Побочные действия лечения нейролептиками
Àíòèïñèõîòè÷åñêèå ïðåïàðàòû, èëè àíòèïñèõîòèêè, ïñèõîòðîïíûå ïðåïàðàòû, ïðåäíàçíà÷åííûå â îñíîâíîì äëÿ ëå÷åíèÿ ïñèõîòè÷åñêèõ ðàññòðîéñòâ; çà÷àñòóþ èõ íàçûâàþò òàêæå «íåéðîëåïòèêàìè».
Ñðåäè íåéðîëåïòèêîâ âûäåëÿþò òàê íàçûâàåìûå òèïè÷íûå è àòèïè÷íûå íåéðîëåïòèêè. Òàêîå äåëåíèå ïðåïàðàòîâ ñâÿçàíî ñ èõ ñïîñîáíîñòüþ âûçûâàòü èëè íå âûçûâàòü òå èëè èíûå ïîáî÷íûå ýôôåêòû.
Ê òèïè÷íûì íåéðîëåïòèêàì (ïðîèçâîäíûå ôåíîòèàçèíà è áóòèðîôåíîíà) îòíîñÿòñÿ: õëîðïðîìàçèí (àìèíàçèí), ëåâîìåïðîìàçèí (òèçåðöèí), òðèôëóïåðàçèí (òðèôòàçèí, ñòåëàçèí), ôëóôåíàçèí (ôòîðôåíàçèí, ìîäèòåí), òèîïðîïåðàçèí (ìàæåïòèë), òèîðèäàçèí (ñîíàïàêñ, ìåëëåðèë), ïåðôåíàçèí (ýòàïåðàçèí), ïåðèöèàçèí (íåóëåïòèë), ãàëîïåðèäîë, òðèôëóïåðèäîë (òðèñåäèë), äðîïåðèäîë è äð.
Àíòèïè÷íûå íåéðîëåïòèêè (ïðîèçâîäíûå Â-êàðáîëèíà, äèáåíçîäèàçåïàìà è áåíçàìèäà) ïðåäñòàâëåíû êëîçàïèíîì (ëåïîíåêñ, àçàëåïòèí), ñóëüïèðèäîì (ýãëîíèí, äîãìàòèë) êëîêñàçåïèíîì (ëîêñàïèí), ñóëüòîïðîìèäîì (òîïðàë), äèêàðáèíîì ãèäðîõëîðèäîì (êàðáèäèí).
Ñ ïðèìåíåíèåì íåéðîëåïòèêîâ ó 30-50% áîëüíûõ íàáëþäàåòñÿ ðàçâèòèå íåâðîëîãè÷åñêèõ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ, îòëè÷àþùèõñÿ ìåæäó ñîáîé ÷àñòîòîé âîçíèêíîâåíèÿ, âðåìåíåì ïðîÿâëåíèÿ, ìåõàíèçìîì ðàçâèòèÿ, êëèíè÷åñêèìè ñèìïòîìàìè è ëå÷åíèåì.
Ëåêàðñòâåííàÿ äèñòîíèÿ. Îñòðàÿ äèñòîíèÿ ÿâëÿåòñÿ ìîòîðíûì ôåíîìåíîì è âîçíèêàåò ó 5% áîëüíûõ â ïåðâûå äíè (èíîãäà ÷àñû) ïîñëå íà÷àëà ïðèåìà íåéðîëåïòèêîâ, êàê ïðàâèëî, â ñðåäíåé òåðàïåâòè÷åñêîé äîçå. Èíîãäà îíà ïîÿâëÿåòñÿ ïðè ðåçêîì óâåëè÷åíèè äîçû ïðåïàðàòà èëè âíåçàïíîé îòìåíå õîëèíîëèòèêîâ. Îñíîâíûìè ïðîÿâëåíèÿìè äèñòîíèè ÿâëÿþòñÿ ãëàçîäâèãàòåëüíûå êðèçû (ôîðñèðîâàííîå îòâåäåíèå ãëàçíûõ ÿáëîê), âîâëå÷åíèå ìûøö ãîëîâû è øåè (ãðèìàñíè÷àíüå, îòêðûâàíèå ðòà è âûñîâûâàíèå ÿçûêà, êðèâîøåÿ ñ çàïðîêèäûâàíèåì ãîëîâû íàçàä), àêñèàëüíîé ìóñêóëàòóðû òóëîâèùà (îïèñòîòîíóñ, ïîÿñíè÷íûé ãèïåðëîðäîç).
×àùå äèñòîíèÿ âîçíèêàåò ó þíîøåé è ìîëîäûõ ìóæ÷èí, à ãåíåðàëèçîâàííàÿ ôîðìà ó äåòåé. Äèñòîíèþ âûçûâàåò òðèôëóïåðàçèí, õëîðïðîìàçèí, õîòÿ â òî æå âðåìÿ ïðåïàðàòû ìîãóò ñàìè ïðèìåíÿòüñÿ ïðè ëå÷åíèè äèñòîíèè, èíäóöèðîâàííîé ãàëîïåðèäîëîì. Îêóëîìîòîðíûå êðèçû, ñïàñòè÷åñêàÿ êðèâîøåÿ, òðèçìû õàðàêòåðíû äëÿ ïåðèöèàçèíà è îòíîñèòåëüíî ðåäêî âñòðå÷àþòñÿ ïðè èñïîëüçîâàíèè ðèñïåðèäîíà (ðèñïîëåïòà).
