Мирапекс побочные эффекты противопоказания
Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà ïðåïàðàòà Ìèðàïåêñ
Ôàðìàêîäèíàìèêà. Ïðàìèïåêñîë, àêòèâíûé êîìïîíåíò Ìèðàïåêñà, ÿâëÿåòñÿ äîïàìèíîâûì àãîíèñòîì ñ âûñîêîé ñåëåêòèâíîñòüþ è ñïåöèôè÷íîñòüþ ê äîïàìèíîâûì ðåöåïòîðàì ïîäòèïà D2 è èìååò ïðåîáëàäàþùåå ñðîäñòâî ê D3 -ðåöåïòîðàì.
Ìèðàïåêñ îáëåã÷àåò ïàðêèíñîíè÷åñêèå äâèãàòåëüíûå íàðóøåíèÿ ïóòåì ñòèìóëÿöèè äîïàìèíîâûõ ðåöåïòîðîâ ñòðèàòóìà (ïîëîñàòîãî òåëà). Èññëåäîâàíèÿ íà æèâîòíûõ ïðîäåìîíñòðèðîâàëè, ÷òî ïðàìèïåêñîë óãíåòàåò ñèíòåç, âûñâîáîæäåíèå è îáìåí äîïàìèíà. Ïðàìèïåêñîë çàùèùàåò äîïàìèíîâûå íåéðîíû îò äåãåíåðàöèè â îòâåò íà èøåìèþ èëè ìåòàìôåíàìèíîâóþ íåéðîòîêñè÷íîñòü.
Èññëåäîâàíèÿ in vitro ïîêàçàëè, ÷òî ïðàìèïåêñîë çàùèùàåò íåéðîíû îò íåéðîòîêñè÷åñêîãî âëèÿíèÿ ëåâîäîïû.
Òî÷íûé ìåõàíèçì äåéñòâèÿ Ìèðàïåêñà ïðè ëå÷åíèè ñèíäðîìà áåñïîêîéíûõ íîã íå èçâåñòåí. Õîòÿ ïàòîôèçèîëîãèÿ ñèíäðîìà áåñïîêîéíûõ íîã âîîáùå íå óñòàíîâëåíà, íåéðîôàðìàêîëîãè÷åñêèå äàííûå óêàçûâàþò íà ó÷àñòèå ïåðâè÷íîé äîïàìèíåðãè÷åñêîé ñèñòåìû. Èññëåäîâàíèÿ ïî èñïîëüçîâàíèþ ïîçèòðîííî-ýìèññèîííîé òîìîãðàôèè ñâèäåòåëüñòâóþò î âîçìîæíîì âëèÿíèè íåçíà÷èòåëüíîé äèñôóíêöèè ñòðèàðíîé ïðåñèíàïòè÷åñêîé äîïàìèíåðãè÷åñêîé ñèñòåìû íà ïàòîãåíåç ñèíäðîìà áåñïîêîéíûõ íîã.
 èññëåäîâàíèÿõ, ïðîâåäåííûõ íà äîáðîâîëüöàõ, îòìå÷àëè äîçîçàâèñèìîå ñíèæåíèå óðîâíÿ ïðîëàêòèíà â ñûâîðîòêå êðîâè.
Áîëåçíü Ïàðêèíñîíà
 êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ýôôåêòèâíîñòü Ìèðàïåêñà ñîõðàíÿëàñü â òå÷åíèå âñåãî èññëåäîâàíèÿ, îêîëî 6 ìåñ.  îòêðûòûõ èññëåäîâàíèÿõ, êîòîðûå äëèëèñü áîëåå 3 ëåò, ïðèçíàêîâ ñíèæåíèÿ ýôôåêòèâíîñòè ïðåïàðàòà íå âûÿâèëè.
Ñèíäðîì áåñïîêîéíûõ íîã
Îöåíêó ýôôåêòèâíîñòè Ìèðàïåêñà ïðîâîäèëè â ÷åòûðåõ ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ ïðè ó÷àñòèè îêîëî 1000 ïàöèåíòîâ ñ ñèíäðîìîì áåñïîêîéíûõ íîã ñðåäíåé è òÿæåëîé ñòåïåíè. Ýôôåêòèâíîñòü ïðîäåìîíñòðèðîâàíà âî âðåìÿ ïðîâåäåíèÿ êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèé ó áîëüíûõ, ëå÷åíèå êîòîðûõ äëèëîñü äî 12 íåä, à äëèòåëüíàÿ ýôôåêòèâíîñòü îòìå÷åíà íà ïðîòÿæåíèè 9-ìåñÿ÷íîãî ïåðèîäà. Ýôôåêòèâíîñòü Ìèðàïåêñà ñîõðàíÿëàñü â õîäå îòêðûòûõ ïðîäëåííûõ èññëåäîâàíèé ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ îêîëî 1 ãîäà.
Ôàðìàêîêèíåòèêà. Ïðàìèïåêñîë áûñòðî è ïîëíîñòüþ âñàñûâàåòñÿ ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ. Àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü ñîñòàâëÿåò áîëåå 90%, ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè ðåãèñòðèðóåòñÿ ìåæäó 1–3 ÷. Ñêîðîñòü âñàñûâàíèÿ ñíèæàåòñÿ íà ôîíå ïðèåìà ïèùè, íî ýòî íå âëèÿåò íà îáùèé óðîâåíü âñàñûâàíèÿ. Äëÿ ïðàìèïåêñîëà õàðàêòåðíû ëèíåéíàÿ êèíåòèêà è îòíîñèòåëüíî íåçíà÷èòåëüíûå êîëåáàíèÿ ïëàçìåííîãî óðîâíÿ ó ðàçíûõ ïàöèåíòîâ.
