Побочное действие от велкейда

В целом, показатели безопасности препарата Велкейд® при применении в качестве монотерапии сходны с соответствующими показателями при применении Велкейда в комбинации с мелфаланом и преднизоном.

Ниже перечислены нежелательные побочные эффекты, которые были расценены как вероятно или возможно связанные с применением препарата Велкейд®.

Нежелательные побочные эффекты сгруппированы по органам и частоте появления. Частоту определяли как: очень часто (>10%), часто (1-10%), нечасто (0.1-1%), редко (0.01-0.1%), очень редко (<0.01%), включая отдельные случаи.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: очень часто — тромбоцитопения, анемия, нейтропения; часто — лейкопения, лимфопения; нечасто — панцитопения, фебрильная нейтропения, гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, лимфаденопатия; редко — синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — остановка сердца, кардиогенный шок, инфаркт миокарда, стенокардия, развитие и обострение хронической сердечной недостаточности, гипокинезия желудочков, отек легких (в т.ч. острый), остановка синусового узла, полная AV-блокада, тахикардия (в т.ч. синусовая и суправентрикулярная), аритмия, фибрилляция предсердий, ощущение сердцебиения, снижение АД, ортостатическая и постуральная гипотензия, флебит, гематома, повышение АД; нечасто — трепетание предсердий, брадикардия, внутримозговое кровотечение, внутричерепное кровоизлияние, субарахноидальное кровоизлияние, васкулит, инсульт, застой крови в легких, легочная гипертензия, петехии, экхимоз, пурпура, изменение окраски вен, набухание вен, кровоточивость ран, приливы крови; редко — снижение фракции выброса левого желудочка, тампонада сердца, перикардит, желудочковые аритмии, эмболия легочной артерии, эмболия периферических сосудов.

Со стороны дыхательной системы: очень часто — одышка; часто — одышка при физических нагрузках, носовое кровотечение, кашель, ринорея; нечасто — остановка дыхания, гипоксия, плевральный выпот, бронхоспазм, респираторный алкалоз, тахипноэ, свистящее дыхание, заложенность носа, хрипота, ринит, гипервентиляция легких, ортопноэ, боли в области грудной клетки, боль в придаточных пазухах носа, чувство стеснения в горле, кровохарканье; редко — пневмонит, пневмония (в т.ч. интерстициальная), синдром острой дыхательной недостаточности, острое диффузное инфильтративное поражение легких, легочная гипертензия, дыхательная недостаточность, альвеолярное кровоизлияние в легкое.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, рвота, диарея, запор, снижение аппетита; часто — боли в области живота, стоматит, диспепсия, жидкий стул, метеоризм, икота, боль в области горла и глотки, сухость во рту; нечасто — острый панкреатит, паралитическая кишечная непроходимость, колит, мелена, кровотечение из ЖКТ, энтерит, дисфагия, отрыжка, боли в области селезенки, эзофагит, гастрит, гастроэзофагеальный рефлюкс, петехии слизистой оболочки рта, гиперсекреция слюнных желез, налет на языке, изменение окраски языка, изъязвления на языке, повышение аппетита; редко — ишемический колит.

Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто — гепатит, кровоизлияние в печень, гипопротеинемия, гипербилирубинемия, повышение активности АЛТ и АСТ; редко — печеночная недостаточность.

Со стороны нервной системы: очень часто — периферическая невропатия, парестезия, головная боль; часто — полиневропатия, головокружение (за исключением вертиго), извращение вкуса, дизестезия, гипестезия, тремор; нечасто — параплегия, судороги, периферическая двигательная невропатия, обморок, парез, нарушение концентрации внимания, потеря вкуса, сонливость, когнитивные расстройства, отрывистые движения, постуральное головокружение, мононейропатия, нарушения речи, синдром «беспокойных ног»; редко — энцефалопатия, вегетативная нейропатия, обратимый лейкоэнцефалопатический синдром.

Психические нарушения: часто — спутанность сознания, депрессия, бессонница, тревожность; нечасто — возбуждение, бред, галлюцинации, возбужденное состояние, перепады настроения, изменения психического статуса, нарушения сна, раздражительность, необычные сновидения.

Со стороны мочевыделительной системы: часто — нарушение функции почек, дизурия; нечасто — почечная недостаточность (в т.ч. острая), олигурия, почечная колика, гематурия, протеинурия, задержка мочеиспускания, частые мочеиспускания, затруднение мочеиспускания, боль в пояснице, недержание мочи.

Со стороны органа слуха: часто — вертиго; нечасто — звон в ушах, нарушение слуха; редко — двусторонняя глухота.

Со стороны органа зрения: часто — снижение четкости зрения, боль в глазах; нечасто — кровоизлияние в глаз, нарушения зрения, сухость глаз, конъюнктивит, светобоязнь, раздражение глаз, усиленное слезотечение, гиперемия конъюнктивы; редко — офтальмогерпес, оптическая нейропатия, слепота.

