Периндоприл противопоказания побочные действия
Содержание
Структурная формула
Русское название
Периндоприл
Латинское название вещества Периндоприл
Perindoprilum (род. Perindoprili)
Химическое название
[2S-[1[R*(R*)],2альфа,3а бета,7а бета]]-1-[2-[[1-(Этоксикарбонил)бутил]амино]-1-оксопропил]-октагидро-1H-индол -2-карбоновая кислота (в виде трет-бутиламиновой и аргининовой соли)
Брутто-формула
C19H32N2O5
Фармакологическая группа вещества Периндоприл
- Ингибиторы АПФ
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Код CAS
82834-16-0
Характеристика вещества Периндоприл
Ингибитор АПФ. Периндоприла эрбумин (трет-бутиламин) — белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде (60% масс.), спирте и хлороформе. Молекулярная масса 368,47 (свободная кислота); 441,61 (терт-бутиламиновая соль); 542,680 (аргининовая соль).
Фармакология
Фармакологическое действие — гипотензивное, вазодилатирующее, натрийуретическое, кардиопротективное.
В организме превращается в активный метаболит — периндоприлат (содержит карбоксиалкильную группу), который взаимодействует с атомом цинка в молекуле АПФ. Инактивирует АПФ в плазме, эндотелии сосудистой стенки, возможно, в клетках почечных клубочков и канальцев, ткани легких, сердца, надпочечников и мозга. Понижает уровень ангиотензина II в крови и тканях, уменьшает продукцию и высвобождение альдостерона из надпочечников, подавляет либерацию норадреналина из окончаний симпатических нервных волокон и образование эндотелина в стенке сосудов. Уменьшает ОПСС, АД (без развития тахикардии), давление наполнения левого желудочка (улучшает его диастолическое расслабление). Артериальная и венозная вазодилатация сопровождается ослаблением пост- и преднагрузки на миокард, уменьшением конечного диастолического давления в желудочках сердца, умеренному понижению ЧСС, увеличению сердечного выброса. Улучшает регионарное (коронарное, церебральное, почечное, мышечное) кровообращение, уменьшает потребность миокарда в кислороде при ИБС. Ингибируя тканевые ренин-ангиотензиновые системы оказывает кардиопротективное (предотвращает или способствует регрессии на 19% гипертрофии и дилатации левого желудочка) и ангиопротективное (предупреждает гиперплазию и пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов, индуцирует обратное развитие гипертрофии сосудистой стенки, восстанавливает эластичность крупных сосудов и функции эндотелия, в т.ч. способность высвобождать оксид азота, эндотелиальный релаксирующий фактор). Уменьшает избыточное отложение коллагена в субэндокардиальных слоях миокарда, нормализует изоферментный профиль миозина, уменьшает частоту возникновения желудочковых и реперфузионных аритмий. Повышает активность калликреин-кининовой системы, стабилизирует уровень брадикинина, вазодилататорных ПГI2 и ПГE2, предсердного натрийуретического пептида, эндотелинзависимого релаксирующего фактора. Минимизирует прессорные, в т.ч. адренергические, влияния на сосуды, предупреждает задержку натрия в организме, усиливает натрийурез и диурез. На фоне ежедневного приема ацетилсалициловой кислоты оказывает влияние на показатели гемостаза (увеличение уровня фибриногена и активности VII и X факторов компенсируется усилением фибринолиза на фоне повышения потребления АТ III). Сенсибилизирует периферические ткани к действию инсулина и улучшает метаболизм глюкозы. Проявляет антиоксидантные свойства. Тормозит развитие толерантности к нитратам и усиливает их вазодилатирующее действие.