Ó ëþäåé ñâÿçûâàíèå ïðàìèïåêñîëà ñ áåëêàìè êðîâè î÷åíü íèçêîå (≤20%), à îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ — áîëüøîé (400 ë).  èññëåäîâàíèÿõ ó êðûñ îòìå÷àëè âûñîêóþ êîíöåíòðàöèþ ïðåïàðàòà â ìîçãîâîé òêàíè (ïðèáëèçèòåëüíî â 8 ðàç âûøå ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàçìåííûì).
Ïðàìèïåêñîë ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ó ëþäåé òîëüêî â íåçíà÷èòåëüíîì êîëè÷åñòâå.
Âûäåëåíèå ÷åðåç ïî÷êè íåèçìåíåííîãî ïðàìèïåêñîëà — âàæíåéøèé ïóòü ýëèìèíàöèè è ñîñòàâëÿåò îêîëî 80%. Îêîëî 90% äîçû, ìå÷åííîé 14C, âûâîäèòñÿ ñ ìî÷îé, òîãäà êàê ìåíåå 2% — îïðåäåëÿåòñÿ â êàëå. Îáùèé êëèðåíñ ïðàìèïåêñîëà ñîñòàâëÿåò îêîëî 500 ìë/ìèí, à ïî÷å÷íûé — îêîëî 400 ìë/ìèí. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ — îò 8 ÷ ó ëèö ìîëîäîãî âîçðàñòà äî 12 ÷ — ó ëèö ïîæèëîãî âîçðàñòà.
Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþïðåïàðàòà Ìèðàïåêñ
áîëåçíü Ïàðêèíñîíà (ìîæåò áûòü èñïîëüçîâàíà êàê ìîíîòåðàïèÿ èëè â êîìáèíàöèè ñ ëåâîäîïîé).
Ìèðàïåêñ ïîêàçàí äëÿ ñèìïòîìàòè÷åñêîãî ëå÷åíèÿ èäèîïàòè÷åñêîãî ñèíäðîìà áåñïîêîéíûõ íîã.
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ìèðàïåêñ
(âñÿ èíôîðìàöèÿ îòíîñèòåëüíî äîçèðîâàíèÿ êàñàåòñÿ ôîðìû ïðàìèïåêñîëà â âèäå ïðàìèïåêñîëà äèãèäðîõëîðèäà).
Òàáëåòêè íåîáõîäèìî ïðèíèìàòü ïåðîðàëüíî, çàïèâàÿ âîäîé âî âðåìÿ ïðèåìà ïèùè èëè áåç íåå.
Ñóòî÷íóþ äîçó íàçíà÷àþò â 3 ïðèåìà ðàâíûìè ÷àñòÿìè.
Íà÷àëüíîå ëå÷åíèå
Äîçó ïðåïàðàòà íåîáõîäèìî ïîâûøàòü ïîñòåïåííî îò íà÷àëüíîé äîçû 0,375 ìã â ñóòêè êàæäûå 5–7 äíåé.  òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà ó ïàöèåíòîâ íå âîçíèêàåò íåïåðåíîñèìûõ ïîáî÷íûõ ÿâëåíèé, äîçó íåîáõîäèìî òèòðîâàòü äî äîñòèæåíèÿ ìàêñèìàëüíîãî òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà.
Ðåæèì ïîâûøåíèÿ äîçû Ìèðàïåêñà | ||
Íåäåëÿ | Äîçà 3 ðàçà â ñóòêè (ìã) | Îáùàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà (ìã) |
1-ÿ | 0,125 | 0,375 |
2-ÿ | 0,25 | 0,75 |
3-ÿ | 0,5 | 1,5 |
 ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè äàëüíåéøåãî ïîâûøåíèÿ äîçû ñóòî÷íóþ äîçó íåîáõîäèìî óâåëè÷èâàòü íà 0,75 ìã êàæäóþ íåäåëþ äî ìàêñèìàëüíîé, ñîñòàâëÿþùåé 4,5 ìã â ñóòêè.
Ïîääåðæèâàþùàÿ òåðàïèÿ
Èíäèâèäóàëüíàÿ äîçà êîëåáëåòñÿ îò 0,375 ìã äî ìàêñèìàëüíîé — 4,5 ìã â ñóòêè. Âî âðåìÿ ïîâûøåíèÿ äîçû ïî ðåçóëüòàòàì ïðîâåäåííûõ òðåõ îñíîâíûõ èññëåäîâàíèé ýôôåêò ëå÷åíèÿ êàê â íà÷àëüíîé, òàê è â ðàçâåðíóòîé ñòàäèè áîëåçíè îòìå÷àëè íà÷èíàÿ ñ ñóòî÷íîé äîçû, ñîñòàâëÿþùåé 1,5 ìã. Ýòî íå ïðåïÿòñòâóåò òîìó, ÷òî ó îòäåëüíûõ áîëüíûõ äîçû âûøå 1,5 ìã â ñóòêè ìîãóò îêàçûâàòü äîïîëíèòåëüíûé òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò.
