Отхаркивающие средства побочные действия

Вещества, относящиеся к этой группе, вызывают усиление секреции бронхиальных желез и разжижение бронхиальной слизи, повышают физиологическую двигательную активность мерцательного эпителия дыхательных путей и бронхиол. Отделение мокроты при кашле облегчается, слизь быстрее продвигается из альвеол и мелких бронхов в более крупные бронхи и трахею. Последующим кашлевым толчком, возникающим рефлекторно в ответ на раздражение слизистой трахеи поступившей мокротой, происходит выброс ее в полость рта, т.е. отхаркивание.

Отхаркивающие средства применяются при воспалительных заболеваниях дыхательных путей, когда затруднено отхождение мокроты. Часто их применяют в комплексной терапии вместе с антибактериальными препаратами, бронхолитиками, сердечными средствами. Одновременно с приемом отхаркивающих средств назначается обильное теплое питье (не менее 1,5 л в сутки) для ускорения разжижения мокроты и облегчения отхаркивания.

Средства для удаления мокроты по механизму действия делятся на:

1. Секретомоторные (бронхосекретики, регидранты)

а) средства рефлекторного действия (препараты термопсиса, алтея и др. лек. растений)

б) средства резорбтивного действия (йодиды, натрия гидрогенкарбонат)

2. Муколитические (бронхосекретолитики, отхаркивающие средства прямого действия).

а) препараты протеолитических ферментов (трипсин, химотрипсин, рибонуклеаза, дезоксирибонуклеаза)

б) синтетические муколитики (ацетилцистеин, карбоцистеин, месна)

в) стимуляторы синтеза сурфактанта (бромгексин, амброксол)

г) заменители сурфактанта (альвеофакт, экзосурф, сукрим, куросурф). Назначаются новорожденным при синдроме дыхательных нарушений в качестве заместительной терапии. Получают из альвеолярного смыва крупного рогатого скота с последующей модификацией или синтетическим путем. Вводят в дыхательные пути путем аэрозолей или эндотрахеальной инстилляции.

1. Препараты рефлекторного действия применяются внутрь. Они раздражают рецепторы слизистой желудка и через афферентные волокна вагуса посылают возбуждение в стволовую часть ЦНС (центры n.vagus, дыхательный и рвотный). Возбуждение распространяется по нисходящим ветвям блуждающего нерва на органы дыхания, что приводит к усилению секреции бронхиальных желез, уменьшению вязкости секрета, повышению физиологической активности мерцательного эпителия и перистальтических движений бронхиол.

Продвижение мокроты из нижних отделов в верхние отделы дыхательных путей облегчается. Этот эффект проявляется и в начальной стадии возбуждения рвотного центра. Поэтому группа рвотных средств рефлекторного типа действия используются в меньших дозах в качестве отхаркивающих. Жидкий секрет обволакивает слизистую оболочку дыхательных путей, защищает от раздражения, что приводит к противовоспалительному действию и устранению кашля.

К отхаркивающим средствам рефлекторного действия относятся препараты травы термопсиса, корня алтея, мукалтин, корней солодки, синюхи, истода, терпингидрат, натрия бензоат, нашатырно-анисовые капли, эфирные масла (эвкалиптовое, анисовое, тимоловое и др.).

В педиатрической практике широко используются настои растений мать-и-мачехи, фиалки трехцветной, первоцвета, подорожника, душицы, чабреца, цветов бузины и комбинированные препараты растительного происхождения: Пертуссин (Pertussinum), грудной эликсир (Elixir pectoralis).

Трава термопсиса ланцетного (мышатника) — Herba Thermopsidis lanceolata

Произрастает в Заволжье, Сибири, Казахстане. Содержит алкалоиды (цитизин, пахикарпин, др.), сапонины, эфирные масла и др. вещества.

Цитизин — кратковременно возбуждает дыхательный центр, и использовался раньше в виде препарата цититона (Cytitonum). Сумма всех действующих начал термопсиса оказывает отхаркивающее действие, углубляет и учащает дыхание, а в больших дозах оказывает рвотное действие. Назначается взрослым в виде: настоев из расчета 0,6 — 180 мл по 1 ст. ложке 5-6 р/д; порошка; таблеток; сухого экстракта по 0,01-0,05 каждые 2-3 часа. Сухой экстракт термопсиса входит в состав сухой микстуры от кашля для взрослых (Mixtura sicca contra tussim pro adultis).

