Побочное действие лекарственных средств неаллергические реакции

Практически все лекарственные средства в терапевтических дозах одновременно с желаемым, полезным действием оказывают нежелательное, а иногда и опасное действие. Нежелательное действие лекарственных веществ при, их применении в терапевтических дозах называют побочным действием. Различают побочные эффекты неаллергической и аллергической природы.
Неаллергические побочные эффекты специфичны для каждого лекарственного вещества, усиливаются при увеличении дозы и устраняются специфическими антагонистами.
Аллергические реакции сходны для всех лекарственных средств, мало зависят от дозы (могут возникать при малых дозах), ослабляются противоаллергическими средствами.
По тяжести течения аллергические реакции делят на легкие(кожныйзуд,крапивница),среднейтяжести(отекКвинке,сывороточная болезнь) и тяжелые (анафилактический шок).

Особыми видами побочного действия являются нарушения развития эмбриона или плода при назна-чении лекарственных средств беременным женщинам. Некоторые лекарственные средства при назначении в первые 12 нед беременности способны вызывать нарушения развития эмбриона, которые проявляются затем в форме врожденных уродств — тератогенное действие. Нежелательное действие на эмбрион, не приводящее к развитию уродств, обозначают как эмбриотоксическое действие. В более поздние сроки беременности возможно неблагоприятное влияние на плод — фетотоксическое действие.
При дозах, превышающих терапевтические дозы (токсические дозы), неблагоприятное действие ле-карственных веществ обозначают как токсическое действие. Это могут быть тяжелые нарушения функции почек, печени, системы крови, ЦНС, пищеварения и др. О лечении отравлений лекарствен-ными средствами
. Мутагенное действие ЛС – влияние на генетический аппарат с изменением генетического материала (адреналин, цито-статики).

23.Местноанестезирующие средства . Виды анестезии, требования. Применение, побоч.эф.

это вещества, которые вызывают временную потерю чувствительности тканей в области их применения и в первую очередь болевой, а затем тактильной и температурной.Их широко применяют в хирургии для местного обезболивания.

виды ;

1) Поверхностная (терминальная) – препарат наносится на слизистые оболочки.) и поврежденную поверхность кожи. 2)Проводниковая – препарат вводится в ткани, окружающие нерв. Как разновидность – спинномозговая анестезия, когда препарат вводят в спинномозговой канал на уровне поясничных или грудных позвонков. 3)инфильтрационная – препарат вводится в мягкие ткани, кожу, подкожную клетчатку, мышцы, пропитывая их послойно.

Требования Высокая анестезирующая активность,Низкая токсичность,

Длительное действие, Отсутствие раздражающего действия на ткани. Хорошая растворимость в воде.

Всасывание МА в кровь вызывает резорбтивное действие, для его уменьшения добавляется 0,1% раствор адреналина из расчета 1 капля на 2-5-10мл МА. Токсичность МА возрастает с увеличением концентрации и количества вводимого препарата.

Механизм действия МА – нарушают проницаемость мембраны нервных волокон и тормозят возникновение и проведение нервных импульсов.

Характеристика препаратов.

1. Новокаин-слабый анестетик, низкая токсичностью, обладает антиаритмическим действием, уменьшает спазм гладких мышц. Продолжительность действия 30-60 минут.

вводится внутривенно Побочные эффекты: аллергические кожные реакции, головокружение, общая слабость, снижение АД, обморок, коллапс.

2. Лидокаин (ксикаин) –сильный анестетик, обладает антиаритмическим действием, действует быстро,

вводится внутривенно или внутримышечно Применяется для всех видов местной анестезии.

Побочные эффекты: при быстром введении в вену может быть снижение АД и коллапс, онемение языка, головокружение, сонливость, шум в ушах, судорожные подергивания. Выпускается также в виде аэрозолей и 1% геля.

3. Артикаин=оказывает быстрое и длительное действие, токсичность относительно невысокая. Применяется для инфильтрационной, проводниковой, спинномозговой и редко поверхностной анестезии .

Побочные эффекты: головная боль, аллергические реакции,

4. Анестезин–только для поверхностной анестезии в виде мазей, паст, присыпок

5. Дикаин — сильный анестетик, но очень токсичный, применяется редко для поверхностной анестезии в глазной практике в виде глазных пленок.

Источник

Однако наряду с желательными эффектами любые лекарственные вещества могут оказывать и неблагоприятное воздействие (побочные реакции неаллергической природы, аллергические реакции, токсические и другие эффекты).

