Относительные противопоказания при тромболитической терапии

Впервые тромболитические препараты были применены в клинической практике С. Шерри и В. Тиллетом еще в 1949 году. Уже в 1959 году были полученные данные об успешном применении Стрептокиназы для терапии больных c инфарктом миокарда, но всеобщее признание тромболитики получили только в 1989 году.

В отличие от антикоагулянтов и антитромбоцитарных препаратов, применение которых способствует профилактике образования тромбов, тромболитические средства способны растворять уже появившийся фибриновый тромб. Это воздействие способствует восстановлению нормального кровотока в зоне ишемии пораженного органа и нормализации его функционирования.

Эта статья поможет вам узнать о показаниях и противопоказаниях к назначению тромболитической терапии и ознакомит вас с основными препаратами этой группы. Помните о том, что тромболитики должны назначаться только врачом, и их прием должен сопровождаться контролем лабораторных показателей крови и состояния сосудов.

Показания

Тромболитики могут применяться в различных сферах медицины. Основными показаниями к их назначению становятся заболевания, сопровождающиеся образованием фибриновых тромбов. Тромбозы могут быть артериальными, венозными или вызываться системными, парадоксальными или легочными тромбоэмболиями.

Основные показания к применению тромболитиков:

• инфаркт миокарда;
• инсульт;
• ТЭЛА;
• периферические и центральные тромбозы артерий;
• тромбозы почечных, печеночных и других вен, кроме вен ног;
• тромбоз имплантированного трехстворчатого клапана;
• тромбоз центральной вены сетчатки;
• закупорка аорто-коронарных и других вспомогательных шунтов;
• закупорка периферической артерии.

Назначение этих препаратов при инфаркте миокарда показано в следующих случаях:

• типичный ангиозный приступ инфаркта миокарда, продолжающийся не менее 30 минут и не поддающийся устранению приемом Нитроглицерина, от начала которого прошло не более 11-12 часов;
• развившаяся в течении 12 часов после начала приступа инфаркта миокарда блокада левой ножки пучка Гиса;
• у пациентов с зубцом Q, наблюдающемся на ЭКГ в первые 6 часов от начала ишемии миокарда;
• у пациентов с инфарктом миокарда, сопровождающимся подъемом сегмента ST на ЭКГ в двух и более отведениях, которые являются сопряженными или расположены рядом;
• у пациентов с инфарктом миокарда, осложненным кардиогенным шоком, в первые 6 часов от начала приступа.

Все вышеописанные показания к назначению тромболитиков могут рассматриваться только после исключения абсолютных противопоказаний к их применению.

Оценить эффективность тромболитических средств возможно при помощи выполнения анализа крови, ЭКГ или ангиографии.

Противопоказания

Тромболитическую терапию не проводят при кровотечениях или угрозе их возникновения.

Основным нежелательным побочным эффектом этих лекарственных средств являются возможные кровотечения, которые могут как усугублять основное заболевание, так и сказываться на общем состоянии пациента. В связи с этим противопоказания к назначению тромболитиков могут быть абсолютными и относительными.

Абсолютные противопоказания

• Наличие внутреннего кровотечения на момент назначения;
• массивные кровотечения из органов мочеполовой или пищеварительной системы, если с даты их возникновения прошло менее 10-14 дней;
• травмы, которые сопровождались повреждением внутренних органов, биопсии или масштабные операции, если с их даты прошло менее 10 дней;
• хирургические вмешательства на спинном или головном мозге, если с их даты прошло менее 2 месяцев;
• неподдающийся коррекции подъем артериального давления более 200/120 мм рт. ст.;
• подозрение на перикардит;
• риск расслоения аневризмы аорты;
• перенесенный ранее геморрагический инсульт;
• остаточные явления после перенесенного инсульта;
• геморрагический диатез;
• подозрение на острый панкреатит;
• тромбоцитопения при показателях тромбоцитов менее 100 тыс. в 1 см3;
• аллергические реакции на тромболитик.

