Побочное действие лекарственных средств неаллергической природы
Практически все лекарственные средства в терапевтических дозах одновременно с желаемым, полезным действием оказывают нежелательное, а иногда и опасное действие. Нежелательное действие лекарственных веществ при, их применении в терапевтических дозах называют побочным действием. Различают побочные эффекты неаллергической и аллергической природы.
Неаллергические побочные эффекты специфичны для каждого лекарственного вещества, усиливаются при увеличении дозы и устраняются специфическими антагонистами.
Аллергические реакции сходны для всех лекарственных средств, мало зависят от дозы (могут возникать при малых дозах), ослабляются противоаллергическими средствами.
По тяжести течения аллергические реакции делят на легкие(кожныйзуд,крапивница),среднейтяжести(отекКвинке,сывороточная болезнь) и тяжелые (анафилактический шок).
Особыми видами побочного действия являются нарушения развития эмбриона или плода при назна-чении лекарственных средств беременным женщинам. Некоторые лекарственные средства при назначении в первые 12 нед беременности способны вызывать нарушения развития эмбриона, которые проявляются затем в форме врожденных уродств — тератогенное действие. Нежелательное действие на эмбрион, не приводящее к развитию уродств, обозначают как эмбриотоксическое действие. В более поздние сроки беременности возможно неблагоприятное влияние на плод — фетотоксическое действие.
При дозах, превышающих терапевтические дозы (токсические дозы), неблагоприятное действие ле-карственных веществ обозначают как токсическое действие. Это могут быть тяжелые нарушения функции почек, печени, системы крови, ЦНС, пищеварения и др. О лечении отравлений лекарствен-ными средствами
. Мутагенное действие ЛС – влияние на генетический аппарат с изменением генетического материала (адреналин, цито-статики).
23.Местноанестезирующие средства . Виды анестезии, требования. Применение, побоч.эф.
это вещества, которые вызывают временную потерю чувствительности тканей в области их применения и в первую очередь болевой, а затем тактильной и температурной.Их широко применяют в хирургии для местного обезболивания.
виды ;
1) Поверхностная (терминальная) – препарат наносится на слизистые оболочки.) и поврежденную поверхность кожи. 2)Проводниковая – препарат вводится в ткани, окружающие нерв. Как разновидность – спинномозговая анестезия, когда препарат вводят в спинномозговой канал на уровне поясничных или грудных позвонков. 3)инфильтрационная – препарат вводится в мягкие ткани, кожу, подкожную клетчатку, мышцы, пропитывая их послойно.
Требования Высокая анестезирующая активность,Низкая токсичность,
Длительное действие, Отсутствие раздражающего действия на ткани. Хорошая растворимость в воде.
Всасывание МА в кровь вызывает резорбтивное действие, для его уменьшения добавляется 0,1% раствор адреналина из расчета 1 капля на 2-5-10мл МА. Токсичность МА возрастает с увеличением концентрации и количества вводимого препарата.
Механизм действия МА – нарушают проницаемость мембраны нервных волокон и тормозят возникновение и проведение нервных импульсов.
Характеристика препаратов.
1. Новокаин-слабый анестетик, низкая токсичностью, обладает антиаритмическим действием, уменьшает спазм гладких мышц. Продолжительность действия 30-60 минут.
вводится внутривенно Побочные эффекты: аллергические кожные реакции, головокружение, общая слабость, снижение АД, обморок, коллапс.
2. Лидокаин (ксикаин) –сильный анестетик, обладает антиаритмическим действием, действует быстро,
вводится внутривенно или внутримышечно Применяется для всех видов местной анестезии.
Побочные эффекты: при быстром введении в вену может быть снижение АД и коллапс, онемение языка, головокружение, сонливость, шум в ушах, судорожные подергивания. Выпускается также в виде аэрозолей и 1% геля.
3. Артикаин=оказывает быстрое и длительное действие, токсичность относительно невысокая. Применяется для инфильтрационной, проводниковой, спинномозговой и редко поверхностной анестезии .
