Метформин и побочные действия

Содержание

Структурная формула

Русское название

Метформин

Латинское название вещества Метформин

Metforminum (род. Metformini)

Химическое название

N,N-Диметилимиддикарбоимиддиамид (в виде гидрохлорида)

Брутто-формула

C4H11N5

Фармакологическая группа вещества Метформин

• Гипогликемические синтетические и другие средства

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

657-24-9

Характеристика вещества Метформин

Метформина гидрохлорид — белый или бесцветный кристаллический порошок. Хорошо растворим в воде и практически нерастворим в ацетоне, эфире и хлороформе. Молекулярная масса 165,63.

Фармакология

Фармакологическое действие — гипогликемическое.

Понижает концентрацию глюкозы (натощак и после приема пищи) в крови и уровень гликозилированного гемоглобина, повышает толерантность к глюкозе. Уменьшает интестинальную абсорбцию глюкозы, ее продукцию в печени, потенцирует чувствительность к инсулину периферических тканей (повышается усвоение глюкозы и ее метаболизм). Не изменяет секрецию инсулина бета-клетками островков поджелудочной железы (уровень инсулина, измеряемый натощак, и суточный инсулиновый ответ могут даже понижаться). Нормализует липидный профиль плазмы крови у больных инсулинонезависимым сахарным диабетом: уменьшает содержание триглицеридов, холестерина и ЛПНП (определяемых натощак) и не изменяет уровни липопротеинов других плотностей. Стабилизирует или уменьшает массу тела.

Экспериментальные исследования на животных в дозах, в 3 раза превышающих МРДЧ в пересчете на площадь поверхности тела, не выявили мутагенных, канцерогенных, тератогенных свойств и влияния на фертильность.

Быстро всасывается из ЖКТ. Абсолютная биодоступность (натощак) составляет 50–60%. Cmax в плазме достигается через 2 ч. Прием пищи понижает Cmax на 40% и замедляет ее достижение на 35 мин. Равновесная концентрация метформина  в крови достигается в течение 24–48 ч не превышает 1 мкг/мл. Объем распределения (для однократной дозы 850 мг) составляет (654±358) л. Незначительно связывается с белками плазмы, способен накапливаться в слюнных железах, печени и почках. Выводится почками (преимущественно путем канальцевой секреции) в неизмененном виде (90% за сутки). Почечный Cl — 350–550 мл/мин. T1/2 составляет 6,2 ч (плазма) и 17,6 ч (кровь) (разница объясняется способностью кумулировать в эритроцитах). У пожилых пролонгируется T1/2 и увеличивается Cmax. При нарушении функции почек удлиняется T1/2 и уменьшается почечный клиренс.

Применение вещества Метформин

Сахарный диабет типа 2 (особенно в случаях, сопровождающихся ожирением) при неэффективности коррекции гипергликемии диетотерапией,  в т.ч. в сочетании с препаратами сульфонилмочевины.

Противопоказания

Гиперчувствительность, заболевания почек или ренальная недостаточность (уровень креатинина больше 0,132 ммоль/л у мужчин и 0,123 ммоль/л у женщин), выраженные нарушения функции печени; состояния, сопровождающиеся гипоксией (в т.ч. сердечная и дыхательная недостаточность, острая фаза инфаркта миокарда, острая недостаточность мозгового кровообращения, анемия); дегидратация, инфекционные заболевания, обширные операции и травмы, хронический алкоголизм, острый или хронический метаболический ацидоз, включая диабетический кетоацидоз с комой или без нее, лактацидоз в анамнезе, соблюдение низкокалорийной диеты (менее 1000 ккал/сут), проведение исследований с применением радиоактивных изотопов йода, беременность, кормление грудью.

Ограничения к применению

Детский возраст (эффективность и безопасность применения у детей не определены), пожилой (старше 65 лет) возраст (вследствие замедленного метаболизма необходимо оценить соотношение польза/риск). Не следует назначать людям, выполняющим тяжелую физическую работу (повышен риск развития лактатного ацидоза).

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований по применению во время беременности не проводилось).

Категория действия на плод по FDA — B.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Метформин

Со стороны органов ЖКТ: в начале курса лечения — анорексия, диарея, тошнота, рвота, метеоризм, абдоминальная боль (уменьшаются при приеме во время еды); металлический привкус во рту (3%).

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): в единичных случаях — мегалобластная анемия (результат нарушения всасывания витамина B12 и фолиевой кислоты).

