Нестероидные противовоспалительные побочное действие

НПВС относятся к препаратам, часто вызывающим различные побочные реакции.

Основные побочные эффекты НПВС (по J. G. Hardin и G. L. Longenecker, 1992)

Побочные эффекты	Частота	Комментарий
Желудочно-кишечные:
Симптомы поражения верхних и нижних отделов ЖКТ	++++	Плохо коррелируют с развитием кровотечения и выявляемым поражением
Эрозии и язвы в желудке	++++
Поражение толстой и тонкой кишок	+++	Является причиной скрытой потери крови и развития железодефицитной анемии
Ототоксичность	+++	Салицилаты, дифлунисал; редко при приеме других НПВС
Гиперчувствительность	++	Астма и крапивница; редко коллапс
Кожные	+++	Зуд, неспецифическая сыпь; могут быть не связаны с НПВС
Печеночные	++	Обычно умеренное бессимптомное повышение уровня печеночных ферментов
Неврологические	++	Обычно индометацин
Почечные:
Ингибиция ПГ	++	Редко в группах низкого риска; часто у больных с отеками, почечной недостаточностью, гиперкалиемией
Идиосинкразия	+	Интерстициальный нефрит, нефротический синдром; наиболее часто индометацин и фенопрофен

Примечание:

++++ >10%;

+++ 5-10%;

++ 1-4%;

+ <1%.

Редко встречающиеся побочные эффекты НПВС

Побочные эффекты	Препараты
Острый отек легких	Салицилаты (токсические дозы)
Гиперчувствительный пневмонит	Напроксен, ибупрофен, сулиндак, фенилбутазон и др.
Стоматит	Любой препарат
Сиалоденит	Фенилбутазон и др.
Лихорадка	Ибупрофен
Лекарственная волчанка	Фенилбутазон, ибупрофен
Кардит	Фенилбутазон
Васкулит	Фенилбутазон, индометацин, напроксен
Панкреатит	Сулиндак и др.
Острый проктит	Мефенаминовая кислота, аспирин
Асептический менингит	Ибупрофен, реже другие пропионовые производные (наиболее часто при ДБСТ)

Поражение ЖКТ

Поскольку ПГ играют важную роль в физиологической регуляции ЖКТ, неудивительно, что желудочно-кишечные расстройства являются самым частым побочным эффектом НПВС (D. R. Lichtenstein и соавт., 1995). Прием НПВС ассоциируется с развитием эрозивного поражения желудка, пептических язв, кровотечениями, реже воспалением тонкой и толстой кишок. Частота тяжелого поражения ЖКТ составляет 2 на 10000 больных, принимающих НПВС в течение месяца, а абсолютный риск этих осложнений при РА повышается в 7 раз (M. J. S. Langman, 1989). По данным L. A. G. Rodriguez и H. Jick (1994), относительный риск развития кровотечений из верхних отделов ЖКТ и перфораций на фоне приема современных НПВС составляет в среднем 4.7 (3.8-5.7).

Факторы риска поражения ЖКТ у больных, леченных НПВС (J. F. Fries и соавт., 1991; S. E. Gabriel и соавт., 1991; LA. G. Rodriguez и Jick, 1994; M. J. S. Langham и niaao., 1994; D. R. Lichtenstein и niaao., 1996):

Определенные:

1. возраст старше 65 лет;

2. наличие патологии ЖКТ в анамнезе;

3. прием высоких доз НПВС или одновременный прием нескольких НПВС (за исключением низких доз аспирина);

4. сочетанный прием ГК и антикоагулянтов;

5. длительность лечения НПВС (менее трех месяцев)

Вероятные:

1. наличие определенного заболевания (РА);

2. женский пол;

3. курение;

4. прием алкоголя;

5. helicobacter pylori.