Ýòî âûÿâëÿþò ïðåæäå âñåãî ó ïàöèåíòîâ ñ çàáîëåâàíèåì â ðàçâåðíóòîé ñòàäèè, êîòîðûì ïëàíèðóåòñÿ ñíèæåíèå äîçèðîâàíèÿ ëåâîäîïû.
Ïðåêðàùåíèå ëå÷åíèÿ
Ñíèæåíèå äîçû ïðàìèïåêñîëà ñëåäóåò ïðîâîäèòü íà ïðîòÿæåíèè íåñêîëüêèõ ñóòîê.
Äîçèðîâàíèå äëÿ áîëüíûõ ñ ñîïóòñòâóþùèì ïðèåìîì ëåâîäîïû
Ïàöèåíòàì, êîòîðûå ïðèìåíÿþò â êà÷åñòâå ñîïóòñòâóþùåé òåðàïèè ëåâîäîïó, ðåêîìåíäóåòñÿ ñíèæåíèå äîçû ëåâîäîïû âî âðåìÿ êàê ïîâûøåíèÿ äîçû, òàê è ïðîâåäåíèÿ ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè Ìèðàïåêñîì. Ýòî íåîáõîäèìî äëÿ ïðåäîòâðàùåíèÿ èçáûòî÷íîé äîïàìèíåðãè÷åñêîé ñòèìóëÿöèè.
Äîçèðîâàíèå äëÿ áîëüíûõ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê
Âûäåëåíèå ïðàìèïåêñîëà çàâèñèò îò ôóíêöèè ïî÷åê.
Ñõåìà äîçèðîâàíèÿ äëÿ íà÷àëüíîé òåðàïèè:
- ïàöèåíòû ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà 50 ìë/ìèí íå íóæäàþòñÿ â ñíèæåíèè ñóòî÷íîé äîçû;
- ïàöèåíòàì ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà 20–50 ìë/ìèí íà÷àëüíóþ ñóòî÷íóþ äîçó Ìèðàïåêñà ñëåäóåò íàçíà÷àòü â 2 ïðèåìà, íà÷èíàÿ ñ 0,125 ìã 2 ðàçà â ñóòêè (0,25 ìã/ñóò);
- ïàöèåíòàì ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà ≤ 20 ìë/ìèí ñóòî÷íàÿ äîçà Ìèðàïåêñà íàçíà÷àåòñÿ â 1 ïðèåì, íà÷èíàÿ ñ 0,125 ìã/ñóò.
Ïðè ñíèæåíèè ïî÷å÷íîé ôóíêöèè íà ôîíå ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè ñóòî÷íóþ äîçó Ìèðàïåêñà ñíèæàþò íà ñòîëüêî, íà ñêîëüêî ñíèçèëñÿ óðîâåíü êëèðåíñà êðåàòèíèíà; íàïðèìåð, ïðè óñëîâèè ñíèæåíèÿ êëèðåíñà êðåàòèíèíà íà 30% ñóòî÷íóþ äîçó Ìèðàïåêñà ñíèæàþò íà 30%. Ñóòî÷íóþ äîçó ìîæíî íàçíà÷àòü â 2 ïðèåìà, åñëè êëèðåíñ êðåàòèíèíà íàõîäèòñÿ â ïðåäåëàõ 20–50 ìë/ìèí, è 1 ðàç, åñëè êëèðåíñ êðåàòèíèíà ≤ 20 ìë/ìèí.
Äîçèðîâàíèå äëÿ áîëüíûõ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè
Äëÿ áîëüíûõ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè â ñíèæåíèè äîçû íåò íåîáõîäèìîñòè.
Ñèíäðîì áåñïîêîéíûõ íîã
Òàáëåòêè íåîáõîäèìî ïðèíèìàòü ïåðîðàëüíî, çàïèâàÿ âîäîé, âî âðåìÿ ïðèåìà ïèùè èëè áåç íåå.
Ðåêîìåíäóåìàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà Ìèðàïåêñà ñîñòàâëÿåò 0,125 ìã 1 ðàç â ñóòêè çà 2–3 ÷ äî ñíà. Ïðè íåîáõîäèìîñòè äîçó ìîæíî ïîâûøàòü êàæäûå 4–7 äíåé äî ìàêñèìàëüíîé äîçû 0,75 ìã â ñóòêè (êàê óêàçàíî â òàáëèöå íèæå):
Ñõåìà óâåëè÷åíèÿ äîçû ìèðàïåêñà | |
Ýòàï òèòðîâàíèÿ | Îäíîðàçîâàÿ ñóòî÷íàÿ âå÷åðíÿÿ äîçà (ìã) |
1-é | 0,125 |
2-é* | 0,25 |
3-é* | 0,50 |
4-é* | 0,75 |
*Ïî íåîáõîäèìîñòè.
Ïðåêðàùåíèå ëå÷åíèÿ
Ïðèìåíåíèå Ìèðàïåêñà ìîæíî ïðåêðàùàòü áåç ïîñòåïåííîãî ñíèæåíèÿ äîçû.