Со стороны обмена веществ: гипогликемия; в редких случаях — лактатный ацидоз (слабость, сонливость, гипотензия, резистентная брадиаритмия, респираторные нарушения, боль в животе, миалгия, гипотермия).

Со стороны кожных покровов: сыпь, дерматит.

Взаимодействие

Эффект метформина ослабляют тиазидные и другие диуретики, кортикостероиды, фенотиазины, глюкагон, гормоны щитовидной железы, эстрогены, в т.ч. в составе пероральных контрацептивов, фенитоин, никотиновая кислота, симпатомиметики, антагонисты кальция, изониазид. В однократной дозе у здоровых добровольцев нифедипин повышал абсорбцию, Cmax (на 20%), AUC (на 9%) метформина, Tmax и T1/2 при этом не изменялись. Гипогликемическое действие усиливают инсулин, производные сульфонилмочевины, акарбоза, НПВС, ингибиторы МАО, окситетрациклин, ингибиторы АПФ, производные клофибрата, циклофосфамид, бета-адреноблокаторы.

В исследовании взаимодействия в однократной дозе у здоровых добровольцев показано, что фуросемид увеличивает Cmax (на 22%) и AUC (на 15%) метформина (без значительных изменений почечного клиренса метформина); метформин уменьшает Cmax (на 31%), AUC (на 12%) и T1/2 (на 32%) фуросемида (без значительных изменений почечного клиренса фуросемида). Данные о взаимодействии метформина и фуросемида при длительном применении отсутствуют. Препараты (амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен и ванкомицин), секретирующиеся в канальцах, конкурируют за тубулярные транспортные системы и при длительной терапии могут увеличить Cmax метформина на 60%. Циметидин замедляет элиминацию метформина, вследствие чего увеличивается риск развития молочно-кислого ацидоза. Несовместим с алкоголем (повышен риск развития молочного ацидоза).

Передозировка

Симптомы: лактацидоз.

Лечение: гемодиализ, симптоматическая терапия.

Пути введения

Внутрь.

Меры предосторожности вещества Метформин

Следует постоянно контролировать функцию почек, гломерулярную фильтрацию, уровень глюкозы в крови. Особенно тщательный контроль уровня глюкозы в крови необходим при применении метформина в сочетании с препаратами сульфонилмочевины или инсулином (риск гипогликемии). Комбинированное лечение метформином и инсулином следует проводить в стационаре до установления адекватной дозы каждого препарата. У пациентов на постоянной терапии метформином необходимо 1 раз в год определять содержание витамина B12 из-за возможного уменьшения его всасывания. Необходимо определять уровень лактата в плазме не реже 2 раз в год, а также при появлении миалгии. При повышении содержания лактата препарат отменяют. Не применяют перед хирургическими операциями и в течение 2 сут после их проведения, а также в течение 2 сут до и после выполнения диагностических исследований (в/в урография, ангиография и др.).

Взаимодействия с другими действующими веществами

Перейти

Торговые названия

Сегодня статья будет о посвящена лечению «сладкой болезни», как одной из наиболее важных вопросов в диабетологии. Я видела уже достаточно примеров неверного назначения, которое не приводило к улучшению и наносило определенный вред.

Вы получите инструкцию по применению метформина, узнаете о механизме действия, дешевых аналогах препарата, а также о режиме приема лекарства. Однако это еще не все, поскольку тема очень большая и статья получилась не маленькая. Читайте статью до конца и сами все узнаете.

Метформина гидрохлорид — аналоги и торговые названия препарата

Фармакологический бизнес считается одним из прибыльных и только самая ленивая фирма не выпускает препараты, действующим веществом которых является метформин.

В настоящее время можно встретить множество аналогов с самыми разными торговыми названиями. Среди них есть как дорогие, почти что брендовые лекарства, так и никому не известные, более дешевые. Ниже предлагаю ознакомиться со списком лекарств, но сначала разберемся с самим метформином.

Международное название метформина

На самом деле, метформин — это и есть международное непатентованное название, а точнее метформина гидрохлорид. Метформин относится к группе бигуанидов и является единственным ее представителем. Все остальные названия, которые встречаются в аптеке, — торговые названия разных фирм, выпускающих этот препарат.

Когда вы получили рецепт от вашего врача на получение бесплатного препарата в аптеке, то в нем написано именно это название. А какой фирмы достанется вам, зависит от наличия в аптеке и от руководства сверху, которое подписывает разрешение на реализацию того или иного препарата. Я уже упоминала о нем в своей статье «Как лечить сахарный диабет 2 типа?», а потому очень рекомендую сначала ее прочитать.