При сравнении отдельных НПВС было установлено, что наибольшей ульцерогенной активностью обладает азапропазон (относительный риск 23.4) и пироксикам (18.0), а наименьшей — ибупрофен, другие производные пропионовой кислоты, включая флурбипрофен, напроксен, а также сулиндак, дифлунисал, этодолак и набуметон (2.9-3.1). Диклофенак, кетопрофен и индометацин занимают промежуточное положение, относительный риск 3.9, 5.4 и 6.3 соответственно (L. A. G. Rodriguez и H. Jick, 1994). По данным M. J. S. Langman и соавт. (1994), относительный риск развития кровотечения у лиц старше 60 лет минимален при приеме ибупрофена и диклофенака (соответственно 2.0 и 4.2). Индометацин (11.3), напроксен (9, 1) и пироксикам (13.7) занимают промежуточное положение, а азапропазон и кетопрофен — наиболее опасные препараты (соответственно 31.5 и 23.7).

Для профилактики и лечения язвенного поражения желудка и двенадцатиперстной кишки используется весь арсенал методов противоязвенной терапии. В серии исследований было показано, что блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов (циметидин, ранитидин) эффективно предотвращают развитие дуоденальных язв, но в меньшей степени влияют на образование язв желудка (M. G. Robinson и соавт., 1989; R. S. Ehsanulian и соавт., 1988), однако прием НПВС ассоциируется с развитием именно язв желудка. С другой стороны, имеются данные о том, что прием ранитидина в дозе 150 мг 2 раза в день в течение 4 нед. ведет к заживлению язвенных дефектов в желудке и двенадцатиперстной кишке, даже на фоне продолжения приема НПВС (G. Tildesley и соавт., 1993).

В недавно проведенном двойном слепом контролируемом исследовании было показано, что ранитидин в дозе 300 мг/день более эффективен, чем плацебо, в отношении предотвращения развития пептической язвы желудка (S. Ten Wokde и соавт., 1994). Тем не менее полагают, что наиболее эффективен для профилактики и лечения индуцированного НПВС язвенного поражения желудка и двенадцатиперстной кишки препарат мизопростол — стабильный синтетический аналог ПГЕ1 (У. Дауни, 1992; D. Y. Graham и соавт., 1988; R. P. Walt, 1992; D. R. Miller, 1992).

Для лечения язв рекомендуется принимать мизопростол в дозе 200 мг 4 раза в день во время еды и перед сном (Сайтотек, «Searle», США). Прием препарата с пищей уменьшает частоту и тяжесть нарушений стула. Для профилактики гастропатий, вызванных НПВС, следует принимать мизопростол 2-4 раза в день в той же дозе. Предполагается, что мизопростол особенно показан больным, принимающим пролонгированные НПВС в высоких дозах или НПВС в сочетании с пероральными антикоагулянтами или ГК, лицам пожилого возраста и больным, у которых имеется вероятность оперативных вмешательств (G. Pipkin и соавт., 1993).

Недавно был разработан комбинированный препарат, содержащий 50 мг диклофенака и 200 мг мизопростола (Артротек, «Searle», США), который оказывает существенно меньшее ульцерогенное действие, чем диклофенак, напроксен и пироксикам (V. Wright, 1993). Предварительные результаты свидетельствуют также о возможности использования ингибитора протонного насоса — омепрозола для заживления язвенных поражений, индуцированных НПВС, даже при продолжении приема этих препаратов (A. Walan и соавт., 1989).

НПВС могут индуцировать развитие кишечного воспаления (A. J. Morris и соавт., 1991, 1992). У 60-70% больных, длительно леченных НПВС, развивается бессимптомная энтеропатия, ассоциирующаяся со скрытой кровоточивостью и потерей белка (I. Bjarnason и соавт., 1993). Полагают, что это может приводить к развитию железодефицитной анемии и гипоальбуминении, иногда наблюдаемых у больных, леченных НПВС. Интересно, что сульфасалазин способен подавлять кишечное воспаление и уменьшать потерю крови.

Редким, но потенциально опасным осложнением является активация предсуществующего латентного воспаления толстой кишки и повреждение тонкой кишки, частота которых нарастает при длительном приеме НПВС (M. C. Allison и соавт., 1992). Ректальное введение НПВС может приводить к развитию проктита (P. Lanthier и соавт., 1987). Описаны больные, у которых НПВС вызвали обострение скрыто протекавших язвенного колита или болезни Крона (T. J. Kaufman и H. L. Taubin, 1987). Очень редким осложнением лечения является коллагенозный колит (R. H. Riddel и соавт., 1992).

