Побочное действие холинергические средства

Холинолитические (антихолинергические) побочные эффекты — побочные явления, присущие лекарственным средствам с холинолитической (антихолинергической) активностью, то есть способностью препятствовать взаимодействию нейромедиатора ацетилхолина с холинорецепторами. Эти побочные явления присущи как холинолитикам, так и некоторым другим препаратам, обладающим свойством взаимодействовать не только с холинорецепторами, но и (прежде всего) с рецепторами других типов: например, некоторым нейролептикам и антидепрессантам.

К холинолитическим побочным эффектам относятся затруднённое мочеиспускание (атония мочевого пузыря), запоры (атония кишечника), сухость во рту, нечёткость зрения (нарушения аккомодации глаза), двоение в глазах, уменьшение потоотделения, тахикардия, ахалазия пищевода, угнетение перистальтики кишечника, расстройства эякуляции[1] и нарушение эрекции (у мужчин), аноргазмия (у женщин)[2], нарушения акта глотания, мидриаз[3], «сухой» конъюнктивит[4], повышение внутриглазного давления (с риском развития острых приступов закрытоугольной глаукомы)[5], головокружение[6]. Центральное антихолинергическое действие проявляется нарушением внимания, памяти, общим торможением ЦНС. Возможны сонливость, спутанность сознания, развитие делирия[7], развитие антихолинергического синдрома[8].

Для предотвращения тяжёлых побочных действий следует избегать применения препаратов с выраженным холинолитическим действием у больных глаукомой (из-за возможности повышения внутриглазного давления) и простатитами (вследствие возможного усиления задержки мочи)[1], а также у больных из группы риска развития делирия (к этой группе риска относятся пожилые пациенты, пациенты с сосудистой патологией и органическими поражениями ЦНС)[3].

В редких случаях при приёме средств с холинолитической активностью возможно развитие калового завала, кишечной непроходимости и функциональной обструкции мочевого пузыря[7]. Нераспознанная кишечная непроходимость может привести к смерти[7][9]. Из-за расстройств терморегуляции, вызываемых средствами с антихолинергической активностью, в жаркую погоду возможен тепловой удар[7].

Высказывается также мнение, что блокада М1-холинорецепторов, обусловленная приёмом некоторых атипичных антипсихотиков, может приводить к развитию дислипидемии и как следствие — к диабету и атеросклерозу[10].

У пожилых пациентов препараты с антихолинергическим эффектом могут повышать риск деменции[11].

При отмене некоторых средств с холинолитической активностью возможно развитие синдрома отмены (так называемый синдром холинергической «отдачи»), проявляющегося гриппоподобными симптомами, бессонницей, возбуждением, спутанностью[12], тревогой, тошнотой, рвотой, диареей, экстрапирамидными расстройствами[13].

В наркологической практике часто встречается злоупотребление холинолитиками — так, существует понятие циклодоловой наркомании[14] (возникающей при злоупотреблении используемым в психиатрической практике циклодолом — корректором побочных эффектов нейролептиков). Холинолитики могут вызывать эйфорию[15], психотомиметический и галлюциногенный эффекты[14]; эйфория, вызываемая циклодолом, возникает после приёма многократно увеличенной дозы[16], однако в отдельных случаях может возникать даже при приёме терапевтической дозы этого препарата[15]. При передозировке у лиц, злоупотребляющих циклодолом, возникает интоксикационный психоз, проявляющийся галлюцинациями, дезориентировкой, возбуждением[17].
После 10—15-кратного приёма в течение 1,5—2 мес циклодола в дозах, вызывающих наркотический эффект, наблюдается сформировавшееся влечение к препарату, начинает расти толерантность; при длительном приёме развиваются когнитивные расстройства, неврологические нарушения, общая слабость, дисфория и др.[15]

См. также[править | править код]

Психофармакологический делирий

Примечания[править | править код]