Àêàòèçèÿ. Äàííûé ïîáî÷íûé ýôôåêò ïðîÿâëÿåòñÿ â ïñèõè÷åñêîì è äâèãàòåëüíîì áåñïîêîéñòâå. Ó áîëüíûõ äëÿ ïîäàâëåíèÿ âíóòðåííåãî íàïðÿæåíèÿ è äèñêîìôîðòà ïîÿâëÿåòñÿ íåïðåîäîëèìàÿ ïîòðåáíîñòü äâèãàòüñÿ. Àêàòèçèÿ ìîæåò ðàçâèâàòüñÿ ÷åðåç íåñêîëüêî äíåé ïîñëå íàçíà÷åíèÿ íåéðîëåïòèêîâ èëè óâåëè÷åíèÿ èõ äîçû. Íàèáîëåå ÷àñòî îíà âîçíèêàåò ó æåíùèí ñðåäíåãî âîçðàñòà.
Ëåêàðñòâåííûé ïàðêèíñîíèçì ÷àùå âñåãî ðàçâèâàåòñÿ â ðåçóëüòàòå ïðèåìà òèïè÷íûõ ìîùíûõ íåéðîëåïòèêîâ, îáëàäàþùèõ ñïîñîáíîñòüþ ñèëüíî áëîêèðîâàòü äîôàìèíîâûå ðåöåïòîðû, ñëåäîâàòåëüíî, âûçûâàòü ÿðêî âûðàæåííûå ýêñòðàïèðàìèäíûå ðàññòðîéñòâà ñ ìàëîâûðàæåííîé õîëèíîëèòè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ. Ýòî ïðîèçâîäíûå áóòèðîôåíîíà (ãàëîïåðèäîë, äðîïåðèäîë, òðèôëóïåðèäîë) è íåêîòîðûå ïðîèçâîäíûå ôåíîòèàçèíà (õëîðïðîìàçèíà, ôëóôåíàçèíà, òðèôëóïåðàçèíà).
Äàííûé ïîáî÷íûé ýôôåêò õàðàêòåðèçóåòñÿ ãèïîêèíåçèåé, òðåìîðîì, ðèãèäíîñòüþ â ðàçëè÷íûõ ñîîòíîøåíèÿõ. Ìàñêîîáðàçíîñòü ëèöà, ñêîâàííîñòü äâèæåíèé è ìèêðîãðàôèÿ (ëåãêàÿ ñòåïåíü ïàðêèíñîíèçìà) íàáëþäàþòñÿ ïðàêòè÷åñêè ó âñåõ áîëüíûõ, ïðèíèìàâøèõ íåéðîëåïòèêè íà ïðîòÿæåíèè íåñêîëüêèõ íåäåëü.
Íåéðîëåïòè÷åñêèé ïàðêèíñîíèçì ÷àùå âñòðå÷àåòñÿ ó æåíùèí, ÷åì ó ìóæ÷èí, è ëèö ñòàðøå 40 ëåò. Îí âîçíèêàåò ÷åðåç 2-12 íåäåëü ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ ëèáî ðåçêîé îòìåíû õîëèíåðãè÷åñêîãî êîððåêòîðà è ÿâëÿåòñÿ äîçîçàâèñèìûì. Ýêñòðàïèðàìèäíûå ðàññòðîéñòâà, ñõîäíûå ñ ïàðêèíñîíèçìîì, ìîæíî îáúÿñíèòü áëîêèðóþùèì âëèÿíèåì íåéðîëåïòèêîâ íà ïîäêîðêîâûå îáðàçîâàíèÿ ìîçãà (÷åðíàÿ ñóáñòàíöèÿ è ïîëîñàòîå òåëî, áóãîðíàÿ, ìåæëèìáè÷åñêàÿ è ìåçîêîðòèêàëüíàÿ îáëàñòè), ãäå ëîêàëèçîâàíî áîëüøîå êîëè÷åñòâî ðåöåïòîðîâ, ÷óâñòâèòåëüíûõ ê äîôàìèíó.
Ïîçäíÿÿ äèñêèíåçèÿ. Íà îòäàëåííûõ ýòàïàõ òåðàïèè ó 30% áîëüíûõ íàáëþäàåòñÿ ïîçäíÿÿ äèñêèíåçèÿ.  øèðîêîì ñìûñëå ñëîâà ïîä «ïîçäíåé äèñêèíåçèåé» ïîíèìàþò ëþáîé ãèïåðêèíåç, êîòîðûé ðàçâèâàåòñÿ â ðåçóëüòàòå äëèòåëüíîãî ïðèåìà íåéðîëåïòèêîâ è äðóãèõ ïðåïàðàòîâ, áëîêèðóþùèõ äîôàìèíîâûå ðåöåïòîðû, è ìîæåò ïðîÿâëÿòüñÿ àêàòèçèåé, õîðåèôîðìíûì ãèïåðêèíåçîì, ìèîêëîíèåé, ïîçäíåé äèñòîíèåé.  óçêîì ñìûñëå ïîä «ïîçäíåé äèñêèíåçèåé» ïîäðàçóìåâàþò ÷àñòî âñòðå÷àþùèéñÿ õîðèîôîðìíûé ãèïåðêèíåç ñ ïîðàæåíèåì ïðåèìóùåñòâåííî ìûøö ëèöà è ðòà, æåâàòåëüíûìè è ïðè÷ìîêèâàþùèìè äâèæåíèÿìè ãóá è ÿçûêà, ãðèìàñíè÷àíüå.