К проявлениям побочного действия неаллергического происхождения относят только те эффекты, которые возникают при применении веществ в терапевтических дозах и составляют спектр их фармакологического действия. Так, фенобарбитал при использовании в качестве противоэпилептического препарата может быть причиной сонливости. Побочное действие может быть первичным или вторичным. Первичное действие возникает как прямое следствие влияния данного препарата на определенный субстрат (тошнота и рвота при раздражающем действии на слизистую оболочку желудка). Вторичное действие относится к косвенно возникающим неблагоприятным влияниям (гиповитаминоз при подавлении кишечной флоры антибиотиками).

Аллергические реакции возникают независимо от дозы вводимого вещества и подразделяются на 4 типа:

тип I (немедленная аллергия) — проявляется крапивницей, сосудистым отеком, ринитом, бронхоспазмом и анафилактическим шоком. Такая реакция возможна при применении пенициллинов и сульфаниламидов;

тип II — через систему комплемента IgG и IgM взаимодействуют с клетками крови, вызывая их лизис. Так, метилдофа может вызывать гемолитическую анемию, а анальгин — агранулоцитоз;

тип III — комплекс антиген-антитело-комплемент повреждает сосудистый эндотелий. Возникает сывороточная болезнь (крапивница, артралгия, артрит, лимфаденопатия, лихорадка). Подобную реакцию вызывают пенициллины, сульфаниламиды, йодиды;

тип IV — возникает при местном нанесении вещества и проявляется контактным дерматит

Токсическое действие лекарственных веществ. Понятие о тератогенности и эмбриотоксичности.

Тератогенное действие — отрицательное действие лекарственных веществ на плод и эмбрион, приводящее к рождению детей с аномалиями. Наиболее опасное время беременности — первый триместр (3-8-я недели).

Эмбриотоксическое действие — неблагоприятное воздействие на эмбрион до 12 недель беременности, не связанное с нарушением органогенеза (не относится к тератогенному действию).

Фетотоксическое действие — неблагоприятное воздействие на эмбрион после 12 недель беременности, также не связанное с нарушением органогенеза.

Мутагенность — способность повреждать генетический аппарат клетки и вызывать мутации.

ГРУППА «Б»

М- и Н-холинорецепторы, их локализация и функциональное назначение. Классификация средств, влияющих на передачу возбуждения в холинергических синапсах.

Локализация М-холинорецепторов:

· ЦНС: в коре – диффузно, в подкорке – очагово;

· постганглионарные окончания парасимпатических нервов;

· получающие симпатическую иннервацию клетки в потовых железах, сосудах скелетных мышц и органов малого таза;

· в сердце (исключение – при стимуляции М2 – торможение, при блокировании – тахикардия).

В настоящее время выделены несколько подтипов М-холинорецепторов. М1-рецепторы локализуются в тонкой кишке, М2 и М3 — в предсердиях. Установлено наличие М1 и М2-рецепторов в ЦНС.

Локализация Н-холинорецепторов:

· ЦНС (равномерно и в нейрогипофизе);

· симпатические и парасимпатические ганглии;

· каротидные клубочки;

· хромаффинная ткань;

· нервно-мышечные соединения.

Кроме того, существуют пресинаптические М- и Н-холинорецепторы, которые регулируют выброс медиатора.

Рассмотрим механизмы передачи холинергического нервного импульса.

· Нервный импульс, проходя до пресинаптического волокна, вызывает деполяризацию пресинаптической мембраны, что увеличивает ее проницаемость для ионов кальция.

· Са++ входит в пресинаптическое окончание и активирует механизмы выделения АХ в синаптическую щель.

· Выделившийся АХ взаимодействует с рецепторами, находящимися на постсинаптической мембране, что приводит к открытию рецептор-связанных ионных каналов для натрия, калия, кальция и хлора. Там, где мембрана становится проницаемой для Na, Ca и K, возникает возбуждающий постсинаптический потенциал, а там, где открываются каналы для К и Cl — тормозный постсинаптический потенциал. Таким образом, функция исполнительного органа может быть усилена либо снижена

· АХ разрушается ферментом холинэстеразой с образованием холина и уксусной кислоты, которые всасываются в пресинаптическую мембрану и идут на синтез АХ.

· За счет работы натрий/калиевой АТФ-азы происходит реполяризация мембраны.