↑ 1 2 Мосолов С. Н. Основы психофармакотерапии. — Москва: Восток, 1996. — 288 с.
↑ Малин Д.И. Современные подходы к лечению больных шизофренией с интолерантностью к антипсихотической терапии // Биологические методы терапии психических расстройств (доказательная медицина — клинической практике) / Под ред. С.Н. Мосолова. — Москва : Издательство «Социально-политическая мысль», 2012. — С. 793—808. — 1080 с. — 1000 экз. — ISBN 978-5-91579-075-8.
↑ 1 2 Вереитинова В. П., Тарасенко О. А. Побочное действие антидепрессантов // Провизор. — 2003. — № 14.
↑ Шварц П. Г. Побочные эффекты антихолинергических средств, применяемых при лечении нейрогенных нарушений мочеиспускания // Фарматека. — 2005. — № 16.
↑ Рациональная фармакотерапия в психиатрической практике: руководство для практикующих врачей / Под общ. ред. Ю. А. Александровского, Н. Г. Незнанова. — Москва: Литтерра, 2014. — 1080 с. — (Рациональная фармакотерапия). — ISBN 978-5-4235-0134-1.
↑ Машковский М. Д. Лекарственные средства. — 15-е изд. — М.: Новая Волна, 2005. — С. 135—136. — 1200 с. — ISBN 5-7864-0203-7.
↑ 1 2 3 4 Lehman AF, Lieberman JA, Dixon LB, McGlashan TH, Miller AL, Perkins DO, Kreyenbuhl J. Practice Guideline for the Treatment of Patients With Schizophrenia. — 2nd ed. — American Psychiatric Association, 2004. Перевод фрагмента: Применение нейролептиков при шизофрении // Стандарты мировой медицины. — 2005. — № 2/3. — С. 83—112. Архивировано 25 сентября 2013 года.
↑ Волков В.П. Ятрогенные психонейросоматические синдромы. — Тверь: Триада, 2014. — 320 с.
↑ Информационное письмо ЦЭБЛС № 78/ИнРЦ от 22.02.2011 о безопасности применения нейролептика клозапин (недоступная ссылка). Архивировано 28 декабря 2014 года.
↑ Снедков Е. В. Атипичные антипсихотики: поиск решения старых и новых проблем // Психиатрия и психотерапия им. П. В. Ганнушкина. — 2006. — Т. 8, № 4. Архивировано 2 февраля 2013 года.
↑ Coupland CAC, Hill T., Dening T., Morriss R., Moore M., Hippisley-Cox J. Anticholinergic Drug Exposure and the Risk of Dementia: A Nested Case-Control Study. (англ.) // JAMA Internal Medicine. — 2019. — 24 June. — doi:10.1001/jamainternmed.2019.0677. — PMID 31233095. [исправить]
↑ Жаркова Н.Б. Переход к терапии атипичными антипсихотическими средствами — вопрос стратегии или тактики психофармакотерапии? // Психиатрия и психофармакотерапия. — 2001. — Т. 3, № 1. Архивировано 2 февраля 2013 года.
↑ Цукарзи Э.Э. Оптимизация тактики смены антипсихотической терапии на модели кветиапина // Психиатрия, психотерапия и клиническая психология. — 2011. — № 2. — С. 76—85. Архивировано 21 сентября 2015 года.
↑ 1 2 Рохлина М. Л., Богинская Д. Д., Усманова Н. Н., Мохначев С. О. Злоупотребление производными лекарственных препаратов // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. — 2013. — № 7. — С. 55—59. Архивировано 12 июня 2015 года.
↑ 1 2 3 Тиганов А. С., Снежневский А. В. и др. Руководство по психиатрии / Под ред. академика РАМН А. С. Тиганова. — М.: Медицина, 1999. — Т. 2. — 784 с. — ISBN 5-225-04394-1.
↑ Дроздов А. А., Дроздова М. В. Злоупотребление галлюциногенами и холинолитическая токсикомания // Справочник психотерапевта. — 2005. Архивировано 30 июня 2015 года.
↑ Аведисова А. С., Бородин В. И., Чахова В. О. Акинетон или циклодол? Научно обоснованный терапевтический выбор.

Ссылки[править | править код]

Когнитивное бремя антихолинергических препаратов // Психиатрия & Нейронауки

Источник

Как мы уже упоминали ранее, ацетилхолин является одним из основных посредников (медиаторов) вегетативной нервной системы. Он участвует в передаче импульса с одной нервной клетки на другую или с нервной клетки на клетку какого-либо другого органа, в частности, скелетной мышцы. С каждым импульсом в просвет (синапс) между нервными окончаниями или между нервным окончанием и клеткой органа выбрасывается несколько миллионов молекул ацетилхолина, которые, связываясь со своими рецепторами, вызывают возбуждение клетки. Это возбуждение всегда проявляется изменением обмена веществ и функций, характерных для данной клетки. Нервная клетка передает импульс, мышечная – сокращение, железистая – выделяет секрет и так далее.