Е.Л. Насонов

Опубликовал Константин Моканов

Источник

1. Ульцерогенное действие (поражение желудочно-кишечного тракта) – наиболее частое и опасное побочное действие. Оно лишь отчасти связано с локальным повреждающим действием лекарств на слизистую желудка, в основном обусловлено неселективным действием на фермент ЦОГ-1 в результате системного действия. Способность нестероидных противовоспалительных средств блокировать ЦОГ-1 приводит к развитию гастропатий, изъязвлениям желудка, кровотечениям. Осложнения этого типа иногда протекают бессимптомно, без болей, тошноты, изжоги, без чувства дискомфорта и прочих симптомов, типичных для поражения желудочно-кишечного тракта. гастротоксичность может иметь место не только при пероральном применении, но и при парентеральном и ректальном введении.

Язва желудка возникает у 60 % больных, регулярно принимающих нестероидные противовоспалительные средства. В целом побочные эффекты наблюдаются приблизительно у трети больных. В 5 % случаев они представляют серьёзную угрозу для жизни. Эрозии и язвы слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта на фоне приёма нестероидных противовоспалительных средств у детей развиваются практически с той же частотой (20 – 30 %), что и у взрослых, при этом редко приводят к осложнениям. В настоящее время выделен специфический синдром НПВС-гастродуоденопатия.

Факторы риска развития поражений желудочно-кишечного тракта при назначении нестероидных противовоспалительных средств:

● – возраст старше 65 лет. Пожилой возраст является наиболее значимым среди многих факторов, способствующих развитию гастропатий, связанных с приёмом неселективных нестероидных противовоспалительных средств. Риск развития этих осложнений увеличивается с возрастом ежегодно на 4 %.

● – Язвенная болезнь в анамнезе.

● – Высокие дозы или одновременное применение нескольких нестероидных противовоспалительных средств. Продолжительная терапия нестероидными противовоспалительными препаратами.

● – Сопутствующая терапия глюкокортикостероидами. При сочетанном приёме нестероидных противовоспалительных средств и глюкокортикостероидов эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта развиваются в 10 раз чаще, чем при терапии только нестероидными противовоспалительными препаратами.

● – Женский пол. Доказано, что женщины более чувствительны к неблагоприятному действию нестероидных противовоспалительных средств.

● – Курение, приём алкоголя.

● – Наличие H. pylori.

Наиболее опасны в плане развития ульцерогенного действия следующие лекарственные средства: кетопрофен, индометацин, пироксикам, аспирин (прессованные таблетки), напроксен.

Нестероидные противовоспалительные средства следует назначать после еды, после приёма лекарства в течение 15 минут желательно не ложиться в целях профилактики эзофагита.

2. Нефротоксичность. Нарушение функции почек проявляется в виде:

а) блокады синтеза простагландинов в почках, что вызывает сужение сосудов и ухудшает почечный кровоток (проявляется задержкой жидкости в организме, протеинурией, гематурией, повышением АД). Наиболее выраженным влиянием на почечный кровоток обладают фенилбутазон (бутадион) и индометацин.

б) Прямое воздействие на паренхиму почек, вызывающее интерстициальный нефрит, нефротический синдром, некроз сосочков («анальгетическая нефропатия»). Наиболее опасным этом отношении является анальгин.

В наименьшей степени на почечный кровоток влияют сулиндак и парацетамол.

3. Гематотоксичность развивается вследствие неблагоприятного воздействия на костный мозг, наиболее характерна для пиразолидинов и пиразолонов. Самые грозные осложнения при их применении – апластическая анемия и агранулоцитоз.

4. Геморрагический синдром (коагулопатия) – нестероидные противовоспалительные средства тормозят агрегацию тромбоцитов и оказывают умеренный антикоагулянтный эффект за счёт торможения образования протромбина в печени. при назначении нестероидных противовоспалительных препаратов (особенно длительном) может развиться кровотечение (желудочно-кишечное, десневое, маточное, геморроидальное). В большей степени таким действием обладает аспирин.