Орган-мишень, его функции	Парасимпатический отдел ВНС	Симпатический отдел ВНС
Сердце: — частота сокращений — сила сокращений — проводимость	Снижается Уменьшается Замедляется	Повышается Повышается Улучшается
Сосуды: — сердца, мозга, легких — скелетных мышц — кожи и подкожно-жировой клетчатки — органов брюшной полости	Расширяются Расширяются Не иннервируются Не иннервируются	Суживаются Суживаются Суживаются Суживаются
Бронхи — тонус гладких мышц — секреция желез	Повышается Повышается	Снижается Снижается
ЖКТ — перистальтика — тонус сфинктеров — секреция желез желудка	Повышается Снижается Повышается (соляной кислоты)	Снижается Повышается Повышается (слизи)
Желчевыводящие пути	Сокращаются	Расслабляются
Мочевой пузырь — стенка — сфинктер	Сокращается Расслабляется	Расслабляется Сокращается
Слюнные железы	Усиление секреции (жидкая слюна)	Усиление секреции (густая слюна)
Потовые железы	Не иннервированы	Усиление секреции
Зрачок	Миоз	Мидриаз
Половые органы	Эрекция	Эякуляция

Рекомендуемые страницы:

Воспользуйтесь поиском по сайту:

Источник

9. ОСНОВНОЕ И ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ. АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ. ИДИОСИНКРАЗИЯ. ТОКСИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ

Лекарственные
средства назначают для получения определенного фармакотерапевтического
эффекта: для уменьшения боли, гипотензивные средства для снижения
артериального давления и т.д. Все это — проявление основного действия
препаратов, ради которого их применяют в практической медицине. Однако
наряду с желательными эффектами практически все вещества оказывают
неблагоприятное действие, к которому относятся отрицательное побочное
действие неаллергической природы, аллергические реакции, токсические и
другие эффекты.

Побочное
действие может быть первичным и вторичным. Первичное действие возникает
как прямое следствие влияния данного препарата на определенный
субстрат (например, тошнота, рвота при раздражающем действии веществ на
слизистую оболочку желудка). Вторичное побочное действие относится к
косвенно возникающим неблагоприятным влияниям (например, гиповитаминоз
при подавлении кишечной флоры антибиотиками).

Неблагоприятные
эффекты веществ весьма разнообразны по характеру, бывают разной
выраженности и продолжительности. Побочное действие может быть
направлено на нервную систему, кровь и кроветворение, органы
кровообращения, дыхания, пищеварения, почки, эндокринные железы и т.д.
Одни побочные эффекты переносятся относительно легко (умеренная
тошнота, головная боль и др.), другие могут быть тяжелыми и даже
угрожающими жизни (поражение печени, лейкопения, апластическая анемия).

К отрицательным влияниям, оказываемым лекарственными веществами, относятся также аллергические2
реакции, частота которых довольно велика. Возникают они независимо от
дозы вводимого вещества. Лекарственные средства в данном случае
выступают в роли антигенов (аллергенов). Лекарственные аллергии обычно подразделяются на 4 типа.

Тип I (немедленная аллергия). Данный тип гиперчувствительности связан с вов- лечением в реакцию IgE-антител. Проявляется это крапивницей, сосудистым оте-

1 От греч. pathos — страдание, genesis — происхождение.

2 От греч. allos — другой, ergon — действие.

ком, ринитом, бронхоспазмом, анафилактическим шоком. Такие реакции возможны при применении пенициллинов, сульфаниламидов и др.

Тип II. При
этом типе лекарственной аллергии IgG- и IgM-антитела, активируя
систему комплемента, взаимодействуют с циркулирующими клетками крови и
вызывают их лизис. Так, метилдофа может вызывать гемолитическую анемию,
хинидин — тромбоцитопеническую пурпуру, ряд препаратов (например,
анальгин) иногда являются причиной развития агранулоцитоза.

Тип III. Очевидно,
в развитии данного типа лекарственной аллергии принимают участие IgG-,
а также IgM- и IgE-антитела (+ комплемент). Комплекс «ан-
тиген-антитело-комплемент» взаимодействует с сосудистым эндотелием и
повреждает его. Возникает так называемая сывороточная болезнь.
Проявляется она крапивницей, артралгией, артритом, лимфаденопатией,
лихорадкой. Сывороточную болезнь могут вызывать пенициллин,
сульфаниламиды, йодиды и другие препараты.

Тип IV. В
данном случае реакция опосредуется через клеточные механизмы им-
мунитета, включающие сенсибилизированные Т-лимфоциты и макрофаги.
Возникает при местном нанесении вещества и проявляется контактным
дерматитом.

Идиосинкразия (см. выше) также может быть одной из причин неблагоприятных реакций на вещества.

В
дозах, превышающих терапевтические, вещества вызывают токсические
эффекты. Последние обычно проявляются в виде тех или иных серьезных
нарушений функций органов и систем (снижение слуха, вестибулярные
расстройства, слепота в результате поражения зрительного нерва,
выраженное нарушение проведения возбуждения по миокарду, поражение
печени, кроветворения, угнетение жизненно важных центров продолговатого
мозга).

Основной причиной токсических
эффектов является передозировка — случайное или сознательное превышение
максимально переносимых доз. Кроме того, возможно накопление
токсических концентраций веществ в организме в результате нарушения их
метаболизма (например, при патологии печени) или замедленного их
выведения (при некоторых заболеваниях почек).