Îáû÷íî îíà ðàçâèâàåòñÿ ïîñëå ìíîãîìåñÿ÷íîãî ëå÷åíèÿ, èíîãäà äàæå ïîñëå îòìåíû ïðåïàðàòà, è âîçíèêàåò ó 20% áîëüíûõ, ÷àùå ïîæèëîãî âîçðàñòà, ñòðàäàþùèõ ñàõàðíûì äèàáåòîì èëè ñ îðãàíè÷åñêèìè ïîðàæåíèÿìè ìîçãà. Ïîçäíÿÿ äèñêèíåçèÿ îòìå÷àåòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî ó æåíùèí è ëèö, ó êîòîðûõ ðàíåå îòìå÷àëèñü íåéðîëåïòè÷åñêèå ýêñòðàïèðàìèäíûå ðàññòðîéñòâà.
Çëîêà÷åñòâåííûé íåéðîëåïòè÷åñêèé ñèíäðîì. Ýòî òÿæåëîå êëèíè÷åñêîå ñîñòîÿíèå àêèíåòî-ðèãèäíûé ñèìïòîìîêîìïëåêñ, êîòîðûé õàðàêòåðèçóåòñÿ ãèïåðòåðìèåé, ãåíåðàëèçîâàííîé ìûøå÷íîé ðèãèäíîñòüþ, âåãåòàòèâíûìè ðàññòðîéñòâàìè (áëåäíîñòü, ïîòëèâîñòü, òàõèêàðäèÿ), ãèïåðòåíçèåé, îòåêîì ëåãêèõ, óãíåòåíèåì ñîçíàíèÿ (êîìà), çàêàí÷èâàþùèìñÿ ñìåðòüþ â 15-25% ñëó÷àåâ. Ñèíäðîì ÷àùå âîçíèêàåò ó ìîëîäûõ ìóæ÷èí ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòîâ ïðîëîíãèðîâàííîãî äåéñòâèÿ è ó áîëüíûõ ñ ïðèñòóïîîáðàçíûìè ôîðìàìè øèçîôðåíèè. Åãî ðàçâèòèþ ñïîñîáñòâóþò ðàçëè÷íûå íàðóøåíèÿ âîäíî-ýëåêòðîëèòíîãî áàëàíñà, èíòåðêóððåíòíàÿ èíôåêöèÿ, ïðåïàðàòû ëèòèÿ.
Çëîêà÷åñòâåííûé íåéðîëåïòè÷åñêèé ñèíäðîì äîâîëüíî ðåäêîå îñëîæíåíèå íåéðîëåïòè÷åñêîé òåðàïèè. Îíî âñòðå÷àåòñÿ ïðè ïðèìåíåíèè õëîðïðîìàçèíà, ãàëîïåðèäîëà, ôëóôåíàçèí-äåêàíîàòà (ìîäèòåí-äåïî), âîçìîæíî ïðè äëèòåëüíîì íàçíà÷åíèè òðèôëóïåðàçèíà. Îáû÷íî ðàçâèâàåòñÿ â ïåðâûå äíè ëå÷åíèÿ èëè ïîñëå ðåçêîãî óâåëè÷åíèÿ äîçû ïðåïàðàòà.
Äèñôóíêöèÿ âåãåòàòèâíîé íåðâíîé ñèñòåìû. Ìíîãèå íåéðîëåïòèêè (õëîðïðîìàçèí, òðèôëóïåðàçèí, òèîðèäàçèí, ôëóôåíàçèí, àëèìåìàçèí, õëîðïðîòèêñåí, êëîçàïèí) ñî ñòîðîíû âåãåòàòèâíîé íåðâíîé ñèñòåìû âûçûâàþò ñëåäóþùèå ñèìïòîìû: áëåäíîñòü, ïðèëèâû êðîâè, ñëåçî- è ñëþíîòå÷åíèå, ïîòëèâîñòü, ãîëîâîêðóæåíèå, àòðîïèíîïîäîáíûå ÿâëåíèÿ ïî òèïó ñóõîñòè âî ðòó, ðàññòðîéñòâà àêêîìîäàöèè, òàõèêàðäèþ, çàïîðû è çàäåðæêó ìî÷è. Çíà÷èòåëüíî ðåæå îíè ïðîÿâëÿþòñÿ ïðè íàçíà÷åíèè áåíïåðèäîëà, ïåðèöèàçèíà, ïèïîòèàçèíà.
Âñëåäñòâèå íåñïåöèôè÷íîñòè äåéñòâèÿ íåéðîëåïòèêè ìîãóò îêàçûâàòü âëèÿíèå íà ïñèõèêó áîëüíîãî, è â ïðîöåññå òåðàïèè ìîæåò ðàçâèòüñÿ òÿæåëàÿ äåïðåññèÿ. Ïîäàâëåííîå íàñòðîåíèå ïðîÿâëÿåòñÿ ëèáî ÷åðåç íåñêîëüêî äíåé, ëèáî ÷åðåç íåñêîëüêî ìåñÿöåâ ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ. ×àùå âñåãî äåïðåññèâíûå ñîñòîÿíèÿ âûçûâàþò äåïî-ïðåïàðàòû (ôëóôåíàçèí), îíè õàðàêòåðíû äëÿ ëå÷åíèÿ ãàëîïåðèäîëîì, îòìå÷àþòñÿ ïðè èñïîëüçîâàíèè âûñîêèõ äîç ñóëüòîïðèäà è â ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ïðè ïðèìåíåíèè ìîëèíäîëà, ôëóñïèðèëåíà (èìàïà), áåíïåðèäîëà.