После однократного приема разовой дозы 4–8 мг АД понижается через 4–6 ч. Оказывает пролонгированное гипотензивное действие, продолжающееся при повторных ежедневных приемах в течение 24 ч. Антигипертензивный эффект зависит от дозы (в диапазоне 2–8 мг). В дозе 2 мг ингибирует АПФ на 80% на пике действия и на 60% — через 24 ч, при увеличении дозы до 8 мг его ингибирующая активность возрастает до 95% и 75%, соответственно. У больных с позитивным ответом на лечение АД нормализуется в течение 1 мес и сохраняется в пределах нормы во время лечения. Прекращение терапии не сопровождается развитием синдрома отмены. У больных с хронической сердечной недостаточностью статистически достоверно уменьшает выраженность клинических симптомов и повышает толерантность к физической нагрузке. Не вызывает колебаний АД после первого приема и в течение длительной терапии. При шестимесячном приеме у больных хронической сердечной недостаточностью улучшает проходимость крупных, средних и мелких бронхов (увеличение проходимости в мелких бронхах более выражено у курящих пациентов). На фоне портальной гастропатии уменьшает ранимость и кровоточивость слизистой оболочки желудка с исчезновением эрозий и язв. Длительная терапия не сопровождается изменением функции почек. Повышает уровень ЛПВП, понижает — мочевой кислоты (у больных с гиперурикемией).
При исследовании in vitro и in vivo не выявлено признаков мутагенности, при длительном применении у мышей и крыс — канцерогенных свойств, а также признаков эмбриотоксичности и тератогенного действия у крыс, мышей, кроликов и обезьян. В высоких дозах токсически действует на материнский организм и организм плода у грызунов и кроликов, проникает в грудное молоко крыс.
При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет 65–95%, уменьшается на 35% при одновременном приеме пищи. Концентрация достигает максимума в плазме через 1 ч (периндоприлата — через 3–4 ч) и понижается к концу суток до 33–34% Cmax. Проникает через ГЭБ. 17–20% превращается в печени в периндоприлат, остальное количество — в 5 неактивных метаболитов. Связь с белками плазмы составляет менее 30% и зависит от концентрации, объем распределения — 0,2 л/кг, Т1/2 — 1,5–3 ч. Медленно диссоциирует из связи с АПФ («эффективный» Т1/2 — 25–30 ч), не кумулирует, экскретируется почками (70%). При повторном применении равновесные концентрации достигаются через 4 дня. На фоне нарушения функции почек, хронической сердечной и почечной недостаточности, у пациентов пожилого возраста выведение всех метаболитов уменьшается (необходима коррекция режима дозирования).
Применение вещества Периндоприл
Артериальная гипертензия, в т.ч. реноваскулярная, хроническая сердечная недостаточность; профилактика повторного инсульта у пациентов, перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку (микроинсульт) (комбинированная терапия с индапамидом); стабильная ИБС: снижение риска сердечно-сосудистых осложнений у больных со стабильной ИБС.
Противопоказания
Гиперчувствительность, ангионевротический отек в анамнезе, беременность, кормление грудью, детский возраст (безопасность и эффективность не определены).
Ограничения к применению
Оценка соотношения риск-польза необходима в следующих случаях: тяжелые аутоиммунные заболевания, аортальный или митральный стеноз, констриктивный перикардит, гипертрофическая кардиомиопатия с нарушениями гемодинамики, наличие обструктивных изменений, затрудняющих отток крови из сердца, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, наличие пересаженной почки; атеросклероз облитерирующий: артерий нижних конечностей, распространенный с поражением коронарных и сонных артерий; умеренная почечная недостаточность, гиперкалиемия (от 5 до 5,5 ммоль/л), гипонатриемия или ограничение натрия в диете, дегидратация, лейкопения, тромбоцитопения, проведение общей анестезии и хирургических вмешательств.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности.
Категория действия на плод по FDA — D.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия вещества Периндоприл
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): артериальная гипотензия, боль в груди, анемия, повышение уровня гемоглобина (в начале лечения), лейко/нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны нервной системы и органов чувств: слабость, астения, головная боль, головокружение, нарушения настроения и/или сна, парестезия, судороги.
Со стороны органов ЖКТ: сухость во рту, нарушение вкуса, стоматит, диспепсия.
Со стороны кожных покровов: сыпь, алопеция.
Прочие: сухой кашель, аллергические реакции, ангионевротический отек, нарушение функции почек, повышение уровня калия, креатинина, мочевины в крови, импотенция.
