Побочное действие курареподобных средств

Курареподобные препараты применяются при хирургических операциях для
расслабления скелетной мускулатуры.

Кураре, специально обработанный сок южноамериканского растения, с давних пор
использовался индейцами как стрельный яд, обездвиживающий животных. В середине
прошлого столетия установили, что расслабление скелетной мускулатуры, вызванное
кураре, реализуется за счет прекращения передачи возбуждения с двигательных
нервов на скелетные мышцы.

Основное действующее вещество кураре — алкалоид d-тубокурарин. В настоящее
время известно и много других курареподобных препаратов. Механизм действия этих
средств заключается в образовании комплекса с Н-холинорецепторным участком
мембраны мышечного волокна (постсинаптическая мембрана). В зависимости от
функциональных свойств образовавшегося комплекса миорелаксанты делятся на
группы:

1) средства антидеполяризующего (недеполяризующего)
действия;

2) средства деполяризующего действия.

Антидеполяризующие
(недеполяризующие) средства.

Тубокурарина хлорид, пипекурония бромид, панкурония бромид. Эти препараты
(бисчетвертичные аммониевые соединения) при внутривенном введении вызывают
быстрое расслабление скелетной мускулатуры, продолжающееся 30-60 мин. Сначала
расслабляются мышцы головы и шеи, затем конечностей, голосовых связок, туловища
и, в последнюю очередь (при больших дозах), дыхательные (межреберные и мышцы
диафрагмы), что приводит к остановке дыхания. На центральную нервную систему
четвертичные аммониевые соединения не действуют, так как плохо проходят
гематоэнцефалический барьер. К антидеполяризующим миорелаксантам относится
мелликтин, который является третичным основанием (алкалоид из семейства
лютиковых), хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и может применяться
внутрь при повышенном тонусе скелетной мускулатуры. Антидеполяризующие
миорелаксанты, связываясь с Н-холинорецептором, прикрывают (экранируют) его от
воздействия синаптического
ацетилхолина. В результате нервный импульс не вызовет
деполяризации мембраны мышечного волокна (поэтому препараты называют
антидеполяризующими). Эти соединения конкурируют (конкурентные миорелаксанты) с
ацетилхолином за Н-холинорецепторы постсинаптической мембраны:
при увеличении количества ацетилхолина в синапсе (например, при введении
антихолинэстеразных средств) медиатор вытесняет миорелаксант из связи с
мембраной и сам образует комплекс с рецептором, вызывая деполяризацию.

Антидеполяризующие препараты могут вызывать снижение артериального давления,
блокируя Н-холинорецепторы ганглиев. Миорелаксантный эффект их усиливается
некоторыми наркозными средствами (эфир, фторотан). Антагонистами
антидеполяризующих (конкурентных) миорелаксантов являются антихолинэстеразные
средства (прозерин и др.), которые, ингибируя синаптическую холинэстеразу
(фермент, разрушающий ацетилхолин), способствуют накоплению ацетилхолина.

Антидеполяризующие миорелаксанты применяются при больших оперативных
вмешательствах для длительного расслабления мускулатуры.

Кроме того, их используют для купирования судорог у больных тяжелой формой
столбняка.

Деполяризующий миорелаксант суксаметония хлорид (дитилин) широко
применяется в медицинской практике, является дихолиновым эфиром янтарной кислоты
(сукцинилхолин) и в силу большого структурного сходства с ацетилхолином не
только связывает Н-холинорецептор скелетной мускулатуры (по аналогии с
тубокурарином), но и возбуждает его, вызывая деполяризацию постсинаптической
мембраны (подобно ацетилхолину). В отличие от ацетилхолина, мгновенно
разрушаемого холинэстеразой,
дитилин дает стойкую деполяризацию: после короткого
(несколько секунд) сокращения, мышечное волокно расслабляется, а его
Н-холинорецепторы теряют чувствительность к медиатору. Заканчивается действие
дитилина через 5-10 мин, в течение которых он вымывается из синапса и
гидролизуется псевдохолинэстеразой.