Âëèÿíèå íà ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòóþ ñèñòåìó. Ïðèìåíåíèå áîëüøèíñòâà íåéðîëåïòèêîâ ìîæåò îáóñëîâëèâàòü îðòîñòàòè÷åñêóþ ãèïîòåíçèþ. Ñíèæåíèå ÀÄ çàâèñèò îò äîçû, ñèëüíåå ïðîÿâëÿåòñÿ ó àëèôàòè÷åñêèõ ïðîèçâîäíûõ, àíàëîãîâ ïèïåðèäèíà, ÷åì ó ïðîèçâîäíûõ ïèïåðàçèíà. Ìåõàíèçì ãèïîòåíçèè ñâÿçàí ñ áëîêàäîé 1-àäðåíîðåöåïòîðîâ ñîñóäîâ. Îðòîñòàòè÷åñêèé êîëëàïñ ðàçâèâàåòñÿ ïðè ïðèìåíåíèè õëîðïðîìàçèíà, ëåâîìåïðîìàçèíà, òèîðèäàçèíà, õëîðïðîòèêñåíà, ñóëüïèðèäà, êëîçàïèíà, ïåðèöèàçèíà, ñóëüòîïðèäà, ðèñïåðèäîíà, ïèïîòèàçèíà, òèàïðèäà. Òÿæåëàÿ ãèïîòåíçèÿ ÷àùå âñòðå÷àåòñÿ ïðè èñïîëüçîâàíèè ïðîèçâîäíûõ áóòåðîôåíîíà. Ðàçâèâàþùàÿñÿ ïðè ëå÷åíèè ìíîãèìè âûøåïðèâåäåííûìè íåéðîëåïòèêàìè òàõèêàðäèÿ ÿâëÿåòñÿ ðåçóëüòàòîì ðåôëåêòîðíîãî îòâåòà íà ãèïîòåíçèþ, à òàêæå ïðîÿâëåíèåì èõ âàãîëèòè÷åñêîãî äåéñòâèÿ.
Âëèÿíèå íà æåëóäî÷íî-êèøå÷íûé òðàêò è ïå÷åíü. Ïîáî÷íûå ýôôåêòû íåéðîëåïòèêîâ, ñâÿçàííûå ñ âëèÿíèåì èõ íà îðãàíû ïèùåâàðèòåëüíîé ñèñòåìû, ÷àñòî ïðîÿâëÿþòñÿ â âèäå äèñïåïòè÷åñêèõ ðàññòðîéñòâ (òîøíîòû, ðâîòû, äèàðåè, ñíèæåíèÿ àïïåòèòà), ÷òî õàðàêòåðíî äëÿ ñëåäóþùèõ ïðåïàðàòîâ: õëîðïðîìàçèíà, òèîðèäàçèíà, ôëóôåíàçèíà, òèîïðîïåðàçèíà, ãàëîïåðèäîëà, òðèôëóïåðèäîëà, ñóëüòîïðèäà è ðèñïåðèäîíà.
Àíòèõîëèíåðãè÷åñêîå äåéñòâèå ìíîãèõ íåéðîëåïòèêîâ ñïîñîáñòâóåò ñíèæåíèþ ìîòîðèêè è ñåêðåöèè æåëóäêà è êèøå÷íèêà è îáóñëîâëèâàåò çàïîðû (÷àñòûì ñèìïòîìîì òàêæå ÿâëÿåòñÿ ñóõîñòü âî ðòó). Òàêîå ñî÷åòàíèå íåæåëàòåëüíûõ ýôôåêòîâ ñâîéñòâåííî äëÿ ïåðèöèàçèíà, ïèïîòèàçèíà, ëåâîìåïðîìàçèíà, àëèìåìàçèíà, ìåòîôåíàçàòà, õëîðïðîòèêñåíà, áåíïåðèäîëà, êëîçàïèíà, ñóëüòîïðèäà.
Ïîä äåéñòâèåì íåéðîëåïòèêîâ (àëèôàòè÷åñêèõ ôåíîòèàçèíîâ è òèîêñàíòèíîâ) ïîðàæàþòñÿ êëåòêè ïå÷åíè, ÷òî ïðèâîäèò ê ðàçâèòèþ æåëòóõè, êðîìå ïåðôåíàçèíà è äèêàðáèíà ãèäðîõëîðèäà (ðåäêî). Îäíèì èç ñóùåñòâåííûõ íåäîñòàòêîâ ïðè èñïîëüçîâàíèè õëîðïðîìàçèíà ÿâëÿåòñÿ ðàçâèòèå ëåêàðñòâåííîãî (òîêñè÷åñêîãî) ãåïàòèòà, â ñâÿçè ñ ÷åì îãðàíè÷èâàþò ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ïðè ñîïóòñòâóþùèõ ïîðàæåíèÿõ ïå÷åíè.  ñëó÷àå ïîÿâëåíèÿ îñëîæíåíèé ñî ñòîðîíû ãåïàòîáèëèàðíîé ñèñòåìû íåîáõîäèìî îòìåíèòü òåðàïèþ è ñìåíèòü íåéðîëåïòèê.