Взаимодействие
Гипотензию усиливают (аддитивное действие) другие антигипертензивные средства, в т.ч. бета-адреноблокаторы при значительном системном всасывании из офтальмологических лекарственных форм, диуретические средства, антидепрессанты имипраминового ряда, нейролептики, алкоголь; ослабляют — эстрогены, НПВС, симпатомиметики. Циклоспорин, калийсберегающие диуретики, калийсодержащие лекарственные средства, калиевые добавки, заменители соли увеличивают риск развития гиперкалиемии. Потенцирует гипогликемический эффект пероральных противодиабетических препаратов (необходима коррекция доз последних), гипотензивное действие некоторых общих анестетиков и миорелаксантов; уменьшает гипокалиемию и явления гиперальдостеронизма, индуцированные диуретиками; повышает концентрацию лития и токсическое действие лития. При одновременном применении с НПВС повышается риск нарушения функции почек, с миелодепрессантами, интерфероном — нейтропении и/или агранулоцитоза со смертельным исходом. Антациды и тетрациклины уменьшают скорость и полноту всасывания из ЖКТ.
Передозировка
Симптомы: острая артериальная гипотензия, отек Квинке.
Лечение: уменьшение дозы или полная отмена препарата; промывание желудка, проведение мероприятий по увеличению ОЦК (введение физиологического раствора и др. кровезамещающих жидкостей), симптоматическая терапия: эпинефрин (п/к или в/в), антигистаминные средства, гидрокортизон (в/в) ; проведение диализных процедур.
Пути введения
Внутрь.
Меры предосторожности вещества Периндоприл
Лечение проводится при регулярном врачебном контроле. У больных, получавших диуретики, следует их отменить за 3 дня до начала лечения периндоприлом, а на фоне хронической сердечной недостаточности — уменьшить дозы (для снижения риска развития симптоматической гипотензии). Во время терапии необходимо проводить мониторирование АД, постоянный контроль картины периферической крови (перед началом лечения, в первые 3–6 мес лечения и в дальнейшем с периодическими интервалами в течение 1 года, особенно у больных с повышенным риском нейтропении), уровня белка, калия в плазме, азота мочевины, креатинина, функции почек, массы тела, диеты. Во время лечения необходимо избегать проведения гемодиализа с использованием высокопроизводительных мембран из полиакрилонитрилметааллилсульфата (например АN69), гемофильтрации или ЛНП-афереза (возможно развитие анафилаксии или анафилактоидных реакций). Следует иметь в виду, что у больных со стенозом почечных артерий, а также при гипонатриемии первый прием может сопровождаться резкой гипотензией и развитием острой почечной недостаточности. С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания. Во время лечения рекомендуется исключить употребление алкогольных напитков и использовать адекватные меры контрацепции. Необходима осторожность при проведении в период терапии любых оперативных вмешательств (включая стоматологические). В случае пропуска приема последующую дозу не удваивают.
Взаимодействия с другими действующими веществами
Перейти
Торговые названия
Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà ïðåïàðàòà Ïåðèíäîïðèë
Èíãèáèòîð ÀÏÔ. Ïðåïÿòñòâóåò ôåðìåíòàòèâíîìó ïðåâðàùåíèþ àíãèîòåíçèíà I â àíãèîòåíçèí II — ìîùíûé âàçîïðåññîðíûé àãåíò, à òàêæå òðàíñôîðìàöèè îêàçûâàþùåãî äåïðåññîðíîå äåéñòâèå áðàäèêèíèíà â íåàêòèâíûé ãåïòàïåïòèä.  îðãàíèçìå ïåðèíäîïðèë ïîäâåðãàåòñÿ ãèäðîëèçó ñ îáðàçîâàíèåì àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà — ïåðèíäîïðèëàòà, ñ êîòîðûì íåïîñðåäñòâåííî ñâÿçàíû ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ýôôåêòû. Ïåðèíäîïðèë ïðè Àà (àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ) îêàçûâàåò âûðàæåííîå ãèïîòåíçèâíîå äåéñòâèå, âûçûâàåò ïåðèôåðè÷åñêóþ âàçîäèëàòàöèþ è ñíèæàåò ÎÏÑÑ, âîññòàíàâëèâàåò ýëàñòè÷íîñòü àðòåðèàëüíîé ñòåíêè, ïðè ñèñòåìàòè÷åñêîì ïðèìåíåíèè âåäåò ê ðåãðåññèè ãèïåðòðîôèè ëåâîãî æåëóäî÷êà. Ñî÷åòàíèå ñ äèóðåòèêàìè óñèëèâàåò àíòèãèïåðòåíçèâíûé ýôôåêò ïåðèíäîïðèëà. Ïðè ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè óìåíüøàåò ãèïåðòðîôèþ ìèîêàðäà, ïðåïÿòñòâóåò ðàçâèòèþ äèñòðîôè÷åñêèõ èçìåíåíèé, âîññòàíàâëèâàåò èçîýíçèìàòè÷åñêèé ïðîôèëü ìèîçèíà, íîðìàëèçóåò äàâëåíèå íàïîëíåíèÿ ïðàâîãî è ëåâîãî æåëóäî÷êîâ, óâåëè÷èâàåò ñåðäå÷íûé âûáðîñ; ïðè ÈÁÑ ñíèæàåò ÷àñòîòó àðèòìèé ïðè ðåïåðôóçèè ìèîêàðäà. Óìåíüøàåò ðàáîòó ñåðäöà çà ñ÷åò ñíèæåíèÿ ïðåä- è ïîñòíàãðóçêè.