Äîçèðîâàíèå äëÿ áîëüíûõ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê
Âûâåäåíèå Ìèðàïåêñà èç îðãàíèçìà çàâèñèò îò ôóíêöèè ïî÷åê è òåñíî ñâÿçàíî ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà. Ñîãëàñíî äàííûì ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê, íåò íåîáõîäèìîñòè â ñíèæåíèè ñóòî÷íîé äîçû äëÿ áîëüíûõ ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà 20 ìë/ìèí. Ïðèìåíåíèå Ìèðàïåêñà ó ïàöèåíòîâ ñ ñèíäðîìîì áåñïîêîéíûõ íîã è íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê íå èçó÷àëè.
Äîçèðîâàíèå äëÿ áîëüíûõ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè
Äëÿ áîëüíûõ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè â ñíèæåíèè äîçû íåò íåîáõîäèìîñòè, ïîñêîëüêó îêîëî 90% óñâîåííîãî ïðåïàðàòà âûäåëÿåòñÿ ïî÷êàìè.
Äîçèðîâàíèå äëÿ äåòåé è ïîäðîñòêîâ
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü Ìèðàïåêñà ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ â âîçðàñòå äî 18 ëåò íå óñòàíîâëåíà.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Ìèðàïåêñ
Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ïðàìèïåêñîëó èëè ëþáîìó äðóãîìó êîìïîíåíòó ïðåïàðàòà; ïåðèîä áåðåìåííîñòè è êîðìëåíèÿ ãðóäüþ; äåòñêèé âîçðàñò.
Ïîáî÷íûå ýôôåêòû ïðåïàðàòà Ìèðàïåêñ
Âî âðåìÿ ïðèìåíåíèÿ Ìèðàïåêñà çàôèêñèðîâàíû ñëåäóþùèå ïîáî÷íûå ýôôåêòû: íàðóøåíèå ïîâåäåíèÿ è ñíà, ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ, çàïîð, ìàíèÿ, ãîëîâîêðóæåíèå, äèñêèíåçèè, óòîìëÿåìîñòü, ãàëëþöèíàöèè, ãîëîâíàÿ áîëü, ãèïåðêèíåçèÿ, ãèïîòåíçèÿ, ïîâûøåííûé àïïåòèò (ïåðååäàíèå, ãèïåðôàãèÿ), áåññîííèöà, íàðóøåíèå ëèáèäî (ïîâûøåíèå èëè ñíèæåíèå), òîøíîòà, ïåðèôåðè÷åñêèå îòåêè, ïàðàíîéÿ, ïàòîëîãè÷åñêàÿ òÿãà ê àçàðòíûì èãðàì, ñîíëèâîñòü, óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà, à òàêæå âíåçàïíûå ïðèñòóïû ñîíëèâîñòè.
Ó íåêîòîðûõ áîëüíûõ â íà÷àëå ëå÷åíèÿ ìîæåò âîçíèêàòü ãèïîòåíçèÿ, îñîáåííî åñëè òèòðîâàíèå Ìèðàïåêñà ïðîèñõîäèò î÷åíü áûñòðî.
Ñðåäè ïàöèåíòîâ, êîòîðûå ïîëó÷àëè òåðàïèþ ïðàìèïåêñîëîì, çàôèêñèðîâàíû ñëó÷àè çàñûïàíèÿ âî âðåìÿ äíåâíîé äåÿòåëüíîñòè, â òîì ÷èñëå óïðàâëåíèÿ àâòîìîáèëåì, ÷òî â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ïðèâîäèëî ê äîðîæíî-òðàíñïîðòíûì ïðîèñøåñòâèÿì. Ñîíëèâîñòü îáû÷íà äëÿ áîëüíûõ, ïðèíèìàþùèõ ïðàìèïåêñîë â òàáëåòêàõ â äîçå, ïðåâûøàþùåé 1,5 ìã ïðàìèïåêñîëà äèãèäðîõëîðèäà ìîíîãèäðàòà â ñóòêè, è âñåãäà ïðåäøåñòâóåò âíåçàïíîìó çàñûïàíèþ.
×åòêîé ñâÿçè ýòîãî ÿâëåíèÿ ñ äëèòåëüíîñòüþ ëå÷åíèÿ íå óñòàíîâëåíî; íåêîòîðûå áîëüíûå ïðèíèìàëè äðóãèå ïðåïàðàòû ñ ïîòåíöèàëüíûìè ñåäàòèâíûìè ñâîéñòâàìè.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ äàëüíåéøèå ýïèçîäû âíåçàïíîãî çàñûïàíèÿ óìåíüøàëèñü èëè èñ÷åçàëè ïîñëå ñíèæåíèÿ äîçû èëè ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì.
Ïðèåì Ìèðàïåêñà, êàê è äðóãèõ àãîíèñòîâ äîïàìèíà, îñîáåííî â âûñîêèõ äîçàõ, ìîæåò ïðèâåñòè ê ïîÿâëåíèþ ïàòîëîãè÷åñêîé òÿãè ê àçàðòíûì èãðàì, êîòîðàÿ èñ÷åçàåò ïîñëå îòìåíû ïðåïàðàòà.
Îñîáûå óêàçàíèÿ ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Ìèðàïåêñ
ïåðèîä áåðåìåííîñòè è êîðìëåíèÿ ãðóäüþ. Âëèÿíèå ïðåïàðàòà â ïåðèîä áåðåìåííîñòè è êîðìëåíèÿ ãðóäüþ ó ëþäåé íå èññëåäîâàëè. Ïðàìèïåêñîë íå îêàçûâàë òåðàòîãåííîãî âëèÿíèÿ íà êðûñ è êðîëèêîâ, íî îêàçûâàë ýìáðèîòîêñè÷åñêèé ýôôåêò íà ýìáðèîíû êðûñ â äîçàõ, êîòîðûå îêàçàëèñü òîêñè÷íûìè äëÿ ñàìêè êðûñû.