Вещества, которые имитируют эффект ацетилхолина, стимулируя холинорецепторы, обладают сходной с ним активностью. Эти вещества называют холинергическими, или еще холиномиметиками. Так, пилокарпин, выделенный из листьев растения пилокарпус, не хуже ацетилхолина сокращает мышцы глаза и улучшает отток внутриглазной жидкости. Препараты, действующим веществом которых является пилокарпин, применяются при лечении повышенного внутриглазного давления, в том числе глаукомы.

	Холиномиметики – лекарственные средства, обладающие способностью вызывать эффекты, подобные ацетилхолину, в органах, получающих парасимпатическую иннервацию.

Поскольку ацетилхолин отличается разнообразием точек приложения и разнонаправленностью эффектов, большое значение приобретает избирательность действия холинергических средств на холинорецепторы. Как вы уже знаете, существует два основных типа холинорецепторов – мускариновые, или м-холинорецепторы и никотиновые, или н-холинорецепторы. м-Холинорецепторы локализуются преимущественно в клетках центральной нервной системы, сердце, железах и эндотелии, а н-холинорецепторы – в нервно-мышечных соединениях и нервных узлах (ганглиях). Поэтому фармакологическое действие стимуляторов холинорецепторов определяется их избирательностью, позволяющей достичь желаемых эффектов без побочных действий или же с очень небольшими неблагоприятными последствиями.

Срок жизни ацетилхолина – несколько тысячных долей секунды, так как он быстро расщепляется особым ферментом – ацетилхолинэстеразой. Представляете, какой мощью должен обладать этот фермент, чтобы за такое ничтожное время разрушить нейромедиатор!

Теперь представим себе, что ацетилхолинэстеразе кто-то мешает, что по какой-то причине она не способна выполнить свою работу. В этих условиях ацетилхолин будет накапливаться и его действие на органы и ткани усиливаться. “Мешают” этому антихолинэстеразные средства – ингибиторы ацетилхолинэстеразы. Их еще называют “непрямыми” холиномиметиками, так как они не сами взаимодействуют с холинорецепторами, а препятствуют расщеплению ацетилхолина. Одно из таких веществ содержится в соке бобов африканского растения физостигма ядовитая, которое местное население именовало “эзере”. Ученые, которые выделили это вещество, назвали его физостигмин, но по иронии судьбы вскоре другая группа исследователей тоже выделила действующее вещество из эзере и назвали его эзерин. Так и существуют параллельно эти два названия. Впоследствии были получены многочисленные синтетические гомологи физостигмина-эзерина: неостигмин, прозерин (по латыни pro – “за”, “вместо”), пиридостигмина бромид и другие. Первоначально ингибиторы ацетилхолинэстеразы применяли как антидоты при передозировке миорелаксантов или для снятия их действия. Но у них есть и другие области применения, в том числе тяжелая мышечная слабость (миастения), глаукома, атония (отсутствие тонуса) желудочно-кишечного тракта и мочевыводящих путей, передозировка атропина и так далее.

Отдельные препараты этой группы приведены ниже, подробнее о них вы можете узнать, посетив сайт www.rlsnet.ru.

[Торговое название (состав или характеристика) фармакологическое действие лекарственные формы фирма]

Источник

Медиатор ацетилхолин — сложный эфир четвертичного аминоспирта холина и
уксусной кислоты. Синтезируется в цитоплазме окончаний холинергических нервов
при участии холинацетилазы и депонируется в везикулах. Изменение потенциала
мембраны нервного окончания, вызываемого импульсом, приводит к поступлению в
цитоплазму ионов кальция, которые, активируя кальмодулин, вызывают высвобождение
медиатора из везикулы и выброс его в синаптическую щель. Ацетилхолин связывается
с холинорецепторами постсинаптической мембраны и гидролизуется (разрушается)
внутрисинаптической
ацетилхолинэстеразой (истинной холинэстеразой). В
плазме крови имеется другая холинэстераза, называемая ложной или
псевдохолинэстеразой
(бутирилхолинэстераза). Последняя образуется в печени
и, поступая в кровь, легко разрушает соединения, представляющие собой
низкомолекулярные сложные эфиры, в том числе ацетилхолин и некоторые лекарства,
например, новокаин, дикаин, дитилин, атропин и др.