Со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность; редко — отек Квинке.

Со стороны эндокринной системы: нечасто — нарушение секреции АДГ.

Со стороны обмена веществ: часто — обезвоживание, гипокалиемия, гипергликемия; нечасто — гиперкалиемия, кахексия, гиперкальциемия, гипокальциемия; гипернатриемия, гипонатриемия, гипогликемия, гиперурикемия, дефицит витамина B12, гипомагниемия, гипофосфатемия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — кожная сыпь; часто — окологлазничный отек, крапивница, зудящая сыпь, зуд, покраснения, усиление потоотделения, сухость кожи, экзема; нечасто — эритематозная сыпь, фотосенсибилизация, кровоподтек, генерализованный зуд, макулезная сыпь, папулезная сыпь, псориаз, генерализованная сыпь, отек век, отек лица, дерматит, алопеция, поражение ногтей, изменение пигментации кожи, атопический дерматит, изменение структуры волос, ночная потливость, ихтиоз, узелки на коже; редко — острый фебрильный нейтрофильный дерматоз (синдром Свита); очень редко — синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — миалгия; часто — слабость мышц, скелетно-мышечные боли, боли в конечностях, мышечные судороги, артралгия, боли в костях, боли в спине; нечасто — мышечные спазмы, мышечные подергивания, ригидность мышц, отеки суставов, тугоподвижность суставов, боль в челюстях.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто — боль в яичке, эректильная дисфункция.

Со стороны лабораторных показателей: часто — увеличение активности ЛДГ в крови; нечасто — увеличение активности ЩФ, увеличение концентрации мочевины в крови, увеличение активности ГГТ, увеличение активности амилазы крови, уменьшение концентрации гидрокарбонатов в крови, увеличение концентрации С-реактивного белка.

Местные реакции: нечасто — боль, чувство жжения и гиперемия в месте инъекции, флебит; при экстравазации — воспаление подкожно-жировой клетчатки.

Прочие: очень часто — повышенная утомляемость, повышение температуры тела, опоясывающий герпес (в т.ч. диссеминированный); часто — астения, слабость, чувство недомогания, гриппоподобные симптомы, периферические отеки, отеки, присоединение вторичной инфекции; нечасто — невралгия, озноб, чувство давления в грудной клетке, дискомфорт в грудной клетке, боль в паху, осложнения, ассоциированные с катетером, синдром лизиса опухоли, увеличение массы тела; редко — герпетический менингоэнцефалит, септический шок; очень редко — прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия.

Пациенты с мантийноклеточной лимфомой

Показатели безопасности препарата Велкейд® у этих пациентов были сходны с соответствующими показателями у пациентов с множественной миеломой. Значительные различия между двумя группами пациентов заключались в том, что тромбоцитопения, нейтропения, анемия, тошнота, рвота и повышение температуры тела чаще наблюдались у пациентов с множественной миеломой по сравнению с пациентами с лимфомой мантийных клеток, а периферическая невропатия, сыпь и зуд — у пациентов с мантийноклеточной лимфомой.

Велкейд принадлежит к группе противоопухолевых лекарственных средств и представляет собой лиофилизат для приготовления раствора для внутривенных инъекций.

В качестве активного вещества Велкейда используется бортезомиб. Его доза в каждом флаконе составляет 3,5 мг.

Фармакологические свойства Велкейда

Действующее вещество препарата Велкейд – это модифицированная борная кислота, являющаяся высокоселективным ингибитором активности протеасомы 26S, которая присутствует в ядре и цитозоле всех эукариотических клеток и ускоряет процессы расщепления основных белков, принимающих участие в жизнедеятельности клетки. Бортезомиб подавляет химотрипсиноподобное действие протеасомы, способствует торможению процессов ферментативного разложения белков (протеолиза), а также приводит к апоптозу – регулируемому процессу самоликвидации на клеточном уровне. При этом миеломные клетки являются в тысячу раз более восприимчивыми к апоптозу, обусловленному действием бортезомиба, чем здоровые клетки плазмы.

Опыты, проводимые на живых организмах, показали, что под действием содержащегося в препарате Велкейд бортезомиба замедляется рост многих экспериментальных моделей человеческих опухолевых образований, в том числе множественной миеломы.

Показания к применению

В соответствии с инструкцией Велкейда, назначение препарата целесообразно:

• В составе комплексной терапии, направленной на лечение множественной миеломы (терапия первой линии);
• Для лечения множественной миеломы у пациентов, ранее прошедших хотя бы одну линию терапии (терапия второй линии);
• Для лечения злокачественной лимфомы промежуточного типа (мантийно-клеточной лимфомы) у пациентов, которые до этого прошли минимум одну линию терапии.