Допустим, высшие инстанции подписали контракт только с «Акрихином», тогда в аптеке будет только глиформин и никакого глюкофажа или сиофора. Поэтому не удивляйтесь и не ругайтесь на врачей, что они вам выписывают не то, что нужно вам. Просто от них это не зависит, и это не прихоть врача. Они пишут в рецепте непатентованное название. Такие правила.

Препараты, содержащие метформин (аналоги лекарства и торговые названия)

Прежде чем выпускается в продажу какой либо препарат, проходит очень много времени, где-то от 10 лет. Поначалу над разработкой и исследованием лекарства занимается одна фирма. Самое первое лекарство выпущенное этой фирмой будет оригинальным. То есть фирма, которая выпустила оригинальный препарат, придумала и разработала его самой первой, а потом только продавала патент на производство препарата другим фирмам. Препараты, выпущенные другими фирмами, будут называться дженериками.

Оригинальный препарат всегда будет дороже дженерика, но и по качеству он будет также самым лучшим, потому что он проходил исследования именно в этом составе, включая наполнители для таблетки или капсулы. А фирмы дженериков имеют право использовать другие формирующие и вспомогательные компоненты, но уже не исследуют их работу, а потому эффективность может быть ниже.

Аналоги метформина

Оригинальным препаратом метформина является ГЛЮКОФАЖ, (Франция). Дженериков очень много, и я представлю самые популярные из них:

• Сиофор, (Германия)
• Формин плива, (Хорватия)
• Багомет, (Аргентина)
• Глиформин, (Россия)
• Метфогамма, (Германия)
• Новоформин, (Россия)
• Форметин, (Россия)
• Метформин, (Сербия)
• Метформин-Рихтер, (Россия)
• Метформин-Тева, (Израиль)

Кроме этих существует великое множество препаратов индийских и китайских производителей, которые во много раз дешевле представленных, но и по эффективности также далеки от них.

Еще имеются препараты пролонгированного действия, например, тот же глюкофаж-лонг. А также метформин может входить в состав комбинированных препаратов, таких как глюкованс, глюконорм, глибомет, янумет, галвус мет, амарил М и прочие.

Если вы получаете метформин бесплатно, по льготным рецептам, то вам не приходится выбирать. А кто покупает его на собственные деньги, может выбрать наиболее подходящее по цене и качеству лекарство.

Инструкция применения метформина

Как и у любого лекарства у метформина есть своя инструкция. Я специально изложила материал в более популярной форме, чтобы вам было понятно как все-таки работает данное лекарство. Начнем с самого начала и рассмотрим вопрос действия метформина на организм, а если научным языком, то фармакодинамику и фармакокинетику препарата, но только проще. Далее вы узнаете кому назначается, побочные явления, противопоказания и много чего еще. Читайте статью до конца…

Основные механизмы действия

Метформин обладает периферическим сахароснижающим действием, а это значит что он не стимулирует секрецию инсулина поджелудочной железой. У данного препарата множество периферических эффектов и я перечислю самые важные из них, а на картинке ниже вы можете наглядно все увидеть (кликните, чтобы увеличить в размере).

• снижение освобождения гликогена из печени, тем самым снижается базальное повышение уровня сахара в крови
• тормозит синтез глюкозы из белков и жиров
• стимулирует депонирование глюкозы в печени
• повышает чувствительность периферических рецепторов к инсулину, тем самым снижается инсулинорезистентность
• уменьшает всасывание глюкозы из кишечника
• повышение превращения глюкозы в лактат в пищеварительном тракте
• оказывает благоприятное действие на липиды крови, повышает липопротеиды высокой плотности (ЛПВП), уменьшает содержание общего холестерина, триглицеридов и липопротеидов низкой плотности (ЛПНП)
• усиление переноса глюкозы через мембрану в мышцы, т. е. усиливает потребление глюкозы мышцами

Поскольку метформин не оказывает стимулирующего действия на поджелудочную железу, он не имеет такого побочного действия, как гипогликемия (резкое снижение уровня сахара в крови), но об этом позже.

Показания к назначению метформина

Препараты группы метформина не являются только лишь противодиабетическими препаратами. Это лекарство может использоваться:

• При нарушении толерантности к глюкозе и нарушенной гликемией натощак. Об этих состояниях я уже писала в своей статье «Признаки и симптомы преддиабета», поэтому можете уже ознакомиться.
• В лечении ожирения, которое сопровождается инсулинорезистентностью.
• В лечении клерополикистоза яичников (СПКЯ) в гинекологии.
• При метаболическом синдроме.
• Для профилактики старения.
• В спорте.

