Побочное действие н2 гистаминоблокаторов
Блокаторы H2 гистаминовых рецепторов — препараты, основное действие которых сосредоточено на лечении кислотозависимых болезней органов ЖКТ. Чаще всего эту группу медикаментов назначают с целью лечения и профилактики язвы.
Механизм действия Н2-блокаторов и показания к применению
На мембране внутри стенки желудка расположены гистаминовые (Н2) клеточные рецепторы. Это париетальные клетки, которые в организме причастны к выработке соляной кислоты.
Ее чрезмерная концентрация вызывает нарушения в функционировании пищеварительной системы и приводит к язве.
Вещества, которые содержатся в Н2-блокаторах, имеют свойство снижать уровень выработки желудочного сока. Также они угнетают уже готовую кислоту, выработка которой спровоцирована потреблением пищи.
Блокирование гистаминовых рецепторов снижает выработку желудочного сока и помогает справляться с патологиями пищеварительной системы.
В связи с оказываемым действием, Н2-блокаторы назначают при таких состояниях:
- язва (как желудка, так и двенадцатиперстной кишки);
- стрессовая язва — вызванная тяжелыми соматическими заболеваниями;
- язва, возникшая на фоне длительного приема нестероидных противовоспалительных или кортикостероидных препаратов;
- острый панкреатит и обострение хронического;
- в сочетании с ферментными панкреатическими препаратами, с целью их защиты от разрушающего воздействия желудочного сока.
Дозировка и длительность приема Н2-антигистаминных лекарственных препаратов при каждом из перечисленных диагнозов назначается индивидуально.
Классификация и перечень блокаторов Н2-рецепторов
Выделяют 5 поколений препаратов Н2-блокаторов в зависимости от действующего вещества в составе:
- I поколение — действующее вещество циметидин;
- II поколение — действующее вещество ранитидин;
- III поколение — действующее вещество фамотидин;
- IV поколение — действующее вещество низатидин;
- V поколение — действующее вещество роксатидин.
Между лекарствами разных поколений существуют значительные различия, прежде всего, в серьезности и интенсивности побочных эффектов.
Н2-блокаторы I поколения
Торговые названия распространенных Н2-антигистаминных препаратов I поколения:
- Гистодил. Понижает базальную и спровоцированную гистамином выработку соляной кислоты. Основное назначение: лечение фазы обострения язвенной болезни.
- Примамет. Показан пациентам с завышенной кислотностью желудочного сока. Действует более эффективно, чем нейтрализаторы соляной кислоты. Болевые ощущения и другие симптомы исчезают спустя 1 час с момента приема.
- Цимецидин. Блокирует гистамин и снижает выработку пепсина. Показан при обострении язвы желудка, а также как компонент профилактических мер при высоком риске рецидивов.
Вместе с положительным эффектом, медикаменты этой группы провоцируют такие негативные явления:
- анорексия, вздутие живота, запоры и приступы диареи;
- угнетение выработки ферментов печени, которые принимают участие в метаболизме медикаментов;
- гепатит;
- нарушения работы сердца: аритмию, гипотонию;
- временные расстройства ЦНС — возникают чаще всего у пожилых людей и пациентов в особо тяжелом состоянии;
- повышение содержания креатинина в крови;
- у мужчин — блокируют андрогенные рецепторы половых органов, что приводит к гинекомастии (увеличению мужских грудных желез) и постепенному снижению потенции вплоть до импотенции.
Также возможны аллергические реакции на циметидин в форме сыпи и зуда кожи.
Из-за большого количества серьезных побочных эффектов препараты H2-блокаторы I поколения практически не применяются в клинической практике.
Более распространенным вариантом лечения является использование блокаторов Н2 гистамина II и III поколения.
Н2-блокаторы II поколения
Список препаратов ранитидина:
- Гистак. Назначается при язвенной болезни, можно применять в сочетании с другими противоязвенными препаратами. Гистак предотвращает рефлюкс. Продолжительность эффекта — 12 часов после разового приема.
- Зантак. Быстродействующий Н2-блокатор. Эффективен при лечении язвы в фазе обострения, быстро оказывает болеутоляющие свойства. Улучшает состояние и качество жизни пациента даже при тяжелой форме заболевания.
- Ранитидин-Акри. Главное средство при пептических расстройствах. Применяется для их лечения и профилактики на фоне язвенной болезни. Легко переносится и долго действует (до 12 часов).
