Норадреналин механизм действия показания противопоказания

Норадреналин – препарат, применяемый для быстрого восстановления артериального давления.

Форма выпуска и состав

Норадреналин выпускается в форме концентрата для приготовления раствора для внутривенного введения: прозрачного, бесцветного либо коричневато-желтого (в бесцветных стеклянных ампулах по 2, 4 или 8 мл, по 5 ампул в контурных ячейковых упаковках, по 1 или 2 упаковки в картонной пачке).

В состав 1 мл концентрата входит:

• Действующее вещество: гидротартрат норэпинефрина (в форме моногидрата) – 2 мг (эквивалентно 1 мг норэпинефрина основания);
• Вспомогательные компоненты: хлористоводородная кислота или гидроксид натрия – до pH 3,0-4,5, хлорид натрия – 8,4 мг, вода для инъекций – до 1 мл.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Норэпинефрин является нейромедиатором и амином биогенного происхождения, обладающим интенсивным стимулирующим действием на α-адренорецепторы и умеренно стимулирующим действием на β1-адренорецепторы. Даже при содержании в крови в небольших концентрациях активное вещество обуславливает генерализованную вазоконстрикцию, за исключением коронарных сосудов, расширяющихся за счет непрямого действия по причине усиления потребления кислорода. Это приводит к увеличению ударного и минутного объема сердца и к повышению частоты (в отсутствие ваготонии) и интенсивности сокращения миокарда. Норэпинефрин обуславливает повышение как диастолического, так и систолического артериального давления, повышает центральное венозное давление и общее периферическое сопротивление сосудов.

Кардиотропный эффект Норадреналин объясняется его стимулирующим действием на β1-адренорецепторы сердца.

Фармакокинетика

После внутривенного введения норэпинефрин начинает действовать достаточно быстро, однако его эффекты длятся ограниченный промежуток времени. Период полувыведения из плазмы крови составляет 1-2 минуты. Норэпинефрин выводится из плазмы с высокой скоростью посредством обратного захвата и участия в метаболических процессах и слабо преодолевает гематоэнцефалический барьер.

Вещество метаболизируется в печени и других тканях путем метилирования при участии катехол-О-метилтрансферазы и дезаминирования при участии моноаминоксидазы. Конечным метаболитом является 4-гидрокси-3-метоксиминдальная кислота, а промежуточными метаболитами – 3,4-дигидроксиминдальная кислота и норметанефрин.

Метаболиты норэпинефрина в значительной степени выводятся через почки с мочой в виде сульфатных конъюгатов и в меньшей степени – в виде глюкуронидных конъюгатов.

Показания к применению

Согласно инструкции, Норадреналин назначают для быстрого восстановления артериального давления при остром его понижении.

Противопоказания

Абсолютные:

• Артериальная гипотензия, связанная с гиповолемией (кроме случаев, когда препарат применяют для поддержания коронарного и мозгового кровотока до окончания лечения, направленного на восполнение объема циркулирующей крови);
• Выраженная гиперкапния и гипоксия;
• Проведение циклопропановой и галотановой общей анестезии (из-за риска развития аритмий сердца);
• Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Относительные (Норадреналин следует применять с осторожностью при наличии следующих заболеваний/состояний):

• Острая сердечная недостаточность, выраженная левожелудочковая недостаточность;
• Стенокардия Принцметала;
• Недавно перенесенный инфаркт миокарда;
• Тромбоз коронарных, периферических либо брыжеечных сосудов (из-за риска увеличения зоны инфаркта и усугубления ишемии);
• Недостаточное кровообращение.

Кормящим и беременным женщинам можно вводить Норадреналин только в случаях, если польза от применения препарата для здоровья матери выше возможного вреда для ребенка.

Инструкция по применению Норадреналина: способ и дозировка

Норадреналин следует вводить только внутривенно, посредством устройств центрального венозного доступа (для уменьшения риска экстравазации и дальнейшего некроза тканей).

Дозы Норадреналина врач устанавливает индивидуально, основываясь на клиническом состоянии пациента.

В зависимости от способа введения Норадреналина, концентрат разводят следующим образом:

• Шприцевая инфузионная помпа: к 4 мл препарата 1 мг/мл следует добавить 46 мл 5% раствора декстрозы;
• Капельница: к 40 мл препарата 1 мг/мл следует добавить 460 мл раствора декстрозы 5%.