Лекарственные
средства, назначаемые во время беременности, могут оказывать
отрицательные влияния на эмбрион и плод. К таким влияниям относится
тератогенное1 действие веществ, которое приводит к рождению детей с различными аномалиями.

Внимание
к возможному тератогенному действию лекарственных средств привлекла
трагедия, связанная с использованием в ряде стран талидомида. Этот
препарат был введен в медицинскую практику в качестве успокаивающего и
снотворного средства. Однако, как выяснилось, талидомид обладает
выраженными тератогенными свойствами. В период его применения родились
несколько тысяч детей с различными аномалиями (фокомелия2, амелия3,
гемангиомы на лице, аномалии со стороны желудочно-кишечного тракта и
др.). Эти события заставили особенно настороженно относиться не только к
новым, но и к уже известным препаратам.

Для
изучения тератогенного действия веществ была сделана попытка создать
адекватную модель на животных, однако эти исследования не увенчались
успехом. До настоящего времени нет достаточно доказательных
экспериментальных методов для выяснения потенциальной тератогенности
веществ при их внедрении в

1 От греч. teras — урод.

2 Фокомелия — ластоподобные конечности. От греч. phoke — тюлень, melos — конечность.

3 Амелия — отсутствие конечностей

клиническую
практику. Дело в том, что аномалии развития у животных вызывают многие
вещества, в том числе и препараты, широко применяемые в медицине,
которые, по имеющимся данным, не оказывают тератогенного действия на
эмбрион человека. Таким образом, на достоверность могут претендовать
только отрицательные результаты. Если вещество не вызывает аномалий
развития у животных, есть основания считать, что их не будет и у
человека. Если же соединение тератогенно для животных, это еще не
значит, что действие проявится и в отношении человека. Тем не менее к
таким препаратам следует относиться с учетом возможной тератогенности.
Принимая во внимание подобную неопределенность прогнозов, женщинам в
первые 2-3 мес беременности, когда у эмбриона формируются основные
органы, рекомендуется воздерживаться от приема лекарственных средств
без абсолютных к тому показаний. Наиболее опасным в отношении
тератогенного действия считают I триместр беременности (особенно первые
3-8 нед), т.е. период органогенеза. В эти сроки повышен риск тяжелой
аномалии развития эмбриона.

Вместе с тем
следует учитывать, что лекарственные вещества могут оказывать на
эмбрион и плод неблагоприятное воздействие, не связанное с нарушением
органогенеза, что не относится к тератогенному действию. Его можно
расценивать как побочное или токсическое действие лекарственных
средств. Оно может проявляться на разных стадиях беременности. Если
такие эффекты возникают до 12 нед беременности, их называют
эмбриотоксическими1, в более поздние сроки — фетотоксическими2.

При
назначении препаратов беременным следует учитывать, что в случае
прохождения веществ через плаценту они могут оказывать неблагоприятное
влияние на плод. Так, стрептомицин, назначаемый беременной, способен
вызвать глухоту у плода (повреждается VIII пара черепных нервов).
Тетрациклины отрицательно влияют на развитие костей у плода. У матери,
страдающей морфинизмом, новорожденный также может обладать физической
зависимостью к морфину. Если перед родами роженице дают антикоагулянты,
возможно возникновение кровотечений у новорожденного. Таких примеров
много. Они свидетельствуют о том, что через плаценту проходят различные
химические соединения (липофильные). В связи с этим беременным следует
проводить фармакотерапию только по строгим показаниям. При этом
необходимо особенно тщательно выбирать наименее токсичные и заведомо
хорошо апробированные лекарственные средства.

Кроме того,
следует учитывать возможность попадания лекарственных веществ
новорожденным с молоком матери, что может оказывать на них
неблагоприятное влияние. Например, пенициллин может вызывать
аллергические реакции, сульфаниламидные препараты — гемолитическую
анемию, антикоагулянты — кровоточивость.

При
создании новых лекарственных средств следует также иметь в виду
потенциальную возможность таких серьезных отрицательных эффектов, как
химическая мутагенность и канцерогенность. Мутагенность3 —
это способность веществ вызывать стойкое повреждение зародышевой клетки
и ее генетического аппарата, что проявляется в изменении генотипа
потомства. Канцерогенность4 — это способность веществ вызывать развитие злокачественных опухолей.

Неблагоприятные
эффекты веществ могут возникать также при их неудачном сочетании — при
лекарственной несовместимости (см. выше).

1 От греч. embryon — зародыш.

2 От лат. fetus — плод.

3 От лат. mutatio — изменение, греч. genos — происхождение.

4 От лат. cancer — рак.

Источник