Взаимодействие ацетилхолина с холинорецепторами изменяет проницаемость
постсинаптических мембран для ионов. Ионы натрия входят, а калия выходят из
клетки, мембранный потенциал снижается (деполяризация), клетка возбуждается; в
нейроне возбуждение в виде потенциала действия распространяется по аксону. Почти
одновременно ацетилхолин разрушается, и рецепторы освобождаются, полярность
мембраны восстанавливается (реполяризация), нормализуется содержание натрия и
калия — за счет работы натрий-калиевого насоса избыток натрия выходит из клетки
в обмен на калий.

Холинорецепторы неоднородны, они проявляют неодинаковую чувствительность к
различным веществам. Выделяют холинорецепторы, реагирующие на мускарин (яд гриба
мухомора) — их называют М-холинорецепторы (мускариночувствительные), и
Н- холинорецепторы
(никотиночувствительные), они возбуждаются малыми
дозами никотина.

М-холинорецепторы локализованы в мембранах:

1) клеток, иннервируемых
постганглионарными парасимпатическими волокнами
(проводящая система сердца, глаз, железы внешней секреции, гладкомышечные
клетки, в том числе бронхов и желудочно-кишечного тракта);

2) клеток потовых желез, иннервируемых постганглионарными симпатическими волокнами холинергического типа;

3) нейронов некоторых отделов центральной нервной системы (кора головного
мозга, ретикулярная формация и др.).

Н-холинорецепторы локализованы:

1) в нейронах симпатических и парасимпатических ганглиев;

2) в синокаротидных клубочках (расположены в месте деления сонных
артерий);

3) в хромаффинных клетках мозгового слоя надпочечников;

4) в клетках скелетных мышц;

5) в нейронах некоторых отделов ЦНС. Лекарственные вещества, действующие
подобно ацетилхолину, называют холиномиметиками (от греческого mimeticos -подражающий) и подразделяют на:

1) М- и Н-холиномиметики (возбуждающие и М-, и Н-холинорецепторы);

2) М-холиномиметики (возбуждающие
М-холинорецепторы);

3) Н-холиномиметики (возбуждающие Н-холинорецепторы); Лекарственные средства,
блокирующие холинорецепторы
— холиноблокаторы, или холинолитики (от греч.
lyticos -разрушающий) включают:

1) М- и Н-холинолитики — блокирующие М- и Н-холинорецепторы;

2) М-холинолитики — блокирующие
М-холинорецепторы;

3) Н-холинолитики — блокирующие Н-холинорецепторы.

Большинство холинергических средств имеет общие с ацетилхолином особенности
химической структуры — именно поэтому связываются с холинорецептором. Они
являются основаниями, эфирами и содержат третичные или четвертичные атомы азота.
Соединения третичного азота не диссоциируют, хорошо растворимы в жирах. легко
всасываются в желудочно-кишечном тракте, проникают через
гематоэнцефалический барьер и поэтому могут оказывать действие на центральную
нервную систему. Четвертичные азотсодержащие соединения имеют четырехвалентный
азот, у которого три валентности прочно связаны, а четвертая может образовывать
ионную связь с анионами, например, кислот. Эти соединения плохо растворимы в
жирах, практически не всасываются в пищеварительном тракте, гематоэнцефалический
барьер не проходят, а значит не влияют на головной и спинной мозг. Для них
характерны, в основном, периферические эффекты.