Отхаркивающие препараты следует назначать каждфе 2-3 часа (до 6 раз в день), чтобы усилить секрецию мокроты, и облегчить ее продвижение вверх. Больного нужно держать на стадии легкого поташнивания.

Детям при воспалительных процессах в дыхательных путях, когда затрудняется выделение мокроты, настои термопсиса готовятся из расчета 0,1 — 100 мл (до 2-х лет) и 0,2 — 100 мл (после 2-х лет), назначаются по 1 чайной, десертной или столовой ложке в зависимости от возраста 5-6 р/д. В больших дозах, а также при длительном применении терапевтических доз у детей развивается тошнота и рвота.

Корень Алтея — Radix Althaeae

Содержит до 35% слизи. Применяют в виде настоя (6,0 — 180 мл), сиропа. Оказывает отхаркивающее и противовоспалительное действия при заболеваниях дыхательных путей. Корень алтея входит в состав грудных сборов (Species pectoralis №1-3), сухой микстуры от кашля для детей (Mixtura sicca contra tussim pro infantibus).

Мукалтин — Mucaltinum

Препарат, содержащий смесь полисахаридов (сухую слизь) из травы алтея. Оказывает отхаркивающее и обволакивающее действия. Применяется в виде таблеток по 0,05 при острых и хронических воспалительных заболеваниях дыхательных путей (бронхитах, пневмониях, бронхоэктазиях). Назначают по 1-2 таблетки перед едой. Курс — 7-10 дней. Детям таблетку можно растворить в 1/3 стакана теплой воды и добавить сахарный сироп.

Побочные эффекты: аллергические реакции.

Терпингидрат — Terpinum hydratum

Оказывает отхаркивающее, слабое антисептическое и мочегонное действие. Применяется при хронических бронхитах.

Формавыпуска: порошок по 0,05-0,5; комбинированные таблетки с натрия гидрокарбонатом по 0,25 поровну. Детям терпингидрат назначается по 0,025 на год жизни.

Противопоказания: гастриты и язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, заболевания почек.

Натрия бензоат — Natrii benzoas

Оказывает отхаркивающее и противомикробное действие. Бензойная кислота оказывает раздражающее действие на слизистую желудка, выделяется из организма бронхиальными железами. Входит чаще в состав микстур. Малотоксичен. Применяется внутрь как отхаркивающее средство при воспалительных заболеваниях дыхательных путей в дозе 0,2-0,5 на 1 прием (детям — 0,02 на один год жизни). В виде 15% р-ра раньше вводился в/в по 10 мл при абсцессе легкого и гнилостном бронхите.

Натрия бензоат применяется также для исследования антитоксической функции печени (проба Пыттеля — одномоментно 4 г, по количеству выделившейся гиппуровой кислоты судят о функциональном состоянии печени).

Побочные эффекты: тошнота, боль в животе.

Противопоказания: заболевания ЖКТ и почек.

Капли нашатырно-анисовые — Liquor ammonii anisatus

Состав: масла анисового — 2,81 г, р-ра аммиака — 15 мл, спирта 90% — до 100 мл.

Отхаркивающее действие связано как с рефлекторным,так и резорбтивным действием. Эфирное масло стимулирует секрецию бронхиальных желез, а аммиак вызывает разжижение мокроты. Оказывает слабый антисептический эффект. Назначаются при острых и хронических бронхитах, гнилостных процессах в легких, бронхоэктазиях. Детям — по 1 капле на год жизни, после 10 лет и взрослым — по 10-15 капель на прием.

2. Препараты резорбтивного действия, всасываясь в желудке, поступают в кровь и выделяются частично слизистой оболочкой дыхательных путей. Здесь они непосредственно стимулируют бронхиальные железы, разжижают мокроту, стимулируют моторную функцию мерцательного эпителия. Особо активно влияют на вязкость мокроты препараты иода.

Натрия иодид — Natrii iodidum и Калия иодид — Kalii iodidum

При приеме внутрь в р-рах и мистурах по 0,3-0,5-1,0 на прием (после еды с молоком) быстро всасываются и частично выводятся бронхильными железами. Увеличивают секрецию бронхиальных желез, разжижают секрет, расширяют бронхи, облегчают отхаркивание. Назначаются при хронических бронхитах с трудно отделяемой мокротой, особенно у пожилых больных с астматическим компонентом. Назначаются также при грибковых заболеваниях легких.

Побочные эффекты: иодизм — насморк, слюнотечение, сыпь на коже; нарушение функции щитовидной железы (гипотиреоз и кретинизм у детей, тиреотоксикоз у взрослых).