Ìî÷åâûâîäÿùàÿ ñèñòåìà. Íåéðîâåãåòàòèâíûå íàðóøåíèÿ ïðåïÿòñòâóþò ñîêðàùåíèþ ìûøö ìî÷åâîãî ïóçûðÿ, âûçûâàþò çàòðóäíåííîå ìî÷åèñïóñêàíèå. Íåäåðæàíèå ìî÷è ñâîéñòâåííî íåéðîëåïòèêàì ñ õîëèíîëèòè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ.
Âëèÿíèå íà êðîâåòâîðíóþ ñèñòåìó. Ñðåäè ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ, ñâÿçàííûõ ñ âëèÿíèåì íà êðîâü, ïðåîáëàäàþò èçìåíåíèÿ åå ñîñòàâà, êîòîðûå âîçíèêàþò ïîñëå 2-3 ìåñÿöåâ òåðàïèè íåéðîëåïòèêàìè. Íàïðèìåð, õëîðïðîìàçèí âûçûâàåò ëåéêîïåíèþ, àãðàíóëîöèòîç. Õîòÿ ýòè ïîáî÷íûå ÿâëåíèÿ íå òàê ÷àñòû, íî ïðåäñòàâëÿþò áîëüøóþ îïàñíîñòü äëÿ æèçíè áîëüíîãî. Àãðàíóëîöèòîç âûçûâàþò òàêæå òðèôëóïåðàçèí, ëåâîìåïðîìàçèí, ôëóôåíàçèí, õëîðïðîòèêñåí, êëîçàïèí, ïðè÷åì ïîñëåäíèé ïðåïàðàò íàèáîëåå îïàñåí â ýòîì îòíîøåíèè. Ñðàâíèòåëüíî ðåäêî àãðàíóëîöèòîç áûâàåò ïðè ïðèìåíåíèè òèîðèäàçèíà, òèîïðîïåðàçèíà, ãàëîïåðèäîëà. Ïðåäïîëàãàåòñÿ àëëåðãè÷åñêàÿ ïðèðîäà âîçíèêíîâåíèÿ àãðàíóëîöèòîçà, îòñóòñòâóåò çàâèñèìîñòü åãî îò ââîäèìîé äîçû ïðåïàðàòà. Ïîìèìî àãðàíóëîöèòîçà íåêîòîðûå íåéðîëåïòèêè âûçûâàþò òðîìáîöèòîïåíèþ è àíåìèþ (òðèôëóïåðàçèí), ëåéêîïåíèþ è ãåìîëèòè÷åñêóþ àíåìèþ (õëîðïðîòèêñåí). Õëîðïðîìàçèí ïîâûøàåò ñâåðòûâàåìîñòü êðîâè è ðàçâèòèå òðîìáîôëåáèòà .
Âëèÿíèå íà âîäíî-ñîëåâîé áàëàíñ. Íàðóøåíèÿ âîäíî-ñîëåâîãî îáìåíà, ñîïðîâîæäàþùèåñÿ çàäåðæêîé âîäû â îðãàíèçìå è ðàçâèòèåì ïåðèôåðè÷åñêèõ îòåêîâ, ïðè ëå÷åíèè íåéðîëåïòèêàìè îòìå÷àþòñÿ â ðåäêèõ ñëó÷àÿõ (õëîðïðîìàçèí, òðèôëóîïåðàçèí, òèîðèäàçèí, ðèñïåðèäîí). Ïîÿâëåíèå îòåêîâ ñâÿçàíî ñ ãèïåðñåêðåöèåé àíòèäèóðåòè÷åñêîãî ãîðìîíà.
Âëèÿíèå íà ýíäîêðèííóþ ñèñòåìó è îáìåí âåùåñòâ.  ðåçóëüòàòå áëîêàäû öåíòðàëüíûõ äîôàìèíîâûõ ðåöåïòîðîâ íåéðîëåïòèêàìè íàáëþäàåòñÿ, â ÷àñòíîñòè, ïîâûøåíèå â êðîâè ñîäåðæàíèÿ ïðîëàêòèíà, ÷òî ñïîñîáñòâóåò ðàçâèòèþ ó æåíùèí ãàëàêòîðåè (òèîðèäàçèí, ôëóôåíàçèí, òèîïðîïåðàçèí, ãàëîïåðèäîë, õëîðïðîòèêñåí, ñóëüïèðèä, ñóëüòîïðèä, ðèñïåðèäîí).  ýòîì ñëó÷àå âðà÷ó íåîáõîäèìî îòìåíèòü ïðåïàðàò, íàçíà÷èòü äðóãîé íåéðîëåïòèê è áðîìîêðèïòèí. Êðîìå òîãî, äàííûå ïðåïàðàòû âûçûâàþò íàãðóáàíèå ìîëî÷íûõ æåëåç, íàðóøåíèå ìåíñòðóàëüíîãî öèêëà, ÷òî, âîçìîæíî, òàêæå çàâèñèò îò ïîâûøåíèÿ óðîâíÿ ïðîëàêòèíà. Ó ìóæ÷èí îòìå÷àåòñÿ ñíèæåíèå óðîâíÿ òåñòîñòåðîíà â ïëàçìå êðîâè, ÷òî, âåðîÿòíî, ñïîñîáñòâóåò ðàçâèòèþ èìïîòåíöèè.
