Побочные действия фуроата мометазона

Глюкокортикостероиды

Входит в состав препаратов

АТХ:

S.01.B.A   Кортикостероиды

Фармакодинамика:

Препарат взаимодействует с внтуриклеточными рецепторами глюкокортикоидов, способствуя освобождению рецептора от связи с иммунофилином и белками теплового шока 70 и 90. Проникновение активированного рецептора в ядро, связывание с глюкокортикоидчувствительными регуляторными элементами ДНК — специфическое влияние на экспрессию генов (активация и подавление). Взаимодействие с другими белковыми факторами транскрипции, в том числе NFκB и AP-1, регулирующими экспрессию многих белков иммунной системы, что приводит к подавлению экспрессии генов, кодирующих некоторые цитокины, коллагеназу и стромелизины.

Противовоспалительное действие мометазона обусловлено несколькими факторами.

1. Препарат индуцирует синтез липокортина, угнетающего активность фосфолипазы А2. Ингибирование опосредуемого фосфолипазой А2 гидролиза мембранных фосфолипидов поврежденных тканей препятствует образованию арахидоновой кислоты. Нарушение образования арахидоновой кислоты фактически означает угнетение синтеза простагландинов, так как арахидоновая кислота — субстрат для дальнейшего метаболизма по циклооксигеназному пути, а также и по липоксигеназному пути с соответствующим ингибированием синтеза лейкотриенов.

2. Противовоспалительное действие глюкокортикоидов потенцируется их способностью тормозить экспрессию генов ЦОГ-2, что также приводит к снижению синтеза простагландинов в очаге воспаления, в том числе провоспалительных простагландинов Е2 и I2.

3. Мометазона фуроат тормозит экспрессию молекул межклеточной адгезии в эндотелии кровеносных сосудов, нарушая проникновение нейтрофилов и моноцитов в очаг воспаления. После введения глюкокортикоидов отмечают повышение концентрации нейтрофилов в крови (за счет поступления их из костного мозга и вследствие ограничения миграции из кровеносных сосудов). Это вызывает снижение числа нейтрофилов в месте воспаления.

Мометазона фуроат тормозит транскрипцию генов цитокинов, стимулирующих воспалительный и иммунный ответ (ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8), а также фактора некроза опухоли (и некоторых других). Также отмечают снижение скорости транскрипции и усиление деградации генов рецепторов к ИЛ-1 и ИЛ-2, ингибирование транскрипции генов металлопротеиназ (коллагеназы, эластазы и др.), участвующих в повышении проницаемости сосудистой стенки, в процессах рубцевания и деструкции хрящевой ткани при заболеваниях суставов.

Иммуносупрессорное действие обусловлено ингибированием транскрипции ДНК, кодирующей главный комплекс гистосовместимости, провоспалительных цитокинов и угнетением пролиферации Т-лимфоцитов. Приводит к уменьшению числа Т-лимфоцитов и их влияния на В-лимфоциты, ингибирует выработку иммуноглобулинов. Снижает образование и повышает распад компонентов системы комплемента.

Противоаллергическое действие связано с угнетением синтеза медиаторов аллергии, дегрануляции тучных клеток и высвобождения медиаторов аллергии, в связи с чем он эффективен при аллергических реакциях немедленного типа.

Фармакокинетика:

При интраназальном применении системная биодоступность мометазона фуроата составляет <1 % . Мометазон очень плохо всасывается из ЖКТ.

Небольшое количество активного вещества, которое может попасть в ЖКТ после интраназального применения, подвергается активному метаболизму при «первом прохождении» через печень. Выводится с мочой и желчью.

После ингаляции системная биодоступность мометазона низкая, в частности, из-за малого всасывания и значительного пресистемного метаболизма при проглатывании мометазона. В разных исследованиях оценки воздействия мометазона в равновесном состоянии при назначении его в виде ингаляции, а также после однократного внутривенного введения абсолютная биодоступность составляла примерно 16 % у здоровых пациентов и примерно 10 % — у пациентов с бронхиальной астмой. Вследствие этого невозможно определить ни период полувыведения, ни объем распределения мометазона после ингаляции. Выводится с мочой и желчью.Показания:

Терапия бронхиальной астмы любой степени тяжести, хроническая обструктивная болезнь легких; лечение сезонного и круглогодичного аллергического ринита у взрослых, подростков и детей с 2 лет; острый синусит; хронический синусит; острый риносинусит без признаков бактериальной инфекции; профилактика сезонного аллергического ринита среднетяжелого и тяжелого течения у взрослых и подростков с 12 лет; полипоз носа; для облегчения зуда при дерматозах.

Противопоказания:

· Гиперчувствительность.

· Возраст до 12 лет при ингаляционном применении.

· Травмы или недавние хирургические операции носа — до заживления раны (в связи с ингибирующим действием глюкокортикостероидов на процессы заживления).

· Возраст до 18 лет при полипозе носа.

· Возраст до 12 лет при остром и хроническом синусите,

· Возраст до 2 лет при сезонных ринитах.

С осторожностью:

При интраназальном применении — гиперчувствительность, инфекционные заболевания слизистой оболочки полости носа, недавно перенесенное оперативное вмешательство или травма носа (пока раны не заживут полностью), детский возраст (до 12 лет).

При интраназальном применении — туберкулез (активный или латентный), грибковая, бактериальная, системная вирусная инфекция, Herpes simplex с поражением глаз, длительная терапия глюкокортикоидами системного действия, беременность, кормление грудью.

При наружном применении — беременность, туберкулез (активная и латентная формы), грибковая, бактериальная и системная вирусная инфекции, инфекции, вызванные Herpes simplex с поражением глаз. Длительная терапия глюкокортикоидами системного действия.

Нанесение на кожу лица и интертригинозную поверхность кожи, применение окклюзионных повязок, а также лечение больших участков кожи и/или длительное лечение (особенно у детей).

Беременность и лактация:

Категория действия на плод по FDA — C. Адекватных исследований о воздействии препарата на плод или на ребенка (при грудном вскармливании) не проводились. Не применять.

Ингаляционное или интраназальное применение мометазона при беременности и в период грудного вскармливания возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или грудного ребенка.

Новорожденных, матери которых получали глюкокортикостероиды при беременности, следует наблюдать для выявления возможных симптомов недостаточности функции коры надпочечников.

Способ применения и дозы:

Режим дозирования устанавливается индивидуально для каждого пациента в соответствии с его диагнозом, клиническими показателями и индивидуальными особенностями.

Местно, интраназально, ингаляционно. Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от способа введения, диагноза пациента, его возраста и лекарственной формы.

Крем и мазь наносить на пораженные участки кожи тонким слоем 1 раз в сутки. Лосьон в количестве нескольких капель наносить на пораженные участки (в том числе волосистой части головы) и втирать мягкими движениями до полного впитывания. Наружно взрослым и детям с 2 лет.

Аллергический ринит (сезонныйB6 или круглогодичный). Профилактическая и лечебная доза по 2 ингаляции по 50 мкг в каждый носовой ход 1 раз в сутки; суточная доза 200 мкг. При необходимости — до 4 ингаляций в каждый носовой ход; суточная доза 400 мкг. После исчезновения симптомов болезни — снижение дозы. Поддерживающая доза 50 мкг в каждый носовой ход; суточная доза 100 мкг.

— Хронический синусит (обострение, в составе комплексной терапии). По 2 ингаляции (100 мкг) в каждый носовой ход 2 раза в день. Детям от 3 до 12 лет по 1 ингаляции (50 мкг) в каждый носовой ход в день.

Побочные эффекты:

Системные эффекты: задержка роста у детей, катаракта, угнетение функции коры надпочечников и синдром Иценко-Кушинга, деминерализация костной ткани, повышение внутриглазного давления, глаукома.

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм, фарингит, носовые кровотечения, перфорация носовой перегородки, чихание, жжение в носу, раздражение слизистой носа.

Другое: аллергические реакции, головная боль.

Передозировка:

Развитие симптоматики гиперкортицизма (синдром Иценко-Кушинга). При интраназальном применении возможны кровянистые выделения из носа.

Зуд и жжение кожи в месте нанесения препарата, гипергликемия, глюкозурия,

Лечение симптоматическое на фоне постепенной отмены препарата.

При длительном применении мометазона в высоких дозах или при одновременном применении нескольких глюкокортикостероидов возможно угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы.

Взаимодействие:

При одновременном приеме с иммунодепрессантами увеличен риск возникновения инфекций.

Особые указания:

При длительном применении необходимо контролировать функцию надпочечников.

Не предназначен для применения в офтальмологии.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследований по изучению влияния на способность управлять автотранспортом и механизмами не проводилось.

Инструкции

Мометазона фуроат — сильнодействующий синтетический кортикостероид для местного применения (наружно в виде мази, крема, лосьона, раствора и интраназально в виде спрея) для снижения воспаления. Представляет собой пролекарство, которое в организме разлагается, образуя мометазон, который и оказывает действие. В то же время в форме фуроата он не всасывается в кровь и не оказывает центрального действия.

Фармакологическое действие[править | править код]

Обладает противовоспалительным, противоаллергическим, противозудным и сосудосуживающими свойствами.

Фармакокинетика[править | править код]

При интраназальном применении системная биодоступность менее 0,1% дозы. Абсорбция мометазона из 0,1% крема через нормальную кожу составляет 0,4% дозы за 8 ч после аппликации без повязки. При воспалении или повреждении кожи абсорбция ускоряется.

Показания[править | править код]

Назальный спрей

• лечение и профилактика сезонного и круглогодичного аллергического ринита;
• лечение и профилактика полипоза носа — полипозного ринита;
• обострение синуситов (комплексная терапия с антибиотиками).

Крем, мазь и лосьон

Для уменьшения симптомов воспаления и зуда при дерматозах, чувствительных к кортикостероидной терапии.

Применение при беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода и ребёнка.

Противопоказания[править | править код]

• повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата или глюкокортикостероиду;
• розовые угри, периоральный дерматит;
• грибковая, бактериальная, вирусная инфекция, вызванная Herpes simplex, ветряная оспа, Herpes zoster;
• туберкулезная инфекция (активная или латентная);
• сифилис;
• травма — нарушение целостности — слизистой или кожных покровов (в том числе недавнее оперативное вмешательство);
• поствакцинальные реакции;
• беременность и кормление грудью.

C осторожностью

• Нанесение на кожу лица и интертригинозную кожу, применение окклюзионных повязок, а также лечение больших участков кожи и/или длительное лечение (особенно у детей)

Побочные действия[править | править код]

Назальный спрей

• носовые кровотечения, а также выделения окрашенной кровью слизи и сгустков крови (прекращались самостоятельно, не являлись тяжелыми);
• головная боль;
• фарингит;
• ощущение жжения в носу, раздражение слизистой оболочки носа, чихание.

Эти явления являются типичными при применении любого спрея для носа, содержащего глюкокортикостероиды.
Очень редко при интраназальном применении глюкокортикостероидов отмечались случаи перфорации носовой перегородки или повышения внутриглазного давления.

Крем, мазь и лосьон

• парестезии;
• жжение;
• зуд;
• фолликулит;
• угревидные высыпания;
• признаки атрофии кожи.

Редкими эффектами, встречающимися и при применении других местных кортикостероидов, являются раздражение, гипертрихоз, гипопигментация, периоральный дерматит, аллергический контактный дерматит, мацерация кожи, вторичная инфекция, стрии, потница.

Передозировка[править | править код]

Симптомы

При длительном применении препарата в высоких дозах возможно развитие симптомов гиперкортицизма (угнетение функций гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, в том числе вторичная недостаточность надпочечников).

Лечение

Постепенная отмена препарата. Проводят симптоматическую терапию; при необходимости проводят коррекцию нарушений электролитного баланса.

Использование в педиатрии[править | править код]

Безопасность и эффективность применения препарата более 3 недель у детей в возрасте от 2 лет не изучалась.

Препарат не применяют для лечения пеленочного дерматита.

Имеются сообщения о подавлении функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, появлении синдрома Кушинга, замедлении роста, задержке прибавления массы тела и внутричерепной гипертензии у детей при наружном применении различных ГКС. В число проявлений надпочечниковой недостаточности входят низкое содержание кортизола в плазме и отсутствие ответа на АКТГ-стимуляцию.

Внутричерепная гипертензия приводит к выбуханию родничков, головной боли, двухстороннему отеку диска зрительного нерва.
Препарат не следует применять с окклюзионными повязками или наносить на участки кожи, охватываемые подгузниками или непромокаемыми трусами.

Результаты экспериментальных исследований[править | править код]

В исследованиях генетической токсичности (в том числе проба Эймса, тест на мышиную лимфому и микроядерный тест) мутагенного действия препарата не установлено.

Долгосрочных исследований канцерогенного действия препарата не проводилось.

Ссылки[править | править код]

• Мометазон (Mometasone): инструкция, применение и формула. Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента. РЛС. Дата обращения 18 июля 2013.
• Мометазон // Лекарственные средства / М. Д. Машковский. — Справочник Машковского on-line.