Относительные противопоказания

• Заболевания, которые могут провоцировать кровотечение;
• инфекционный эндокардит;
• острый перикардит;
• тяжелые патологии почек или печени;
• беременность;
• тяжелая артериальная гипертензия до 180/110 мм рт. ст. и выше;
• патологии сосудов головного мозга;
• диабетическая геморрагическая ретинопатия;
• перенесенные в прошлом хирургические вмешательства или травмы, связанные с повреждением спинного или головного мозга;
• кровотечения из пищеварительных органов и мочеполовой системы;
• тромбозы глубоких вен ног;
• переломы костей;
• масштабные ожоги;
• проведенная тромболитическая терапия АПСАК или Стрептокиназой (особенно если эти препараты применялись менее, чем 4-9 месяцев назад), если требуется введение этих же препаратов (другие тромболитики могут применяться).

Тромболитические препараты

Тромболитики могут обеспечивать растворение (лизис) тромба двумя путями: доставляя в организм активированный плазмин или активируя плазминоген, который усиливает образование плазмина из плазминогена. В зависимости от механизма действия, их разделяют на такие три группы:

• I (прямые) – препараты плазменного происхождения, которые оказывают прямое протеолитическое и специфическое действие на фибрин;
• II (непрямые) – препараты-агенты, которые активируют образование плазмина путем воздействия на плазминоген (например, Стрептокиназа);
• III (комбинированные) – препараты, совмещающие свойства средств из I и II группы.

Фибринолизин (Плазмин)

Фибринолизин состоит из выделенного из плазмы человека и активированного трипсином профибринолизина (плазминогена). Этот препарат прямого действия недостаточно эффективен, т. к. оказывает медленное воздействие на артериальные тромбы. Несмотря на это, он до сих пор применяется в России и в Украине при невозможности применения более эффективных и современных тромболитических средств.

Стрептокиназа (Стрептаза)

При введении Стрептокиназы в крови больного образовывается комплекс Стрептокиназа-Плазминоген, который обеспечивает образование плазмина. Для создания этого непрямого тромболитика учеными был выделен пептид (неферментный белок), содержащийся в бета-гемолитическом стрептококке группы С, который является прямым активатором плазминогена. Аналогами этого препарата являются: Кабикиназа, Целиаза, Авелизин и др.

Этот тромболитик может вызывать выработку антител к Стрептокиназе. Это объясняется тем фактом, что он производится из культуры стрептококка, к которому у большинства людей вырабатываются антитела. Такая иммунная реакция может длиться на протяжении нескольких недель и прекращается только через 6 месяцев после введения препарата. Именно поэтому повторное назначение Стрептокиназы не рекомендуется спустя 4-9 месяцев после применения этого тромболитика или АПСАК и после спровоцированных стрептококками заболеваний. Для предотвращения развития аллергических реакций от введения этого тромболитика рекомендуется перед его применением использование антигистаминных средств или кортикостероидов.

Урокиназа

Урокиназа является ферментом, который вырабатывается из культур клеток почек. Это вещество активирует плазминоген и способствует его превращению в плазмин.

В отличие от Стрептокиназы, Урокиназа не способствует выработке антител и крайне редко вызывает аллергические реакции. Аналогами этого тромболитика являются: Урокидан, Аббокиназа и др.

Проурокиназа

Проурокиназа является активатором плазминогена и производится из ДНК-рекомбинированных клеток почек человеческого эмбриона. Выпускается две формы этого тромболитика:

• негликолизированная рекомбинантная проурокиназа (саруплаза);
• гликолизированная рекомбинантная проурокиназа.

Обе формы проурокиназы одинаково эффективны, но у гликолизированной наблюдается более быстрое начало действия.

АПСАК

АПСАК ( или ацетилированный плазминоген-стрептокиназный комплекс) — это сочетание комплекса Стрептокиназа-Плазминоген с ацетильной группой, которая обеспечивает более быстрое воздействие этого тромболитика на тромб. Аналогами АПСАК являются: Эминаза, Антистреплаза.

Тканевый активатор плазминогена

Тканевой активатор плазминогена ранее производили из культуры клеток меланомы человека и тканей матки человека. Сейчас этот тромболитик производят из ДНК-рекомбинантных материалов.

Препарат представляет собой сериновую протеазу, которая взаимодействует с плазмином, трипсином и фактором Ха и связывается с фибрином, обеспечивая растворение тромба. Тканевой активатор плазминогена не вызывает выработку антител, аллергические реакции и не влияет на гемодинамику. Согласно данным исследований, этот препарат оказывает более выраженное тромболитическое действие, чем Урокиназа и Стрептокиназа.

