Побочное действие эстрогена у женщин

Эстрогены — побочные эффекты[править | править код]

Эффективность эстрогенов в большинстве случаев не вызывает сомнений, и при их назначении надо прежде всего думать о безопасности лечения для данной больной. Основные побочные эффекты эстрогенов — канцерогенное действие, тромбоэмболические осложнения, нарушение углеводного и жирового обмена, повышение АД, образование желчных камней, тошнота, головная боль и раздражительность.

Побочные эффекты современных препаратов удобнее рассматривать в исторической перспективе, так как многочисленные данные в этой области зачастую сложно интерпретировать. Большие опасения вызвали пероральные контрацептивы I-го поколения с более высокими дозами эстрогенов, чем в препаратах, назначаемых по другим показаниям (например, для заместительной терапии в постменопаузе). Но выраженность побочного действия эстрогенов зависит от дозы, поэтому перенесение результатов, полученных при применении контрацептивов, на другие препараты не оправдано. К тому же выяснилось, что некоторые побочные эффекты пероральных контрацептивов, изначально приписанные эстрогенам, связаны с прогестагенамн. В связи с вышеизложенным дозы эстрогенов и прогестагенов были существенно снижены, что резко повысило безопасность пероральных контрацептивов 2-го поколения, применяемых исегодня. Испытания 1960— 1970-хгт. показали, что эстрогены без добавления прогестагенов вызывают рак тела матки. С тех пор применяют комбинированные препараты, содержащие как эстрогены, так и прогестагены, и риск этого осложнения заметно уменьшился. Наконец, назначение эстрогенов для контрацепции и заместительной терапии в постменопаузе может оказывать дополнительные благоприятные эффекты, что раньше не учитывали.

Канцерогенное действие эстрогенов и содержащих их пероральных контрацептивов вызывает, пожалуй, наибольшее опасение. Эстрогены проявляют канцерогенные свойства у млекопитающих. Начиная с ранних исследований (Lacassagne, 1936) известно, что эстрогены вызывают опухоли молочной железы, матки, яичка, костей, почек и других тканей у различных видов животных. Эти работы породили опасения, что назначение эстрогенов приведет к развитию онкологических заболеваний.

В более поздних работах обнаружено увеличение риска светлоклеточной аденокарциномы влагалища и шейки матки у женщин, матери которых в I триместре беременности принимали диэтилстильбэстрол (Greenwald et al., 1971; Herbst etal., 1971). Возможно, причина заключается в накоплении диэтилстильбэстрола у плода, не способного инактивировать препарат. Распространенность этих опухолей составила лишь 0,01—0,1% (FDA Drug Bulletin, 1985), но таким образом было впервые установлено, что воздействие эстрогенов во время внутриутробного развития человека сопряжено с риском злокачественных новообразований. Кроме того, прием эстрогенов при беременности повышает риск пороков развития половых органов у детей обоего пола. Из-за возможного развития перечисленных осложнений со стороны половых органов эстрогены при беременности противопоказаны. Хотя сейчас беременным не назначают диэтилстильбэстрол и другие эстрогены, нарушения развития плода могут быть обусловлены веществами из окружающей среды, обладающими эстрогенной активностью (Makela etal., 1999).

Обнаружено также, что заместительная терапия эстрогенами в постменопаузе в отсутствие прогестагенов повышает риск рака тела матки (Shapiro et al., 1985). В зависимости от дозы и длительности лечения риск повышается в 5—15 раз, но через несколько лет после отмены эстрогенов снижается до исходного уровня. В других исследованиях показано, что сочетание низких доз эстрогенов с прогестагенами даже снижает риск рака тела матки (Pike et al., 1997).

Влияние эстрогенов на риск рака молочной железы остается спорным. Неясность отчасти обусловлена высокой распространенностью болезни (к 85 годам заболевает примерно каждая 8-я женщина) и отсутствием в 50% случаев факторов риска (кроме возраста и женского пола), что осложняет поиск связи между заболеваемостью и приемом эстрогенов. Анализ данных 51 эпидемиологического исследования, включавшего более 150 000 женщин, показал, что при заместительной гормональной терапии в течение 1—4 лет каждый год лечения повышает риск рака молочной железы чуть более чем на 2%; лечение дольше 5 лет повышает кумулятивный риск на 35% (Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer, 1997). У худощавых женщин риск выше, чем у полных. По последним данным, в повышении риска рака молочной железы основную роль могут играть прогестагены, входящие в комбинированный препарат (Schairer et al., 2000; Rosset al., 2000). Добавление прогестагенов (постоянное или циклическое) повышало риск примерно в 4 раза по сравнению с монотерапией эстрогенами. Важно заметить, что через 5 лет после отмены лечения риск возвращался к исходному.