В обоих способах разведения конечная концентрация полученного раствора для внутривенного введения должна составлять 80 мг/л (эквивалентно 40 мг/л норэпинефрина основания). Смешивать Норадреналин с другими лекарственными средствами нельзя.

Рекомендуемая начальная доза Норадреналина и скорость ведения – 0,1-0,3 мкг/кг в минуту. Скорость инфузии прогрессивно увеличивают пошагово титрованием, по 0,05-0,1 мкг/кг в минуту, в соответствии с наблюдаемым прессорным эффектом до момента, пока не будет достигнута желаемая нормотония. Для достижения и поддержания нормотонии дозы для разных больных могут различаться. Целью проведения терапии является достижение нижней границы нормы систолического давления (от 100 до 120 мм рт.ст.) либо достижение достаточного уровня среднего значения (выше 65-80 мм рт.ст. в зависимости от состояния больного).

Перед началом или во время лечения необходима коррекция гипоксии, гиповолемии, гиперкапнии и ацидоза.

Препарат необходимо применять совместно с надлежащим восполнением объема циркулирующей крови.

Чтобы избежать возникновения гипертензии, продолжительность, скорость введения и дозу раствора Норадреналина определяют с учетом данных контроля сердечной деятельности и под обязательным врачебным контролем артериального давления (до достижения нормотонии – каждые 2 минуты, затем каждые 5 минут на протяжении всей инфузии).

Терапию нужно снижать поэтапно, поскольку резкая отмена препарата может привести к возникновению острой гипотензии.

Продолжительность курса может варьироваться от нескольких часов до 6 дней.

Из-за опасности развития некрозов нужно остерегаться введения Норадреналина внутримышечно и подкожно.

Побочные действия

• Центральная нервная система: бессонница, тревога, головная боль, психотические состояния, цефалгия, тремор, слабость, снижение внимания, спутанность сознания, рвота, тошнота, анорексия;
• Сердечно-сосудистая система: гипоксия тканей и артериальная гипертензия, ишемические нарушения (связанные с мощной вазоконстрикцией, которая может привести к похолоданию и бледности лица и конечностей), тахикардии, брадикардия, ощущение сердцебиения, аритмии, увеличение сократительной способности сердечной мышцы из-за бета-адренергического эффекта Норадреналина на сердце (хронотропного и инотропного), острая сердечная недостаточность;
• Мочевыделительная система: задержка мочеиспускания;
• Дыхательная система: боли в области средостения и грудины, одышка, дыхательная недостаточность, затруднение дыхания;
• Иммунная система: затруднение дыхания и аллергические реакции (при наличии гиперчувствительности к компонентам препарата);
• Орган зрения: острая глаукома (у больных с анатомической предрасположенностью – с закрытием угла передней камеры глазного яблока);
• Местные реакции: раздражение в месте введения или развитие некроза.

При быстром введении Норадреналина могут наблюдаться: озноб, головная боль, тахикардия, охлаждение конечностей.

Продолжительное введение препарата для поддержания артериального давления при отсутствии восстановления объема циркулирующей крови может привести к развитию следующих побочных действий: тяжелый висцеральный и периферический ангиоспазм, гипоксия тканей, понижение почечного кровотока, уменьшение выработки мочи, увеличение уровня лактата в сыворотке крови.

При наличии гиперчувствительности к компонентам препарата во время терапии в обычных или высоких дозах могут наблюдаться диспепсические явления и выраженное повышение артериального давления, сопровождающееся светобоязнью, головной болью, бледностью кожных покровов, колющей загрудинной болью, рвотой и повышением потоотделения.

Передозировка

При приеме Норадреналина в высоких дозах могут наблюдаться такие нежелательные симптомы, как выраженное повышение артериального давления, спазмы сосудов кожи, анурия, коллапс. При появлении дозозависимых симптомов передозировки препарата рекомендуется снизить его дозу.

Особые указания

Одновременное применение Норадреналина с ингибиторами моноаминоксидазы триптилинового и имипраминового типа не рекомендуется (из-за риска развития продолжительного и выраженного повышения артериального давления).

Пожилые больные могут быть особенно чувствительны к воздействию препарата, поэтому во избежание гипертензии во время вливания необходимо часто (каждые 2 минуты) проверять скорость потока и кровяное давление.