Стафилокиназа

Этот тромболитик секретируется различными штаммами золотистого стафилококка, но современная промышленность производит препарат путем ДНК-рекомбинантного метода. В отличие от Стрептокиназы, Стафилокиназа оказывает более выраженное тромболитическое действие и обладает меньшей аллергенностью. Есть данные о том, что этот препарат эффективней Тканевого активатора плазминогена, т. к. у исследуемой группы пациентов с инфарктом миокарда, принимающих данный тромболитик, не отмечалось ни одного летального исхода.

Тромболитики являются высокоэффективными препаратами для лечения многих патологий сердечно-сосудистой системы, сопровождающихся тромбозами. Их своевременное и грамотное применение способно сохранять трудоспособность и жизнь пациентов. Целесообразность назначения этих препаратов должна тщательно оцениваться с учетом всех показаний и противопоказаний.

После завершения тромболитической терапии возможны рецидивы тромбозов, т. к. эти препараты способны растворять тромб, но не препятствуют его повторному образованию. В связи с этим после завершения приема этих препаратов или параллельно с ними больным назначаются антикоагулянты и антиагреганты.

Первое применение препаратов тромболитической группы датируется 1949 годом. Спустя 10 лет удалось получить данные о положительной реакции организма человека на использование лекарственных средств. Изначально применяли тромболитическую терапию при инфаркте миокарда, но постепенно сфера использования значительно расширилась. Хотя результаты лечения были успешными, в медицине не спешили активно использовать тромболитики. Мировое признание к тромболитической терапии (ТЛТ) пришло только в 1989 году.

Тромболитическая терапия помогает устранить тромбы.

Если сравнивать антикоагулянты и антитромбоцитарные лекарственные средства, у тромболитиков отсутствует только профилактический эффект. Аналоги направлены на профилактику образования в кровеносной системе новых тромбов. А ТЛТ позволяет растворить и устранить появившиеся фибриновые сгустки (тромбы). Это позволяет восстанавливать ток крови в области ишемии повреждённого органа и возвращать его функции.

Показания

Существуют определённые показания к тромболитической терапии, от которых отталкивается лечащий врач при выборе тактики лечения пациента. Каждый случай рассматривается индивидуально, потому крайне важно предварительно пройти комплекс диагностических мероприятий. Это позволит понять, допускается ли в этой ситуации использовать в лечении тромболитики, либо следует искать альтернативу тромболитической терапии. В современном лечении ТЛТ широко применяются при борьбе с заболеваниями, которые сопровождаются наличием фибриновых тромбов.

Тромбы делятся на венозные и артериальные, а также вызываются лёгочной, парадоксальной или системной тромбоэмболией. В последнее время тромболитические средства активно назначают пациентам, у которых была диагностирована тромбоэмболия лёгочной артерии (ТЭЛА), эти препараты демонстрируют достаточно высокую эффективность воздействия.

ТЛТ или тромболизис актуально использовать при:

• инфарктах миокарда;
• ТЭЛА;
• периферических и центральных артериальных тромбозах;
• тромбозах вен печени, почек и других (исключением выступают вены ног);
• инсультах;
• тромбозах центральной вены сетчатки;
• закупориваниях имплантированных клапанов;
• образованиях сгустков в аорто-коронарном и другом шунте;
• тромбозах периферических артерий.

Медицинская практика наглядно показывает, что тромболитическая терапия при ишемическом инсульте, инфарктах и разных видах тромбоза демонстрирует высокую эффективность. Указанные показания к тромболизису следует обязательно сопоставлять с присутствующими у каждого конкретного пациента противопоказаниями. Показания и противопоказания могут противоречить друг другу, то есть присутствуют основания для ТЛТ, но другие проблемы со здоровьем не позволяют провести такой вариант медикаментозной терапии. Потому отдельно следует рассматривать противопоказания к тромболитической терапии. Чтобы дать оценку степени эффективности воздействия медикаментозных средств тромболитической группы, пациентов направляют на комплексную диагностику. Наиболее информативными методами обследования считаются:

• анализ крови;
• электрокардиограмма (ЭКГ);
• ангиография.

После оценки состояния лечащий врач принимает окончательное решение о возможности или невозможности проведения тромболитической терапии.

Противопоказания

Лекарственные препараты тромболитической группы способны вызывать неприятные и потенциально опасные побочные эффекты. Одним из основных и самых нежелательных выступает кровотечение. Из-за кровотечений может усугубляться течение болезни и негативно влиять на общее состояние организма. Потому специалисты тщательно проверяют каждого больного на предмет противопоказаний и возможных угроз его здоровью при приёме тромболитиков. Все рассматриваемые противопоказания делят на две группы:

• абсолютные;
• относительные.