Канцерогенные свойства эстрогенов традиционно связывают с их трофическим действием: во-первых, усиленная пролиферация клеток повышает вероятность спонтанных мутаций, связанных с репликацией ДНК; во-вторых, эстрогены ускоряют пролиферацию клеток, содержащих мутации (возникшие по этой или иной причине, например под действием химических канцерогенов). Недавно предложен и третий механизм, связанный с метаболизмом эстрогенов. Дело в том, что продукты их гидроксилирования, особенно 4-гидроксилированные производные, перед инактивацией КОМТ способны образовывать семихиноны и хиноны. Эти вещества вместе с возникающими при их метаболизме активными формами кислорода могут напрямую повреждать ДНК. Изофермент IB1 цитохрома Р450, под действием которого образуются 4-гидроксилированные производные эстрогенов, содержится в эндометрии, яичниках, молочной и предстательной железах — тканях, порождающих гормонально-зависимые опухоли (Liehr, 2000).

Влияние на обмен веществ и сердечно-сосудистую систему[править | править код]

В целом эстрогены улучшают липидный профиль крови, хотя и несколько повышают концентрацию триглицеридов (впрочем, их благоприятное действие могут нивелировать прогестагены; см. ниже). В то же время эстрогены повышают концентрацию холестерина в желчи, в 2—3 раза увеличивая риск желчнокаменной болезни.

У здоровых женщин прием эстрогенов повышает риск ТЭЛА примерно вдвое (Jick et al., 1996) и риск инсульта— в 1,35 раза; в то же время риск ИБС и ее осложнений может снижаться (Grodstein et al., 1996; Henderson et al., 1991). При наличии сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе риск ТЭЛА возрастает втрое, тогда как риск ИБС и ее осложнений не снижается (Grady et al., 2000; Hulley et al., 1998). Назначаемые сейчас дозы эстрогенов не увеличивают риск артериальной гипертонии.

Другие побочные эффекты[править | править код]

В начале лечения у некоторых женщин возникают тошнота и рвота, но со временем эти явления могут исчезнуть; уменьшить их позволяет прием эстрогенов с едой или перед сном. Иногда наблюдаются отек, нагрубание и болезненность молочных желез, выраженность этих симптомов уменьшается при снижении дозы. Более неприятное осложнение — тяжелая мигрень. Эстрогены могут также вызвать рецидив или усугубление эндометриоза с сопутствующей болью.

Источник

Эстрогены начинают «контролировать» женский организм с момента полового созревания. Их уровень влияет на все важнейшие периоды: от менструации и беременности до менопаузы. Эти гормоны справедливо считаются женскими, ведь они тесно связаны с репродуктивной функцией. Но влияние эстрогенов не ограничивается подготовкой к зачатию. Прочная костная система, стабильная психика, красивая кожа, иммунитет — все это и многое другое зависит от их баланса. В статье мы поговорим о том, какими могут быть последствия дефицита эстрогенов и как его восполнить.

За что отвечает эстроген?

Гормоны — это особые химические посредники, которые регулируют работу практически всех систем организма. Эстрогены — основополагающие стероидные гормоны, отвечающие за половое развитие, репродуктивную функцию, костную систему, устойчивость к заболеваниям и состояние женщины в целом.

Во время и после полового созревания яичники начинают выделять эстрогены. Их количество меняется в соответствии с фазами менструального цикла. В первые две недели уровень этих гормонов постепенно растет, а затем начинает снижаться, что приводит к менструальному кровотечению. В течение жизни количество эстрогенов тоже меняется, достигая своего максимума в репродуктивном возрасте (до 480 пг/мл) и уменьшаясь с наступлением менопаузы (18–138 пг/мл). Во время беременности уровень эстрогенов резко увеличивается, иногда достигая 30 000 пг/мл в третьем триместре. Все это влияет на здоровье, активность, внешний вид и качество жизни женщины.

Эстрогены — собирательное название целой группы родственных гормонов. Познакомимся с тремя основными представителями:

Эстрадиол — гормон у женщин детородного возраста, самый активный из группы эстрогенов. Он оказывает влияние на формирование женских половых признаков (груди в подростковом возрасте, влагалища, матки и фаллопиевых труб), отвечает за нормальное сексуальное влечение и успешное наступление беременности. Дисбаланс эстрадиола приводит к возникновению многих гинекологических проблем, включая эндометриоз и различные новообразования.
Эстрон — более слабый представитель эстрогенов, однако именно он выходит на первый план в период менопаузы, когда уровень эстрадиола начинает снижаться.
Эстриол — уступает в активности другим типам эстрогенов, но имеет большое значение для нормального течения беременности. Основное его количество синтезируется плацентой, поэтому больше эстриола наблюдается только во время вынашивания плода.