Естественно, антихолинэстеразные средства, способствуя накоплению
ацетилхолина, удлиняют и усиливают действие деполяризующих миорелаксантов.

Применяется дитилин для кратковременной миорелаксации при интубации трахеи,
вправлении вывихов, репозиции костей при переломах, проведении бронхоскопии и
др. Осложнения:

1) мышечные послеоперационные боли. В начале деполяризации появляются
мышечные фибриллярные сокращения, подергивания, они являются причиной
послеоперационных мышечных болей;

2) повышение внутриглазного давления;

3) нарушение ритма сердечной деятельности. При передозировке дитилина
переливают свежую (высокая активность псевдохолинэстеразы) кровь и корригируют
электролитные нарушения. Применение миорелаксантов допустимо только при наличии
условий для интубации трахеи и искусственной вентиляции легких.

Препараты:

Пилокарпина гидрохлорид

Применяется наружно в глазной практике и внутрь в
стоматологической практике.

Выпускается в виде 1% и 2% раствора во флаконах
по 5 и 10 мл.

Прозерин (неостигмина метилсульфат)

Применяется внутрь и подкожно.

Выпускается в таблетках по 0,015 г; в ампулах
по 1 мл 0,05% раствора.

Атропина сульфат

Применяется внутрь и инъекционно (подкожно, внутримышечно, внутривенно).

Выпускается в таблетках по 0,0005 г; в ампулах и шприц-тюбиках по 1 мл 0,1%
раствора.

Метацин (метоциния йодид)

Применяется внутрь и инъекционно (подкожно, внутримышечно, внутривенно).

Выпускается в таблетках по 0,002 г: в ампулах по 1 мл 0,1%
раствора.

Источник

Медицинская энциклопедия

Курареподобные средства

лекарственные средства, вызывающие релаксацию скелетных мышц в результате блокады нервно-мышечной передачи. Относятся к миорелаксантам периферического действия, т.к. взаимодействуют с н-холинорецепторами постсинаптической мембраны нервно-мышечных синапсов. По механизму действия различают недеполяризующие (тубокурарин-хлорид, диплацин, панкуроний, пипекуроний, мелликтин), деполяризующие (дитилин) и К. с. смешанного действия (диоксоний).

Недеполяризующие К. с., блокируя н-холинорецепторы концевых пластинок скелетных мышц, препятствуют деполяризующему действию на них ацетилхолина, выделяющегося из окончаний двигательных нервов. Деполяризующие К. с. возбуждают н-холинорецепторы концевых пластинок и приводят к стойкой деполяризации постсинаптической мембраны. Начальный этап деполяризации проявляется мышечными подергиваниями, которые сменяются развитием выраженного миопаралитического эффекта. К. с. смешанного действия вызывают вначале непродолжительную деполяризацию постсинаптической мембраны, затем — развитие недеполяризационного блока нервно-мышечной передачи.

Электромиографическая регистрация ответов скелетных мышц при электрическом раздражении соответствующих двигательных нервов позволяет оценить как механизм действия, так и глубину блокады нервно-мышечной передачи, вызываемого К. с. Применение недеполяризующих К. с. сопровождается нарастающим во времени уменьшением амплитуды ответов на ритмическое раздражение двигательного нерва (феномен угасания) и посттетаническим облегчением нервно-мышечной передачи. Деполяризующие К. с. обусловливают посттетаническое угнетение нервно-мышечной передачи, а также равномерное снижение амплитуды ответов на ритмическое раздражение двигательного нерва. Фракционное введение деполяризующих К. с. часто приводит к возникновению так называемого двойного блока нервно-мышечной передачи, электромиографические проявления которого аналогичны таковым при использовании недеполяризующих курареподобных средств.

Курареподобные средства вызывают релаксацию скелетных мышц в определенной последовательности. Большинство препаратов блокирует в первую очередь н-холинорецепторы мимических и жевательных мышц, мышц шеи, затем — н-холинорецепторы мышц конечностей, туловища. Более устойчивы к действию К. с. дыхательные мышцы, в т.ч. диафрагма. Восстановление тонуса скелетных мышц по мере прекращения действия К. с. происходит в обратном порядке.

