Побочные действия антибиотиков на микроорганизмы и на микроорганизм

ТОР 5 статей:

Методические подходы к анализу финансового состояния предприятия

Проблема периодизации русской литературы ХХ века. Краткая характеристика второй половины ХХ века

Ценовые и неценовые факторы

Характеристика шлифовальных кругов и ее маркировка

Служебные части речи. Предлог. Союз. Частицы

КАТЕГОРИИ:

Как и всякие лекарственные средства, практически каждая группа антимикробных химиопрепаратов может оказывать побочное действие, причем и на макроорганизм, и на микробы, и на другие лекарственные средства.

Осложнения со стороны макроорганизма

Наиболее частыми осложнениями антимикробной химиотерапии являются:

Токсическое действие препаратов

Как правило, развитие этого осложнения зависит от свойств самого препарата, его дозы, способа введения, состояния больного и проявляется только при длительном и систематическом применении антимикробных химиотерапевтических препаратов, когда создаются условия для их накопления в организме. Особенно часто такие осложнения бывают, когда мишенью действия препарата являются процессы или структуры, близкие по составу или строению к аналогичным структурам клеток макроорганизма. Токсическому действию антимикробных препаратов особенно подвержены дети, беременные, а также пациенты с нарушением функций печени, почек.

Побочное токсическое влияние может проявляться как нейротоксическое (например, гликопептиды и аминогликозиды оказывают ототоксическое действие, вплоть до полной потери слуха за счет воздействия на слуховой нерв); нефротоксическое (полиены, полипептиды, аминогликозиды, макролиды, гликопептиды, сульфаниламиды); общетоксическое (противогрибковые препараты — полиены, имидазолы); угнетение кроветворения (тетрациклины, сульфаниламиды, левомицетин/хлорамфеникол, который содержит нитробензен — супрессор функции костного мозга); тератогенное (аминогликозиды, тетрациклины нарушают развитие костей, хрящей у плода и детей, формирование зубной эмали (коричневая окраска зубов), левомицетин/хлорамфеникол токсичен для новорожденных, у которых ферменты печени не полностью сформированы («синдром серого ребенка»), хинолоны — действуют на развивающуюся хрящевую и соединительную ткани).

Предупреждение осложнений состоит в отказе от противопоказанных данному пациенту препаратов, контроле над состоянием функций печени, почек и т. п.

Дисбиоз (дисбактериоз)

Антимикробные химиопрепараты, особенно широкого спектра, могут воздействовать не только на возбудителей инфекций, но и на чувствительные микроорганизмы нормальной микрофлоры. В результате формируется дисбиоз, поэтому нарушаются функции ЖКТ, возникает авитаминоз и может развиться вторичная инфекция (в том числе эндогенная, например кандидоз, псевдомембранозный колит). Предупреждение последствий такого рода осложнений состоит в назначении, по возможности, препаратов узкого спектра действия, сочетании лечения основного заболевания с противогрибковой терапией (например, назначением нистатина), витаминотерапией, применением эубиотиков и т. п.

Отрицательное воздействие на иммунную систему

К этой группе осложнений относят, прежде всего, аллергические реакции. Причинами развития гиперчувствительности может быть сам препарат, продукты его распада, а также комплекс препарата с сывороточными белками. Возникновение такого рода осложнений зависит от свойств самого препарата, от способа и кратности его введения, индивидуальной чувствительности пациента к препарату. Аллергические реакции развиваются примерно в 10 % случаев и проявляются в виде сыпи, зуда, крапивницы, отека Квинке. Относительно редко встречается такая тяжелая форма проявления аллергии, как анафилактический шок. Такое осложнение чаще дают бета-лактамы (пенициллины), рифампицины. Сульфаниламиды могут вызвать гиперчувствительность замедленного типа. Предупреждение осложнений состоит в тщательном сборе аллергоанамнеза и назначении препаратов в соответствии с индивидуальной чувствительностью пациента. Кроме того, антибиотики обладают некоторым иммунодепрессивным действием и могут способствовать развитию вторичного иммунодефицита и ослаблению напряженности иммунитета.

Эндотоксический шок (терапевтический)

Это явление, которое возникает при лечении инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями. Введение антибиотиков вызывает гибель и разрушение клеток, и высвобождение больших количеств эндотоксина. Это закономерное явление, которое сопровождается временным ухудшением клинического состояния больного.

Взаимодействие с другими препаратами

Антибиотики могут способствовать потенцированию действия или инактивации других препаратов (например, эритромицин стимулирует выработку ферментов печени, которые начинают ускоренно метаболизировать лекарственные средства разного назначения).

Побочное воздействие на микроорганизмы

Применение антимикробных химиопрепаратов оказывает на микробы не только прямое угнетающее или губительное воздействие, но также может привести к формированию атипичных форм микробов (например, к образованию L-форм бактерий или изменению других свойств микробов, что значительно затрудняет диагностику инфекционных заболеваний) и персистирующих форм микробов. Широкое использование антимикробных лекарственных средств ведет также к формированию антибиотикозависимости (редко) и лекарственной устойчивости — антибиотикорезистентности (достаточно часто).

Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском:

К основным типам побочного действия антибиотиков относятся: дисбактериоз, формирование устойчивости микроорганихзмов к антибиотиками, токсическое и аллергизирующее действие.

Дисбактериоз – количественное или качественное изменение состава нормальной микрофлоры человека.

Дисбактериоз формируется в процессе развития различных инфекционных заболеваний как результат самого патологического процесса или как следствие нерационального применения антибиотиков (химиопрепаратов) в открытых полостях организма (чаще в кишечнике).

В результате возникновения дисбактериоза нарушаются такие важные функции нормальной микрофлоры как участие ее в процессах пищеварения, образования витаминов, формирование иммунитета. При дисбактериозе резко снижаются антагонистические свойства нормальной микрофлоры, что приводит к размножению патогенных и условно – патогенных микроорганизмов, т.е. заболевание протекает тяжелее и дольше.

Применение антибиотиков в такой ситуации, как правило, усугубляет тяжесть течения инфекционного заболевания и осложнившего его дисбактериоза. Более обоснованным следует признать применение препаратов, представляющих собой суспензию живых организмов – представителей нормальной микрофлоры человека. Внесенные таким образом микробы вытеснят патогенных представителей и будут способствовать восстановлению естественной микрофлоры человека.

Первыми бактериями, примененными для этих целей, были лактобактерии. Препарат лактобактерин и в настоящее время эффективно применяется для лечения и профилактики желудочно – кишечных заболеваний. Для лечения дисбактериозов может применяться колибактерин, приготовленный из штамма кишечной палочки М – 17, обладающей высокой способностью к размножению и способностью восстанавливать ферментную активность и колициногенность микрофлоры кишечника.

Применяется бифидумбактерин (бифидобактерии) – эти бактерии устойчивы к антибиотикам и имеют большой удельный вес в микрофлоре кишечника человека.

Формирование устойчивости микроорганизмов к антибиотикам и дезинфицирующим веществам обусловлено интенсивным применением этих препаратов с лечебной и профилактической целью в медицине, ветеринарии, растениеводстве, в пищевой промышленности и других отраслях на протяжении нескольких десятилетий.

Одним из нежелательных последствий широкого применения антибиотиков в клинике является появление мутантов, обладающих повышенной устойчивостью к применяемому лекарственному препарату или даже полностью зависимых от этого лекарственного препарата.

Явление антибиотикорезистентности наблюдается не только среди бактерий, но и среди штаммов других групп микроорганизмов (в том числе и среди внутриклеточных паразитов – хламидий).

Следует отметить, что среди простейших регистрируется устойчивость к химиотерапевтическим препаратам, а среди насекомых – к препаратам, применяемым для их уничтожения.

Антибиотикорезистентные микроорганизмы возникли и стали распространяться после внедрения антибиотиков в клиническую практику.

В настоящее время повсеместно наблюдается возрастающее число лекарственно – устойчивых штаммов микроорганизмов.

Сегодня проблема инфекций, вызванных резистетными к антибиотикам штаммами, очень актуальна.

Многие штаммы, циркулирующие в окружающей среде, являются полирезистентными к антибиотикам, более того очень высок процент штаммов микроорганизмов, приобретших зависимость от антибиотиков.

Устойчивость к антибиотикам прокариотических микроорганизмов (бактерий, спирохет, риккетсий, хламидий, микоплазм) проявляется значительно чаще, чем у эукариотов (простейших и грибов).

Антибиотикорезистентные и антибиотикозависимые штаммы микроорганизмов чаще всего циркулируют среди больных и медицинского персонала ожоговых, онкологических, хирургических, травматолого – ортопедических и других отделений. Эти штаммы обнаруживаются также в посевах из воздуха родовспомогательных учреждений.

Достаточно высокий процент представляют антибиотикорезистентные штаммы, выделенные от лиц, находящихся не только в лечебных стационарах, но и от здоровых людей, от стоматологических больных. Обнаруживаются штаммы резистентных микроорганизмов в смывах с рук студентов медицинских учебных заведений и работников кондитерских фабрик, из оттискного материала (гипс, воск) и зуботехнических изделий (коронки, мосты, протезы), из почвы сельскохозяйственных угодий и мусоросвалок.

Результаты исследований показали, что среди всех видов выделенных микроорганизмов преобладают штаммы, обладающие полирезистентностью к антибиотикам.

Высокой резистентностью к антибиотикам характеризуются штаммы St.aureus, St.epidermidis, E.coli, Proteus hominis, Ps.aeruginosa, Kl.pneumoniae, C.albicans.

Полирезистентность к антибиотикам наблюдается более чем у 90% штаммов циркулирующих условно – патогенных микроорганизмов.

Среди стафилококков имеются штаммы, устойчивые одновременно к 8 – 14 антибиотикам, эшерихий – к 16 -23 антибиотикам, Ps.aeruginosa – к 14 -20 антибиотикам, Dfc.subtilis и Bac.mesentericus – 10 -15 антибиотикам и пр.

Многочисленные исследования свидетельствуют о том, что в стационарах и в окружающей среде происходит неуклонное накопление полирезистентных к антибиотикам штаммов патогенных, сапрофитных и условно – патогенных микроорганизмов.

В настоящее время, несмотря на активное внедрение в лечебную практику новых сильно действующих антибактериальных средств, повсеместно отмечается увеличение числа осложнений, обусловленных условно – патогенными микроорганизмами. Этот процесс в значительной степени связан с широким распространением антибиотикоустойчивых штаммов возбудителей.

Появление и распространение штаммов микроорганизмов, устойчивых к антибиотикам – одна из важнейших проблем, возникших после введения антибиотикотерапии.

Сегодня проблема инфекции стафилококковой этиологии из – за массового распространения резистентных и полирезистентных штаммов стафилококков стоит значительно острее, чем до периода применения антибиотиков с лечебной целью.

Циркуляция таких штаммов обуславливает необходимость правильного и своевременного проведения неспецифических противоэпидемичских мероприятий, обеспечивающих прерывание механизма передачи возбудителя инфекции.

Одним из методов неспецифической профилактики, широко используемым в практике, является химический метод, в основу которого положено использование дезинфицирующих растворов, оказывающих бактериостатическое или бактерицидное действие на микробы.

Химическому методу в неспецифической профилактике инфекционных заболеваний принадлежит одно из ведущих мест.

При химическом обеззараживании необходимо обязательно учитывать специфические особенности возбудителей, свойства выделений, свойства предметов, подлежащих воздействию химических средств и пр.

В практике чаще используют влажный метод с применением дезинфицирующих растворов или аэрозолей. Погружением в растворы обрабатывают белье, посуду, игрушки; орошением – стены, мебель; протиранием – картины, полированные вещи и пр. Аэрозоли применяют для обеззараживания воздуха и поверхностей.

Долгие годы в общей дезифекционной практике применяются сулема, фенол, лизол, крезол, креолин, негашеная и хлорная известь, гипохлориты кальция, атрия, лития, формальдегид, хлорами, йодинал, перуксусная кислота, дегмицид и др.

Наиболее перспективными дезинфектантами были признаны хлорсодержащие вещества. Широкому распространению препаратов, содержащих активный хлор, способствовал не только их бактерицидный эффект, но и незначительная токсичность для человека и домашних животных, их хорошая растворяемость и сохраняемость.

С целью профилактической, текущей и профилактической дезинфекции широко применяется хлорамин. Хлорамин обладает бактерицидными, вирулицидными и спороцидными свойствами. В последнее время борьба с гнойно – септическими осложнениями и внутрибольничными инфекциями, вызванными патогенными и условно – патогенными микроорганизмами, представляет известные трудности. Они связаны не только с большим числом источников инфекции, многообразием путей ее передачи и распространения, интенсивности формирования устойчивости микробов к антибиотикам и химиотерапевтическим препаратам, используемым с профилактической и лечебной целью, но и с возникновением устойчивости микроорганизмов к дезинфицирующим веществам, широко применяемым с целью профилактической, текущей и заключительной обработки.

Проводимые исследования указывают на то, что в больничной среде и за ее пределами идет неуклонное накопление штаммов патогенных и условно –патогенных микроорганизмов не только к антибиотикам, но и к дезинфицирующим веществам, таким как хлорамин, перекись водорода, перманганат калия, 70% этиловый спирт, эфир, хлорная известь, сулема, лизол и пр.

Сравнительный анализ проведенных исследований свидетельствуют о том, что среди стафилококков, грамотрицательных бактерий, дрожжеподобных грибов, спорообразующих грамположительных бацилл имеются штаммы, обладающие множественной устойчивостью к дезинфицирующим веществам.

Более того, в больничной среде и за ее пределами циркулируют штаммы условно – патогенных микроорганизмов, обладающие одновременно устойчивостью как к антибиотикам, так и к дезинфицирующим веществам. При этом у одних штаммов резистентность более выражена к антибиотикам, у других, наоборот, преобладает устойчивость к дезинфицирующим веществам.

Сегодня распространенность штаммов микроорганизмов, устойчивых к лекарственным препаратам, в том числе к антибиотикам, а также дезинфицирующим и другим химическим препаратам, вне лечебных учреждений ниже, чем в госпитальной среде.

Однако, сам факт выделения таких штаммов за пределами больничной среды ставит вопрос о том, какова будет интенсивность появления и накопления лекарственно – устойчивых микробов вне больничной среды и каково может быть их влияние не только на животные, но и на растительные организмы.

Изменение биологических свойств микроорганизмов в связи с развитием устойчивости к антибиотикам, дезинфицирующим и другим химическим веществам проявляется в более агрессивных штаммов.

Изменение свойств микроорганизмов привело в последние годы к изменению клинического течения инфекций. Появились атипичные формы течения заболевания. Стали чаще наблюдаться тяжелые гнойные процессы с распространением на несколько топографических областей, нередко заканчивающиеся летально.

Появление резистентных не только к антибиотикам, но и к химиотерапевтическим, дезинфицирующим веществам микроорганизмов значительно усложнило лечение больных с различными гнойно – воспалительными процессами (абсцессами, флегмонами, пневмониями, перитонитами и пр.).

Подтверждением того, что приобретение микроорганизмами резистентности к антибиотикам и дезинфицирующим веществам, отягощает течение инфекционного процесса, является снижение активности фагоцитарной реакции в отношении штаммов, устойчивых к этим препаратам.

В настоящее время исключительно важной проблемой в стационарах и поликлинических отделениях является инфекция, вызванная микроорганизмами, обладающими не только множественной антибиотикорезистентностью и антибиотикозависимостью, но и одновременной устойчивостью как к антибиотикам, так и дезинфицирующим веществам.

При длительном введении с лечебной целью в организм человеку антибиотики могут оказать токсическое и аллергизирующее действие.

Так, тетрациклины могут вызывать поражение печени, стрептомицин обуславливает стойкое снижение слуха, левомицетин – поражение органов кроветворения, цефалоспорины – поражение почек и т.д.

Многие антибиотики часто вызывают гиповитаминоз, поражение слизистой оболочки желудочно – кишечного тракта. Введение в организм длительное время антибиотиков широкого спектра действия, как правило, обуславливает нарушение равновесия микрофлоры, гибель многих представителей нормальной микрофлоры дыхательных путей, кишечника и других органов. В результате этого условно – патогенные микроорганизмы (стафилококки, протей, дрожжеподобные грибы рода Candida и другие виды)) могут вызывать вторичные инфекции (поражения кожи, слизистых оболочек, внутренних органов, нарушения нормального количественного и видового состава микрофлоры).

Для предупреждения кандидозов антибиотики вводят в сочетании с противогрибковыми препаратами, например, нистатином.

Антибиотики могут оказывать вредное действие на развитие плода, особенно в том случае, если женщины употребляли их в первый период беременности.

Антибиотики оказывают ингибирующее действие на специфический и неспецифический клеточный и гуморальный иммунитет. Это следует учитывать при длительном введении антибиотиков с лечебной целью. Наряду с антибиотиками больному при таких ситуациях необходимо вводить препараты, активизирующие защитные силы организма.

Нельзя проводить специфическую профилактику на фоне антибиотикотерапии.

Некоторые антибиотики при длительном введении в организм вызывают состояние повышенной чувствительности (аллергии), возрастающее по мере увеличения сроков введения препарата (одним из первых антибиотиков – аллергенов был зарегистрирован пенициллин). Развивается лекарственная аллергия, которая может проявиться в виде сыпи – крапивницы, отеков век, губ, носа, дерматитов (среди первых, у кого проявилась аллергия, были медсестры). Наиболее опасным проявлением лекарственной аллергии является анафилактический шок, от которого больной может погибнуть.

Об антибиотиках, как об аллергенах, очень серьезно заговорили в шестидесятые годы прошлого столетия.

Как аллергены могут проявить себя витамины, различные обезболивающие вещества, применяемые в стоматологии и анестизиологии (особенно при парентеральном введении).

В последнее время, начиная с семидесятых годов прошлого столетия, перед началом парентерального введения антибиотика стали проверять чувствительность больного к препарату с помощью кожной пробы. В кожу внутренней стороны предплечья вводят 0,1 мл. антибиотика и наблюдают в течение 20 -3- минут. Если образуется папула диаметром более 1 см. и появляется большая зона красноты, то реакция считается положительной, т.е. у человека повышенная чувствительность к данному антибиотику и ему вводить этот препарат нельзя. Но надо помнить, что кожная проба не всегда может оказаться безразличной для макроорганизма, так как введение дозы в объеме 0,1 мл может оказывать сенсибилизирующее действие на макроорганизм.

Таким образом, антибиотики как высоко эффективные лечебные препараты должны использоваться рационально и с учетом их побочного действия.