Побочное воздействие ранитидина:
- головные боли, приступы головокружения, периодическая затуманенность сознания;
- изменение показателей печеночных тестов;
- брадикардия (уменьшение частоты сокращений сердечной мышцы);
- снижение концентрации лейкоцитов в крови;
- редко проявляется гинекомастия.
В клинической практике отмечается, что переносимость организмом ранитидина лучше, чем циметидина (медикаментов I поколения).
Н2-блокаторы III поколения
Названия Н2-антигистаминных препаратов III поколения:
- Ульцеран. Оказывает подавляющее действие на все фазы продуцирования соляной кислоты, в том числе стимулированной потреблением пищи, растяжением желудка, воздействием гастрина, кофеина и частично ацетилхолина. Продолжительность действия — от 12 часов до суток, потому обычно назначается прием препарата не чаще 2 или даже 1 раза в сутки.
- Фамосан. Эффективный противоязвенный препарат. Подавляет агрессивность желудочного сока и понижает продукцию пепсина, что оптимально подходит для рубцевания развившейся язвы желудка. Не взаимодействует с андрогенными медикаментами. Преимуществом приема препарата является незначительное побочное воздействие, в частности отсутствие расстройств половой системы.
- Фамотидин. От других лекарственных средств своего поколения отличается более сильным терапевтическим эффектом. Есть возможность назначать дозировку в широком диапазоне. Активно применяется при язве желудка у людей с алкогольной зависимостью. Не влияет на половую функцию.
Побочные эффекты фамотидина:
- снижение аппетита, пищевые расстройства, подмена вкусовых ощущений;
- быстрая утомляемость и приступы головной боли;
- аллергия, мышечные боли.
Среди тщательно исследованных Н-2 блокаторов фамотидин считается наиболее эффективным и безвредным.
Н2-блокаторы IV поколения
Торговое название Н2-блокатора гистамина IV поколения (низатидина): Аксид. Кроме угнетения продукции соляной кислоты, значительно снижает активность пепсина. Применяется для лечения обострения язвы кишки или желудка, эффективен при профилактике рецидивов. Усиливает защитный механизм ЖКТ и ускоряет заживление пораженных язвой участков.
Побочные эффекты при приеме Аксида маловероятны. По эффективности низатидин находится на одном уровне с фамотидином.
Н2-блокаторы V поколения
Торговое название роксатидина: Роксан. Из-за высокой концентрации роксатидина препарат существенно подавляет продуцирование соляной кислоты. Действующее вещество почти полностью всасывается из стенок ЖКТ. При сопутствующем приеме пищи и антацидных медикаментов эффективность Роксана не снижается.
У препарата крайне редкие и минимальные побочные эффекты. Вместе с тем, он проявляет более низкую кислотоподавляющую активность в сравнении с медикаментами III поколения (фамотидин).
Особенности применения и дозировки Н2-гистаминоблокаторов
Препараты этой группы назначаются индивидуально, отталкиваясь от диагноза и степени развитости заболевания.
Дозировка и длительность терапии определяются исходя из того, какая группа Н2-блокаторов оптимальна для лечения.
Попадая в организм при одинаковых условиях, действующие вещества препаратов разных поколений всасываются из желудочно-кишечного тракта в разных количествах.
Кроме того, все компоненты отличаются по показателю эффективности.
| Действующее вещество | Всасываемость при приеме внутрь (в %) | Эквивалентные дозировки вещества (в мг) | Длительность угнетения выработки соляной кислоты в ночное время (в часах) | Частота побочных эффектов (в % случаев) |
| Циметидин | 65-85 | 800-1000 за 3 приема в сутки | 2,5-5 | 3,2 |
| Ранитидин | 45-60 | 200-300 за 2-3 приема | 7-10 | 2,7 |
| Фамотидин | 30-60 | 40 за 1-2 приема | 10-12 | 1,4 |
| Низатидин | 75-100 | 300 за 1-2 приема | 10-12 | Очень редко |
| Роксатидин | 90-100 | 75-150 за 1-2 приема | 13-16 | Очень редко |
По общим рекомендациям Н2-блокаторы противопоказаны людям с гиперчувствительностью. Особо осторожно их следует принимать при хронической сердечной или почечной недостаточности, патологиях кроветворных органов, а также детям младше 16 лет, беременным и кормящим матерям.