Òåðàïèÿ áîëüøèíñòâîì íåéðîëåïòèêîâ ïðèâîäèò ê óâåëè÷åíèþ ìàññû òåëà áîëüíûõ (òèîïðîïåðàçèí, õëîðïðîòèêñåí, ñóëüïèðèä, êëîçàïèí, ñóëüòîïðèä, ðèñïåðèäîí), âñëåäñòâèå ñíèæåíèÿ äâèãàòåëüíîé àêòèâíîñòè è ïîâûøåíèÿ àïïåòèòà. Òàêèì áîëüíûì ñëåäóåò ñíèçèòü äîçó ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà, èñïîëüçîâàòü äðóãîé íåéðîëåïòèê, íàçíà÷èòü ôèçè÷åñêèå óïðàæíåíèÿ è óïîòðåáëÿòü íèçêîêàëîðèéíûå ïðîäóêòû ïèòàíèÿ.  òî æå âðåìÿ ó òàêèõ ïðåïàðàòîâ, êàê ìîëèíäîí, ïèìîçèä îòñóòñòâóåò âëèÿíèå íà âåñ òåëà.
Ïðè ïðèìåíåíèè íåéðîëåïòèêîâ îòìå÷àåòñÿ íàðóøåíèå öåíòðàëüíîé òåðìîðåãóëÿöèè, ÷àùå ïðîÿâëÿþùååñÿ ãèïåðòåðìèåé (òðèôëóîïåðàçèí, ñóëüïèðèä, êëîçàïèí) è äàæå ãèïîòåðìèåé. Ïîñëåäíÿÿ õàðàêòåðíà äëÿ äåòåé ïðè íàçíà÷åíèè èì áîëüøèõ äîç ãàëîïåðèäîëà.
Âëèÿíèå íà ïîëîâóþ ôóíêöèþ. Òàêèå íåéðîëåïòèêè, êàê ãàëîïåðèäîë, òèîðèäàçèí, òèîïðîïåðàçèí, ñóëüïèðèä, õëîðïðîòèêñåí, ðèñïåðèäîí âûçûâàþò ðàññòðîéñòâà ïîëîâîé ôóíêöèè (ñíèæåíèå ëèáèäî è ïîòåíöèè ó ìóæ÷èí), êîòîðûå âñòðå÷àþòñÿ äîâîëüíî ÷àñòî. Íàïðèìåð, ïðè èñïîëüçîâàíèè ôåíîòèàçèíîâ èìååò ìåñòî ïðèàïèçì, òðåáóþùèé õèðóðãè÷åñêîãî âìåøàòåëüñòâà. Òðèöèêëè÷åñêèå íåéðîëåïòèêè, êàê ïðàâèëî, íàðóøàþò ýðåêöèþ è ýÿêóëÿöèþ. Äëÿ óñòðàíåíèÿ òàêèõ ïîáî÷íûõ ÿâëåíèé íåîáõîäèìî óìåíüøèòü äîçó è ñìåíèòü ïðåïàðàò.
Âëèÿíèå íà êîæó. Ñî ñòîðîíû êîæíûõ ïîêðîâîâ îòìå÷àþòñÿ ðàçëè÷íûå ïðîÿâëåíèÿ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ, õàðàêòåðíûå ïðàêòè÷åñêè äëÿ âñåõ íåéðîëåïòèêîâ. Êîæíûå ðåàêöèè âêëþ÷àþò ýðèòåìàòîçíûé äåðìàòèò, ýêñôîëèàòèâíûé äåðìàòèò, ôîòî÷óâñòâèòåëüíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè ôåíîòèàçèíîâ. Ïîä âëèÿíèåì óëüòðàôèîëåòîâûõ ëó÷åé îáðàçóþòñÿ öèòîòîêñè÷åñêèå ôîòîïðîäóêòû, êîòîðûå äåéñòâóþò íà öèòîïëàçìàòè÷åñêóþ ìåìáðàíó. Ó áîëüíûõ ðàçâèâàåòñÿ ôîòî÷óâñòâèòåëüíîñòü, êîòîðàÿ íàïîìèíàåò ñîëíå÷íûå îæîãè, à ó ðàáî÷èõ íà ôàðìàöåâòè÷åñêèõ ïðåäïðèÿòèÿõ, ìåäñåñòåð, êîíòàêòèðóþùèõ ñ ïðåïàðàòàìè, âîçíèêàåò ôîòîêîíòàêòíûé äåðìàòèò è äðóãèå àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè. Õëîðïðîìàçèí âûçûâàåò ïèãìåíòàöèþ êîæè, òàê êàê óâåëè÷èâàåò ñîäåðæàíèå ìåëàíèíà. Îñîáåííî òàêàÿ õàðàêòåðíàÿ ïèãìåíòàöèÿ ïðîÿâëÿåòñÿ ó æåíùèí. Êîððåêöèÿ ýòèõ ïîáî÷íûõ ÿâëåíèé çàêëþ÷àåòñÿ â ñíèæåíèè äîçû ëèáî îòìåíå íåéðîëåïòèêà, ïåðåõîäå ê äðóãîìó ïðåïàðàòó, íàçíà÷åíèè àíòèãèñòàìèííûõ ñðåäñòâ, çàùèòå îòêðûòûõ ó÷àñòêîâ êîæè.