Все три представителя эстрогенов важны для организма и оказывают влияние на здоровье женщины в разные периоды жизни. Итак, за что отвечают гормоны-эстрогены у женщин, какие органы и системы находятся под их «контролем»?

Репродуктивная система. Эстрогены способствуют фертильности женщины, играют ключевую роль для репродуктивной функции и нормального менструального цикла. Они участвуют в сложном функциональном комплексе, который позволяет женщине забеременеть и выносить ребенка: подготавливают слизистую оболочку матки, стимулируют сокращение маточных труб и, тем самым, обеспечивают транспортировку сперматозоидов к яйцеклетке. Если беременность не наступает, начинается менструация.
Сердечно-сосудистая система. До менопаузы высокая активность эстрогенов позволяет сохранять кровеносные сосуды эластичными и прочными, «контролировать» холестерин и предотвращать многие воспалительные процессы. Затем уровень этих гормонов резко падает, как следствие, стремительно вырастает риск развития атеросклероза и вместе с ним гипертонии и сердечно-сосудистых заболеваний.
Костная система. Точный механизм воздействия женских стероидов на костную ткань до сих пор не раскрыт, но существуют доказательства как прямого (через эстрогенные рецепторы), так и косвенного (посредством различных биологических стимуляторов и блокаторов) воздействия на процессы синтеза, разрушения и перераспределения остеоцитов — костных клеток. Например, увеличивается выведение кальция почками и уменьшается его усвоение кишечником, растет выработка паратиреоидного гормона (ПТГ) и падает синтез кальцитонина, а в результате — снижается минеральная плотность костной ткани. Скорость разрушения костных клеток в этом случае начинает превалировать над синтезом новых остеоцитов. Поэтому женщины после 40 лет особенно подвержены риску развития остеопороза, который может привести к переломам.
Кожа. Эстрогены — женские гормоны красоты и молодости, которые стимулирует выработку коллагена и гиалуроновой кислоты. Это способствует поддержанию не только костного матрикса, но также здоровья и красоты кожного покрова — плотности, тонуса, увлажнения и защиты кожи от фотостарения.
Мозг. Эстрогены опосредованно участвуют в формировании новых нейронных связей, поэтому влияют на концентрацию, память, обучаемость и нормальный сон.

Это интересно

Научные исследования показали, что эстрогены и их рецепторы играют важнейшую роль в защите центральной нервной системы, уменьшая выраженность некроза (отмирания) нервных клеток и стимулируя образование новых нейронов, повышая их выживаемость и подавляя провоспалительные сигналы. Благодаря своей нейропротекторной активности эстрогены стали кандидатами для клинического использования при различных заболеваниях и повреждениях головного мозга[1].

А как проявляют себя эстрогены в организме женщины на разных этапах беременности? В первом триместре они вступают в активное взаимодействие с другим женским стероидом — прогестероном, усиливают кровоток, подготавливают молочные железы к лактации и поддерживают нужное состояние эндометрия, что имеет жизненно важное значение для развития ребенка. Во втором триместре уровень гормонов продолжает расти, что может проявляться усиленным ростом волос и пигментацией. В третьем триместре наблюдается пиковое количество эстрогенов: они помогают подготовить матку и весь организм к родам. Но после уровень эстрогенов резко снижается. Нужно быть готовым к тому, что в этот период женщина будет подвержена «гормональным качелям». Это естественное состояние, ведь для восстановления требуется время. Позже менструальный цикл восстановится и гормоны придут в норму.

Чем грозит недостаток гормонов в организме женщины

Органы и системы, за которые отвечают эстрогены, как раз и являются «мишенями» для заболеваний и патологических состояний и попадают в зону риска, когда функция этих гормонов снижена. Вот к чему еще приводит падение уровня эстрогенов у женщин:

Повышенная восприимчивость к боли. Исследования болевой чувствительности у женщин в различные фазы менструального цикла показали, что самый низкий болевой порог отмечается в предменструальную фазу, когда уровень эстрогенов меньше[2].
Нарушение терморегуляции — одна из самых распространенных проблем в период менопаузы. Проявляется в виде резких приливов жара и потливости.
Повышенный риск возникновения инфекций мочевыводящих путей. Снижение выработки эстрогенов приводит к истончению стенок в мочеиспускательном канале и ухудшению его защитных свойств. Атрофические уретриты и циститы, дрожжевые кольпиты и дисбиоз влагалища становятся постоянными спутниками женщины.
Болезненный половой акт. При недостаточной функции эстрогенов наблюдается сухость слизистой оболочки влагалища.
Снижение настроения и полового влечения, ухудшение памяти. Эстрогены влияют на выработку серотонина и поддержание нейронных связей в головном мозге. Нехватка гормона объясняет частые эмоциональные перепады, депрессивное настроение, потерю интереса к противоположному полу, когнитивные нарушения, тяжело протекающий предменструальный синдром у женщин старше 40 лет.
Формирование фигуры по мужскому типу. Кроме того, у женщин подросткового возраста дефицит эстрогенов приводит к задержке полового развития, нарушениям менструального цикла и даже к гипоплазии (неразвитости) матки — причине бесплодия.
Проблемы во время беременности. Низкие значения эстрадиола в крови матери могут приводить к задержке родов — перевынашиванию. Кроме того, иногда нехватка гормона становится причиной неправильного формирования органов у плода и даже развития синдрома Дауна.
Преждевременное старение. На фоне эстрогенной недостаточности развивается истончение волос и расслоение ногтей, повышается чувствительность кожи к ультрафиолету, появляется морщинистость, обостряются другие дерматологические проблемы — одновременно могут возникнуть сухость кожи, акне и перхоть.

Это интересно

Эксперименты с грызунами, проведенные в США (Augusta University), показали, что при нарушении выработки эстрогена у подопытных мышей появились трудности с пространственными ощущениями в привычной среде, распознаванием опасных объектов и другие когнитивные нарушения. После нормализации уровня эстрогенов все функции восстановились.

Что же может снижать выработку эстрогена у женщин?

Период менопаузы — естественная причина, проявления которой можно сгладить безопасными методами.
Дисфункция яичников, в том числе синдром Шерешевского-Тернера, — патологические состояния, при которых эстрогены не могут вырабатываться должным образом.
Нарушения в работе гипофиза.
Нарушение пищевого поведения. К гормональному дисбалансу и нарушению обмена веществ могут привести как ожирение, так и недостаток жировой ткани на фоне диет.
Злоупотребление силовыми видами спорта.
Стрессы, неправильный образ жизни.

Итак, когда эстрогены вырабатываются в женском организме в нормальном количестве, они напрямую и опосредованно укрепляют костный матрикс, благоприятно сказываются на работе сердца, замедляют старение, нормализуют обмен веществ и аппетит, повышают либидо и уровень «гормона счастья» — серотонина. Эстрогены — одни из важнейших соединений — регулируют экспрессию более тысячи генов и считаются маркером здоровья женщины в целом.

Что делать при нехватке эстрогенов?

Расстройствам менопаузального периода подвержена большая часть женщин — около 85%. Самые частые проявления — это приливы жара, резкая смена настроения, развитие ишемической болезни сердца, гипертония, проблемы с лишним весом. Бывает так, что некоторые заболевания, например сердечно-сосудистые, которые возникли или ухудшились во время менопаузы и не поддавались лекарственной терапии, проходят после нормализации уровня гормонов.

Менопауза — это естественный период, которого не стоит бояться. Тем не менее, менопаузальные расстройства, связанные с нарушением функции эстрогенов, могут сильно подорвать здоровье женщины и ухудшить качество ее жизни. Если известна причина проблемы, то почему бы не начать с ней бороться? Тем более что современная медицина может предложить женщинам не только традиционную гормонозаместительную терапию, которая имеет множество противопоказаний и побочных эффектов, но и более мягкий способ — применение фитоэстрогенов.

Фитоэстрогены — это природные биологически активные вещества, которые похожи по своей молекулярной структуре на естественные эстрогены в организме женщины. «Обманывая» эстрогенные рецепторы, они способны смягчать проявления гипоэстрогении. Самым изученным и действенным среди фитоэстрогенов является генистеин, который в последнее время все чаще применяется не только в США и Европе, но также и в России. На фоне курсового лечения генистеином в клинически значимых дозах удается без побочных эффектов добиться эстрогеноподобного действия:

торможения резорбции костной ткани и суставов;
снижения риска сердечно-сосудистых и других соматических заболеваний;
нормализации липидного обмена и профилактики ожирения;
восстановления нормального режима сна;
улучшения настроения, памяти и концентрации внимания;
стимуляции синтеза коллагена и защиты от фотостарения.

Для комплексного подхода к устранению последствий менопаузы стоит также позаботиться о содержании в организме кальция и витамина D3, которые необходимы для поддержания нормальной минерализации костных тканей, для здоровья зубов, ногтей и волос.

Баланс гормонов — залог красоты и хорошего самочувствия женщины любого возраста. Но если в силу объективных и естественных причин пришло время столкнуться с дефицитом эстрогенов — не впадайте в панику. В наше время умеренные проявления гипоэстрогении можно компенсировать безопасно и эффективно — так, что вскоре вы заметите, как здоровье и ощущение молодости возвращаются. Главное — не игнорируйте самые первые признаки гормонального спада.

Источник