Побочные эффекты: головная боль, аллергические реакции,
4. Анестезин–только для поверхностной анестезии в виде мазей, паст, присыпок
5. Дикаин — сильный анестетик, но очень токсичный, применяется редко для поверхностной анестезии в глазной практике в виде глазных пленок.
Однако наряду с желательными эффектами любые лекарственные вещества могут оказывать и неблагоприятное воздействие (побочные реакции неаллергической природы, аллергические реакции, токсические и другие эффекты).
К проявлениям побочного действия неаллергического происхождения относят только те эффекты, которые возникают при применении веществ в терапевтических дозах и составляют спектр их фармакологического действия. Так, фенобарбитал при использовании в качестве противоэпилептического препарата может быть причиной сонливости. Побочное действие может быть первичным или вторичным. Первичное действие возникает как прямое следствие влияния данного препарата на определенный субстрат (тошнота и рвота при раздражающем действии на слизистую оболочку желудка). Вторичное действие относится к косвенно возникающим неблагоприятным влияниям (гиповитаминоз при подавлении кишечной флоры антибиотиками).
Аллергические реакции возникают независимо от дозы вводимого вещества и подразделяются на 4 типа:
тип I (немедленная аллергия) — проявляется крапивницей, сосудистым отеком, ринитом, бронхоспазмом и анафилактическим шоком. Такая реакция возможна при применении пенициллинов и сульфаниламидов;
тип II — через систему комплемента IgG и IgM взаимодействуют с клетками крови, вызывая их лизис. Так, метилдофа может вызывать гемолитическую анемию, а анальгин — агранулоцитоз;
тип III — комплекс антиген-антитело-комплемент повреждает сосудистый эндотелий. Возникает сывороточная болезнь (крапивница, артралгия, артрит, лимфаденопатия, лихорадка). Подобную реакцию вызывают пенициллины, сульфаниламиды, йодиды;
тип IV — возникает при местном нанесении вещества и проявляется контактным дерматит
Токсическое действие лекарственных веществ. Понятие о тератогенности и эмбриотоксичности.
Тератогенное действие — отрицательное действие лекарственных веществ на плод и эмбрион, приводящее к рождению детей с аномалиями. Наиболее опасное время беременности — первый триместр (3-8-я недели).
Эмбриотоксическое действие — неблагоприятное воздействие на эмбрион до 12 недель беременности, не связанное с нарушением органогенеза (не относится к тератогенному действию).
Фетотоксическое действие — неблагоприятное воздействие на эмбрион после 12 недель беременности, также не связанное с нарушением органогенеза.
Мутагенность — способность повреждать генетический аппарат клетки и вызывать мутации.
ГРУППА «Б»
М- и Н-холинорецепторы, их локализация и функциональное назначение. Классификация средств, влияющих на передачу возбуждения в холинергических синапсах.
Локализация М-холинорецепторов:
· ЦНС: в коре – диффузно, в подкорке – очагово;
· постганглионарные окончания парасимпатических нервов;
· получающие симпатическую иннервацию клетки в потовых железах, сосудах скелетных мышц и органов малого таза;
· в сердце (исключение – при стимуляции М2 – торможение, при блокировании – тахикардия).
В настоящее время выделены несколько подтипов М-холинорецепторов. М1-рецепторы локализуются в тонкой кишке, М2 и М3 — в предсердиях. Установлено наличие М1 и М2-рецепторов в ЦНС.
Локализация Н-холинорецепторов:
· ЦНС (равномерно и в нейрогипофизе);
· симпатические и парасимпатические ганглии;
· каротидные клубочки;
· хромаффинная ткань;
· нервно-мышечные соединения.
Кроме того, существуют пресинаптические М- и Н-холинорецепторы, которые регулируют выброс медиатора.
Рассмотрим механизмы передачи холинергического нервного импульса.
· Нервный импульс, проходя до пресинаптического волокна, вызывает деполяризацию пресинаптической мембраны, что увеличивает ее проницаемость для ионов кальция.