По продолжительности релаксирующего действия среди К. с. различают препараты короткого действия (5—10 мин) — дитилин; средней продолжительности действия (20—50 мин) — тубокурарин-хлорид, панкуроний, диплацин, пипекуроний; длительного действия (60 мин и более) — панкуроний и пипекуроний в больших дозах.

Эфир для наркоза и фторотан, обладая стабилизирующим влиянием на постсинаптическую мембрану, потенцируют действие недеполяризующих К. с. Кроме того, действие К. с. усиливают антибиотики аминогликозиды, угнетающие выделение ацетилхолина из окончаний двигательных нервов: антибиотики из группы тетрациклинов, полимиксинов и линкомицина гидрохлорид, связывающие ионы Са2+, Блокаторы кальциевых каналов. Антагонистами недеполяризующих К. с являются Антихолинэстеразные средства (прозерин, галантамин и др.), препятствующие гидролизу ацетилхолина и повышающие содержание этого медиатора в нервно-мышечных синапсах, а также пимадин (4-аминопиридин), способствующий высвобождению ацетилхолина из окончаний двигательных нервов. Явления деполяризационного блока, вызванного дитилином, антихолинэстеразные средства и пимадин усиливают.

Все К. с., за исключением мелликтина, не всасываются из желудочно-кишечного тракта, поэтому их вводят внутривенно; мелликтин назначают внутрь. В организме некоторые К. с. подвергаются ферментативному расщеплению. Так, дитилин разрушается холинэстеразой плазмы крови, что обусловливает кратковременность его действия. Большинство К. с. и их метаболитов выводится почками.

Курареподобные средства применяют в основном в анестезиологии для релаксации скелетных мышц при приведении хирургических вмешательств, эндоскопических манипуляций, а также при вправлении вывихов и репозиции отломков костей. Кроме того, К. с. используют в комплексной терапии столбняка. Мелликтин показан для снижения мышечного тонуса при неврологических заболеваниях, сопровождающихся повышением тонуса скелетных мышц и расстройствами двигательных функций.

Недеполяризующие К. с. противопоказаны при миастении. С осторожностью их назначают больным пожилого возраста, а также в случаях нарушения функции печени и почек. Использование деполяризующих К. с. (дитилина) противопоказано при глаукоме и детям грудного возраста. С осторожностью применяют дитилин при тяжелых заболеваниях печени, анемии. кахексии, а также при беременности.

При использовании К. с. отмечаются различные побочные эффекты. Так, тубокурарин-хлорид снижает АД, может вызывать бронхоспазм и ларингоспазм, панкуроний, диоксоний и диплацин тахикардию. Дитилин повышает АД и внутриглазное давление, может приводить к сердечным аритмиям. Кроме того, при применении деполяризующих К. с. наблюдаются боли в скелетных мышцах. У лиц с генетически обусловленной недостаточностью псевдохолинэстеразы метаболизм дитилина в организме нарушается, в связи с чем продолжительность действия дитилина резко увеличивается и он вызывает длительное (до (6—8 ч) апноэ. В таких случаях показано переливание свежей донорской крови, содержащей холинэстеразу. Иногда применение дитилина на фоне наркоза фторотаном приводит к возникновению в раннем послеоперационном периоде злокачественной гипертермии, связанной с увеличением теплопродукции скелетных мышц. Для устранения этого эффекта используют препараты (например, дантролен), блокирующие выделение ионов кальция из саркоплазматического ретикулума скелетных мышечных волокон.

Для ускорения декураризации и восстановления спонтанного дыхания, нарушенного недеполяризующими К. с., назначают антихолинэстеразные средства и пимадин. Указанные препараты могут быть использованы в качестве антагонистов деполяризующих К. с. только в случае появления электромиографических признаков двойного блока нервно-мышечной передачи, вызванного фракционным введением дитилина. В связи с тем, что К. с. частично или полностью выключают дыхание, они могут применяться в клинической практике только при наличии соответствующих антагонистов и всех необходимых условий для осуществления искусственной вентиляции легких. Дозы, способы применения, формы выпуска и условия хранения основных К. с. приводятся ниже.