Ïðè ïåðîðàëüíîì ïðèåìå ïåðèíäîïðèë áûñòðî àáñîðáèðóåòñÿ; ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè îòìå÷àåòñÿ ÷åðåç 1 ÷ ïîñëå ïðèåìà. Áèîäîñòóïíîñòü — 65–70%. Îêîëî 20% ïåðèíäîïðèëà â îðãàíèçìå òðàíñôîðìèðóåòñÿ â àêòèâíûé ìåòàáîëèò — ïåðèíäîïðèëàò, ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ êîòîðîãî â ïëàçìå êðîâè îòìå÷àåòñÿ ÷åðåç 3–4 ÷ ïîñëå ïðèåìà. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ñîñòàâëÿåò 1 ÷. Ïðèåì ïèùè óìåíüøàåò áèîäîñòóïíîñòü ïåðèíäîïðèëà è ñêîðîñòü åãî òðàíñôîðìàöèè â ïåðèíäîïðèëàò. Îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ ñâîáîäíîãî ïåðèíäîïðèëàòà ðàâåí ïðèìåðíî 0,2 ë/êã. Ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè ñâÿçûâàåòñÿ ìåíåå 30%. Êðîìå ïåðèíäîïðèëàòà â îðãàíèçìå îáðàçóåòñÿ åùå 5 íåàêòèâíûõ ìåòàáîëèòîâ ïåðèíäîïðèëà. Ïåðèíäîïðèëàò ýêñêðåòèðóåòñÿ ñ ìî÷îé, ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ åãî ñâîáîäíîé ôðàêöèè ðàâåí 3–5 ÷. Çà ñ÷åò ïîñòåïåííîé äèññîöèàöèè ïåðèíäîïðèëàòà èç ñâÿçè ñ ÀÏÔ «ýôôåêòèâíûé» ïåðèîä åãî ïîëóâûâåäåíèÿ ñîñòàâëÿåò îêîëî 25 ÷. Ïðè êóðñîâîì ëå÷åíèè íå êóìóëèðóåò â îðãàíèçìå; ðàâíîâåñíîå ñîñòîÿíèå äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 4 äíÿ ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè. Ýëèìèíàöèÿ ïåðèíäîïðèëàòà çàìåäëåíà ó ëèö ïîæèëîãî âîçðàñòà, ïðè ñåðäå÷íîé è ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè.
Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Ïåðèíäîïðèë
Àà (àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ), çàñòîéíàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü.
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ïåðèíäîïðèë
Ïðè ëå÷åíèè Àà (àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ) îáû÷íî íàçíà÷àþò 4 ìã ïåðîðàëüíî â 1 ïðèåì (óòðîì); äîçà ìîæåò áûòü ïîâûøåíà ïðè íåîáõîäèìîñòè ÷åðåç 1 ìåñ ëå÷åíèÿ äî 8 ìã îäíîêðàòíî. Ó áîëüíûõ ïîæèëîãî âîçðàñòà ðåêîìåíäóåòñÿ íà÷èíàòü ëå÷åíèå ñ íàçíà÷åíèÿ 2 ìã â 1 ïðèåì (óòðîì); ïðè íåîáõîäèìîñòè ÷åðåç 1 ìåñ ëå÷åíèÿ äîçà ìîæåò áûòü ïîâûøåíà äî 4 ìã.