Ìèðàïåêñ ìîæíî èñïîëüçîâàòü â ïåðèîä áåðåìåííîñòè òîëüêî â ñëó÷àå, åñëè ïîòåíöèàëüíàÿ ïîëüçà äëÿ ìàòåðè ïðåâûøàåò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê äëÿ ïëîäà.
Ýêñêðåöèþ Ìèðàïåêñà ñ ìàòåðèíñêèì ìîëîêîì íå èçó÷àëè. Ó êðûñ êîíöåíòðàöèÿ ïðåïàðàòà â ìîëîêå áûëà âûøå òàêîâîé â ïëàçìå êðîâè.
Ïîñêîëüêó ëå÷åíèå Ìèðàïåêñîì óãíåòàåò ñåêðåöèþ ïðîëàêòèíà, ìîãóò îòìå÷àòü ñíèæåíèå ëàêòàöèè. Âñëåäñòâèå ýòîãî Ìèðàïåêñ íå ðåêîìåíäóþò ïðèìåíÿòü â ïåðèîä êîðìëåíèÿ ãðóäüþ.
Ïðèìåíåíèå Ìèðàïåêñà ó áîëüíûõ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê — ñì. ÏÐÈÌÅÍÅÍÈÅ.
Ãàëëþöèíàöèè è ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ — èçâåñòíûå ïîáî÷íûå ýôôåêòû ëå÷åíèÿ äîïàìèíîâûìè àãîíèñòàìè è ëåâîäîïîé. Ãàëëþöèíàöèè áûëè áîëåå ÷àñòûìè ïðè óñëîâèè ïðèìåíåíèÿ Ìèðàïåêñà â êîìáèíàöèè ñ ëåâîäîïîé ó áîëüíûõ ñ ðàçâåðíóòîé ñòàäèåé áîëåçíè ïî ñðàâíåíèþ ñ ìîíîòåðàïèåé ó ïàöèåíòîâ ñ íà÷àëüíûìè åå ïðîÿâëåíèÿìè. Âî âðåìÿ êëèíè÷åñêîãî èçó÷åíèÿ ïðèìåíåíèÿ Ìèðàïåêñà ïðè ñèíäðîìå áåñïîêîéíûõ íîã ñîîáùàëè îá îäíîì ñëó÷àå ïîÿâëåíèÿ ãàëëþöèíàöèé. Áîëüíûõ íåîáõîäèìî ïðîèíôîðìèðîâàòü î âåðîÿòíîñòè âîçíèêíîâåíèÿ ãàëëþöèíàöèé (â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ çðèòåëüíûõ).
Ïàöèåíòàì è ìåäèöèíñêîìó ïåðñîíàëó ñëåäóåò ó÷èòûâàòü âîçìîæíîñòü âîçíèêíîâåíèÿ èçìåíåíèÿ ïîâåäåíèÿ ïàöèåíòà (íàïðèìåð ïàòîëîãè÷åñêàÿ òÿãà ê àçàðòíûì èãðàì, ïîâûøåíèå ëèáèäî, ïåðååäàíèå). Ïðè ïîÿâëåíèè òàêèõ ïîáî÷íûõ äåéñòâèé íåîáõîäèìî ðàññìîòðåòü âîçìîæíîñòü ñíèæåíèÿ äîçû/ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà ïðåïàðàòà.
 ñëó÷àå òÿæåëîé ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ïàòîëîãèè ñëåäóåò î÷åíü îñòîðîæíî íàçíà÷àòü ïðåïàðàò. Ðåêîìåíäóåòñÿ ìîíèòîðèíã ÀÄ, îñîáåííî â íà÷àëå ëå÷åíèÿ, ñ ó÷åòîì îáùåãî ðèñêà ðàçâèòèÿ ïîñòóðàëüíîé ãèïîòåíçèè, ñâÿçàííîé ñ äîïàìèíåðãè÷åñêîé òåðàïèåé.
Ïàöèåíòîâ íå ñëåäóåò äîïóñêàòü ê óïðàâëåíèþ òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ðàáîòå ñî ñëîæíûìè ìåõàíèçìàìè îñîáåííî â íà÷àëå ëå÷åíèÿ. Ïðè ýòîì íåîáõîäèìî íàáëþäàòü ïàöèåíòà äëÿ îöåíêè ñòåïåíè îòðèöàòåëüíîãî âëèÿíèÿ ïðåïàðàòà íà èõ óìñòâåííóþ è/èëè äâèãàòåëüíóþ ôóíêöèþ.
Ñèìïòîìû, íàïîìèíàþùèå íåéðîëåïòè÷åñêèé çëîêà÷åñòâåííûé ñèíäðîì, îòìå÷àëè ïîñëå ðåçêîé îòìåíû äîïàìèíåðãè÷åñêîãî ëå÷åíèÿ.
Àóãìåíòàöèÿ ïðè ñèíäðîìå áåñïîêîéíûõ íîã
Ñîîáùåíèÿ â ëèòåðàòóðå óêàçûâàþò íà òî, ÷òî óñòðàíåíèå ñèíäðîìà áåñïîêîéíûõ íîã äîïàìèíåðãè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè ìîæåò âûçâàòü àóãìåíòàöèþ.