5. Нейротоксический эффект – проникая через гематоэнцефалический барьер, препараты оказывают действие на ЦНС – головная боль, головокружение, бессонница, возбуждение, раздражительность, необычайная утомляемость, сонливость, оглушённость, торможение рефлекторной деятельности, депрессия, периферическая невропатия. Это побочное действие в большей степени относится к индометацину и фенилбутазону, поэтому эти препараты не следует назначать амбулаторно лицам, профессия которых требует повышенного внимания.

6. Гепатотоксичность – могут возникать тяжёлые изменения активности трансаминаз и других ферментов печени, проявляющиеся желтухой, гепатитом. Особое поражение печени, протекающее без желтухи, но с высоким уровнем печёночных ферментов с быстрым развитием печёночной недостаточности в сочетании с тяжёлой энцефалопатией, судорогами, отёком мозга, носит название синдрома Рея (Рейя). Это осложнение развивается только в педиатрической практике, преимущественно у детей до 5 – 6 летнего возраста. У взрослых пациентов синдром Рея не наблюдается. факторами риска для развития этого осложнения являются гипертермия и наличие вирусной инфекции (грипп, ветряная оспа, ОРВИ). Синдром Рея развивается при назначении нестероидных противовоспалительных средств (аспирина, анальгина) детям с вирусной инфекцией, даёт высокую летальность (до 80%).

7. Аллергические реакции – кожный зуд, кожные сыпи, крапивница, ангионевротический отёк, синдром Лайелла (эпидермальный некролиз – отслойка поверхностных слоёв кожи), синдром Стивенса – Джонсона (острая токсическая эритродермия – покраснение кожных покровов и слизистых оболочек с повышением температуры тела, суставными болями и пузырькой сыпью), бронхоспазм, «аспириновая астма». синдром Лайелла и синдром Стивенса – Джонсона – тяжёлые кожные поражения, начинается с возникновения в ответ на приём лекарств буллёзной сыпи, которая постепенно переходит в некротическое отслоение эпидермиса. Эти синдромы отличаются площадью поражения: при поражении до 30 % поверхности кожи и слизистых развивается синдром Стивенса – Джонсона, при площади поражения свыше 30 % — синдром Лайелла. синдром Лайелла отличается тяжёлым течением и высокой летальностью. Кожные проявления чаще отмечаются при использовании пиразолидинов и пиразолонов. У 5 – 20 % лиц, страдающих бронхиальной астмой, отмечается повышенная чувствительность к аспирину и другим нестероидным противовоспалительным средствам.

8. Как неселективные, так и селективные ингибиторы ЦОГ, назначаемые при переломах в качестве обезболивающих средств, задерживают развитие костной мозоли, ингибируя ЦОГ – 2. полагают, что именно этот фермент запускает процесс деления остеобластов, восстанавливающих костную ткань. Это создаёт определённые ограничения для назначения препаратов этой группы для пожилых людей. Некоторые нестероидные противовоспалительные средства (индометацин, диклофенак) способны усиливать деструкцию хряща и костной ткани.

9. Нежелательные эффекты нестероидных противовоспалительных средств при беременности. Приём нестероидных противовоспалительных средств в ранние сроки беременности (даже один раз в неделю) оказывает вредное действие на плод – тератогеннвй эффект, проявляющийся прежде всего седечно-сосудистыми аномалиями у новорождённого.

Нестероидные противовоспалительные средства угнетают синтез простагландинов, стимулирующих миометрий, поэтому их применение может продлевать сроки беременности и замедлять течение родов. При применении в поздние сроки беременности могут вызвать лёгочную гипертензию у новорождённого вследствие преждевременного закрытия боталлова протока (особенно опасно применение индометацина). Применение аспирина может обусловить развитие кровотечения в родах.

Нестероидные противовоспалительные средства противопоказаны при эрозивно-язвенных поражениях желудочно-кишечного тракта, особенно в стадии обострения, выраженных нарушениях функции печени и почек, цитопениях, индивидуальной непереносимости, беременности.