Ïðè ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè íà÷àëüíàÿ äîçà îáû÷íî ñîñòàâëÿåò 2 ìã/ñóò, îäíàêî ïðè òÿæåëîì ñîñòîÿíèè áîëüíîãî ëå÷åíèå ìîæåò íà÷èíàòüñÿ è ñ áîëåå íèçêèõ äîç. Ïîääåðæèâàþùàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 2–4 ìã/ñóò â 1 ïðèåì (óòðîì).
Çà 3 äíÿ äî íà÷àëà ïðèåìà ïåðèíäîïðèëà ñëåäóåò îòìåíèòü äèóðåòèêè (â äàëüíåéøåì ïðè íåîáõîäèìîñòè èõ ïðèåì ìîæíî âîçîáíîâèòü). Ëå÷åíèå áîëüíûõ ñ Àà (àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ) è ðåíîâàñêóëÿðíîé ãèïåðòåíçèåé, ïîëó÷àâøèõ ðàíåå äèóðåòè÷åñêóþ òåðàïèþ, ñëåäóåò íà÷èíàòü ñ íàçíà÷åíèÿ ïåðèíäîïðèëà â ñóòî÷íîé äîçå 2 ìã. Ïðè ïðèìåíåíèè äèóðåòèêîâ ó áîëüíûõ ñ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ èõ äîçó ïî âîçìîæíîñòè ñíèæàþò ïåðåä íà÷àëîì ïðèåìà ïåðèíäîïðèëà. Ó ïàöèåíòîâ ãðóïïû ðèñêà (âûðàæåííàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, ïðåêëîííûé âîçðàñò, íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê, àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ) ëå÷åíèå íà÷èíàþò ïîä ìåäèöèíñêèì êîíòðîëåì ñ íà÷àëüíîé äîçû 1 ìã/ñóò.
Ïðè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè äîçó ïåðèíäîïðèëà óñòàíàâëèâàþò èñõîäÿ èç óðîâíÿ êëèðåíñà êðåàòèíèíà: ïðè êëèðåíñå îò 30 äî 60 ìë/ìèí äîçà ñîñòàâëÿåò 2 ìã/ ñóò, ïðè 15–30 ìë/ ìèí — 2 ìã/ñóò ÷åðåç äåíü, ìåíåå 15 ìë/ìèí — 2 ìã â äåíü ïðîâåäåíèÿ äèàëèçà.
Ó áîëüíûõ ïîæèëîãî âîçðàñòà ëå÷åíèå ðåêîìåíäóåòñÿ íà÷èíàòü ñ 2 ìã/ñóò â 1 ïðèåì ñ îöåíêîé ôóíêöèîíàëüíîãî ñîñòîÿíèÿ ïî÷åê ïåðåä íà÷àëîì ëå÷åíèÿ.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Ïåðèíäîïðèë
Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ïåðèíäîïðèëó, àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê, ñâÿçàííûé ñ ïðèåìîì èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ â àíàìíåçå, ïåðèîä áåðåìåííîñòè è êîðìëåíèÿ ãðóäüþ.
Ïîáî÷íûå ýôôåêòû ïðåïàðàòà Ïåðèíäîïðèë
Âîçìîæíû ãîëîâíàÿ áîëü, íàðóøåíèÿ íàñòðîåíèÿ è ñíà, àñòåíèÿ, äèñïåïñè÷åñêèå ÿâëåíèÿ, íàðóøåíèÿ âêóñà, ãîëîâîêðóæåíèå, ñóäîðîãè, êîæíàÿ ñûïü, ñóõîé êàøåëü, íàðóøåíèÿ ñåêñóàëüíîé ôóíêöèè, îùóùåíèå ñóõîñòè âî ðòó, ñíèæåíèå óðîâíÿ ãåìîãëîáèíà, óìåðåííàÿ ãèïåðêàëèåìèÿ, ïîâûøåíèå óðîâíÿ ìî÷åâèíû è êðåàòèíèíà â ïëàçìå êðîâè.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ óêàçàííûå ÿâëåíèÿ îáðàòèìû è íàáëþäàþòñÿ â íà÷àëå ëå÷åíèÿ ïåðèíäîïðèëîì.