Àóãìåíòàöèÿ ïðîÿâëÿåòñÿ â âèäå áîëåå ðàííåãî ïîÿâëåíèÿ ñèìïòîìîâ âå÷åðîì (èëè äàæå äíåì), óâåëè÷åíèåì âûðàæåííîñòè è ðàñïðîñòðàíåíèåì ñèìïòîìîâ íà âåðõíèå êîíå÷íîñòè. Ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî êîíòðîëèðóåìûå èññëåäîâàíèÿ ïðèìåíåíèÿ Ìèðàïåêñà ó ïàöèåíòîâ ñ ñèíäðîìîì áåñïîêîéíûõ íîã áûëè íåäîñòàòî÷íî ïðîäîëæèòåëüíûìè, ÷òîáû äàòü àäåêâàòíóþ îöåíêó ýòîìó ÿâëåíèþ. Âî âðåìÿ êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé íå ïðîâîäèëè îöåíêó ÷àñòîòû àóãìåíòàöèè ïîñëå áîëåå ïðîäîëæèòåëüíîãî ïðèåìà Ìèðàïåêñà è ñîîòâåòñòâóþùåãî ëå÷åíèÿ óêàçàííûõ ÿâëåíèé.
Âçàèìîäåéñòâèÿ ïðåïàðàòà Ìèðàïåêñ
Ïðàìèïåêñîë ó ëþäåé ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè â î÷åíü íåçíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè (≤20%) è èìååò íèçêóþ áèîòðàíñôîðìàöèþ. Ïîýòîìó âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè, âëèÿþùèìè íà ñâÿçûâàíèå áåëêîâ ïëàçìû êðîâè èëè ýëèìèíàöèþ ïóòåì áèîòðàíñôîðìàöèè, ìàëîâåðîÿòíû. Ïðåïàðàòû, èíãèáèðóþùèå àêòèâíóþ ðåíàëüíóþ êàíàëüöåâóþ ñåêðåöèþ ùåëî÷íûõ (êàòèîííûõ) ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, òàêèõ êàê öèìåòèäèí èëè ýëèìèíèðóþùèåñÿ ïóòåì àêòèâíîé ðåíàëüíîé êàíàëüöåâîé ñåêðåöèè, ìîãóò âçàèìîäåéñòâîâàòü ñ Ìèðàïåêñîì, ðåçóëüòàòîì ÷åãî ÿâëÿåòñÿ ñíèæåíèå êëèðåíñà îäíîãî èëè îáîèõ ïðåïàðàòîâ. Ïðè ñîïóòñòâóþùåì ëå÷åíèè òàêèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè (âêëþ÷àÿ àìàíòàäèí) íåîáõîäèìî îáðàùàòü âíèìàíèå íà ïðèçíàêè äîïàìèíîâîé ñâåðõñòèìóëÿöèè, à èìåííî äèñêèíåçèè, âîçáóæäåíèÿ èëè ïîÿâëåíèÿ ãàëëþöèíàöèé.  òàêèõ ñëó÷àÿõ íåîáõîäèìî ñíèçèòü äîçó ïðåïàðàòà. Ñåëåãåëèí è ëåâîäîïà íå âëèÿþò íà ôàðìàêîêèíåòèêó ïðàìèïåêñîëà. Îáùàÿ ñòåïåíü âñàñûâàíèÿ èëè âûâåäåíèÿ ëåâîäîïû íå èçìåíÿåòñÿ íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ïðàìèïåêñîëà. Âçàèìîäåéñòâèå ñ àíòèõîëèíåðãè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè è àìàíòàäèíîì íå èññëåäîâàëè. Ïîñêîëüêó àíòèõîëèíåðãè÷åñêèå ñðåäñòâà ýëèìèíèðóþòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî ïóòåì ìåòàáîëèçìà â ïå÷åíè, ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîå âçàèìîäåéñòâèå ìåæäó ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè ìàëîâåðîÿòíî. Ñ àìàíòàäèíîì âîçìîæíà âåðîÿòíîñòü âçàèìîäåéñòâèÿ â ñâÿçè ñ îäíîé è òîé æå ñèñòåìîé ýêñêðåöèè â ïî÷êàõ.
Âî âðåìÿ ïîâûøåíèÿ äîçû Ìèðàïåêñà ðåêîìåíäóåòñÿ ñíèæåíèå äîçû ëåâîäîïû, äîçû äðóãèõ ïðîòèâîïàðêèíñîíè÷åñêèõ ñðåäñòâ íå ìåíÿþò.
Âñëåäñòâèå ñóùåñòâîâàíèÿ âåðîÿòíûõ àääèòèâíûõ âëèÿíèé íåîáõîäèìî îáðàòèòü âíèìàíèå íà ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ äðóãèå ñåäàòèâíûå ïðåïàðàòû èëè óïîòðåáëÿþùèõ àëêîãîëü â êîìáèíàöèè ñ Ìèðàïåêñîì, èëè ñîïóòñòâóþùåå ëå÷åíèå, êîòîðîå ïðèâîäèò ê ïîâûøåíèþ óðîâíÿ ïðàìèïåêñîëà â ïëàçìå êðîâè (íàïðèìåð öèìåòèäèí).
