Побочные действия гормона гидрокортизона

Hydrocortisone

Глюкокортикоидные средства

Форма выпуска

Крем д/нар. прим. 1 мг/г

Лиофилизат д/приг. р-ра для в/в введ. 25 мг, 100 мг, 500 мг

Мазь глазная 5 мг/г, 25 мг/г, 100 мг/г

Мазь д/нар. прим. 1 мг/г, 10 мг/г

Р-р для в/в введ. 50 мг/мл

Р-р д/нар. прим. 1 мг/мл

Сусп. для в/м и в/в введ. 25 мг/мл

Табл. 5 мг, 10 мг, 20 мг

Механизм действия

Гидрокортизон действует внутриклеточно, регулирует экспрессию и транскрипцию ряда генов, влияет на синтез белков и ферментов. Индуцирует биосинтез в лейкоцитах липокортинов, которые ингибируют фосфолипазу А2, и уменьшает образование в очаге воспаления ЦОГ-2, что снижает продукцию простаноидов, лейкотриенов и фактора, активирующего тромбоциты.

Стабилизируя мембраны клеточных и субклеточных структур, в т.ч. лизосом, гидрокортизон предупреждает выход из клетки протеолитических ферментов, тормозит образование свободных радикалов кислорода и перекисей липидов в мембранах, суживает в очаге воспаления мелкие сосуды и снижает активность гиалуронидазы, тормозит стадию экссудации, препятствует прилипанию нейтрофилов и моноцитов к эндотелию сосудов, ограничивает их проникновение в ткани, снижают активность макрофагов и фибробластов, подавляет синтез мукополисахаридов и белков и угнетает процессы лимфопоэза.

Противоаллергическое действие гидрокортизона обусловлено снижением количества циркулирующих базофилов, нарушением взаимодействия Fc-рецепторов, находящихся на поверхности тучных клеток, с Fc-участком IgE и С3 компонента комплемента, уменьшением выделения из сенсибилизированных клеток гистамина, гепарина, серотонина и других медиаторов аллергии немедленного типа.

Иммунодепрессивный эффект гидрокортизона обусловлен уменьшением количества и активности Т-лимфоцитов, циркулирующих в крови, снижением продукции иммуноглобулинов и влиянием Т-хелперов на В-лимфоциты, понижением содержания комплемента в крови, образованием фиксированных иммунных комплексов и ряда интерлейкинов, угнетением образования фактора, ингибирующего миграцию макрофагов.

Противошоковое действие гидрокортизона обусловлено участием в регуляции сосудистого тонуса; на его фоне повышается чувствительность сосудов к катехоламинам, изменяется водно-солевой обмен, возрастает объем плазмы и снижается гиповолемия.

Основные эффекты

■ Противовоспалительный.

■ Противошоковый.

■ Десенсибилизирующий.

■ Антитоксический.

■ Противоаллергический.

■ Иммунодепрессивный.

■ Антиметаболический.

■ В отличие от цитостатиков, иммунодепрессивные свойства не связаны с митостатическим действием, а являются суммарным результатом подавления разных этапов иммуногенеза: миграции стволовых клеток (костного мозга), миграции B-клеток и взаимодействия T- и B-лимфоцитов.

■ Способствует отложению гликогена в печени.

■ Повышает содержание глюкозы в крови.

■ Тормозит выведение Na+ и воды.

■ Усиливает выведение K+ из организма.

■ Снижает синтез гистамина.

■ Уменьшает воспалительные клеточные инфильтраты.

■ Снижает миграцию лейкоцитов и лимфоцитов в область воспаления.

■ В больших дозах тормозит развитие лимфоидной и соединительной ткани, в т.ч. ритикулоэндотелиальной системы.

■ Уменьшает количество тучных клеток, являющихся местом образования гиалуроновой кислоты.

■ Подавляет гиалуронидазу и способствует уменьшению проницаемости капилляров.

■ Задерживает синтез и ускоряет распад белков.

■ Влияя на гипофиз, угнетает выработку кортикотропина.

■ Длительное введение в организм может привести к снижению функции и атрофии коры надпочечников, угнетению образования гонадотропного и тиреотропного гормонов гипофиза.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается после приема внутрь. TCmax — 1 ч. После в/м введения абсорбция происходит медленно (24—48 ч). Связь с белками плазмы — 40—60%. Хорошо проникает через слизистые оболочки и гистогематические барьеры. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. В плаценте метаболизируется около 70% гидрокортизона с образованием неактивной 11-кетоформы. T1/2 — 0,5—2 ч. Выводится почками.

Гель для наружного применения: после аппликации накапливается в эпидермисе (в основном в зернистом слое). Метаболизируется непосредственно в эпидермисе, а в дальнейшем — в печени. Выделяется почками и с желчью.

Показания

Местное применение:

■ аллергические и воспалительные заболевания слизистой оболочки полости рта и пародонта: стоматит, плоский лишай, глоссит, хейлит, пародонтит (в комплексной терапии);

■ артрит и артроз височно-нижнечелюстного сустава;

■ в эндодонтии — для снятия воспалительного процесса в пульпе и периапикальных тканях: пульпит, периодонтит.

Системная терапия:

■ отек Квинке;

■ системная красная волчанка, буллезный пемфигоид, плоский лишай (в комплексной терапии);

■ неотложная помощь при шоке (ожоговом, травматическом, операционном, токсическом, кардиогенном) при неэффективности другой терапии;

■ аллергические реакции (острые, тяжелые формы), гемотрансфузионный шок, анафилактический шок, анафилактоидные реакции;

■ бронхиальная астма (тяжелая форма), астматический статус;

■ отравление прижигающими жидкостями (уменьшение воспалительных явлений и предупреждение рубцовых сужений).

Способ применения и дозы

В/в струйно, в/в капельно, в/м, внутрь.

При неотложной терапии острых состояний рекомендуется в/в введение. Начальная доза — 100 мг (вводится 30 сек), 500 мг (вводится 10 мин), затем повторно через каждые 2—6 ч, в зависимости от состояния больного. Большие дозы назначают только до стабилизации состояния больного, но обычно не более 48—72 ч (при необходимости более длительной терапии ГКС целесообразна замена на другое ЛС с меньшей минералокортикоидной активностью).

В/м (глубоко в ягодичную мышцу) — в дозе 125—250 мг/сут. Фармакодинамический эффект наступает через 6—25 ч после введения и продолжается несколько дней или недель.

Внутрь, начальная доза — 20—240 мг/сут. Поддерживающую дозу определяют постепенным снижением начальной дозы до наименьшей, которая поддерживает желаемый эффект.

Гель, мазь, раствор для наружного применения: аппликации. Местно: пораженную поверхность смазывают тонким слоем мази не чаще 3— 4 раз в день. Курс лечения — 1—3 недели. Доза, используемая в течение 1 недели, не должна превышать 30—60 г.

Противопоказания

■ Для кратковременного применения по «жизненным» показаниям единственным противопоказанием является гиперчувствительность.

■ Тяжелые инфекции.

■ Вирусные и грибковые заболевания.

■ Тяжелая форма туберкулеза (активная форма).

■ СПИД.

■ Язвенная болезнь желудка.

■ Желудочные кровотечения.

■ Тяжелые формы гипертонической болезни.

■ Синдром Иценко—Кушинга.

■ Нефрит.

■ Сифилис.

■ Сахарный диабет.

■ Остеопороз.

■ Беременность.

■ Грудное вскармливание.

■ Острые психозы.

■ Младший детский возраст.

При местном применении противопоказания:

■ гиперчувствительность;

■ бактериальные, вирусные и грибковые заболевания кожи и слизистых оболочек (пиодермия, туберкулез кожи, микоз);

■ нарушение целостности кожных покровов (язвы, раны);

■ опухоли кожи;

■ детский возраст (до 2 лет);

■ лактация.

Предостережения, контроль терапии

Во время лечения рекомендуется диета с ограничением Na+ и повышенным содержанием K+, введение в организм достаточного количества белка.

Необходимо контролировать АД, концентрацию глюкозы в крови, свертываемость крови, диурез, массу тела больного. Во время лечения нельзя проводить любые виды вакцинации.

Вызываемая относительная надпочечниковая недостаточность может сохраняться в течение нескольких месяцев после его отмены (в связи с чем при стрессовых ситуациях возобновляют гормональную терапию с одновременным назначением солей и минералокортикоидов).

Внутрисуставное введение гидрокортизоидов в стоматологии не используется.

При заболеваниях пародонта и в эндодонтии используется редко, только при отсутствии эффекта от других противовоспалительных ЛС.

Для геля, мази, раствора для наружного применения: следует избегать попадания мази в глаза. Детям до 12 лет гидрокортизон назначают только под строгим врачебным контролем. Если после 7 дней применения не наступает улучшения или наблюдается ухудшение состояния, а также в случае возобновления симптомов через несколько дней после отмены, применение ЛС следует прекратить.

С осторожностью назначать:

■ инъекционные формы:

— у больных активной формой инфекционных заболеваний применяют только в сочетании с антибактериальными средствами;

— некоторые формы ЛС в составе растворителя содержат бензиловый спирт, который иногда связывают с развитием синдрома одышки с летальным исходом (Gasping syndrome) у недоношенных детей;

— дети, матери которых во время беременности получали гидрокортизон, подлежат тщательному наблюдению для выявления признаков надпочечниковой недостаточности;

— у детей в период роста ГКС должны применяться только по абсолютным показаниям и под особо тщательным наблюдением лечащего врача;

■ для геля, мази, раствора для наружного применения:

— беременность (I триместр);

— сахарный диабет;

— туберкулез (системное поражение);

— период лактации.

Побочные эффекты

Частота развития и выраженность побочных эффектов зависят от длительности применения, величины используемой дозы и возможности соблюдения циркадного ритма назначения.

Со стороны эндокринной системы:

■ снижение толерантности к глюкозе;

■ «стероидный» сахарный диабет или манифестация латентного сахарного диабета;

■ угнетение функции надпочечников;

■ синдром Иценко—Кушинга (лунообразное лицо, ожирение гипофизарного типа, гирсутизм, повышение АД, дисменорея, аменорея, миастения, стрии);

■ задержка полового развития у детей. Со стороны пищеварительной системы:

■ тошнота;

■ рвота;

■ панкреатит;

■ «стероидная» язва желудка и двенадцатиперстной кишки;

■ эрозивный эзофагит;

■ кровотечения и перфорация ЖКТ;

■ повышение или снижение аппетита;

■ метеоризм;

■ икота;

■ в редких случаях — повышение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

■ аритмии;

■ брадикардия (вплоть до остановки сердца);

■ развитие (у предрасположенных пациентов) или усиление выраженности хронической сердечной недостаточности;

■ ЭКГ-изменения, характерные для гипокалиемии;

■ повышение АД;

■ гиперкоагуляция;

■ тромбозы;

■ у больных с острым и подострым инфарктом миокарда — распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы.

Со стороны нервной системы:

■ делирий;

■ дезориентация;

■ эйфория;

■ галлюцинации;

■ маниакально-депрессивный психоз;

■ депрессия;

■ паранойя;

■ повышение внутричерепного давления;

■ нервозность или беспокойство;

■ бессонница;

■ головокружение;

■ вертиго;

■ псевдоопухоль мозжечка;

■ головная боль;

■ судороги.

Со стороны органов чувств:

■ внезапная потеря зрения (при парентеральном введении в области головы, шеи, носовых раковин, кожи головы возможно отложение кристаллов ЛС в сосудах глаза);

■ задняя субкапсулярная катаракта;

■ повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва;

■ склонность к развитию вторичных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз;

■ трофические изменения роговицы;

■ экзофтальм.

Со стороны обмена веществ:

■ повышенное выведение Ca2+;

■ гипокальциемия;

■ повышение массы тела;

■ отрицательный азотистый баланс (повышенный распад белков);

■ повышенное потоотделение;

■ обусловленные минералокортикоидной активностью задержка жидкости и Na+ (периферические отеки);

■ гипернатриемия;

■ гипокалиемический синдром (гипокалиемия, аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость и утомляемость).

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

■ замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста);

■ остеопороз (очень редко — патологические переломы костей, асептический некроз);

■ разрыв сухожилий мышц;

■ «стероидная» миопатия;

■ снижение мышечной массы (атрофия).

Со стороны кожных покровов и слизистых оболочек:

■ замедленное заживление ран;

■ петехии, экхимозы;

■ истончение кожи;

■ гипер- или гипопигментация;

■ стероидные угри;

■ стрии;

■ склонность к развитию пиодермии и кандидозов.

Аллергические реакции:

■ генерализованные (кожная сыпь, зуд кожи, анафилактический шок).

Местные реакции:

■ развитие или обострение инфекций (появлению этого побочного эффекта способствуют совместно применяемые иммунодепрессанты и вакцинация);

■ лейкоцитурия;

■ синдром «отмены».

Местные при парентеральном введении:

■ жжение;

■ онемение;

■ боль;

■ парестезии и инфекции в месте введения;

■ редко — некроз окружающих тканей;

■ образование рубцов в месте инъекции, атрофия кожи и подкожной клетчатки при в/м введении (особенно опасно введение в дельтовидную мышцу);

■ при в/в введении: аритмии, «приливы» крови к лицу, судороги;

■ при интракраниальном введении — носовое кровотечение;

■ при внутрисуставном введении — усиление боли в суставе.

Для геля, мази, раствора для наружного применения:

■ раздражение кожи;

■ при длительном применении (особенно при окклюзионных повязках и/или нанесении на большие поверхности) — системные побочные эффекты.

Взаимодействие

Синонимы

Гидрокортизон-АКОС (Россия), Гидрокортизон-Пос N (Германия), Гидрокортизон-Рихтер (Венгрия), Гидрокортизон (Россия), Гидрокортизона гемисукцинат (Россия), Гидрокортизоновая мазь 1% (Россия), Кортеф (США), Латикорт (Польша), Солу Кортеф (Бельгия), Сополькорт Н (Польша)

Г.М. Барер, Е.В. Зорян

Опубликовал Константин Моканов