Противопоказания: острые воспалительные процессы в легких и дыхательных путях, туберкулез легких, почечная недостаточность, беременность, кормящим матерям.

Аммония хлорид — Ammonii chloridum

После приема внутрь частично выделяется слизистой оболочкой бронхов в виде углекислого аммония, который действует как щелочь, повышая рН в воспаленных тканях, увеличивая секрецию слизистых желез и разжижая мокроту. Назначается при острых и подострых воспалительных заболеваниях дыхательных путей. Вводится в отхаркивающие микстуры по 0,2-0,5 г взрослым, детям 0,1-0,25 в зависимости от возраста. Можно выписывать в виде порошка в капсулах, в 0,5-2,5% р-ре внутрь.

Побочные эффекты: диспепсические расстройства (тошнота, рвота, понос, боли в желудке), поэтому их рекомендуется принимать после еды.

Противопоказания: острые поражения почек в виду возможности развития некомпенсированного ацидоза (ионы Cl связывают щелочные резервы крови); язвенная болезнь ЖКТ.

Натрия гидрогенкарбонат — Natrii hydrogencarbonas

Натрия гидрогенкарбонат (сода), а также щелочные минеральные воды оказывают отхаркивающее и противовоспалительное действие. Щелочи, поступая в просвет бронхов через железы, снижают местный ацидоз и способствуют разжижению мокроты, т.к. расплавляют муцин, и ее отделению.

Натрия гидрогенкарбонат вводится в состав микстур в разовой дозе 0,25-0,5, входит в состав «Таблеток от кашля». Может назначаться с обильным теплым питьем (молоко, минеральная вода). Эфирные масла и щелочи наиболее эффективны в виде ингаляций с водяным паром (например, 2% р-р натрия гидрогенкарбоната с анисовым маслом).

Отхаркивающее резорбтивное действие присуще камфоре и сульфокамфокаину.

3. Препараты муколитического действия являются более эффективными, чем секретомоторные. средства. В качестве муколитических (секретолитических) средств применяются ферментные препараты (трипсин, химотрипсин, рибонуклеаза, дезоксирибонуклеаза и др.), а также специфически действующие синтетические препараты (ацетилцистеин, бромгексин, амброксол).

Трипсин — Trypsinum

Протеолитический фермент, разрывает пептидные связи молекул белка мокроты.

Химотрипсин — Chimotrypsinum

Протеолитический фермент, разрывает связи между отдельными ароматическими аминокислотами, уменьшает вязкость и эластичность мокроты.

Трипсин и химотрипсин как отхаркивающие средства вводятся как ингаляционно в течение 10-15 минут, так и внутримышечно. Перед применением растворяют в 2-3 мл изотонического р-ра натрия хлорида. По окончании ингаляции необходимо удалить остатки вещества из дыхательных путей отхаркиванием и откашливанием во избежание повреждающего действия на реснички мерцательного эпителия. Эффективны при затруднении отхаркивания и гнойной мокроте.

Показания: трахеит, бронхит, бронхоэктатическая болезнь, пневмония, ателектаз легких для местного воздействия на фиброзные образования, некротизированные ткани, для разжижения вязкого секрета, отторжения гноя. Внутримышечно вводят по 5-10 мг 1-2 раза в день растворив в 1-2 мл 0,9% р-ра натрия хлорида.

Форма выпуска: в сухом виде во флаконах по 0,005 и 0,01г.

В качестве отхаркивающих муколитических препаратов могут использоваться также другие ферментные препараты: рибонуклеаза (Ribonucleasum) вызывает деполимеризацию РНК и дезоксирибонуклеаза (Desoxyribonucleasum) — вызывает деполимеризацию ДНК. Назначают ингаляционно, выпускаются во флаконах в сухом виде от 5 до 50 мг.

Побочные эффекты: Все ферментные препараты при ингаляционном ввдении могут оказывать аллергизирующее действие, при в/м введении возможны болезненность на месте введения, повышение температуры, тахикардия.

Противопоказания:декомпенсация сердечной деятельности, эмфизема легких с дыхательной недостаточностью, туберкулез легких, панкреатит, геморрагический диатез.

Ацетилцистеин — Acetylcysteinum, Син.: АЦЦ, Мукосольвин

Относится к муколитическим (секретолитическим) препаратам. Механизм действия его связан с разрывами дисульфидных связей кислых мукополисахаридов мокроты, что способствует разжижению мокроты, увеличению ее объема, облегчению выделения. Оказывает отхаркивающее и противовоспалительное действие. Разжижает также гной.