2.1.2.1.1. Холиномиметические средства
- 2.1.2.1.1.1. Средства, стимулирующие М-холинорецепторы (М-холиномиметики)
- 2.1.2.1.1.2. Средства, стимулирующие Н-холинорецепторы (Н-холиномиметики)
- 2.1.2.1.1.3. Средства, стимулирующие М- и Н-холинорецепторы (М-, Н-холиномиметики)
2.1.2.1.2. Средства, блокирующие М- и Н-холинорецепторы
- 2.1.2.1.2.1. Средства, блокирующие М-холинорецепторы (М-холинолитики)
- 2.1.2.1.2.2. Средства, блокирующие Н-холинорецепторы (Н-холинолитики)
  - 2.1.2.1.2.2.1. Ганглиоблокаторы
  - 2.1.2.1.2.2.2. Курареподобные средства (миорелаксанты периферического действия)

Источник

М-холиноблокаторы включают производные третичного азота — атропина сульфат, скополамина гидробромид, платифиллина гидротартрат (алкалоиды белены, красавки, дурмана и др.). Четвертичные амины — метоциния йодид (метацин), пирензепин (гастроцепин, гастрил), ипратропия бромид (атровент) получают синтетически. Первые хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер, оказывая влияние на центральную нервную систему, вторые блокируют только периферические М-холинорецепторы. Механизм действия — образование комплекса с М-холинорецептором, препятствующего взаимодействию рецептора с ацетилхолином. Блокируя М-холинорецепторы, эта группа средств снимает эффекты возбуждения парасимпатической нервной системы (ацетилхолина), и начинают преобладать симпатические влияния.

М-холиноблокаторы вызывают многочисленные эффекты:

1. Расширение зрачка (мидриаз), повышение внутриглазного давления, паралич аккомодации. Зрачок расширяется в связи с расслаблением круговой мышцы радужной оболочки. При этом радужка утолщается, углы передней камеры глаза закрываются, и затрудняется отток внутриглазной жидкости — внутриглазное давление повышается (М-холиноблокаторы противопоказаны при глаукоме — повышенном внутриглазном давлении). Паралич аккомодации связан с расслаблением ресничной мышцы, ведущим к натяжению цинновой связки и уплощению хрусталика: преломляющая его способность уменьшается, глаз устанавливается на дальнюю точку видения (дальнозоркость): больной плохо видит близлежащие предметы и не в состоянии читать и писать.

2. Подавление секреторной активности желез внешней секреции: слюнных, бронхиальных, потовых, желудочных и кишечных. Проявляется сухостью в полости рта и затруднением глотания, сухостью кожи, снижением секреции желудочного сока, уменьшением образования бронхиальной слизи; снижение потоотделения может привести к повышению температуры тела (гипертермия).

3. Учащение пульса (тахикардия) как следствие ослабления (прекращения) вагусных влияний на сердце и преобладания симпатической импульсации.

4. Расслабление гладкой мускулатуры внутренних органов (спазмолитическое действие). Поскольку блуждающий нерв обусловливает ее тонус и сокращения, М-холиноблокаторы создают неспособность клеток воспринимать вагусную импульсацию, что приводит к расслаблению гладкой мускулатуры и ликвидации мышечного спазма (желудочно-кишечного тракта, бронхов, мочеточников и мочевого пузыря, желчного пузыря и желчных протоков). Поэтому препараты этой группы в сочетании с болеутоляющими средствами широко применяются при кишечной, печеночной и почечной коликах.

5. Действие на центральную нервную систему проявляется у препаратов, проникающих через гематоэнцефалический барьер. Атропин возбуждает центральную нервную систему и при передозировке вызывает беспокойство, двигательное и речевое возбуждение, психоз (спутанность сознания, бред, галлюцинации). Скополамин, напротив, угнетает центральную нервную систему, ослабляет вестибулярные расстройства (головокружение, нарушение равновесия).

Показания к применению:

1. Спазм гладкой мускулатуры кишечника, печеночная, почечная колики. Чаще других используют атропин, платифиллин, метацин.

2. Бронхиальная астма. В межприступный период чаще применяют атровент ингаляционно, поскольку он практически не всасывается из просвета бронхов, и поэтому побочные эффекты, типичные для атропина (повышение внутриглазного давления, тахикардия, атония кишечника, нарушение функций центральной нервной системы), проявляются со значительно меньшей вероятностью.

Иногда для лечения бронхиальной астмы используют метацин и платифиллин. Метацин сильнее атропина расслабляет гладкую мускулатуру бронхов, при менее выраженном действии на глаз и сердце, не вызывает центральных эффектов (не проникает через гематоэнцефалический барьер — четвертичный амин). Платифиллин, помимо М-холиноблокирующей активности, обладает прямым миотропным спазмолитическим действием и может расширять кровеносные сосуды и снижать артериальное давление. Кроме того, он обладает ганглиоблокирующими и успокаивающими свойствами. Атропин желательно не применять для лечения бронхиальной астмы, он приводит к скоплению густого вязкого секрета в бронхах.

3. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гиперацидные состояния (для снижения секреции желез желудка и кишечника, угнетение сокращений гладкой мускулатуры, способствует некоторому уменьшению болевого синдрома). Применяют атропин, платифиллин (действует слабее атропина, но менее выражены побочные эффекты — тахикардия, сухость в полости рта, паралич аккомодации, повышение внутриглазного давления); метацин (меньшая вероятность побочных эффектов, особенно центральных, что связано с трудным проникновением через гематоэнцефалический барьер, меньше, чем атропин, действует на глаз; пирензепин (гастроцепин). М-холинорецепторы имеют несколько подтипов (М1, M2, М3 и др.). Некоторые лекарственные вещества избирательно действуют на эти подтипы. Так, пирензепин (гастроцепин) блокирует M1-холинорецепторы интрамуральных ганглиев желудка и снимает стимулирующее влияние блуждающего нерва на секрецию в нем, угнетает выделение соляной кислоты и пепсиногена, что приводит к снижению общей активности желудочного сока. Помимо антисекреторного действия, препарат стимулирует желудочное слизеобразование, повышая его противоязвенную активность.

4. В анестезиологической практике вводят перед наркозом для снятия побочных явлений, связанных с возбуждением блуждающего нерва (усиление секреции слюнных и бронхиальных желез; ларингои бронхоспазм, рефлекторная брадикардия). Применяют атропин, скополамин и особенно метацин, так как он слабее влияет на глаз (легче следить во время операции за величиной зрачка, а значит, глубиной наркоза) и сердце, а по бронхолитическому эффекту превосходит атропин.

5. Поскольку М-холиноблокаторы расширяют зрачок (мидриаз) и парализуют аккомодацию, их используют для исследования глазного дна и при подборе очков. Применяют препараты относительно кратковременного действия, например, платифиллин (5- 6 ч). Напротив, при остром воспалении (ириты, иридоциклиты и др.) и травмах глаза используется атропин, который на длительное время расширяет зрачок (7-10 дней) и создает функциональный покой его мышцам — «иммобилизирующая повязка». Естественно, повышенное внутриглазное давление (глаукома) исключает применение этих препаратов.

6. Вестибулярные расстройства (головокружение, тошнота, нарушение равновесия), синдром Меньера, морская и воздушная болезнь. Применяется скополамин и гиосциамин.

7. Отравления М-холиномиметиками и антихолинэстеразными средствами. Применяются большие дозы атропина.

М-холиноблокаторы (атропин, метацин, скополамин) используются при операциях для снижения секреции слюнных желез, предупреждения ларингоспазма, тошноты и других побочных эффектов, связанных с возбуждением блуждающего нерва.

Иногда М-холиноблокаторы назначают больным, страдающим повышенным слюнотечением, например, при болезни Паркинсона.

При передозировке (отравлениях) М-холиноблокаторов отмечается сухость и гиперемия кожных покровов (гипертермия), сухость в полости рта и глотки (затрудняется глотание, речь), нарушается аккомодация (больной плохо видит), максимально расширяются зрачки, появляется светобоязнь, резко учащается пульс (тахикардия), замедляется перистальтика (запор). При отравлении атропином или содержащими его растениями (белена, красавка) к этим симптомам добавляется двигательное и речевое возбуждение, психоз, а в тяжелых случаях — судороги. Смерть наступает от паралича дыхательного центра. При передозировке препаратов этой группы назначение М-холиномиметиков неэффективно, так как М-холиноблокаторы надежно связывают рецептор и экранируют его от взаимодействия с ацетилхолином или его имитаторами (односторонний антагонизм). При отравлении атропином внутривенно дробно вводят физостигмин (антихолинэстеразное средство), хорошо проникающее в центральную нервную систему. Он снимает психические расстройства, нормализует дыхание и сердечный ритм. В остальном лечение проводят в соответствии с общими принципами борьбы с отравлениями (удаление невсосавшегося яда с места введения, стимуляция элиминации яда, поддержание жизненно важных функций — при необходимости проводят искусственное дыхание, форсированный диурез, гемосорбцию).

Источник