При абсолютных противопоказаниях применять препараты категорически нельзя, а в случае относительных угроз к назначениям подходят индивидуально. Практика наглядно показывает, что ряд относительных противопоказаний всё же позволяет проводить тромболитическую терапию при ТЭЛА, инфарктах, инсультах, различных видах тромбоза и пр.

Относительные

Начнём с относительных ограничений на применение ТЛТ при инсульте, инфаркте миокарда, ТЭЛА и прочих заболеваниях, которые сопровождаются фибриновыми тромбами. Они актуальны при:

• инфекционных эндокардитах;
• тяжёлых патологиях, связанных с печенью и почками;
• вынашивании ребёнка (вне зависимости от срока беременности);
• тяжёлых артериальных гипертензиях, когда давление поднимается до 180/110 и выше;
• острых перикардитах;
• заболеваниях, вызывающих кровотечения;
• патологиях церебральных сосудов (головного мозга человека);
• диабетических геморрагических ретинопатиях;
• перенесённых хирургических операциях или травмах, которые связаны с повреждениями церебрального и спинного мозга;
• тромбозах глубоких вен на ногах;
• кровотечениях, поступающих из мочеполовой или пищеварительной систем;
• переломах костей;
• серьёзных ожогах, которые поражают большую часть тела;
• недавно проведённой тромболитической терапии (4 – 9 месяцев назад) с необходимостью использовать аналогичные тромболитики.

Если пациент проходил уже медикаментозную терапию с применением таблеток «Стрептокиназы» или «АПСАК», тогда в течение последующих 4 – 9 месяцев врачи обычно не рекомендуют проходить повторный курс этих же лекарственных препаратов. Но при назначении аналогов терапия раньше указанного срока допускается.

Абсолютные противопоказания

В предыдущей группе рассматривались противопоказания, которые можно оспорить и в некоторых ситуациях их нарушить. Теперь рассматриваются абсолютные ограничения. То есть в их случае тромболитическую терапию категорически запрещается проводить. В противной ситуации это может привести к крайне серьёзным и опасным последствиям. Чтобы избежать нежелательных осложнений, врачи обязаны провести тщательную проверку состояния здоровья пациента с целью выявления предпосылок для абсолютных противопоказаний к тромболитической медикаментозной терапии.

Лечение тромболитиками нельзя проводить при:

• внутренних кровотечениях, которые наблюдаются в момент подбора оптимального метода лечения;
• массивных кровотечениях, наблюдающихся из мочеполовой и пищеварительной систем (если они возникли меньше чем 1 – 2 недели назад);
• травмах, сопровождающихся повреждениями внутренних органов;
• биопсии и серьёзных хирургических операциях, которые проводились меньше 1,5 недели назад;
• хирургических вмешательствах, затрагивающих спинной и головной мозг, которые проводились меньше 2 месяцев назад;
• высоком артериальном давлении больше 200/120, не поддающемся корректировке медикаментозно или другими методами; 
• подозрениях на перикардиты;
• перенесённых геморрагических инсультах;
• рисках отслоения аорты;
• геморрагическом диатезе;
• остаточных явлениях после перенесённых приступов инсульта;
• подозрениях на состояние острого панкреатита;
• падении уровня тромбоцитов от отметки меньше 100 тысяч ед./мкл;
• выявлении аллергических реакций на используемые тромболитические средства.

Всё это указывает на то, что пациенту запрещено применять тромболитическую терапию с целью лечения образовавшихся тромбов. Приходится искать альтернативные решения или ждать момента, когда абсолютные противопоказания перейдут в относительные или исчезнут полностью. Для этого приходится начинать активное лечение основного заболевания, ждать завершения восстановительного периода после операций и пр.

С аллергическими реакциями и индивидуальной непереносимостью тромболитиков справиться не удастся.

Используемые тромболитики

В тромболитической терапии широко используется большой перечень лекарственных препаратов. Но все они действуют только по двум принципам:

• одни доставляют в организм пациента уже активированный плазмин;
• другие препараты активируют плазминоген, который ускоряет формирование получаемого из него плазмина.

Два механизма позволяют классифицировать все медикаментозные препараты тромболитической группы на 3 категории.