· Са++ входит в пресинаптическое окончание и активирует механизмы выделения АХ в синаптическую щель.
· Выделившийся АХ взаимодействует с рецепторами, находящимися на постсинаптической мембране, что приводит к открытию рецептор-связанных ионных каналов для натрия, калия, кальция и хлора. Там, где мембрана становится проницаемой для Na, Ca и K, возникает возбуждающий постсинаптический потенциал, а там, где открываются каналы для К и Cl — тормозный постсинаптический потенциал. Таким образом, функция исполнительного органа может быть усилена либо снижена
· АХ разрушается ферментом холинэстеразой с образованием холина и уксусной кислоты, которые всасываются в пресинаптическую мембрану и идут на синтез АХ.
· За счет работы натрий/калиевой АТФ-азы происходит реполяризация мембраны.
| Орган-мишень, его функции | Парасимпатический отдел ВНС | Симпатический отдел ВНС |
| Сердце: — частота сокращений — сила сокращений — проводимость | Снижается Уменьшается Замедляется | Повышается Повышается Улучшается |
| Сосуды: — сердца, мозга, легких — скелетных мышц — кожи и подкожно-жировой клетчатки — органов брюшной полости | Расширяются Расширяются Не иннервируются Не иннервируются | Суживаются Суживаются Суживаются Суживаются |
| Бронхи — тонус гладких мышц — секреция желез | Повышается Повышается | Снижается Снижается |
| ЖКТ — перистальтика — тонус сфинктеров — секреция желез желудка | Повышается Снижается Повышается (соляной кислоты) | Снижается Повышается Повышается (слизи) |
| Желчевыводящие пути | Сокращаются | Расслабляются |
| Мочевой пузырь — стенка — сфинктер | Сокращается Расслабляется | Расслабляется Сокращается |
| Слюнные железы | Усиление секреции (жидкая слюна) | Усиление секреции (густая слюна) |
| Потовые железы | Не иннервированы | Усиление секреции |
| Зрачок | Миоз | Мидриаз |
| Половые органы | Эрекция | Эякуляция |
Рекомендуемые страницы:
Воспользуйтесь поиском по сайту:
Побочные и токсические действия препаратов
Что такое минимальная токсическая доза?
– максимальное количество препарата, не вызывающее токсическое действие
– доза, которая вызывает оптимальное терапевтическое или профилактическое действие у большинства больных
+ доза, которая вызывает минимальные патофизиологические изменения
– доза, которая вызывает летальный исход в 10% наблюдений
– доза, которая вызывает интоксикацию или отравление в 50% наблюдений
Мутагенное действие лекарственных веществ – это:
– врожденная повышенная чувствительность к какому-либо лекарственному веществу
– способность вызывать развитие злокачественных опухолей
+ способность вызывать изменения в генетическом аппарате
– врожденная повышенная чувствительность к какому-либо лекарственному веществу
Что такое эмбриотоксическое действие лекарственных средств:
+ неблагоприятное действие на плод, возникающее до периода имплантации
– нежелательное влияние на плод в 3 триместре беременности
Что такое фетотоксическое действие:
+ нежелательное действие на плод, приводящее к наследственным ферментопатиям
– действие на эмбрион, приводящее к врожденным уродствам
Тератогенное действие – это:
+ возникновение врожденных уродств у детей при приеме лекарственных средств в период беременности
– врожденная повышенная чувствительность к какому-либо лекарственному веществу
– способность вызывать развитие злокачественных опухолей
– раздражающие эффекты
– способность индуцировать мутации
Лекарственные вещества могут не оказывать побочного действия
– верно
+ не верно
Лекарственная аллергия:
+ нежелательна
+ относится к побочным эффектам
+ возникает даже в терапевтических дозах
– возникает только в токсических дозах
Нежелательные эффекты лекарственного вещества, возникающие при его применении в дозах, превышающих терапевтические, называют:
– побочным действием
+ токсическим действием
– идиосинкразией
– тератогенным действием
– мутагенным действием
Токсическое действие возникает:
+ при передозировке
+ при кумуляции
+ при патологии печени и почек
+ из-за недоучета индивидуальных особенностей больного
Как называется врожденная гиперчувствительность организма к ЛС:
– аллергия
+ идиосинкразия
– тератогенность
– эмбриотоксичность
Как называется приобретенная гиперчувствительность организма к ЛС:
– идиосинкразия
+ аллергия
– индивидуальная непереносимость
– сенсибилизация
Что лежит в основе идиосинкразии:
– рожденная патология внутренних органов