Ïåðåäîçèðîâêà ïðåïàðàòà Ìèðàïåêñ, ñèìïòîìû è ëå÷åíèå
ñèìïòîìû: êëèíè÷åñêèé îïûò çíà÷èòåëüíîé ïåðåäîçèðîâêè îòñóòñòâóåò. Îæèäàåìûå ïîáî÷íûå ýôôåêòû ñâÿçàíû ñ ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèì ïðîôèëåì äîïàìèíîâîãî àãîíèñòà è âêëþ÷àþò òîøíîòó, ðâîòó, ãèïåðêèíåçèè, ãàëëþöèíàöèè, âîçáóæäåíèå è ãèïîòåíçèþ.
Ëå÷åíèå: àíòèäîò ïðè ïåðåäîçèðîâêå äîïàìèíîâûì àãîíèñòîì íå óñòàíîâëåí.  ñëó÷àå ïîÿâëåíèÿ ïðèçíàêîâ âîçáóæäåíèÿ ÖÍÑ íàçíà÷àþò íåéðîëåïòèêè. Íåîáõîäèìî ïðîâåäåíèå îáùèõ ïîääåðæèâàþùèõ ìåðîïðèÿòèé, ïðîìûâàíèå æåëóäêà, êîíòðîëü ÝÊÃ.
Ýôôåêòèâíîñòü ãåìîäèàëèçà íå äîêàçàíà.
Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ ïðåïàðàòà Ìèðàïåêñ
 çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå â îðèãèíàëüíîé óïàêîâêå ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 30 °Ñ.
Ñïèñîê àïòåê, ãäå ìîæíî êóïèòü Ìèðàïåêñ:
- Ìîñêâà
- Ñàíêò-Ïåòåðáóðã
Предполагаемые побочные эффекты
При применении препарата предполагаются следующие побочные эффекты: аномальные сновидения, амнезия, нарушение поведения (симптомы импульсивных и компульсивных действий), такое как компульсивное переедание, навязчивое желание делать покупки, гиперсексуальность и патологическая тяга к азартным играм; сердечная недостаточность, спутанное сознание, запор, бред, головокружение, дискинезия, одышка, утомляемость, галлюцинации, головная боль, икота, гиперкинезия, гиперфагия, снижение АД, нарушение секреции антидиуретического гормона, бессонница, расстройства полового влечения, тошнота, паранойя, периферические отеки, пневмония, зуд, сыпь и другие признаки гиперчувствительности, беспокойство, сонливость, внезапное засыпание, обморок, нарушение зрения, включая диплопию, снижение остроты зрения и четкости восприятия, рвота, уменьшение массы тела, снижение аппетита, увеличение массы тела.
На основании анализа объединенных данных плацебо-контролируемых исследований, включающих суммарно 1923 пациента, принимающих прамипексол, и 1354 пациента, принимающих плацебо, о побочных эффектах сообщалось часто в обеих группах. 63% пациентов, принимающих прамипексол, и 52% пациентов, принимающих плацебо, сообщили не менее чем об одной неблагоприятной лекарственной реакции.
В таблицах 1 и 2 приведена частота побочных эффектов по результатам плацебо-контролируемых клинических исследований по болезни Паркинсона и синдрому беспокойных ног. Неблагоприятные лекарственные реакции, перечисленные в этих таблицах, представляют собой явления, наблюдавшиеся у 0.1% или большего числа пациентов, получавших прамипексол, которые регистрировались достоверно чаще у пациентов, принимавших прамипексол, по сравнению с группой плацебо, или те явления, которые были признаны клинически значимыми. Большинство побочных эффектов были легкими или умеренно выраженными, обычно проявлялись на ранних этапах терапии, и большинство имело тенденцию устраняться даже при продолжении терапии.
Внутри системно-органных классов по частоте возникновения побочных эффектов используются следующие категории: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000).
Болезнь Паркинсона, наиболее частые побочные эффекты
Наиболее часто (≥5%) регистрируемыми неблагоприятными лекарственными реакциями у пациентов с болезнью Паркинсона, чаще при терапии прамипексолом по сравнению с плацебо, были тошнота, дискинезия, снижение АД, головокружение, сонливость, бессонница, запор, галлюцинации, головная боль и утомляемость. Частота случаев сонливости является повышенной при дозе, превышающей 1.5 мг прамипексола в виде соли в день. Более частым побочным эффектом при комбинировании с леводопой была дискинезия. Снижение АД может развиться в начале терапии, особенно, если дозу прамипексола увеличивают слишком быстро.