H2-гистаминоблокаторы (H2-ГБ) – это группа препаратов, которые тормозят синтезирование соляной кислоты клетками, расположенными в стенках желудка. Также регулируют выработку пепсина, отвечающего за расщепление белков. Подавляют секрецию желудочного сока, который вырабатывается натощак и в ответ на стимуляцию пищей.
В гастроэнтерологии применяют для лечения следующих патологий:
- язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки;
- гастрит с повышенной кислотностью;
- язвы пищевода, которые возникли на фоне заброса в него желудочного сока;
Также используются в качестве профилактики:
- снижение вероятности кровотечений в ЖКТ при приёме некоторых препаратов;
- предотвращение возникновения эрозий желудка во время применения НПВС.
Препараты H2-гистаминоблокаторов в гастроэнтерологии
H2-ГБ подразделяются на несколько поколений, где каждое новое обладает меньшими побочными эффектами и более сильным терапевтическим действием, по сравнению с предыдущими.
Существует ещё 2 поколения препаратов – низатидин и роксатидин. Но они ещё не зарегистрированы на территории РФ.
Особенности применения при разных патологиях
На приёме у врача важно рассказывать о своём здоровье всё. При некоторых заболеваниях изменяется скорость всасывания лекарств, время их нахождения в организме и другие параметры, непосредственно влияющие на здоровье. Часто многие препараты не сочетаются друг с другом.
Почечная недостаточность
Нормальную выделительную функцию почек определяют при помощи измерения креатинина. Способность почек удерживать его в себе называется клиренс креатинина. Чем меньше параметр, тем хуже они работают. А это значит, что лекарство больше положенного времени остаётся в организме, при повторном применении его концентрация увеличивается, что может вызвать отравление.
При клиренсе креатинина меньше 30 мл в минуту препараты на основе фамотидина назначают в дозе, составляющей половину стандартной, или увеличивают время между приёмами (36-48 часов).
Кандидозы
Врачу следует сделать перерасчёт доз или расписать схему приёма препаратов, если одновременно с H2-ГБ принимается кетоконазол или итраконазола. Из-за снижения кислотности желудочного сока, у противогрибковых средств ухудшается всасываемость, что может отрицательно сказываться на терапии.
Заболевания, требующие антибиотикотерапии
Фамотидин увеличивает скорость всасывания амоксициллина и клавулановой кислоты (Амоксиклав, Флемоклав, Аугментин). Это может способствовать развитию симптомов передозировки и побочных эффектов. Следует разграничить время их приёма или отменить один из препаратов, если это допустимо.
Противопоказания
| Абсолютные | Относительные |
|
|
Побочные эффекты
В основном нежелательные явления возникают при употреблении циметидина, именно из-за этого он был замещён более безопасными препаратами.
-
ЦНС. Головная боль, головокружения, помутнение сознания, сонливость. - ССС. Нарушение сердечного ритма, снижение артериального давления – все эти побочные реакции обычно проявляются у лиц, страдающими сердечно-сосудистыми заболеваниями. Преимущественно вызываются циметидином и ранитидином.
- ЖКТ. Сухость во рту, тошнота, рвота, боли в брюшной полости, снижение аппетита, нарушения стула.
- Другое. Обратимое увеличение грудных желёз у мужчин, снижение либидо, повышение пролактина в крови − эти эффекты обычно выявляются редко и только после длительного применения.
Альтернативные препараты
Препараты H2-гистаминоблокаторов постепенно отходят на задний план, уступая место более безопасным ингибиторам протонной помпы (ИПП). К этой группе относятся:
-
омепразол; - лансопразол;
- рабепразол;
- пантопразол;
- эзомепразол;
- декслансопразол.
ИПП на более длительное время приостанавливают секрецию соляной кислоты, успешнее помогают в терапии язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, имеют меньше побочных эффектов.
К.м.н. А.В. Охлобыстин
ММА имени И.М. Сеченова
Блокаторы Н2–рецепторов гистамина до сих пор являются одними из
наиболее распространенных лекарственных препаратов, которые используются при
лечении язвенной болезни. Это связано прежде всего с их выраженными
антисекреторными свойствами, но кроме того, Н2–блокаторы подавляют
базальную и стимулированную выработку пепсина, увеличивают продукцию желудочной
слизи, повышают синтез простагландинов в слизистой желудка, увеличивают секрецию
бикарбонатов, улучшают микроциркуляцию в слизистой оболочке, нормализуют
моторную функцию желудка и двенадцатиперстной кишки. Обнаружено также
положительное влияние Н2–блокаторов на нормализацию ультраструктурных
показателей желудочного эпителия [1].
Первые препараты данного класса были синтезированы в 1972 г., однако они
имели большое количество побочных эффектов, в частности, токсическое влияние на
костный мозг [8]. В то же время циметидин первый препарат,
вошедший в широкую клиническую практику, также обладает серьезными побочными
действиями. Так, введение этого препарата стимулирует секрецию пролактина, что
может вызывать появление гинекомастии; наблюдается снижение уровня инсулина в
плазме крови, что вызывает появление сниженной толерантности к глюкозе на фоне
приема циметидина [8]. Циметидин блокирует также периферические рецепторы
мужских половых гормонов [3], он может вызвать повышение тестостерона в крови,
оказывать гепатотоксическое действие (снижение кровотока в печени, повышение
уровня трансаминаз), блокирование системы цитохрома Р450, повышение уровня
креатинина в крови, поражение центральной нервной системы, гематологические
изменения, кардиотоксические эффекты, иммуносупрессивное действие [7].
Изменение внутрижелудочного рН у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной
кишки после однократного приема 200 мг циметидина внутрь исследовал В.
Матов
[4]. Начало ответа рН наблюдалось в среднем через 45 минут после приема таблетки
циметидина, эффект достигал максимума через 135 минут и продолжался в течение
3,5 часов. Во время действия препарата в теле желудка рН поддерживался на уровне
выше 3,0 ед (т.е. на слабокислом уровне, необходимом для заживления язв желудка
и двенадцатиперстной кишки), в антральном отделе выше 5,0 ед в течение 2 ч 45
мин. Эффективность циметидина в значительной степени зависит от исходного уровня
кислотности: активность препарата была значительно более высокой у больных с
нормацидностью (8 человек) и компенсированной гиперацидностью (11 человек) по
сравнению с пациентами, у которых наблюдалась декомпенсированная гиперацидность
(11 человек). При декомпенсированной гиперацидности внутрижелудочный рН превышал
3,0 ед в теле желудка лишь в течение 0,5 ч, а 5,0 ед в антральном отделе в
течение 1 ч. У остальных пациентов удавалось поддерживать рН в желудке на этих
уровнях в течение 3,5 часов. В другом исследовании прием 1 таблетки (200 мг)
циметидина вызывал повышение внутрижелудочного рН у больных язвенной болезнью
двенадцатиперстной кишки уже через 30 минут с достижением максимального значения
8,26ｱ0,77 ед через 90 минут. Уровень рН сохранялся на щелочных значениях в
течение 2,5 часов [9].
На фоне приема циметидина в дозе 8001000 мг в сутки рубцевание язв
двенадцатиперстной кишки через 4 недели наблюдалось у 78% больных [2].
Применение циметидина у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки
вызывает рубцевание язв через 3 недели у 58,8% пациентов, средние сроки
рубцевания составляют при этом 27,3ｱ3,4 дня [8].
Низатидин при однократном приеме в дозе 300 мг на ночь вызывал
достоверное повышение среднего рН тела желудка у больных с дуоденальными язвами
как за ночной период, так и за полные сутки по сравнению с записью до лечения
[23].
На выраженность эффекта Н2блокаторов оказывают влияние время их
приема и зависимость от приема пищи.
При относительно раннем приеме низатидина и
раннем ужине (18.00) достигался достоверно более высокий уровень рН за 21 час
(2,50 ед) по сравнению с ранним приемом препарата и поздним ужином (21.00) [14].
Прием ранитидина по 150 мг 2 раза в сутки способствует
восстановлению спонтанного ночного защелачивания желудка у больных язвенной
болезнью [12]. Прием Н2блокаторов в дозах, превышающих средние (напр.,
по 300 мг ранитидина 2 раза в сутки), позволяет добиться антисекреторного
эффекта, сопоставимого с таковым омепразола [15], что подтверждает положение о
взаимосвязи между выраженностью антисекреторного и противоязвенного эффектов.
Было показано, что у курящих больных Н2блокаторы менее эффективно
подавляют секрецию соляной кислоты [31].
Средние сроки исчезновения болей в животе при приеме 300 мг ранитидина в
сутки составляют 2,6ｱ0,5 дня. Прием 300 мг ранитидина в сутки, по данным разных
авторов, обеспечивает рубцевание язв двенадцатиперстной кишки у 4660% больных
через 2 недели лечения и у 7489% через 4 недели [18,19].
Фамотидин (Квамател) относится к 3му поколению блокаторов Н2рецепторов
гистамина. Этот препарат может использоваться у больных с почечной
недостаточностью (в более низких дозах в соответствии со степенью снижения
клиренса креатинина). Известно, что фамотидин превосходит по своей активности
ранитидин, роксатидин и циметидин. Доза фамотидина, равная 5 мг, эквивалентна
300 мг циметидина. Эффект циметидина, ранитидина и фамотидина наступает примерно
в одинаковые сроки после приема, однако продолжительность действия фамотидина
значительно больше в 2 раза по сравнению с циметидином [10]. После внутривенного
ведения 20 мг фамотидина период полужизни препарата составляет 3,8 ч [17].
Широкое применение, которое находит фамотидин в современной клинической практике,
связано с тем, что этот препарат имеет очень небольшое количество побочных
эффектов. Фамотидин на оказывает гепатотоксического действия, не блокирует
систему цитохрома Р450, не повышает уровень креатинина в плазме, не проникает
через гематоэнцефалический барьер и не вызывает нервнопсихических нарушений.
При
ежедневном приеме 40 мг фамотидина в течение 4х недель не происходит изменения
уровней пролактина, тестостерона, фолликулостимулирующего и лютеинизирующего
гормонов. После перорального приема 40 мг фамотидина или внутривенного введения
20 мг препарата не происходит изменения уровня артериального давления, частоты
сердечных сокращений и картины ЭКГ. Прием фамотидина в дозе 40 мг дважды в сутки
не нарушает процесс эвакуации из желудка и не влияет на функцию поджелудочной
железы. Как свидетельствует H.G. Dammann [13], на основании данных о применении
фамотидина в дозе 40 мг/сут у 10814 больных в Германии, вздутие живота возникает
лишь в 1,17 % случаев, запоры в 0,20 %, поносы в 0,31 %, кожные реакции в 1,12
%.
У здоровых добровольцев однократный прием фамотидина в дозе от 5 до 20 мг
вызывал снижение базального кислотообразования соответственно на 94 и 97% (J.L.
Smith и соавт. [209] и R.W. McCallum и соавт. [1,6,7]). Продукция соляной
кислоты после стимуляции пентагастрином снижалась соответственно на 4190%.
Фамотидин в разовой дозе 10 и 20 мг оказывал достоверно более выраженное
ингибирующее действие на выработку соляной кислоты в желудке по сравнению с
циметидином в дозе 300 мг (р<0,05). По свидетельству R. Ryan [22], пероральный
прием 20 и 40 мг фамотидина обеспечивает эффективный контроль секреции соляной
кислоты в течение 9,5 часов. Прием 20 мг фамотидина в 20 ч на ночную секрецию
соляной кислоты у 10 здоровых лиц вызвал снижение продукции соляной кислоты по
сравнению с приемом плацебо на 93,8 % (p<0,01), которое сохранялось в течение 12
часов (Y. Fukuda и соавт. 1987). После перорального приема 1 таблетки фамотидина
(40 мг), покрытой оболочкой, повышение рН более 3,5 ед в теле желудка у здоровых
добровольцев наступает через 56,5 мин, после этого происходит стабилизация рН на
протяжении 11 часов [20].
Исследования, которые выполнялись с использованием внутривенных инъекций
фамотидина, также показали высокую эффективность этого препарата.
Тем не менее в
исследовании L.S. Welage (1988) наблюдалась достоверно более высокая
эффективность фамотидина в дозе 20 мг дважды в день по сравнению с циметидином в
дозе 300 мг 4 раза в день при внутривенном введении у 42х больных отделения
интенсивной терапии (p<0,001). В работе A. AlQuorain и соавт. (1994) показана
более высокая эффективность фамотидина по сравнению с ранитидином при
внутривенном введении больным, находящимся в критическом состоянии. При введении
20 мг фамотидина каждые 12 часов уровень рН желудочного сока был достоверно выше
(p<0,05), чем при введении 50 мг ранитидина каждые 8 часов.
При внутривенном введении 20 мг фамотидина здоровым испытуемым начало
действия препарата наблюдалось в среднем через 36,3ｱ11,9 мин, если инъекция
проводилась в 14.00, и через 53,6ｱ22,3 мин при введении в 20.00.
Продолжительность действия препарата составляла 6,0ｱ1,1 ч и 11,4ｱ1,6 ч
соответственно [16]. Данные, которые были получены в ходе исследования с помощью
двойного слепого метода при внутривенном капельном введении фамотидина в дозе
3,2 или 4 мг/час, показывают высокую эффективность данного препарата как в
периоды между приемами пищи, так и на высоте пищеварения [21].
Фамотидин обладает клинической эффективностью. Так, у больных язвенной
болезнью при приеме препарата в дозе 40 мг/сут боли в животе исчезают в среднем
через 2,4ｱ0,8 дня. При использовании Кваматела у группы больных язвенной
болезнью (11 больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, 3 больных
язвенной болезнью желудка) в дозе 40 мг однократно на ночь уменьшение болей в
животе наблюдалось в среднем через 3,9 дня, исчезновение через 6,8 дня. У двух
пациентов боли полностью не купировались в течение 14 дней терапии. В сроки до
2х недель язвы зарубцевались у 13 больных (93%). Применение фамотидина в дозе 40
мг/сут в качестве монотерапии у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной
кишки вызывает исчезновение болей в животе в среднем через 7,8ｱ4,6 дней,
пальпаторной болезненности через 9,6ｱ5,3 дня, рубцевание язв через 20,5ｱ2,2 дня
(сроки достоверно более короткие по сравнению с контрольной группой, получавшей
терапию холинолитиками, антацидами, репарантами) [6].
Прием фамотидина в дозе 40
мг/сут позволяет достичь рубцевания язв двенадцатиперстной кишки в течение 4 нед.
у 7995% больных, в течение 6 нед. у 9597%. По другим данным фамотидин в дозе 40
мг/сут вызывал рубцевание язв двенадцатиперстной кишки у 86,3% больных через 4
недели приема [5]. По данным А.А. Шептулина, прием Н2блокаторов в
средних дозах (ранитидин 300 мг/сут или фамотидин 40 мг/сут) вызывает рубцевание
язв двенадцатиперстной кишки за 4 недели у 7593% больных язвенной болезнью
двенадцатиперстной кишки, при этом различий в терапевтической эффективности двух
препаратов не наблюдается.
Поддерживающая терапия с использованием однократного приема Н2блокаторов
на ночь с успехом может использоваться для профилактики рецидивов язвенной
болезни или для купирования симптомов гиперацидности. В течение 1 года
симптомы обострения развиваются у 20% больных по сравнению с 6070% больных,
которые не получали лечения. Поддерживающий прием Н2блокаторов
достоверно снижает частоту развития осложнений язвенной болезни, в частности,
достоверно снижает риск развития повторных кровотечений. В то же время следует
учитывать, что при отмене приема язвенная болезнь рецидивирует с той же частотой,
как и у больных, не получавших лечения (рис. 1). В связи с этим в настоящее
время больным проводят эрадикацию инфекции H.pylori (в том числе и с
использованием Н2блокаторов), которая дает стойкий противорецидивный
эффект. Интересно, что по данным некоторых исследователей применение фамотидина
в схемах эрадикационной терапии столь же эффективно, как и использование
омепразола [25].
Рис. 1. Рецидивирование язвенной болезни 12-перстной кишки при
различной тактике ведения (J.H. Walsh, R.Fass, 1997)
Эффективность Н2–блокаторов неодинакова у различных групп
пациентов, в частности, серьезным фактором, снижающим эффективность этих
препаратов, является курение.
Прием низатидина по 300 мг/сут у больных язвенной
болезнью двенадцатиперстной кишки (21 человек) и желудка (4) привел к
исчезновению болей в животе в среднем через 5,8±0,4 дня (от 2 до 12), при этом у
некурящих больных наблюдалось более быстрое исчезновение болей – 3,2±0,2 (от 1
до 4 дней), чем у курящих – 7,6±0,6 (от 5 до 12 дней). Таким образом, курение
оказывает влияние не только на возникновение язвенной болезни, но и ухудшает
эффективность терапии. Как свидетельствуют данные The RUDER study group
[11], факторами, определяющими более высокую частоту рецидивов язвенной болезни
двенадцатиперстной кишки на фоне поддерживающего приема Н2–блокаторов
(ранитидин в дозе 150 мг в сутки), являются наличие эрозий вне зоны локализации
зарубцевавшейся язвы, курение в настоящем или прошлом и некоторые другие.
К сожалению, существует группа пациентов, резистентных к Н2блокаторам
гистамина (так же как и существуют больные, например, резистентные к
ингибиторам протонной помпы). Резистентность к Н2блокаторам
наблюдается по клиническим данным у 1525% всех больных язвенной болезнью. По
данным лекарственной пробы с циметидином при внутрижелудочной рНметрии это
наблюдалось у 11,5% больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и
хроническим гастродуоденитом.
При лечении язвенной болезни у большинства пациентов бывает достаточно приема
Н2блокаторов 1 или 2 раза в сутки. При этом состояния, которые
сопровождаются более выраженной гиперацидностью, такие как синдром
ЗоллингераЭллисона, требуют более частого назначения каждые 4 часа.
Частый прием блокаторов Н2рецепторов гистамина у больных
рефлюксэзофагитом приближает их эффективность к действию омепразола. Н2блокаторы
позволяют достоверно уменьшить изжогу, хотя эндоскопические признаки эзофагита
стихают лишь у 60% больных через 12 недель терапии. Использование Н2блокаторов
при рефлюксэзофагите по эффективности находится на одном уровне с монотерапией
цизапридом и может быть рекомендовано у больных эзофагитом легкой степени
тяжести.
Кроме того, добавление Н2блокаторов в вечернее время к
терапии ингибиторами протонной помпы позволяет лучше контролировать ночные
симптомы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни [24].
Н2блокаторы находят применение при лечении больных хроническим
панкреатитом, поскольку угнетение желудочной секреции уменьшает освобождение
секретина слизистой оболочкой двенадцатиперстной кишки и в результате снижается
объем секрета поджелудочной железы, уменьшается внутрипротоковая гипертензия. С
этой целью используют двукратный прием Н2блокаторов в дозах,
применяемых для лечения язвенной болезни (например, по 20 мг фамотидина в
утренние часы + 40 мг в вечернее время).
Блокаторы Н2гистаминовых рецепторов широко применяются в
ревматологии для профилактики образования ｫлекарственныхｻ язв двенадцатиперстной
кишки и желудка (в более высоких дозах) у больных, принимающих нестероидные
противовоспалительные препараты. При этом они более эффективны, чем антациды,
сукральфат и простагландины (мизопростол).
Таким образом, несмотря на появление новых, более мощных антисекреторных
препаратов, таких как ингибиторы протонной помпы, Н2блокаторы
остаются широко распространенной группой средств, которые находят применение во
многих областях гастроэнтерологии, прежде всего благодаря очень привлекательному
соотношению цена/эффективность.
Литература:
1. Дамианов Б., Матов В., Жейнова Д. Ултраструктурни механизми на на
антиацидния эфект на биомет при болни с дуоденална язва // Вутр.Болес. 1985.
т.24. №1. с. 2230.
2. Дегтярева И.И., Семеунович С., Харченко Н.В. и др. Возможности применения
современного антисекреторного препарата омепразола // Клин. мед. 1994. т. 72.
№6. С.3840.
3. Дедов И.И., Шилин Д.Е., Арефьева О.А. Эндокринные эффекты циметидина //
Клин. мед. 1993. т. 71. №2. С. 1116.
4. Матов В. Эфект на еднократна доза симетидин ｫФармахимｻ вурху рН на стомаха
// Вутр. Болес. 1987. т.26. №3. с. 5056.
5. Мягкова Л.П., Голочевская В.С., Лапина Т.Л.
Блокаторы Н2гистаминовых
рецепторов 23го поколений в лечении язвенной болезни // Клин. фармакология и
терапия. 1993. №2. с. 3335.
6. Огурцов П.П., Жарков О.Б., Моисеев В.С. Сравнение эффективности ульфамида
и энпростила в лечении язвенной болезни // Клин. фармакология и терапия. 1993.
№2. с. 2225.
7. Серебрянская М.В., Масенко В.П. Динамика содержания простагландина Е у
больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки при различных видах лечения
// Клин. мед. 1993. т.71. №71. С. 4547.
8. Смагин В.Г., Минушкин О.Н., Булгаков С.А. и др. Опыт лечения язвенной
болезни двенадцатиперстной кишки блокаторами Н2гистаминовых рецепторов / Тер.