При продолжительном применении Норадреналина может наблюдаться понижение плазменного объема (необходимо провести коррекцию во избежание возвратной гипотонии при отмене препарата).

При развитии нарушений сердечного ритма во время вливания нужно сократить дозу.

При применении Норадреналина у больных с сахарным диабетом и гипертиреозом следует соблюдать осторожность.

Для снижения риска развития экстравазации и последующего некроза тканей при введении препарата необходимо постоянно контролировать положения иглы в вене. Место инфузии нужно часто проверять на возникновение инфильтрации (свободного потока). Чтобы избежать протекания препарата из сосуда (экстравазации) следует действовать с осторожностью. Из-за вазоконстрикции вены с повышенной проницаемостью возможно протекание Норадреналина в ткани, которые окружают используемую для инфузии вену. Чтобы ослабить эффект локальной вазоконстрикции нужно сменить место инфузии.

При протекании Норадреналина из инъекции либо сосуда мимо вены может произойти побледнение и в дальнейшем разрушение тканей (из-за сосудосуживающего действия лекарства на сосуды). При попадании Норадреналина мимо венозного кровотока в место инъекции вводят 5-10 мл мезилата фентоламина в 10-15 мл физиологического раствора.

После разведения концентрата Норадреналина, полученный раствор необходимо использовать на протяжении 12 часов.

Применение при беременности и лактации

Норэпинефрин может препятствовать перфузии плаценты и провоцировать брадикардию плода, а также вызывать сокращения матки и приводить к асфиксии плода на поздних сроках беременности.

Применять норэпинефрин в период лактации необходимо с осторожностью, поскольку сведения о его способности проникать в грудное молоко отсутствуют.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Норадреналина с некоторыми лекарственными средствами могут возникать следующие эффекты:

• Сердечные гликозиды, хинидин, трициклические антидепрессанты: увеличение риска развития аритмий;
• Средства для ингаляционной общей анестезии (изофлуран, галотан, хлороформ, энфлуран, метоксифлуран, циклопропан): увеличение риска развития желудочковых аритмий;
• Альфа-адреноблокаторы (лабеталол, доксазозин, фентоламин, феноксибензамин, теразозин, празозин, талазозин) и другие препараты с альфа-адреноблокирующей активностью (локсапин, галоперидол, тиоксантены, фенотиазины): противодействие сосудосуживающего действия Норадреналин;
• Гипотензивные препараты, диуретики: понижение эффекта от действия Норадреналина;
• Мапротилин, трициклические антидепрессанты: усиление прессорного действия, сердечнососудистых эффектов, аритмий, тахикардии;
• Доксапрам, кокаин: взаимное усиление гипертензивного действия;
• Бета-адреноблокаторы: взаимное ослабление действия;
• Нитраты: ослабление антиангинального действия;
• Фуразолидон, ингибиторы моноаминоксидазы, селегилин, прокарбазин: усиление и удлинение прессорного эффекта;
• Гормоны щитовидной железы: увеличение риска возникновения коронарной недостаточности на фоне стенокардии;
• Окситоцин или алкалоиды спорыньи: усиление вазопрессорного и сосудосуживающего эффекта.

Аналоги

Аналогами Норадреналина являются: Норадреналин Агетан, Норэпинефрин, Артеренол, Левартеренол, Левофед, Норартринал, Норэксадрин.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре до 25 °C.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Норадреналине

Препарат часто используется в критических ситуациях, грозящих летальным исходом, поэтому отзывы о Норадреналине, оставленные пациентами, практически не встречаются. В таких случаях больные не способны адекватно оценить результаты лечения и часто даже не знают о том, что получали его. Обычно мнения о данном лекарственном средстве высказывают специалисты, которых больше всего волнует вопрос повышения скорости введения Норадреналина в критические для жизни пациента моменты. Многим врачам требуется весь их профессионализм и знания, чтобы спасти жизнь человека и адекватно провести терапию препаратом. В связи с этим потребность в самостоятельном введении данного средства пациентами отсутствует.

Цена на Норадреналин в аптеках

В среднем цена на Норадреналин в аптеках составляет 1198‒1550 рублей (за ампулы объемом 4 мл, в упаковку входит 10 шт.) или 1456‒1500 рублей (за ампулы объемом 8 мл, в упаковку входит 10 шт.).