Таблица 1. Болезнь Паркинсона
| Системно-органный класс | Частота | Побочный эффект |
| Инфекционные и паразитарные заболевания | Нечасто | пневмония |
| Со стороны эндокринной системы | Нечасто | нарушение секреции АДГ1 |
| Психические нарушения | Часто | аномальные сновидения, нарушение поведения (симптомы импульсивных и компульсивных действий), спутанность сознания, галлюцинации, бессонница |
| Нечасто | компульсивное переедание1, навязчивое желание делать покупки, бред, гиперфагия1, гиперсексуальность, нарушение полового влечения, паранойя, патологическая тяга к азартным играм, беспокойство | |
| Со стороны нервной системы | Очень часто | головокружение, дискинезия, сонливость |
| Часто | головная боль | |
| Нечасто | амнезия, гиперкинезия, внезапное засыпание, обморок | |
| Со стороны органа зрения | Часто | нарушения зрения, включая диплопию, снижение остроты зрения и четкости восприятия |
| Со стороны сердечно-сосудистой системы | Нечасто | сердечная недостаточность1 |
| Часто | снижение АД | |
| Со стороны дыхательной системы | Нечасто | одышка, икота |
| Со стороны ЖКТ | Очень часто | тошнота |
| Часто | запор, рвота | |
| Со стороны кожи и подкожной клетчатки | Нечасто | зуд, сыпь, другие признаки гиперчувствительности |
| Общие нарушения | Часто | утомляемость, периферические отеки |
| Нарушения, выявленные при специальных исследованиях | Часто | уменьшение массы тела, снижение аппетита |
| Нечасто | увеличение массы тела |
1 — Это побочное действие наблюдалось в процессе пострегистрационного наблюдения. С вероятностью 95% категория частоты не превышает «нечасто», но может быть ниже. Точная оценка категории частоты невозможна, т.к. побочное действие не зафиксировано в базе данных клинических исследований, содержащей информацию по 2762 пациентам с болезнью Паркинсона, получавшим прамипексол.
Синдром беспокойных ног, наиболее распространенные побочные эффекты
Наиболее часто (≥ 5%) регистрируемые побочные эффекты у пациентов с синдромом беспокойных ног, получавших прамипексол, были тошнота, головная боль, головокружение и утомляемость. Тошнота и утомляемость более часто отмечались у пациентов-женщин, получавших Мирапекс® (20.8% и 10.5% соответственно) по сравнению с мужчинами (6.7% и 7.3% соответственно).
Таблица 2. Синдром беспокойных ног
| Системно-органный класс | Частота | Побочный эффект |
| Инфекционные и паразитарные заболевания | Нечасто | пневмония1 |
| Со стороны эндокринной системы | Нечасто | нарушение секреции АДГ1 |
| Психические нарушения | Часто | аномальные сновидения, бессонница |
| Нечасто | нарушение поведения (симптомы импульсивных и компульсивных действий), такое как компульсивное переедание1, навязчивое желание делать покупки, бред1, гиперфагия1, гиперсексуальность, спутанность сознания, галлюцинации, нарушение полового влечения, паранойя1, патологическая тяга к азартным играм1, беспокойство | |
| Со стороны нервной системы | Часто | головокружение, головная боль, сонливость |
| Нечасто | амнезия, дискинезия, гиперкинезия, внезапное засыпание, обморок | |
| Со стороны органа зрения | Нечасто | нарушения зрения, включая диплопию, снижение остроты зрения и четкости восприятия |
| Со стороны сердечно-сосудистой системы | Нечасто | сердечная недостаточность1 |
| Нечасто | снижение АД | |
| Со стороны дыхательной системы | Нечасто | одышка, икота |
| Со стороны ЖКТ | Очень часто | тошнота |
| Часто | запор, рвота | |
| Со стороны кожи и подкожной клетчатки | Нечасто | зуд, сыпь, другие признаки гиперчувствительности |
| Общие нарушения | Часто | утомляемость |
| Нечасто | периферические отеки | |
| Нарушения, выявленные при специальных исследованиях | Нечасто | уменьшение массы тела, снижение аппетита, увеличение массы тела |
1 — Это побочное действие наблюдалось в процессе пострегистрационного наблюдения. С вероятностью 95% категория частоты не превышает «нечасто», но может быть ниже. Точная оценка категории частоты невозможна, т.к. побочное действие не зафиксировано в базе данных клинических исследований, содержащей информацию по 1395 пациентам с синдромом беспокойных ног, получавшим прамипексол.
Сонливость
Прием прамипексола часто сопровождается сонливостью и нечасто чрезмерной сонливостью в дневное время и эпизодами внезапного засыпания.
Расстройства полового влечения
С приемом прамипексола нечасто могут быть связаны расстройства полового влечения (ослабление или усиление).
Симптомы импульсивных и компульсивных действий
У пациентов, получающих агонисты допамина, включая Мирапекс®, могут наблюдаться патологическая страсть к азартным играм, повышение либидо, гиперсексуальность, патологический шоппинг, компульсивное переедание.
В межгрупповом ретроспективном скрининговом исследовании методом «случай-контроль», включавшем 3090 пациентов с болезнью Паркинсона, у 13.6% из всех пациентов, получавших допаминергическую или недопаминергическую терапию, наблюдались симптомы расстройств контроля над побуждениями на протяжении последних шести месяцев. Наблюдаемые проявления включали патологическую страсть к азартным играм, непреодолимую страсть к покупкам, компульсивное переедание и компульсивное сексуальное поведение (гиперсексуальность). Возможные независимые факторы риска развития расстройств контроля над побуждениями включали допаминергическую терапию и большую дозу допаминергических препаратов, более молодой возраст (≤65 лет), несостояние в браке и собственная оценка наличия патологической страсти к азартным играм в семейном анамнезе.
Сердечная недостаточность
В клинических исследованиях и в процессе пострегистрационного наблюдения сердечная недостаточность была зафиксирована у пациентов, принимавших прамипексол. В фармакоэпидемиологическом исследовании с использованием прамипексола был связан повышенный риск сердечной недостаточности по сравнению с неиспользованием прамипексола (отношение рисков составило 1.86; 95% ДИ 1.21-2.85).