архив. 1986. том 58. №2. С. 2530.
9. Циммерман Я.С., Сыман Л.Н., Голованова Е.С. Опыт объективной оценки
действия циметидина блокатора Н2рецепторов гистамина у больных язвенной болезнью
двенадцатиперстной кишки. // Тер. архив. 1986. т. 58. №2. С. 3135.
10. Шептулин А.А. Современные антисекреторные препараты в лечении язвенной
болезни // Клин. мед. 1994. т. 72. № 1. стр. 1215.
11. Armstrong D., Arnold R., Classen M. et al., The RUDER Study group RUDER a
prospective, twoyear, multicenter study of risk factors for duodenal ulcer
relapse during maintenance therapy with ranitidine // Dig Dis Sci. 1994. vol 39.
P.14251433.
12. Bianco A., Cagossi M., Piraccini R., Greco A.V. Twenty four hour
intragastric pH metry: H2receptor antagonist restoration of nightly gastric
spontaneous alkalinization in duodenal ulcer healing. // Riv. Eur. Sci. Med.
Farmacol. 1992. vol.14. ?5. P. 281291.
13. Dammann H.G. et al. Compatibility profile of famotidine. In Famotidine
heute (Dammann H.G. et al., eds). SpringerVerlag, Berlin. 1989, P. 93102.
14. Duroux P., Emde C., Bauerfeind P. et al. Early evening nizatidine intake
with a meal optimizes the antisecretory effect. // Aliment. Pharmacol. Ther.
1993. Feb; ?7(1). P. 4754.
15. Fiorucci S., Santucci L., Morelli A. Effect of omeprazole and high doses
of ranitidine on gastric acidity and gastroesophageal reflux in patients with
moderatesevere esophagitis // Am. J. Gastroenterol.
1990. ?85 (11) P. 14581462.
16. Gladziwa U., Wagner S., Dakshinamurty K.V. et al. Intragastric longterm
pHmetry in hemodialysis patients: A study with famotidine. // Clin. Nephrol.
1991. Aug; ?36 (2). P. 97102.
17. Gladziwa U., Wagner S., Dakshinamurty K.V. et al. Pharmacokinetics and
pharmacodynamics of famotidine in patients with reflux oesophagitis. // Eur. J.
Clin. Pharmacol. 1993. ? 44(4). P. 357360.
18. Licht H., Lemaire M. Lansoprasole versus ranitidine in duodenal ulcer (DU):
a French multicenter study // Gastroenterology. 1992. vol.98. A78.
19. Londong W., Barth H., Damman H.G. et al. Doserelated healing of duodenal
ulcer with the proton pump inhibitor lansoprasole // Aliment. Pharmacol. Ther.
1991. vol. 5. P. 245254.
20. Loser C., Burlage M., Folsch U.R. Einfluss von Ranitidin und Famotidin
auf das intragastrale pHProfil von gesunden Probanden. Randomisierte
CrossoverPrufung mit RanitidinBrausetabletten (300 mg) versus
FamotidinFilmtabletten (40 mg). // Arzneimittelforschung. 1994. May ?44 (5). P.
626629.
21. Merki H.S., Witzel L., Walt R.P. et al. Double blind comparison of the
effects of cimetidine, ranitidine, famotidine and placebo on intragastric
acidity in 30 normal volunteers // Gut. 1988, N29. P.8184.
22. Ryan R. Clinical pharmacology of phamotidine: Summary of data from the
United States // Ital. J. Gastroenterolgy. 1984. ?16. P. 171174.
23. Savarino V., Mela G.S., Zentilin P. et al. Lack of gastric acid rebound
after stopping a successful shortterm course of nizatidine in duodenal ulcer
patients. // Am. J. Gastroenterol. 1991. vol.86. ?3. P. 281284.
24. Xue S, Katz PO, Banerjee P, Tutuian R, Castell DO. Bedtime H2 blockers
improve nocturnal gastric acid control in GERD patients on proton pump
inhibitors. Aliment Pharmacol Ther 2001 Sep;15(9):13516
25. Hsu CC, Chen JJ, Hu TH, Lu SN, Changchien CS. Famotidine versus
omeprazole, in combination with amoxycillin and tinidazole, for eradication of
Helicobacter pylori infection. Eur J Gastroenterol Hepatol 2001 Aug;13(8):9216
Опубликовано с разрешения администрации Русского Медицинского Журнала.