления. После использования раствора, его остатки в ампуле следует утилизировать, так как они не годны для дальнейшего использования. Препарат следует хранить в темном, недоступном для детей месте при температуре воздуха не выше +25° С.
Мелоксикам в ампулах цена
Средняя цена 3-х ампул раствора для парентерального введения Мелоксикам в аптеках Москвы варьирует в пределах 231-257 рублей.