Диоксоний (Dioxonium) вводят внутривенно, обычно в дозах 0,04—0,05 мг/кг, а после предварительного введения дитилина — в дозах 0,03—0,04 мг/кг. При необходимости (для удлинения эффекта) дополнительно назначают 1/2—1/3 от первоначальной дозы.

Форма выпуска: ампулы по 5 мл 0,1% раствора, Хранение: список А; в защищенном от света месте.

Дитилин (Dithylinum, синоним суксаметония йодид) вводят внутривенно в дозах 1,5—2 мг/кг (для интубации трахеи или кратковременной миорелаксации) или фракционно в дозах по 0,5—1 мг/кг через каждые 5—7 мин (для длительной миорелаксации).

Формы выпуска: порошок; ампулы по 5 или 10 мл 2% раствора. Хранение: список А; порошок — в хорошо укупоренных банках темного стекла, в прохладном, защищенном от света месте; ампулы — в защищенном от света месте при t° не выше 5°. Замерзание препарата не допускается.

Мелликтин (Mellictinum) назначают внутрь вначале по 0,02 г 1 раз в день, затем — по 0,02 г 2—5 раз в день. Курс лечения от 3 нед. до 2 мес. Повторные курсы лечения проводят с перерывом в 3—4 мес.

Форма выпуска: таблетки по 0,02 г. Хранение: список А; в защищенном от света месте.

Панкуроний (Pancuronium: синоним: павулон: панкурония бромид и др.) вводят внутривенно в дозах 0,02—0,08 мг/кг.

Форма выпуска: ампулы по 2 мл 0,2% раствора, Хранение: список А; в защищенном от света месте.

Пипекуроний (Pipecuronii bromidum, синоним: ардуан, пипекурий бромид и др.) применяют внутривенно в дозах 0,04—0,06 мг/кг.

Форма выпуска: в ампулах, содержащих по 0,004 г препарата с приложением растворителя (в ампулах по 4 мл). Хранение: список А; при t° 4°.

Тубокурарин-хлорид (Tubokurarini chloridum; синоним: курарин, тубарин и др.) вводят внутривенно в дозах 0,4—0,5 мг/кг.

Форма выпуска: ампулы по 1,5 мл 1% раствора. Хранение: список А.

Недеполяризующие препараты (панкуроний, пипекуроний, тубокурарин-хлорид) при повторных введениях используют в дозах, составляющих 25—30% от первоначальной. Детям К. с. вводят в дозах, в 2 раза меньших, чем дозы для взрослых.

Библиогр.: Бунятян А.А., Рябов Г.А. и Маневич А.З. Анестезиология и реаниматология, с. 238, М., 1984; Михельсон В.А. Детская анестезиология и реаниматология, с. 135, М., 1985; Новые миорелаксанты: Химия, фармакология, клиника, под ред. Д.А. Харкевича, М., 1983; Фармакология миорелаксантов под ред. Д.А. Харкевича, с. 288, М., 1989.

Курареподобные средства (curaremimetica: син. миорелаксанты периферического действия)

лекарственные средства, блокирующие передачу нервных импульсов с двигательных нервов на скелетную мускулатуру, вызывая ее расслабление (d-тубокурарина хлорид, дитилин и др.).

Курареподобные средства антидеполяризующие — см. Курареподобные средства недеполяризующие.

Курареподобные средства деполяризующие (син. лептокураре) — К. с., вызывающие стойкую деполяризацию постсинаптической мембраны, взаимодействуя с н-холинорецепторами скелетных мышц (дитилин и др.).

Курареподобные средства недеполяризующие (син.: курареподобные средства антидеполяризующие, пахикураре) — К. с., вызывающие снижение чувствительности к ацетилхолину н-холинорецепторов скелетных мышц (d-тубокурарина хлорид, диплацин и др.).