Применяется при воспалительных заболеваниях дыхательных путей, сопровождающихся повышенной вязкостью мокроты с присоединением гнойной инфекции. Профилактически назначают для предотвращения осложнений при операциях на органах дыхания и после интратрахеального наркоза.

Применяют ацетилцистеин по 1 таблетке 1-3 р/д (в зависимости от дозы); виде ингаляций по 3-5 мл 20% р-ра 2-3 р/д (в течение 15-30 минут). Оказывает сильное и быстрое действие, однако у ослабленных больных, не способных активно откашливать мокроту может привести к ее накоплению в просвете бронхов и развитию острой дыхательной недостаточности. В таких случаях необходимо активная аспирация мокроты. Для промывания бронхов при лечебных бронхоскопиях применяют 5-10% р-ры. Можно вводить препарат в/м.

Побочные эффекты: тошнота, бронхоспазм. Осторожно применять при легочных кровотечениях, заболеваниях печени, почек, дисфункции надпочечников. При использовании более 5-10 дней, может разрушать поверхностный слой слизистой оболочки бронхов.

Форма выпуска: таблетки по 0,2-0,4-0,6 г; 20% р-р для ингаляций в ампулах по 5 и 10 мл и р-р 10% для инъекций по 2 мл.

К средствам, стимулирующим образование сурфактанта, относится бромгексин и амброксол. Сурфактант – поверхностно-активное вещество легких. При его отсутствии альвеолы спадаются.

Бромгексин — Bromhexinе, Син.: Бисольвин, Сольвин, Флегамин.

Оказывает отхаркивающее и муколитическое действие. Муколитический эффект объясняется деполимеризацией и разжижением мукопротеиновых и мукополисахаридных волокон мокроты. Вязкость мокроты снижает в 30-50 раз. Стимулирует образование сурфактанта. Также оказывает слабое противокашлевое действие. Показан при наличии густого вязкого гнойного секрета при острых и хронических бронхитах, бронхообструктивном синдроме, бронхиальной астме, острой и хронической пневмонии, туберкулезе легких, для санации бронхиального дерева в пред- и послеоперационном периоде.

Терапевтический эффект проявляется обычно через 24-48 часов после начала лечения. Курс от 4-х дней до 4-х недель. Существенным недостатном бромгексина является слабая способность к проникновению в бронхо-легочную систему и короткий период полувыведения.

Побочные эффекты: аллергические реакции, диспепсические расстройства.

Формавыпуска: таблетки по 0,008; драже по 0,004; эликсир; сироп для детей. Может вводится ингаляционно (ампулы по 2 мл, содержащие 4 мг препарата, разводят водой 1:1).

Амброксол – Ambroxol, син.: Лазолван, мукоброн, амброксан, амбробене, амброгексал.

Метаболит бромгексина. Отхаркивающее действие у амброксола выражено сильнее, чем у бромгексина. Препарат стимулирует образование сурфактанта, нормализует нарушенное соотношение серозного и слизистого компонента бронхиального секрета, улучшает реологические показатели мокроты (уменьшает ее вязкость и адгезивные свойства), облегчает ее выведение из бронхов.

Хорошо всасывается из ЖКТ. Эффект развивается через 30 минут, и продолжается 6-12 часов.

Применяется по тем же показаниям, что и бромгексин. Может использоваться для стимуляции образования сурфактанта у недоношенных детей и новорожденных с синдромом дыхательной недостаточности. При тяжелых состояниях муколитики вводят парентерально.

При комбинации амброксола с антибактериальными средствами, происходит их накопление в органах дыхания, т.к. он увеличивает их пассивную диффузию в легких.

Побочные эффекты: тошнота, рвота, аллергические реакции.

Противопоказания: первые 3 месяца беременности, индивидуальная непереносимость.

Формавыпуска: таблетки по 0,03 — 3 раза в день после еды; сироп для детей (0,3% 100 мл); р-р для ингаляций (0,70% р-р 100 мл); ампулы (по 2 мл 0,75% р-ра) для в/м или в/в, амброксол-ретард – таблетки 0,075.

В педиатрической практике отхаркивающие средства используются самостоятельно при воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей, при муковисцидозе (ацетилцистеин, бромгексин), в комплексной терапии при пневмониях, туберкулезе легких, бронхитах, бронхоэктазах, бронхиальной астме и др. заболеваниях. Однако применение их в младшем детском возрасте требует осторожности из-за возможности закупорки слизью дыхательных путей.