Как видите, у метформина очень широкий спектр применения, и я буду еще много о нем говорить в своих будущих статьях. В последнее время появляется информация, что препарат разрешается детям с 10 лет для лечения сахарного диабета типа MODY и ожирения. При приеме метформина рекомендуется воздержаться от приема алкоголя, причину я упомянула выше.

Противопоказания к назначению препарата

Данный препарат противопоказан в следующих случаях:

• беременность и лактация
• серьезные хирургические операции и травмы
• нарушения работы печени
• детский возраст до 10 лет
• малокалорийная диете (менее 1000 ккал в сутки), поскольку при этом имеется закисание организма, т. е. развивается метаболический ацидоз
• почечная недостаточность (уровень креатинина больше 0,132 ммоль/л у мужчин и 0,123 ммоль/л у женщин)
• лактатацидозе в прошлом
• наличие состояний, приводящих к лактатациозу

О последнем хочу остановится подробнее. Особо опасным осложнением приема препарата является развитие лактатацидоза (накопления молочной кислоты), но это очень редкое явление, и возникает оно при сопутствующей патологии, которая может усугубить лактатацидоз. Этим осложнением грешили предыдущие поколения препаратов бигуанидов, а препараты метформина — это третье, наиболее безопасное поколение лекарственного средства.

Состояния, которые могут способствовать накоплению молочной кислоты и усугублению лактатацидоза:

• нарушение функции почек, которое препятствует выводу этой кислоты из организма
• хронический алкоголизм и острое отравление этанолом
• хронические и острые заболевания, которые приводят к ухудшению тканевого дыхания (дыхательная и сердечная недостаточности, острый инфаркт миокарда, обструктивные заболевания легких)
• диабетический кетоацидоз
• острые инфекционные заболевания, которые протекают с обезвоживанием организма (рвотой, диареей, высокой лихорадкой)

В таких случаях необходимо отменить препарат, возможно, только временно, пока не восстановится гомеостаз организма. О проявлениях лактатацидоза я пишу в разделе передозировка.

Побочные эффекты и явления

У любого синтетического препарата, кроме положительных качеств, имеются и побочные эффекты. Метформин — не исключение. Самое частое побочное действие у него — это расстройство пищеварительного тракта. Очень большой процент людей, которые принимают метформин, жалуются на:

• диарею
• вздутие живота
• тошноту
• рвоту
• нарушение вкуса (металлический привкус во рту)
• снижение аппетита

Как правило, все эти симптомы возникают в самом начале терапии и проходят через 2 недели приема. Все это связано с блокированием всасывания глюкозы кишечника, в результате чего происходит брожение углеводов с образованием углекислого газа, что вызывает понос и вздутие при приеме метформина, а через несколько недель происходит привыкание организма человека.

Что делать, если после приема метформина появился синдром раздраженного кишечника и понос?

Единственное, что может помочь — это временное снижение/отмены лекарства или прием во время еды. Если это не помогло и симптомы не проходят, то нужно полностью отказаться от данного препарата. Еще можно попробовать сменить препарат на препарат другой фирмы. Судя по отзывам Глюкофаж в меньшей мере способен вызывать подобные неприятные симптомы.

Редко встречается аллергия на метформин, которая также требует немедленной отмены препарата. Это может быть сыпь, эритема или кожный зуд. Ну, и не нужно забывать о лактатацидозе, о котором я говорила чуть выше.

Дозировка и способ применения метформина

Как правило, препарат назначают уже при первых симптомах сахарного диабета и это оправдывает назначение, потому что лечение назначено вовремя, а это уже 50 % успеха.Для начала расскажу в какой форме выпускается метформин гидрохлорид. На сегодня существует две формы лекарства, различающиеся по времени действия: продленная форма и обычная форма.

Обе формы выпускаются в таблетках, но различаются дозировкой.

• Обычный метформин выпускается в дозе — 1000, 850 и 500 мг
• Пролонгированный метформин выпускается в дозе 750 и 500 мг

В комбинированных лекарствах, метформин может быть в дозе 400 мг. Например, в глибомете.

Начальная доза препарата всего 500 мг в сутки. Препарат принимается строго после или во время еды 2-3 раза в сутки. В дальнейшем, через 1-2 недели, возможно увеличение дозы препарата в зависимости от уровня глюкозы. Максимальная доза метформина в сутки — 2000 мг.