Âëèÿíèå íà çðåíèå. Ôåíîòèàçèíû è òèîêñàíòåíû ìîãóò âûçâàòü íàðóøåíèå çðåíèÿ, ñâÿçàííîå ñ àíòèõîëèíåðãè÷åñêèì äåéñòâèåì (ìèäðèàç, ïàðàëè÷ àêêîìîäàöèè). Ïîýòîìó íå ñëåäóåò èõ íàçíà÷àòü áîëüíûì ñ óçêîóãîëüíîé ôîðìîé ãëàóêîìû.
Âñå íåéðîëåïòèêè, îñîáåííî õëîðïðîìàçèí è òèîðèäàçèí â áîëüøèõ äîçàõ, íàêàïëèâàþòñÿ â ìåëàíèíñîäåðæàùèõ ñòðóêòóðàõ (ïèãìåíòíûé ýïèòåëèé ñåò÷àòêè) è âûçûâàþò òîêñè÷åñêóþ ðåòèíîïàòèþ (ïèãìåíòàöèÿ ðàäóæêè, ñíèæåíèå îñòðîòû çðåíèÿ, ñèìïòîì ïîÿâëåíèÿ öâåòíîñòè, «ôèîëåòîâûõ ëþäåé»).
Ïîñëå îòìåíû ïðåïàðàòîâ îòìå÷àåòñÿ åå ñïîíòàííàÿ ðåãðåññèÿ. Ïîìóòíåíèå ðîãîâèöû è õðóñòàëèêà ìîãóò áûòü ïðè ïðèìåíåíèè õëîðïðîìàçèíà è õëîðïðîòèêñåíà, êîòîðûå íå ïðîõîäÿò äëèòåëüíîå âðåìÿ, äàæå ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ.
Èñïîëüçîâàííàÿ ëèòåðàòóðà:
Æóðíàë «Ïñèõèàòðèÿ»
Òèðàíîâ À.Ñ.»Îáùàÿ ïñèõèàòðèÿ»
Áàçà çíàíèé ïî áèîëîãèè ÷åëîâåêà.
Êîâàë¸â Â.Â. «Ïñèõèàòðèÿ äåòñêîãî âîçðàñòà».
Нейролептик — психотропный препарат, который назначают при психотических, неврологических и психологических расстройствах разной степени тяжести.
Они успешно справляются с приступами шизофрении, олигофрении и при старческом слабоумии за счет действия следующих химических соединений: фенотиазин, бутирофенон и дифенилбутилпиперидин.
Благодаря содержанию этих веществ нейролептики блокируют дофаминовые рецепторы у человека, тем самым успокаивая его и избавляя от тревоги, навязчивых мыслей, панических атак или приступов агрессии.
Что это за препараты?
До того, как были изобретены химически синтезированные лекарства, для лечения психических заболеваний использовали препараты с растительными компонентами — красавку, белену, опиаты, наркотический сон, бромиды или соли лития.
Уже в 1950 году стал активно применяться первый нейролептик — хлорпромазин (аминазин).
Антипсихотики первого поколения появились спустя 8 лет после аминазина — алкалоид резерпин, трифтазин и галоперидол. Они не оказывали должного эффекта, вызывали неврологические расстройства и побочные эффекты (депрессию, апатию и т. д.).
Вплоть до 1967 года нейролептики называли «транквилизаторами» — они также оказывали выраженный седативный эффект, но разница между ними все-таки есть. Главное отличие нейролептиков от транквилизаторов состоит в том, что вторые не могут воздействовать на психотические реакции (галлюцинации, бред), оказывая лишь успокоительный эффект.
Нейролептики снимают эмоциональное напряжение, усиливают действие обезболивающих лекарств, оказывают на организм антипсихотическое, когнитотропное и психоседативное действие.
Их назначают для купирования таких симптомов патологии, как:
- приступы страха, агрессии и возбуждения
- психомоторное возбуждение
- заикание, рвота и икота
- расстройство сна
- галлюцинации, речевой бред
- маниакальные состояния
Механизм действия нейролептиков заключается в подавлении нервных импульсов в тех системах (лимбических, мезокортикальных) головного мозга человека, которые отвечают за выработку дофамина и серотонина.
Механизм действия нейролептиков
Они имеют короткий период полураспада и хорошо всасываются при любом способе введения, но период воздействия на нервную систему непродолжительный — поэтому назначаются в комплексе, для стимуляция друг друга.
Нейролептики, проникая через ГЭБ между центральной нервной и кровеносной системами, накапливаются в печени, где происходит полный распад препаратов, после чего выводятся через кишечник и мочеполовую систему. Период полувыведения антипсихотиков составляет от 18 до 40 часов, и даже 70 часов в случае с Галоперидолом.
При серьезных заболеваниях назначают нейролептики и пролонгированного действия, которые вводятся внутривенно и оказывают лечебный эффект около 3х недель.
Показания к применению
Все виды нейролептиков направлены на устранение продуктивной, депрессивной и дефицитарной симптоматики при следующих психических заболеваниях:
- шизофрения
- олигофрения
- психопатия
- психоз
- аутизм
- синдром Туретта
- фобии
- алкоголизм
- деменция (слабоумие)
- десоциализация
- неврологические (паркинсонизм), диссоциативные расстройства (раздвоение личности)
- истероневротические депрессии
Препарат вводят при помощи уколов, капельниц или таблеток по желанию пациента. Прием лекарства регулирует врач, начиная с повышенной дозировки, постепенно уменьшая ее. После окончания терапии рекомендуется противорецедивный курс таблеток пролонгированного действия.
Применение нейролептиков имеет и ряд противопоказаний, а именно беременность и грудное вскармливание, возраст до 18 лет, индивидуальная непереносимость компонентов в составе, а также некоторые хронические заболевания.
Классификация
Во второй половине 20 века психотропные средства классифицировали на типичные (старого поколения) и атипичные (нового поколения) нейролептики, которые в свою очередь дифференцируются:
по главному действующему веществу и их производным в их химическом составе:
- тиоксантен (Хлорпротиксен, Зуклопентиксол)
- фенотиазин (Хлопромазин, Перициазин)
- бензодиазепин (Сульпирид, Тиаприд)
- барбитурат (Барбитал, Бутизол)
- индол (Дикарбин, Резерпин)
по клиническому воздействию:
- седативные
- стимулирующие
- инцизивные
Наиболее распространенные препараты среди типичных нейролептиков:
- Флуфеназин
- Перфеназин
- Хлорпромазин
- Трифлуоперазин
- Тиопроперазин
- Галоперидол
Наиболее распространенные препараты среди атипичных нейролептиков:
- Клопазин
- Оланзапин
- Кветиапин
- Рисперидон
- Зипрасидон
- Амисульприд
Также их можно классифицировать по длительности действия и доступности — одни выдаются строго по рецепту, другие находятся в свободной продаже в любой аптеке города.
Побочные эффекты
Чем больше дозировка и курс терапии антипсихотиками, тем выше вероятность заполучить неприятные последствия для организма.
Побочные действия нейролептиков связаны также с возрастным фактором, состоянием здоровья и взаимодействием с другими препаратами.
Они могут вызвать:
- нарушения работы эндокринной системы (пролактимения, аменорея, нарушение эрекции)
- нарушения работы ЦНС (акатазия, мышечная дистония, паркинсонизм)
- нейролептический синдром (заторможенность действий, невнятная речь, окулогирный криз, при котором происходит запрокидывание головы и закатываются глаза)
- нарушение аппетита, сонливость, потерю веса или увеличение
В 10% случаев проявляются проблемы с ЖКТ, сердечно-сосудистой и мочеполовой системами, а акатизия, вызванная нейролептиками, встречается у 26%. Но главное, чем они опасны для человека, это «синдром отмены», вызванный резким прекращением приема антипсихотиков. Пациент настолько привыкает к ежедневной дозе медикаментов, что не заполучив ее в очередной раз, впадает в состояние депрессии или постоянного дискомфорта. «Синдром отмены» имеет несколько разновидностей и может привести к психозам и поздней дискинезии.
Некоторые пациенты, не дождавшись улучшений после лечения, эффект которого наступает не сразу, пытаются справиться с депрессией при помощи спиртных напитков. Но совмещать нейролептики и алкоголь категорически запрещается, так как при взаимодействии они могут вызвать отравление и даже инсульт.
Нейролептики нового поколения без побочных действий
Благодаря активным разработкам исследователей, список антипсихотиков ежегодно пополняется нейролептиками нового поколения, которые теперь можно дифференцировать согласно длительности и выраженности клинического эффекта, механизму действия и химическому строению.
Современные препараты меньше влияют на мозг, не вызывают привыкания и побочных эффектов, но скорее являются антидепрессантами, устраняющими симптомы, нежели средством лечения.
К ним относятся: Абилифай, Кветиапин, Клозастен, Левомепромазин, Трифтазин, Флуфеназин, Флюанксол.
Преимущества:
- не проявляются нарушения психомоторных реакций
- безопасны для лечения детей
- снижается риск развития патологий
- легкая переносимость
- достаточно одной дозы препарата для достижения положительного результата
- помогают при кожных заболеваниях (недавние исследования показали, что лечение сухости кожи нейролептиками дает положительные результаты у пожилых людей, чьи заболевания связаны с невралгией)
Список препаратов без рецептов
Существует ряд нейролептиков, которые можно приобрести без рецепта.
Они считаются безопасными для пациента, помогают в снятии стресса, мышечных спазмов, при депрессии и психических расстройствах.
Большинство людей находится в заблуждении об опасности нейролептиков, однако фармакология не стоит на месте, и антипсихотики старого поколения уже почти не применяются в медицине.
Современные препараты практически не имеют побочных эффектов, а мозговая деятельность восстанавливается уже через трое суток после выведения препарата из организма.
Многие пациенты задаются вопросом о том, как восстановить мозг после нейролептиков, и ответ на него будет зависеть от степени поражения ими организма. Традиционно врачами назначается сбалансированный витаминно-минеральный комплекс, а также антиоксиданты и иммуномодуляторы для очищения крови.
При интоксикации антипсихотиками, неврастении и для купирования «синдрома отмены» назначают Цитофавин и Мексидол.