– тяжелая черепно-мозговая травма
+ врожденное отсутствие или нарушение активности определенных ферментов
На какой по счету прием ЛС развивается идиосинкразия:
+ на первый прием ЛС
– на повторный прием ЛС
– по завершении курса приема ЛС
Относительная передозировка возникает:
– при введении большей дозы препарата
+ при кумуляции
+ при патологии печени и почек
+ из-за недоучета индивидуальных особенностей больного
Определить вид нежелательных эффектов лекарственных веществ: мало зависят от дозы, возникают, как правило, при повторных введениях лекарственных веществ:
– побочные эффекты неаллергической природы
+ побочные эффекты аллергической природы
– токсические эффекты
– идиосинкразия
Определить вид нежелательных эффектов лекарственного вещества: усиливаются с увеличением дозы, возникают при введении вещества в терапевтических дозах:
+ побочные эффекты неаллергической природы
– побочные эффекты аллергической природы
– токсические эффекты
Что характерно для побочных эффектов неаллергической природы?
+ возникают при применении вещества в терапевтических дозах
+ относятся к спектру фармакологического действия лекарственного вещества
– их выраженность не зависит от дозы
+ их выраженность возрастаете увеличением дозы
Что характерно для побочных эффектов аллергической природы?
+ возникают при использовании вещества в любой дозе
– относятся к спектру фармакологического действия лекарственного вещества
+ обычно возникают при повторном введении лекарственного вещества
– обычно возникают при первом введении лекарственного вещества
Каким термином обозначают нежелательное действие лекарственных средств при их применении в терапевтических дозах?
+ побочное действие
– токсическое действие
Выраженность каких побочных эффектов мало зависит от дозы вещества?
+ аллергической природы
– неаллергической природы
Побочные эффекты не аллергической природы при увеличении дозы лекарственного средства:
+ усиливаются
– не изменяются
– уменьшаются
Строго дозозависимым является следующая группа побочных эффектов:
– фармацевтические;
– фармакогенетические;
– аллергические;
– мутагенные;
+ синдром отмены.
К отсроченным относится следующая группа побочных эффектов:
– токсические
– развитие лекарственной зависимости
– фармакогенетические
+ канцерогенные
– синдром отмены
Увеличение специфического эффекта лекарства при его повторном введении наблюдается при:
+ кумуляции
– привыкании
– лекарственной зависимости
– сенсибилизации
– феномене отмены
Снижение эффекта при повторном введении лекарственных препаратов наблюдается при:
+ привыкании
– кумуляции
– сенсибилизации
– психической лекарственной зависимости
– физической лекарственной зависимости
Привыкание характеризуется:
– усилением эффекта при повторном введении
+ снижением эффективности при повторном применении
– непреодолимым желанием повторно принять лекарство
– развитием сенсибилизации
– синдромом отмены
Чем характеризуется кумуляция:
– Возникает только при приеме внутрь
+ Развивается при повторном введении лекарственного препарата
+ Усиление эффекта лекарственного препарата
+ Необходимость коррекции дозы
+ Повышение риска развития побочных эффектов
Кумуляция – это:
– повышение чувствительности организма к лекарственному веществу
+ накопление в организме лекарственного вещества
– необычная реакция организма на лекарственное вещество
Как изменяется эффект лекарственного вещества в случае его кумуляции:
– ослабляется
+ усиливается
– извращается
– не изменяется
– укорачивается
“Накопление” фармакологического эффекта лекарственного вещества при его повторных введениях обозначается как:
+ функциональная кумуляция
– материальная кумуляция
– потенцирование
– тахифилаксия
Быстрое привыкание к лекарственному средству обозначается как:
– идиосинкразия
– сенсибилизация
– кумуляция
+ тахифилаксия
– абстиненция
Накопление в организме лекарственного вещества при повторных его введениях обозначается как:
– функциональная кумуляция
+ материальная кумуляций
– аддитивный эффект
– потенцирование
Что характерно для лекарственной зависимости
– развитие тахифилаксии
– увеличение эффекта при повторном введении
+ непреодолимое стремление к повторному приему лекарства с целью улучшения самочувствия и повышения настроения
– возникновение сенсибилизации
– кумуляция
Каким термином обозначают необычные реакции на лекарственные средства, связанные с генетически обусловленными энзимопатиями?
– сенсибилизация
– тахифилаксия
+ идиосинкразия
– абстиненция
– привыкание
Идиосинкразия – это:
– накопление в организме лекарственного вещества
– повышение чувствительности организма к лекарственным препаратам
+ необычная реакция организма на лекарственное вещество
– аллергическая реакция
Лекарственная зависимость проявляется:
– только при внутривенном введении
– ослаблением эффекта при повторном введении
+ не преодолимым желанием повторно принять лекарство
– усилением эффекта при повторном введении
– развитием кумуляции
Что такое тахифилаксия:
– проявление взаимодействия лекарств
– лекарственная зависимость
+ разновидность привыкания
– вид кумуляции
– синоним десенсибилизации
Синдром абстиненции характерен для:
– привыкания к лекарственному средству
+ физической зависимости
– кумуляции лекарственного средства
Стремление к повторным приемам какого-либо средства характерно для:
– привыкания к лекарственному средству
+ психической лекарственной зависимости
Нежелательное действие – это все те нежелательные эффекты, которые наблюдаются в организме при применении лекарств в обычных терапевтических дозах.
По своей природе нежелательное действие может быть аллергическим и неаллергическим.
Нежелательные эффекты неаллергической природы. Весьма разнообразны по своему характеру, имеют неодинаковую выраженность и различную продолжительность, но имеют общее свойство ‒ их появление у конкретного больного может быть спрогнозировано, так как все они являются следствием фармакологических свойств данного лекарства.
Снижение дозы лекарственного средства как правило приводит к ослаблению таких эффектов.
Различают:
Нежелательные эффекты, возникновение которых обусловлено тем же механизмом, что и основной терапевтический эффект лекарственного средства. Например, м ‒ холиноблокатор атропин, благодаря антисекреторному действию, используется для лечения пептической язвы, но при этом, как следствие этого же фармакологического механизма, проявляется сухость слизистой оболочки полости рта, кожи.
Нежелательные эффекты, возникновение которых обусловлено иными механизмами, отличными от тех, которые лежат в основе терапевтического действия лекарства. Например, антибиотик из группы макролидов эритромицин вызывает усиление перистальтики кишечника, воздействуя на так называемые мотилиновые рецепторы в гладкой мускулатуре, что никак не связано с его антимикробными свойствами.
Нежелательные эффекты, представляющие собой непрямые последствия основного действия лекарственных средств. К таким эффектам относят суперинфекцию, которая может развиться в результате угнетения нормальной микрофлоры при применении, например, тетрациклина или других антибиотиков широкого спектра действия.
Токсические эффекты. Это опасные для жизни нарушения функций или структуры органов или тканей в результате применения лекарств в количествах, превышающих оптимальные для конкретных условий, дозы. Обусловлены как правило чрезмерным проявлением основного терапевтического или нетерапевтического действия лекарств. Например, развитие комы при применении барбитуратов, кровотечений – при лечении антикоагулянтами, нейротоксического действия – при применении аминогликозидных антибиотиков без учета нарушенной функции почек, возникновение синдрома Рейе при назначении аспирина у грудных детей при гриппе, и т. п.
Синдром отмены. Нежелательные изменения, возникающие в организме, вызванные внезапным прекращением дальнейшего поступления лекарственного вещества после более или менее продолжительного его применения. Проявляется двояко:
1.Обострением симптомов заболевания, по поводу которого данное лекарственное средство назначалось – так называемый синдром отдачи, рикошета, rebound syndrom. Имеет место, например при отмене снотворных из группы барбитуратов (проявляется бессонницей, кошмарными сновидениями и т.п.), антигипертензивного средства клонидина (усугублением гипертензии, симпатической гиперактивностью), бета-блокаторов (обострением симптомов стенокардии или повышением АД).
2.Недостаточностью функции органов после прекращения приема лекарств, которые подавляют систему прямых и обратных связей, обеспечивающих поддержание функций данного органа. Часто наблюдается при быстрой (внезапной) отмене глюкокортикоидов. Длительное введение экзогенных глюкокортикоидных гормональных средств, подавляет выработку кортикотропина, в результате ослабляется его стимулирующее влияние на кору надпочечников, что приводит к их атрофии. Внезапное прекращение введение извне глюкокортикоидов вызовет острую надпочечниковую недостаточность.
Нежелательное действие аллергической природы. Это появление нежелательных эффектов, обусловленных тем, что лекарственные вещества могут активировать иммунную систему в нежелательном направлении. Аллергическое действие мало зависит от фармакологических свойств и дозы лекарства. Эффекты определяются типом иммунного ответа. Обычно они требуют отмены лекарственного средства.
Различают четыре типа аллергических реакций:
1.Анафилактические. Обусловлены образованием реагиновых антител (IgE), которые фиксируются на тучных клетках.
При повторном воздействии, лекарственное вещество связывается с антителами на поверхности тучных клеток, инициирует таким образом выброс гистамина, серотонина, лейкотриенов, простагландинов и других биологически активных веществ, что приводит к появлению крапивницы, зуда, ангионевротического отека, ринита, астмы, анафилактического шока. Проявления этой реакции возникают немедленно после контакта с аллергенными средствами, поэтому эти реакции называются реакциями немедленного типа.
2.Цитолитические реакции. Как антиген в данном случае выступает комплекс лекарственного вещества с компонентами клеток тканей. При повторном введении лекарства, реакция антиген-антитело возникает на поверхности клеток и происходит их разрушение (цитолиз). Проявляется тромбоцитопенией, агранулоцитозом, гемолизом, повреждением органов.
3.Цитотоксические (иммуннокомплексные) реакции. Опосредованы циркулирующими антителами.
Комплекс антиген-антитело преципитирует на эндотелии сосудов, вызывая сильное деструктивное воспаление. Оно проявляется сыпью, сывороточной болезнью (лихорадка, артралгия, лимфоаденопатия), узелковым периартериитом, синдромом Стивенса-Джонсона. Эти реакции наблюдаются обычно спустя 1 – 2 недели.
4.Клеточно опосредованные. Опосредованы через образование сенсибилизированных Т‒клеток. При контакте с антигеном эти клетки выделяют лимфокины, которые привлекают в этот регион гранулоциты и запускают воспалительную реакцию по типу контактного дерматита, различных сыпей, лихорадки и фотосенсибилизации.
Идиосинкразия. Необычные реакции на введение лекарств, обусловленные чаще всего ферментопатиями.
Эмбриотоксичность. Неблагоприятное влияние лекарства на организм при внутриутробном его развитии.
Тератогенность. Неблагоприятное действие лекарства на организм при внутриутробном его развитии, приводящее к появлению уродств – грубых анатомических дефектов и пороков развития.
Мутагенность. Неблагоприятное влияние лекарства на клетки, которое приводит к изменению генотипа и передаче по наследству измененных свойств.
Канцерогенность. Нежелательное действие лекарств на организм, которое приводит к появлению в организме опухолей.