Источник:
Медицинская энциклопедия
на Gufo.me

Значения в других словарях

Курареподобные средства —
Вещества из группы миорелаксантов, блокирующие, подобно Кураре, нервно-мышечную передачу. К К. с. относят алкалоиды кураре (см. Курарины), а также др.
Большая советская энциклопедия
курареподобные средства —
КУРАРЕПОДОБНЫЕ СРЕДСТВА (миорелаксанты периферии, действия) хим. вещества, блокирующие передачу нервного импульса от двигат. нервов к мышцам и вызывающие расслабление скелетной мускулатуры, т.
Химическая энциклопедия
КУРАРЕПОДОБНЫЕ СРЕДСТВА —
КУРАРЕПОДОБНЫЕ СРЕДСТВА (миорелаксанты периферического действия) — лекарственные вещества, нарушающие передачу импульсов в нервно-мышечных синапсах и в связи с этим вызывающие расслабление поперечнополосатых мышц. Применяются в основном при хирургических операциях.
Большой энциклопедический словарь

Побочное действие курареподобных средств

Источник

7. Курареподобные препараты

Курареподобные средства вещества блокируют н-холинорецепторы скелетных мышц и вызывают расслабление скелетной мускулатуры (миорелаксанты). По механизму действия их разделяют на вещества:

1) антидеполяризующего (конкурентного) типа действия (тубокурарин, диплацин, меликтин);

2) деполяризующего типа действия (дитилин);

3) смешанного типа действия (диоксоний).

По продолжительности действия миорелаксанты подразделяются на три группы:

1) короткого действия (5—10 мин) – дитилин;

2) средней продолжительности (20–40 мин) – тубокураринхлорид, диплацин;

3) длительного действия (60 мин и более) – анатруксоний.

Тубокурарин-хлорид (Tubocurarini-chloridum).

Это курареподобный препарат с антидеполяризующим действием.

Применение: в анестезиологии для расслабления мускулатуры. Вводят в/в по 0,4–0,5 мг/кг. При операции доза – до 45 мг.

Побочные действия: возможна остановка дыхания. Для ослабления действия препарата вводят прозерин.

Противопоказания: миастения, выраженные нарушения почек и печени, старческий возраст.

Форма выпуска: в ампулах по 1,5 мл, содержащих 15 мг препарата № 25.

Дитилин (Dithylinum), листенон (Lysthenon).

Синтетические деполяризующие миорелаксанты короткого действия.

Применение: интубация трахеи, оперативные вмешательства, вправление вывихов. Вводится в/в из расчета 1–1,7 мг/кг массы тела больного.

Побочные действия: возможно угнетение дыхания.

Противопоказания: глаукома. Растворы дитилина нельзя смешивать с барбитуратами и донорской кровью.

Форма выпуска: ампулы по 5 мл 2 %-ного раствора № 10.

В анестезиологической практике используют и другие препараты: ардуан (Arduan), павулон (Pavulon), норкурон (Norcuron), тракриум (Tracrium), мелликтин (Mellictin). М-, н-холинолитики оказывают блокирующее действие на м– и н-холинорецепторы. Среди них есть вещества, блокирующие преимущественно периферические м– и н-холинорецепторы (периферические м-, н-холинолитики, или спазмолитики) и обладающие спазмолитическим действием. Это спазмолитин, тифен и др. Имеются также препараты, проникающие через гематоэнцефалический барьер и блокирующие м– и н-холинорецепторы ЦНС, применяемые для лечения в основном болезни Паркинсона (циклодол, динезин). Кроме того, есть препараты, обладающие центральным и периферическим м– и н-холиноблокирующим эффектом, например апрофен.

Спазмолитин (Spasmolythinum).

Периферический м-, н-холинолитик, оказывающий спазмолитическое действие.

Применение: эндартериит, пилороспазм, спастические колики, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. Назначают внутрь, после еды по 0,05—0,1 2–4 раза в день, в/м – 5—10 мл 1 %-ного раствора.

Побочные действия: сухость во рту, головная боль, головокружение, боли в эпигастрии, местная анестезия.

Противопоказания: глаукома, работа, требующая быстрой психической и физической реакции.

Форма выпуска: порошок.

Данный текст является ознакомительным фрагментом.

Побочное действие курареподобных средств

Значения в других словарях

Похожие главы из других книг: