Побочные действия иммунобиологических препаратов

Применение
медицинских иммунобиологических
препаратов и, преж­де всего, вакцин и
сывороток, наряду с выработкой иммунитета
способ­но оказывать на организм
неспецифические воздействия, которые
мо­гут сопровождаться патологическими
процессами, иногда угрожающи­ми жизни
человека. Патологические процессы,
возникающие после вве­дения
иммунобиологических препаратов, согласно
схеме С.Г. Дзагурова, делятся на следующие
группы:

1. осложнения,
   связанные с нарушением техники введения
   препара­та, правил асептики в процессе
   введения препаратов, что приво­дит
   к развитию в месте инъекции нагноений,
   подкожных инфильтратов, абсцессов;

2. аллергические
   осложнения на введение иммунобиологических
   пре­паратов (сывороточная болезнь,
   анафилактический шок и др.);

3. осложнения
   вследствие индивидуальной реакции,
   прежде всего,со стороны ЦНС.

Основная роль в
генезе поствакцинальных осложнений
принадле­жит аллергическим процессам.
К наиболее тяжелым поствакцинальным
осложнениям при введении иммунобиологических
препаратов относят­ся следующие:

1)
анафилактический шок. Развивается чаще
всего при повторном парентеральном
введении сывороток и вакцин. Относится
к общей аллергической реакции немедленного
типа. Степень выраженности симптомов
шока может быть различной — от легких
проявлений до молниеносных смертельных
форм. С целью выявле­ния сенсибилизации
к гетерогенной сыворотке перед ее
введением обязательно проводится кожная
проба с лошадиной сывороткой,разведенной
1:100. При выраженной аллергической реакции
и тя­желом состоянии больного
допускается введение сыворотки пос­ле
струйного внутривенного введения
преднизолона;

2) эндотоксиновый
шок. Наблюдается после введения убитых
бактериальных вакцин, как проявление
повышенной чувствительности организма
к эндотоксину;

3)сывороточная
болезнь. Является проявлением аллергической
ре­акции организма на введение
чужеродного белка, чаще всего лошадиного.
Симптомы сывороточной болезни появляются
на 7-10 день после введения сывороточных
препаратов, но могут отме­чаться и в
более ранние и поздние сроки;

4)аллергические
реакции со стороны кожи. Наиболее часто
имеют место после введения АКДС,
антирабической и др. вакцин;

5) неврологические
поствакцинальные осложнения. Проявляются
в форме поражения центральной и
периферической нервной систе­мы.

В профилактике
всех описанных выше осложнений решающее
зна­чение придается выявлению
состояний, являющихся противопоказани­ем
для введения в организм иммунобиологических
препаратов.

Глава 2.

Специальная
часть

А.
Препараты, применяемые для специфической
профилактики, терапии и диагностики
бактериальных инфекций.

1.
Препараты,
применяемые для лечения и профилактики
гной­но-септических заболеваний.

1.1.
Вакцины.

1.1.1. Химические
вакцины.

1. Протейная
   вакцина. Химическая вак­цина,
   представляет собой белково-липополисахаридный
   комплекс, содержит протективные антигены
   протея. Стимулирует выработку активного
   антибактериального иммунитета.
   Используется для лечения и профилактики
   гнойно-воспалительных заболеваний
   (ГВЗ) протейной этилогии.

2. Вакцина
   стафилококковая сухая лечебная. Содержит
   антигенный комплекс, полученный методом
   водной экстракции из микробной массы
   золотистого стафилококка. Вакцина
   предназначена для иммунотерапии,
   вызывает выработку антител к стафилококку
   и стимулирует неспецифическую
   резистентность.

3. Стафилококковый
   антифагин. Содержит комплекс растворимых
   термостабильных антиге­нов стафилококка.
   Стимулирует выработку активного
   антибактериаль­ного иммунитета.
   Используется для лечения заболеваний
   кожи стафилококковой этилогии.

1.1.2.Убитые
вакцины.

1. Вакцина
   синегнойная поливалентная корпускулярная
   инактивированная жидкая . Смесь убитых
   эктерицидом культур 7 штаммов синег-нойных
   палочек, относящихся к наиболее часто
   встречающимся серогруппам. Стимулирует
   выработку активного антибактериального
   имму­нитета. Применяется для
   иммунотерапии и иммунопрофилактики
   синегнойной инфекции в реанимационных,
   хирургических и ожоговых отделениях,
   а также для иммунизации доноров с целью
   полу­чения антисинегнойной плазмы.

1.1.3.Комплексные
вакцины.

1.1.3.1.
Вакцина поликомпонентная из антигенов
условнопатоген-ных микробов (ВП-4).
Содержит антигенные комплексы
стафилококка, протея, клебсиеллы
пневмонии и кишечной палочки, выделенные
путем экстракции гидроксиламином или
водной экстракцией. Вакцина вы­зывает
у привитых выработку антител к клебсиелле
пневмонии, стафи­лококку, протею,
кишечной палочке. Стимулирует
неспецифическую ре-зистентность
организма по отношению к перечисленным
микробам, а также к другим условнопатогенным
микроорганизмам. Препарат пред­назначен
для иммунотерапии больных с хроническими
воспалительны­ми и обструктивными
заболеваниями органов дыхания, а также
для им­мунотерапии хронических и
затяжных форм ГВЗ, вызванных указанны­ми
микроорганизмами.

1.1.3.2. Вакцина
стафило-протейно-синегнойная
адсорбированная, жидкая. Представляет
собой комплекс очищенных концентрированных
анатоксинов стафилококка и синегнойной
палочки, цитоплазматичес-кого антигена
стафилококка и химической протейной
вакцины, адсор­бированных на гидроокиси
алюминия. Препарат предназначен для
ак­тивной иммунизации больных с целью
терапии и профилактики больных с
инфекциями, обусловленными стафилококками,
протеем, синегнойной палочкой.

1.1.4. Анатоксины.

1. Анатоксин
   синегнойной палочки адсорбированный.
   Препа­рат содержит обезвреженный
   формалином и теплом экзотоксин А
   си­негнойной палочки, адсорбированный
   на гидроокиси алюминия. Сти­мулирует
   выработку активного антитоксического
   иммунитета. Препа­рат используют для
   иммунотерапии и иммунопрофилактики
   синегной­ной инфекции, а также для
   иммунизации доноров с целью получения
   антитоксической антисинегнойной
   плазмы.

2. Анатоксин
   стафилококковый адсорбированный.
   Препарат представляет собой фильтрат
   бульонной культуры стафилококка,
   обез­вреженный формалином и теплом,
   очищенный от балластных белков,адсорбированный
   на гидроокиси алюминия. Введение
   препарата приво­дит к образованию
   специфических антитоксических антител.
   Он пред­назначен для профилактики
   стафилококковых инфекций у контингентов
   с повышенным риском заболевания (напр.,
   больные, которым предстоят
   плановые
   операции), а также для иммунизации
   доноров с целью полу­чения
   антистафилококковой плазмы и
   антистафилококкового иммуног­лобулина.

1.2. Плазма.

1.2.1.Антибактериальная
плазма.

1).
Антипротейная плазма. Препарат содержит
антипротейные антитела и получается
от доноров, иммунизированных протейной
вак­циной. При введении препарата
создается пассивный антибактериаль­ный
иммунитет. Используется для иммунотерапии
ГВЗ протейной эти­ологии.

2).
Антисинегнойная плазма. Препарат
содержит антитела к си­негнойной
палочке. Получается от доноров,
иммунизированных синег­нойной
корпускулярной вакциной. При введении
препарата создается пассивный
специфический антибактериальный
иммунитет. Использует­ся для
иммунотерапии синегнойной инфекции.

1.2.2.Антитоксическая
плазма.

1. Плазма
   антитоксическая антисинегнойная.
   Препарат содер­жит антитела к
   экзотоксину А синегнойной палочки.
   Получают от доно­ров, иммунизированных
   синегнойным анатоксином. При введении
   пре­парата создается пассивный
   антитоксический антисинегнойный
   имму­нитет. Используется для
   иммунотерапии синегнойной инфекции.

2. Плазма
   антистафилококковая гипериммунная.
   Препарат со­держит антитела к токсину
   стафилококка. Получают от доноров,
   имму­низированных стафилококковым
   анатоксином. При введениии создает
   пассивный антистафилококковый
   антитоксический иммунитет. Исполь­зуется
   для иммунотерапии стафилококковой
   инфекции.

1.3.Иммуноглобулины.
Иммуноглобулин
антистафилококковый человеческий.
Препарат со­держит иммунологически
активную белковую фракцию, выделенную
из плазмы крови доноров, иммунизированных
стафилококковым анаток­сином. Активным
началом являются антитела к стафилококковому
ток­сину. Создает пассивный
антистафилококковый антитоксический
имму­нитет. Используется для
иммунотерапии стафилококковой инфекции.

1.4.Бактериофаги.
Для
лечения гнойных заболеваний используются
следующие препа­раты бактериофагов:
пиобактериофаг поливалентный, бактериофаг
клебсиелл пневмонии, бактериофаг коли
жидкий, бактериофаг протейный, бактериофаг
псевдомонас аэругиноза, бактериофаг
стафилококковый,
бактериофаг
стрептококковый. Все указанные препараты
содержат сте­рильные фильтраты
фаголизатов гноеродных микроорганизмов.

Иммунобиологические
препараты (ИМП)
– это препараты, которые оказывают
влияние на иммунную систему или действие
которых основано на иммунологических
реакциях.

Эти
препараты применяют для профилактики,
лечения и диагностики инфекционных
заболеваний и тех неинфекционных
заболеваний, в развитии которых участвует
иммунная система.

К иммунобиологическим
препаратам относят:

1.
Вакцины
и другие
(анатоксины,
фаги, эубиотики)
лечебные и профилактические препараты
из живых микробов или микробных продуктов.

2.
Иммунные
сывороточные препараты.

3.
Иммуномодуляторы.

4.
Диагностические
препараты,
в том числе аллергены.

ИМП
применяют для активации, подавления
или нормализации деятельности иммунной
системы.

Вакцины.

Вакцины
– это препараты для создания активного
искусственно приобретенного иммунитета.
Вакцины применяют для
профилактики,
реже – для
лечения заболеваний.

Действующее
начало вакцин – специфический
антиген.

Классификация
вакцин:

1.
Живые вакцины:

— аттенуированные
(ослабленные);

— дивергентные;

— векторные
рекомбинантные.

2.
Неживые
вакцины:

— молекулярные;

—
корпускулярные: а) цельноклеточные и
цельновирионные; б) субклеточные и
субвирионные; в) синтетические,
полусинтетические.

3.
Ассоциированные
вакцины.

Характеристика
живых вакцин.

Живые
аттенуированные вакцины
– препараты из ослабленных микробов,
потерявших вирулентность, но сохранивших
иммуногенность. Ослабленные микробы –
это вакцинные
штаммы.

Способы получения
вакцинных штаммов:

а) метод отбора
мутантов с ослабленной вирулентностью;

б)
метод направленного (искусственного)
снижения вирулентности (выращивание
на неблагоприятных питательных средах,
длительное пассирование (последовательное
заражение) через организм маловоспримчивых
лабораторных животных);

в)
метод генной инженерии (инактивация
гена, который отвечает за образование
факторов вирулентности патогенных
микробов).

Вакцинные
штаммы микробов сохраняют способность
размножаться в месте введения и
распространяться по организму. В
результате этого возникает вакцинная
инфекция
(заболевание протекает в легкой форме).
Вакцинная инфекция всегда приводит к
формированию иммунитета к патогенным
микробам данного вида, к которым относится
вакцинный штамм.

Дивергентные
вакцины –
препараты из живых микробов, не
болезнетворных для человека, но сходных
по антигенным свойствам с болезнетворными
микробами. Например, для прививки против
оспы человека используют вирус оспы
коров.

Векторные
рекомбинантные вакцины
получают методом генной инженерии. Для
этого в геном вакцинного штамма встраивают
ген (вектор), контролирующий образование
антигенов другого возбудителя (чужеродного
антигена). Например, в штамм вируса
оспенной вакцины встраивают антиген
вируса гепатита В(HBs
– антиген). Такая векторная вакцина
создает иммунитет и против оспы и против
гепатита В.

Получение
живых вакцин:

1)
выращивают вакцинный штамм в асептических
условиях на оптимальной питательной
среде;

2)биомассу
микробов концентрируют, стандартизуют
(определяют титр – количество микробов
в 1мл), добавляют стабилизатор
(сахарозожелатиновый агар, человеческий
альбумин), который защищает антигены
от разрушения, лиофильно высушивают,
фасуют в стерильные ампулы или флаконы.

После
получения вакцины проходят государственный
контроль –
проверяется реактогенность, безвредность
и иммуногенность.

Преимущества
живых вакцин:

1) создание прочного
(напряженного) и длительного иммунитета
(5-7 лет);

2)
прививки делают однократно более
простыми способами (перорально,
интраназально, накожно, подкожно);

3) менее реактогенны,
т.к. не содержат консервантов и адъювантов.

Недостатки живых
вакцин:

1) трудоемкость
получения вакцинных штаммов;

2) малый срок
хранения (1 – 2 года);

3)
хранение и транспортировка при пониженной
температуре (+4С
— +8С).

Для
обеспечения безопасности живых вакцин
необходимо проводить постоянный контроль
реверсии вирулентности возбудителя,
строго соблюдать требования, обеспечивающие
сохранность и активность вакцинных
микробов.

Примеры
живых вакцин:

1)
бактериальные вакцины – туберкулезная
(БЦЖ), чумная, туляремийная, сибиреязвенная,
бруцеллезная, против Ку-лихорадки;

2) вирусные вакцины
– полиомиелитная, коревая, гриппозная,
паротитная, против желтой лихорадки.

Характеристика
неживых вакцин.

Корпускулярные
вакцины –
препараты из инактивированных культур
патогенных (высоко вирулентных) или
вакцинных штаммов бактерий и вирусов.
Способы инактивирования: 1) физические:
температура, УФ-лучи, ионизирующее
излучение; 2) химические
– формалин, спирт, ацетон, -пропиолактон.

Корпускулярные
вакцины из целых бактерий называют
цельноклеточными,
а из целых (неразрушенных) вирусов –
цельновирионными.

Получение
корпускулярных вакцин:

1) выращивают в
асептических условиях чистую культуру
микробов;

2)
проводят инактивацию в оптимальном
режиме (нужно лишить микроорганизмы
жизнеспособности, но сохранить их
иммуногенность), например, гретые вакцины
инактивируют путем прогревания взвеси
микробов при 56С;

3)
стандартизуют (по концентрации микробов),
добавляют консервант
(мертиолат, формальдегид, 2-феноксиэтанол
и др.), который подавляет постороннюю
микрофлору при хранении, фасуют;

Вакцины
могут быть жидкие (суспензии) или сухие.
Готовые вакцины подвергают контролю
на стерильность, безвредность,
иммуногенность, проверяют густоту
вакцины или титр (количество микробов
в 1 мл).

Преимущества
цельноклеточных и цельновирионных
вакцин:

1) простота получения;

2)
большая устойчивость при хранении и
более длительный срок хранения.

Недостатки
цельноклеточных и цельновирионных
вакцин:

1) менее прочный и
продолжительный иммунитет;

2)
необходимость 2-х и 3-х-кратных прививок
парентеральным путем (подкожно,
внутримышечно), иногда перорально;

3)
реактогенность – боль, чувство жжения
на месте введения, повышение температуры,
судорожный синдром и т.д.

Примеры
вакцин:
против
гриппа, коклюша, холеры, гепатита А,
герпеса, вирусного энцефалита и др. Они
используются для профилактики
соответствующих заболеваний. Некоторые
вакцины используют для лечения
(вакцинотерапии) хронических инфекционных
заболеваний – бруцеллеза, хронической
дизентерии, хронической гонореи,
хронических стафилококковых инфекций.
Для лечебных целей используют и
аутовакцины
– препараты
из убитых бактерий, выделенных из
организма больного.

Корпускулярные
вакцины из разрушенных бактерий и
вирусов называются субклеточными
и субвирионными.
Такие вакцины содержат антигенные
комплексы,
выделенные из бактерий и вирусов после
их разрушения.

Раньше
эти вакцины назывались химическими.
Однако этот термин более применим к
вакцинам, полученным методам химического
синтеза.

Получениесубклеточных
и субвирионных вакцин более сложное,
чем цельноклеточных и цельновирионных
(например, ферментативное переваривание
с последующим осаждением антигенов
этиловым спиртом), но они содержат меньше
баластных веществ.

Преимущества
субклеточных и субвирионных вакцин:

1)
содержат только иммунологически
активные части
клеток – антигены без других компонентов;

2) менее реактогены;

3)
более стабильны и лучше подвергаются
стандартизации и более точной дозировке;

4)
можно вводить в больших дозах и в виде
ассоциированных препаратов.

Недостатки:

1) слабая
иммуногенность;

2)
малые размеры, что приводит к быстрому
выведению и к краткому антигенному
раздражению.

Для
устранения недостатков к таким вакцинам
добавляют адъванты.
Адъванты
усиливают иммуногеность вакцин. Они
укрупняют антигенные частицы, создают
в месте введения «депо», из которого
антигены медленно высвобождаются, что
удлиняет время их воздействия на иммунную
систему. В качестве адъювантов используют
минеральные коллоиды( фосфат алюминия,
фосфат кальция, гидрат окиси алюминия,
алюмо-калиевые квасцы), полимерные
вещества (липополисахариды, синтетические
полимеры), растительные вещества
(сапонины) и др. Вакцины с адъювантами
называются адъювантными, сорбированными,
адсорбированными или депонированными
вакцинами.

Примеры
субклеточных и субвирионных вакцин:
против
брюшного тифа на основе О-, Н- и Vi
–антигенов, против гриппа на основе
антигенов вируса (нейраминидаза и
гемагглтинин), против сибирской язвы
на основе капсульного антигена, проив
дизентерии, менингита, холеры.

Молекулярные
вакцины –
это специфические антигены в молекулярной
форме.

Они
могут быть получены путем биосинтеза,
химического синтеза и генной инженерии.

Метод
биосинтеза заключается в том, что из
микроба или из культуральной жидкости
выделяют протективный антиген в
молекулярной форме. Например, возбудители
дифтерии, ботулизма, столбняка при росте
синтезируют и выделяют в культуральную
жидкость молекулы экзотоксинов. После
обработки формалином экзотоксины теряют
свои токсические свойства, но сохраняют
иммуногенность.Таким образом, к типичным
молекулярным вакцинам, которые получают
путем биосинтеза, относятся анатоксины.

Получение
анатоксинов:

1)
выращивают возбудителей, которые
образуют экзотоксины (возбудители
столбняка, ботулизма, дифтерии, газовой
гангрены), глубинным способом в жидкой
питательной среде, в результате этого
в культуральной жидкости накапливается
экзотоксин;

2)
отделяют микробные клетки от культуральной
жидкости путем фильтрации через
бактериальные
фильтры;

3)
добавляют к культуральной жидкости, в
которой находится экзотоксин, 0,4% формалин
и выдерживают при 37С
в течение 3 – 4 недель;

4)
анатоксин очищают, концентрируют,
стандартизуют – определяют активность
анатоксина, добавляют консервант и
адъювант и фасуют. Такие анатоксины
называют очищенными сорбированными.

Активность
анатоксина выражают в антигенных
единицах : единицах связывания (ЕС) или
единицах флоккуляции (ЛФ).

1
ЛФ – это то количество анатоксина,
которое с 1 МЕ антитоксической сыворотки
дает начальную реакцию флокулляции.

Титр
анатоксина
– это содержание ЛФ в 1 мл вакцины.

Применяют
анатоксины подкожно, внутримышечно, 2
или 3-екратно с последующими ревакцинациями.
Анатоксины вырабатывают антитоксический
иммунитет.

Примеры
молекулярных вакцин:
противостолбнячный анатоксин,
противоботулинический анатоксин,
противогангренозный анатоксин.

Получение
молекулярных вакцин методом химического
(искусственного) синтеза – новое
направление. Некоторые низкомолекулярные
антигены получены методом химического
синтеза. Кроме того, получают синтетические
высокомолекулярные носители и соединяют
их с естественными антигенами. Например,
гриппозная вакцина состоит из антигенов
вируса гриппа и полиоксидония, который
обладает выраженными адъювантными
свойствами.

Молекулярные
вакцины получают также методом
генной инженерии. Так
получена вакцина против гепатита В,
антигены которого синтезируются клетками
дрожжей.

Характеристика
ассоциированных вакцин.

Ассоциированные
вакцины состоят из вакцин разного типа
и вырабатывают иммунитет к нескольким
заболеваниям. Они еще называются
комплексными
или поливалентными.

Они
могут включать однородные антигены
(например, анатоксины) и антигены
различной природы (например, корпускулярные
и молекулярные антигены, убитых и живых
микробов). Антигены в вакцинах содержатся
в дозировках, не создающих взаимной
конкуренции, чтобы иммунитет вырабатывался
ко всем антигенам.

Примеры
ассоциированных вакцин:АКДС
(ассоциированная коклюшно-дифтерийно-столбнячная
вакцина) из столбнячного и дифтерийного
анатоксина и коклюшной корпускулярной
вакцины; живая ассоциированная
полиомиелитная вакцина из штаммов
вируса полиомиелита I,
II,III
типов; гриппозная вакцина из трех штаммов
вируса гриппа; менингококковая вакцина
из антигенов 4-х серотипов менингококка;
живая комплексная вакцина против кори,
паротита и краснухи.