Дата добавления: 2017-02-25; просмотров: 3742 | Нарушение авторских прав | Изречения для студентов

Механизм действия

Нестероидные противовоспалительные средства — это препараты нового поколения. Принцип их действия основан на блокировании активности циклооксигеназы. Данные ферменты провоцируют воспалительный процесс в аномальных очагах медиаторов, что приводит к расширению сосудов и возникновению болевых ощущений.

Ферменты группы циклооксигеназы существуют и в самом организме человека и имеют две изомерные формы:

ЦОГ-1 активно участвует в выработке веществ, необходимых для нормального функционирования внутренних органов. В частности, она защищает слизистую желудка от соляной кислоты, которая содержится в желудочном соке. Поэтому блокирование ЦОГ-1 может привести к появлению гастрита, желудочных кровотечений и язвы.
ЦОГ-2 можно обнаружить только в той области организма, где присутствует воспаление. Именно поэтому НПВП, блокируя данную форму ферментов, способны устранять болевой синдром и снимать воспалительный процесс.

Препараты НПВС

Для того чтобы выбрать нестероидные противовоспалительные препараты, необходимо обратиться за консультацией к врачу. Только специалист, имеющий на руках результаты ваших анализов и знающий всю клиническую картину ваших болезней, может подобрать правильное лекарство и нужную дозировку.

Назначать себе самостоятельно такие серьезные медикаменты в виде уколов, инъекций в ампулах, таблеток или мазей для лечения артроза и хондроза строжайше запрещено. Подобная самодеятельность может быть опасна для вашего здоровья.

Классификация: обзор лучших средств

Чаще всего для лечения остеохондроза врачи назначают современные препараты, в составе которых есть диклофенак (Вольтарен, Ортофен, Диклоран, Диклак и др.). Это лекарство, созданное еще в 1966 году, отлично зарекомендовало себя в борьбе с воспалениями и болевым синдромом. Неоспоримым плюсом данного нестероида является то, что его можно сочетать с анальгетиками, тем самым улучшая их действие.

Нестероидный препарат

Но у диклофенака есть и ряд противопоказаний: его нельзя принимать детям, беременным женщинам и пациентам с язвенной болезнью.

Для выборочного обезболивания нужной области тела также могут быть назначены следующие препараты внутреннего действия:

Нимесулид – нестероидный препарат из класса сульфонанилидов. Он способен в небольшой степени угнетать ЦОГ-1, при этом имеет хорошо выраженный антиоксидантный эффект. Это лекарство часто применяют для снятия болевого синдрома, однако оно может вызвать тошноту, повышенную сонливость, головные боли. Препарат также запрещен к употреблению женщинам в положении, детям до 18 лет и тем, кто страдает язвой.
Напроксен – препарат из группы производных нафтил-пропионовой кислоты. Он широко применяется при лечении болезней позвоночника, так как снижает боль и устраняет воспаление. Имеет такие же противопоказания к применению, как и Нимесулид.
Индометацин – препарат внутреннего применения, являющийся производным индолуксусной кислоты. Он хорошо справляется с болевым синдромом и воспалительным процессом, но может спровоцировать развитие болезней желудочно-кишечного тракта. Это лекарство нельзя применять детям до 6 лет, беременным женщинам, матерям в период грудного вскармливания.

Лекарства наружного применения

НПВС мази

Для снижения отечности, устранения местного воспалительного процесса и боли часто используют наружные противовоспалительные препараты:

Индометацин (мазь). Этот нестероидный препарат способен достаточно быстро избавить вас от боли и отеков. Снижение воспаления вы почувствуете уже в течение первой недели применения. Чаще всего данное лекарство выписывают при воспалительном процессе в суставах и мягких тканях, а также при болях в позвоночнике. Препарат имеет ряд противопоказаний: детский возраст, беременность и период грудного вскармливания, болезни печени и желудка, проблемы с кроветворением.
Ибупрофен (гель) – нестероидное противовоспалительное средство, направленное на борьбу с отеками, гиперемией и болью. Его часто назначают при остеохондрозе, так как особых противопоказаний, кроме непереносимости компонентов препарата, у него нет.
Кетопрофен (мазь, гель). Этот препарат назначают при острой боли для снятия болевых ощущений, снижения отечности и температуры. Его нельзя использовать пациентам с болезнями желудочно-кишечного тракта и печени, детям и беременным женщинам.
Бутадион (мазь) часто выписывают для борьбы с шейным остеохондрозом. Этот препарат используется локально; он снимает воспаление, уменьшает отечность, устраняет боль. Его также можно применять для снятия болевого синдрома в суставах ног и рук, пояснице, коленном и локтевом суставах. Для достижения эффекта мазь наносят тонким слоем на очаг воспаления в течение 10 дней. Из побочных эффектов могут проявиться следующие: экзема, шелушение, зуд, отеки. Средство противопоказано к применению беременным женщинам в первом и третьем триместре.

Правила применения

Прием НПВС

Нестероидные противовоспалительные средства имеют достаточно много побочных эффектов, поэтому принимать их нужно с осторожностью, соблюдая определенные правила:

Противовоспалительные таблетки необходимо употреблять после еды, запивая небольшим количеством воды. Это обусловлено тем, что они могут оказывать негативное влияние на работу желудка и печени.
Схема и продолжительность лечения не могут быть продлены вами индивидуально, без одобрения врача. Передозировка может спровоцировать негативные реакции организма;
Даже препараты местного наружного применения могут спровоцировать развитие гастрита, поэтому мази и гели нужно дозировать четко по инструкции;
Параллельно употреблению НПВП часто назначается прием Алмагеля для защиты слизистой желудка от воздействия нестероидов;
Назначить прием НПВС может только врач.

Противопоказания и побочные эффекты

Препараты НПВП

Нестероидные противовоспалительные средства – достаточно сильные препараты, относиться к их приему нужно серьезно. Не удивительно, что у них есть внушительный список противопоказаний к применению. Даже очень хорошее лекарство может нанести вред, если употреблять его неправильно и без назначения специалистом.

Поэтому, если вы не хотите столкнуться с негативными последствиями при приеме НПВП, сначала уточните, можно ли его использовать именно вам.

Чаще всего в перечне запретов встречаются следующие ограничения:

болезни почек и печени – как острые формы, так и хронические;
гастрит, колит, язвенная болезнь являются противопоказанием для приема НПВС в форме таблеток и инъекций. При данных заболеваниях рекомендовано использование суппозиториев (свечей);
патологии прямой кишки, в свою очередь, запрещают прием нестероидов в виде свечей – в данном случае показаны уколы и таблетки.

Самыми безопасными нестероидами считаются ибупрофен и парацетамол. Их употребление может быть назначено даже детям самого юного возраста. Что касается возможных побочных эффектов при приеме остальных противовоспалительных средств, то стоит отметить возможность появления лейкоцитоза. Поэтому при назначении НПВП важно регулярно сдавать анализы крови, чтобы не допустить критического снижения числа лейкоцитов.

Для предотвращения развития заболеваний желудочно-кишечного тракта при приеме нестероидных препаратов важно соблюдать лечебную диету. Также вы можете столкнуться с такими неприятными последствиями, как диарея, головная боль, аллергия, склонность к кровотечениям, боли в животе, отечность, сонливость. При появлении первых побочных эффектов стоит незамедлительно обратиться к врачу, чтобы подобрать вам другой препарат.

Заключение

Болевой синдром при болезнях позвоночника и суставов доставляет пациентам множество неудобств и неприятных моментов. Терпеть боль не надо − это сигнал тела о том, что оно нуждается в вашей помощи и внимании. Противовоспалительные препараты нового поколения способны значительно облегчить состояние больного, поэтому опасаться их применения не стоит. Их основная цель – обезболивать, снижать воспаление, уменьшать отечность. Главное – делать все с разрешения и под контролем врача, и тогда НПВП станут вашими надежными помощниками в борьбе с болезнью.

Имеются противопоказания. Необходима консультация специалиста

Источник