Îñîáûå óêàçàíèÿ ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Ïåðèíäîïðèë
Ðèñê ðàçâèòèÿ ñèìïòîìàòè÷åñêîé àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè è ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ïðè ïðèìåíåíèè ïåðèíäîïðèëà íàèáîëåå âûñîê ïðè çíà÷èòåëüíûõ íàðóøåíèÿõ âîäíî-ýëåêòðîëèòíîãî áàëàíñà (äåãèäðàòàöèÿ, ãèïîíàòðèåìèÿ), ñòåíîçå ïî÷å÷íûõ àðòåðèé. Ðåêîìåíäóåòñÿ îïðåäåëÿòü óðîâåíü êðåàòèíèíà â ïëàçìå êðîâè äî ëå÷åíèÿ è ïåðèîäè÷åñêè âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ïåðèíäîïðèëîì. Ñ îñîáîé îñòîðîæíîñòüþ íàçíà÷àþò ïðè áèëàòåðàëüíîì ñòåíîçå ïî÷å÷íûõ àðòåðèé èëè ñòåíîçå àðòåðèè åäèíñòâåííîé ïî÷êè.
Âîçìîæíî ðàçâèòèå àíàôèëàêòè÷åñêèõ ðåàêöèé ó áîëüíûõ, ïîëó÷àþùèõ ïåðèíäîïðèë, âî âðåìÿ ïðîâåäåíèÿ ãåìîäèàëèçà ñ ïðèìåíåíèåì ìåìáðàí âûñîêîé ïðîíèöàåìîñòè (ïîëèàêðèëîíèòðèë); ðåêîìåíäóåòñÿ èçáåãàòü òàêîãî ñî÷åòàíèÿ. Ïåðèíäîïðèë âûâîäèòñÿ èç îðãàíèçìà ïðè äèàëèçå (70 ìë/ìèí).
Âçàèìîäåéñòâèÿ ïðåïàðàòà Ïåðèíäîïðèë
Íåëüçÿ ñî÷åòàòü ïåðèíäîïðèë è ñîëè êàëèÿ èëè êàëèéñáåðåãàþùèå äèóðåòèêè ââèäó âîçìîæíîãî ðàçâèòèÿ ãèïåðêàëèåìèè, îñîáåííî ïðè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè. Àíòèãèïåðòåíçèâíûå ïðåïàðàòû, íåéðîëåïòèêè èëè òðèöèêëè÷åñêèå àíòèäåïðåññàíòû ïîòåíöèðóþò ãèïîòåíçèâíîå äåéñòâèå ïåðèíäîïðèëà è ïîâûøàþò ðèñê ðàçâèòèÿ îðòîñòàòè÷åñêîé ãèïîòåíçèè. Ïåðèíäîïðèë ìîæíî ñî÷åòàòü ñ äèãîêñèíîì. Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòîâ äëÿ íàðêîçà, ñíèæàþùèõ ÀÄ, ìîæåò ïîòåíöèðîâàòü ãèïîòåíçèâíîå äåéñòâèå ïåðèíäîïðèëà è âûçûâàòü ðàçâèòèå âûðàæåííîé àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè.
Ïåðåäîçèðîâêà ïðåïàðàòà Ïåðèíäîïðèë, ñèìïòîìû è ëå÷åíèå
Ïðîÿâëÿåòñÿ àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèåé. Ðåêîìåíäóåòñÿ ïåðåâåñòè áîëüíîãî â ãîðèçîíòàëüíîå ïîëîæåíèå ñ ïðèïîäíÿòûìè íîãàìè è ïðîâåñòè êîððåêöèþ ÎÖÊ â/â èíôóçèåé 0,9% ð-ðà íàòðèÿ õëîðèäà. Ïåðèíäîïðèë óäàëÿåòñÿ ïðè äèàëèçå.
Ñïèñîê àïòåê, ãäå ìîæíî êóïèòü Ïåðèíäîïðèë:
- Ìîñêâà
- Ñàíêò-Ïåòåðáóðã
Риск развития гиперкалиемии повышается при одновременном применении периндоприла с другими препаратами, которые способны вызывать гиперкалиемию: алискирен и алискиренсодержащие препараты, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, НПВС, гепарин, иммуноподепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм.
При одновременном применении с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ <60 мл/мин) возрастает риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности (у пациентов этих групп данная комбинация противопоказана).
Не рекомендуется одновременное применение с алискиреном у пациентов, не имеющих сахарного диабета или нарушений функции почек, т.к. возможно повышение риска гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
В литературе сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, одновременная терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина II связана с более высокой частотой развития гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только одного препарата, влияющего на РААС. Двойная блокада (например, при сочетании ингибитора АПФ с антагониста рецепторов ангиотензина II) должна быть ограничена отдельными случаями с тщательным мониторингом функции почек, содержания калия и АД.
Одновременное применение с эстрамустином может привести к повышению риска побочных эффектов, таких как ангионевротический отек.
При одновременном применении препаратов лития и периндоприла возможно обратимое увеличение концентрации лития в сыворотке крови и связанные с этим токсические эффекты (данная комбинация не рекомендуется).
Одновременное применение с гипогликемическими препаратами (инсулин, гипогликемические средства для приема внутрь) требует особой осторожности, т.к. ингибиторы АПФ, в т.ч. периндоприл, могут усиливать гипогликемический эффект этих препаратов вплоть до развития гипогликемии. Как правило, это наблюдается в первые недели проведения одновременной терапии и у пациентов с нарушением функции почек.
Баклофен усиливает антигипертензивный эффект периндоприла, при одновременном применении может потребоваться коррекция дозы последнего.
У пациентов, получающих диуретики, особенно выводящие жидкость и/или соли, в начале терапии периндоприлом может наблюдаться чрезмерное снижение АД, риск развития которого можно уменьшить путем отмены диуретического средства, восполнением потери жидкости или солей перед началом терапии периндоприлом, а также применением периндоприла в низкой начальной дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.
При хронической сердечной недостаточности в случае применения диуретиков периндоприл следует применять в низкой дозе, возможно после уменьшения дозы применяемого одновременно калийнесберегающего диуретика. Во всех случаях функцию почек (концентрация креатинина) следует контролировать в первые недели применения ингибиторов АПФ.
Применение эплеренона или спиронолактона в дозах от 12.5 мг до 50 мг/сут и ингибиторов АПФ (в т.ч. периндоприла) в низких дозах: при терапии сердечной недостаточности II-IV функционального класса по классификации NYHA с фракцией выброса левого желудочка <40% и ранее применявшимися ингибиторами АПФ и «петлевыми» диуретиками, существует риск развития гиперкалиемии (с возможным летальным исходом), особенно в случае несоблюдения рекомендаций относительно этой комбинации. Перед применением данной комбинации необходимо убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушений функции почек. Рекомендуется регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в крови — еженедельно в первый месяц лечения и ежемесячно в последующем.
Одновременное применение периндоприла с НПВС (ацетилсалициловая кислота в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВС) может привести к снижению антигипертензивного действия ингибиторов АПФ. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВС может приводить к ухудшению функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, и увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. С осторожностью применять данную комбинацию у пациентов пожилого возраста. Пациенты должны получать адекватное количество жидкости; рекомендуется тщательно контролировать функцию почек, как в начале, так и в процессе лечения.
Гипотензивный эффект периндоприла может усиливаться при одновременном применении с другими антигипертензивными препаратами, сосудорасширяющими средствами, включая нитраты короткого и пролонгированного действия.
Одновременное применение глиптинов (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, витаглиптин) с ингибиторами АПФ (в т.ч. с периндоприлом) может повышать риск развития ангионевротического отека вследствие подавления активности дипептидилпептидазы IV глиптином.
Одновременное применение периндоприла с трициклическими антидепрессантами, антипсихотическими препаратами и средствами для общей анестезии может приводить к усилению антигипертензивного действия.
Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивный эффект периндоприла.
При применении ингибиторов АПФ, в т.ч. периндоприла, у пациентов, получающих в/в препарат золота (натрия ауротиомалат), был описан симптомокомплекс, при котором наблюдались гиперемия кожи лица, тошнота, рвота, артериальная гипотензия.