Если принять лекарство до еды, то эффективность метформина резко снижается. Нужно помнить, что данный вид сахароснижающего средства призван нормализовывать уровень глюкозы натощак, а не после еды. Также нужно помнить, что без ограничения углеводной пищи, эффективность лекарства значительно ниже. Так что питаться при приеме метформина нужно соответственно общим принципам питания при сахарном диабете и ожирении.

Прием метформина можно сочетать с другими сахароснижающими препаратами и инсулином для достижения максимального эффекта последнего. Чтобы оценить эффект от этого препарата, не нужно торопиться и сразу ждать снижения уровня глюкозы. Нужно в течение 1-2 недель подождать, пока препарат развернет свое максимальное действие.

После этого рекомендуется оценивать уровень сахара крови натощак (утром до завтрака) с помощью глюкометра (например, Контур ТС), а также непосредственно перед едой и перед отходом ко сну. Но нужно следить, чтобы перерыв между приемами пищи был не более 4-5 часов. Если в эти периоды не достигается целевое значение сахара крови, то можно увеличить дозу, но не более максимально допустимой.

Как долго можно принимать метформин

На самом деле четкого ответа на этот вопрос нет. Длительность применения зависит от целей и показания в назначении метформина. Если преследуются краткосрочные цели, например, похудение, то метформин отменяется сразу после их достижения. При сахарном диабете серьезно нарушен углеводный обмен и возможно назначение препарата должен быть осуществлен на длительный срок. В любом случае вопрос об отмене лекарства вы должны решать совместно со своим лечащим врачом. Кстати, я написала отдельную статью о применении в похудательных целях, рекомендую к прочтению «Метформин для похудения: как принимать?».

Предлагаю вам клинический случай назначения метформина (кликните на картинку, чтобы сделать ее крупнее).

Помощь при передозировке метформина

При передозировке метформина гипогликемии не бывает, зато часто развивается лактатацидоз или лактоацидоз. Это очень опасное осложнение, которое может закончиться фатально. Может возникать при совокупности факторов приводящих в гипоксии и приеме метформина. Выше я рассказала, какие это могут быть состояния.

Клиническими признаками лактатацидоза являются:

• тошнота и рвота
• диарея
• сильные боли в животе
• понижение температуры тела
• боли в мышцах
• учащение дыхания
• головокружение
• потеря сознания

Если человеку не оказать помощь, то он погрузится в кому, а затем наступит биологическая смерть.

Какова же помощь при лактоцидозе? Прежде всего отмена метформина и срочная госпитализация. Раньше это состояние лечили инфузией натрия гидрокарбоната (соды), но от такого лечения больше вреда, чем пользы, поэтому от него отказались или делают в исключительных случаях.

Чем заменить метформин

Бывают случаи, когда препарат не подходит или имеются противопоказания для его назначения. Как действовать и чем можно заменить метформин? В случае, если это тяжелая непереносимость таблеток, то можно попробовать поменять на лекарство другой фирмы, но чтобы тоже содержал метформин, т. е. другими словами, заменить каким-нибудь аналогом.

Но когда имеется какое-либо противопоказание, то замена на аналог не решит проблему, поскольку он будет иметь точно такие же противопоказания. В этом случае метформин можно заменить на следующие препараты, которые будут обладать схожим механизмом действия:

1. ингибитор ДПП-4 (янувия, галвус, онглиза, тражента)
2. аналоги ГПП-1 (баета и виктоза)
3. тиазолидиндионы (авандия и актос)

Но менять препараты необходимо только под контролем лечащего врача.

Почему метформин не помогает

Иногда пациенты жалуются, что назначенное лекарство не помогает, т. е. не справляется со своей главной задачей — нормализацией глюкозы натощак. Такое может происходить по нескольким причинам. Ниже я привожу список причин, из-за которых метформин может не помочь.

• Метформин назначен не по показанию
• Не достаточная доза
• Пропуск в приеме лекарства
• Несоблюдение диеты во время приема метформина
• Индивидуальная нечувствительность

Иногда достаточно исправить имеющие ошибки в приеме и сахароснижающий эффект не заставит себя ждать.

На этом я хочу закончить свою статью.

С теплотой и заботой эндокринолог Диляра Лебедева

Источник

Хотите первыми получать мои полезные материалы? Выбирайте нужную тему и подписывайтесь здесь.