Противопоказания

Препарат Велкейд противопоказан в следующих ситуациях:

• Если у пациента отмечается повышенная индивидуальная чувствительность к его действующему веществу или какому-либо из вспомогательных компонентов;
• Женщинам в период беременности и кормления грудью.

Способ применения и дозировка

В инструкции Велкейда указывается, что в каждом конкретном случае доза определяется лечащим врачом в зависимости от состояния пациента, характера течения заболевания и стадии развития опухолевого процесса.

Препарат Велкейд вводится в вену струйно в течение трех-пяти секунд через периферический или центральный венозный катетер. Рекомендованная начальная доза рассчитывается по формуле: 1,3 мг действующего вещества на квадратный метр площади поверхности тела дважды в неделю в течение двух недель. Велкейд вводят в 1, 4, 8 и 11 дни терапии. Затем делается десятидневный перерыв, и курс повторяют.

Полный курс лечения Велкейдом составляет 21 день. В случаях, когда удается добиться полного клинического ответа, рекомендовано проведение еще двух дополнительных курсов. Частичный ответ является показанием к продолжению терапии, однако всего допускается прохождение не более восьми курсов с применением Велкейда.

Побочные эффекты Велкейда

Отзывы о Велкейде свидетельствуют о том, что препарат способен провоцировать развитие побочных реакций со стороны различных систем и органов.

Наиболее частыми нарушениями функции системы кроветворения и лимфатической системы являются анемия, резкое снижение количества тромбоцитов в крови (тромбоцитопения) или уровня нейтрофильных лейкоцитов (нейтропения). К частым побочным реакциям на Велкейд также относятся лейкопения и лимфопения. Гораздо реже развиваются:

• Панцитопения – патологическое состояние, которое сопровождается снижением в крови уровня всех элементов, формирующих ее состав (лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов и кровяных пластинок);
• Нейтропеническая лихорадка – несущее угрозу жизни состояние, резко и внезапно развивающееся у пациентов с показателем уровня циркулирующих в крови нейтрофилов ниже 500;
• Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (крайне редко).

Сердечно-сосудистая система организма реагирует на введение Велкейда следующим образом:

• Очень часто: развитием ортостатической гипотонии, снижением показателей артериального давления, аритмией, учащением сердцебиения, фибрилляцией предсердия, развитием отека легких, образованием петехий – множественных мельчайших кровоизлияний на кожных покровах и слизистых, которые возникают вследствие нарушения целостности стенок капилляров или тромбоцитопений;
• Нечасто могут отмечаться: признаки застойной сердечной недостаточности, крайняя степень левожелудочковой недостаточности (кардиогенный шок), брадикардия, трепетание предсердий и обострение состояний, характеризующихся сердечной недостаточностью;
• Редко развивается полная атриовентрикулярная блокада и тампонада сердца.

Применение Велкейда по инструкции может приводить к нарушениям со стороны органов дыхания, которые выражаются в виде:

• Одышки и приступов кашля (очень часто);
• Кровотечений из носовой полости, плеврального выпота, появления выделений из носа (часто);
• Харканья кровью (нечасто);
• Острого диффузного поражения легких инфильтративного типа, повышения показателей давления в легочной артерии (редко).

Пищеварительная система, отзывы о Велкейде подтверждают этот факт, иногда реагирует на прием препарата:

• Приступами тошноты и рвотой, расстройствами стула (запорами, диареей), болевыми ощущениями в эпигастральной области, проявлениями диспепсии, ухудшением аппетита (очень часто);
• Желудочно-пищеводным рефлюксом, развитием непроходимости кишечника, вздутием живота, образованием язвочек в ротовой полости, проявлениями дисфагии, развитием гепатита, повышением уровня аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, а также печеночного фермента гамма-глютамилтранспептидазы (часто);
• Отрыжкой, геморрагической диареей, образованием язв на языке, развитием кровотечений из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, появлением в рвотных массах кровяных примесей, повышением уровня аланинаминотрансферазы, нарушением функции печени, гипербилирубинемией (нечасто);
• Ишемическим колитом и панкреатитом в острой форме (редко).

Согласно отзывам о Велкейде, со стороны периферической и центральной нервной системы возможны:

• Нарушение функции периферических нервов, дизестезия, головокружения и головные боли (очень часто);
• Изменение вкусовых пристрастий;
• Множественное поражение периферических нервов, проявляющееся развитием вялых параличей, нарушением чувствительности, а также трофическими и вегетососудистыми расстройствами, отмечающимися преимущественно в дистальных отделах нижних конечностей;
• Судороги, обморочные состояния, повышенная тревожность;
• Энцефалопатия, вегетативная нейропатия.

Со стороны мочевыделительной системы нередко возникают такие побочные реакции на Велкейд, как:

• Нарушение функции почек;
• Почечная недостаточность;
• Затрудненность мочеиспускания;
• Гематурия.