1. Прямые. Это лекарственные средства плазменного происхождения, оказывающие протеолитическое прямое действие и специфическое воздействие на фибрины.
2. Непрямые. Это так называемые медикаменты-агенты, активизирующие формирование плазмина с помощью воздействия на плазминогены.
3. Комбинированные. Такие медикаменты-тромболитики способны оказывать двойное воздействие, то есть совмещают в себе функции и свойства двух предыдущих групп лекарств.

Также следует рассмотреть и сами препараты, которые завоевали популярность и широко используются в современной медицине для борьбы с последствиями фибриновых тромбов. Расскажем о нескольких тромболитиках, наиболее актуальных при лечении в наших клиниках.

«Фибринолизин»

В его состав входит плазминоген, который выделили из плазмы человеческой крови и активировали с помощью трипсина. Лекарственный тромболитический препарат относится к средствам прямого действия, но не обладает достаточной эффективностью. Он медленно воздействует на образовавшиеся фебрильные артериальные тромбы. Хотя препарат не самый лучший, его продолжают активно использовать в России, Украине, странах СНГ. Это во многом обусловлено невозможностью применения альтернативных тромболитиков, которые обладают более высокой эффективностью, но и такой же высокой стоимостью.

«Стрептокиназа»

Когда препарат вводится в кровь больного пациента, в ней формируется специальный комплекс стрептокиназа-плазминогена, обеспечивающий создание необходимого количества плазмина. Чтобы получить такой непрямой тромболитический препарат, специалисты создали неферментный белок (пептид), который входит в состав стрептококка группы С. Это прямой активатор плазминогена.

Следует учитывать тот факт, что приём лекарственного средства может провоцировать выработку человеческим организмом антител к действующим компонентам. Обусловлена такая реакция тем, что основано лекарство на культурах стрептококка, к которому защитная система вырабатывает антитела, воспринимая тромболитик как угрозу.

Иммунная реакция обычно продолжается около месяца и прекращается спустя полгода. Этим и объясняется тот факт, что повторно «Стрептокиназу» не рекомендуется принимать раньше, чем через 4 – 9 месяцев после первого применения. Также нельзя использовать в этот период «АПСАК». Чтобы не допустить такой защитной реакции, которая не позволяет в полной мере тромболитику выполнять свои задачи, перед приёмом тромболитического средства рекомендуется пройти короткий курс с применением кортикостероидов или антигистаминного лекарства.

«Урокиназа»

Этот тромболитик является полноценным ферментом. Его получают из вырабатываемых клетками почек культур. Поступление такого вещества в организм больного пациента приводит к активизации плазминогена и обеспечивает его превращение в плазмин.

Если сравнивать со «Стрептокиназой», у «Урокиназы» нет такого воздействия, когда организм включает защитную систему и вырабатывает антитела. Аллергические реакции встречаются крайне редко.

«Проурокиназа»

Это достаточно эффективный активатор для плазминогена. Не пугайтесь сильно, но создают препарат на основе ДНК-рекомбинированных почечных клеток, полученных из эмбриона. У медикаментозного средства есть две формы выпуска:

• гликолизированная;
• негликолизированная.

По показателям эффективности они не сильно отличаются друг от друга. Единственным существенным для пациентов отличием является то, что гликолизированная форма способна оказывать более быстрое воздействие после приёма.

«АПСАК»

С помощью ацетилированного комплекса плазминоген-стрептокиназа удаётся эффективно противостоять фибриновым тромбам. Особенностью медикаментозного препарата считается высокая скорость влияния на образования в сосудах.

Потому «АПСАК» нашёл широкое применение в тромболитической терапии. Это далеко не весь перечень доступных лекарственных средств, предназначенных для проведения тромболитической терапии. Такой метод лечения позволяет достаточно быстро и эффективно справиться с образовавшимися сгустками крови, которые сформировали тромб и несут потенциальную угрозу здоровью или жизни человека. Тромболитики категорически запрещается покупать и применять самостоятельно. В этом случае самолечение грозит серьёзными последствиями. Потому сначала посетите клинику, пройдите комплексное обследование, проверьте своё состояние на предмет противопоказаний, после чего уже по назначению врача пройдёте полноценный медикаментозный курс лечения.

Всем спасибо за внимание! Будьте здоровыми! Подписывайтесь на наш сайт, задавайте вопросы, оставляйте комментарии и не забывайте приглашать к нам своих друзей!