Побочные действия лекарственных средств аллергической природы
Практически все лекарственные средства в терапевтических дозах одновременно с желаемым, полезным действием оказывают нежелательное, а иногда и опасное действие. Нежелательное действие лекарственных веществ при, их применении в терапевтических дозах называют побочным действием. Различают побочные эффекты неаллергической и аллергической природы.
Неаллергические побочные эффекты специфичны для каждого лекарственного вещества, усиливаются при увеличении дозы и устраняются специфическими антагонистами.
Аллергические реакции сходны для всех лекарственных средств, мало зависят от дозы (могут возникать при малых дозах), ослабляются противоаллергическими средствами.
По тяжести течения аллергические реакции делят на легкие(кожныйзуд,крапивница),среднейтяжести(отекКвинке,сывороточная болезнь) и тяжелые (анафилактический шок).
Особыми видами побочного действия являются нарушения развития эмбриона или плода при назна-чении лекарственных средств беременным женщинам. Некоторые лекарственные средства при назначении в первые 12 нед беременности способны вызывать нарушения развития эмбриона, которые проявляются затем в форме врожденных уродств — тератогенное действие. Нежелательное действие на эмбрион, не приводящее к развитию уродств, обозначают как эмбриотоксическое действие. В более поздние сроки беременности возможно неблагоприятное влияние на плод — фетотоксическое действие.
При дозах, превышающих терапевтические дозы (токсические дозы), неблагоприятное действие ле-карственных веществ обозначают как токсическое действие. Это могут быть тяжелые нарушения функции почек, печени, системы крови, ЦНС, пищеварения и др. О лечении отравлений лекарствен-ными средствами
. Мутагенное действие ЛС – влияние на генетический аппарат с изменением генетического материала (адреналин, цито-статики).
23.Местноанестезирующие средства . Виды анестезии, требования. Применение, побоч.эф.
это вещества, которые вызывают временную потерю чувствительности тканей в области их применения и в первую очередь болевой, а затем тактильной и температурной.Их широко применяют в хирургии для местного обезболивания.
виды ;
1) Поверхностная (терминальная) – препарат наносится на слизистые оболочки.) и поврежденную поверхность кожи. 2)Проводниковая – препарат вводится в ткани, окружающие нерв. Как разновидность – спинномозговая анестезия, когда препарат вводят в спинномозговой канал на уровне поясничных или грудных позвонков. 3)инфильтрационная – препарат вводится в мягкие ткани, кожу, подкожную клетчатку, мышцы, пропитывая их послойно.
Требования Высокая анестезирующая активность,Низкая токсичность,
Длительное действие, Отсутствие раздражающего действия на ткани. Хорошая растворимость в воде.
Всасывание МА в кровь вызывает резорбтивное действие, для его уменьшения добавляется 0,1% раствор адреналина из расчета 1 капля на 2-5-10мл МА. Токсичность МА возрастает с увеличением концентрации и количества вводимого препарата.
Механизм действия МА – нарушают проницаемость мембраны нервных волокон и тормозят возникновение и проведение нервных импульсов.
Характеристика препаратов.
1. Новокаин-слабый анестетик, низкая токсичностью, обладает антиаритмическим действием, уменьшает спазм гладких мышц. Продолжительность действия 30-60 минут.
вводится внутривенно Побочные эффекты: аллергические кожные реакции, головокружение, общая слабость, снижение АД, обморок, коллапс.
2. Лидокаин (ксикаин) –сильный анестетик, обладает антиаритмическим действием, действует быстро,
вводится внутривенно или внутримышечно Применяется для всех видов местной анестезии.
Побочные эффекты: при быстром введении в вену может быть снижение АД и коллапс, онемение языка, головокружение, сонливость, шум в ушах, судорожные подергивания. Выпускается также в виде аэрозолей и 1% геля.
3. Артикаин=оказывает быстрое и длительное действие, токсичность относительно невысокая. Применяется для инфильтрационной, проводниковой, спинномозговой и редко поверхностной анестезии .
Побочные эффекты: головная боль, аллергические реакции,
4. Анестезин–только для поверхностной анестезии в виде мазей, паст, присыпок
5. Дикаин — сильный анестетик, но очень токсичный, применяется редко для поверхностной анестезии в глазной практике в виде глазных пленок.
Однако наряду с желательными эффектами любые лекарственные вещества могут оказывать и неблагоприятное воздействие (побочные реакции неаллергической природы, аллергические реакции, токсические и другие эффекты).
К проявлениям побочного действия неаллергического происхождения относят только те эффекты, которые возникают при применении веществ в терапевтических дозах и составляют спектр их фармакологического действия. Так, фенобарбитал при использовании в качестве противоэпилептического препарата может быть причиной сонливости. Побочное действие может быть первичным или вторичным. Первичное действие возникает как прямое следствие влияния данного препарата на определенный субстрат (тошнота и рвота при раздражающем действии на слизистую оболочку желудка). Вторичное действие относится к косвенно возникающим неблагоприятным влияниям (гиповитаминоз при подавлении кишечной флоры антибиотиками).
Аллергические реакции возникают независимо от дозы вводимого вещества и подразделяются на 4 типа:
тип I (немедленная аллергия) — проявляется крапивницей, сосудистым отеком, ринитом, бронхоспазмом и анафилактическим шоком. Такая реакция возможна при применении пенициллинов и сульфаниламидов;
тип II — через систему комплемента IgG и IgM взаимодействуют с клетками крови, вызывая их лизис. Так, метилдофа может вызывать гемолитическую анемию, а анальгин — агранулоцитоз;
тип III — комплекс антиген-антитело-комплемент повреждает сосудистый эндотелий. Возникает сывороточная болезнь (крапивница, артралгия, артрит, лимфаденопатия, лихорадка). Подобную реакцию вызывают пенициллины, сульфаниламиды, йодиды;
тип IV — возникает при местном нанесении вещества и проявляется контактным дерматит
Токсическое действие лекарственных веществ. Понятие о тератогенности и эмбриотоксичности.
Тератогенное действие — отрицательное действие лекарственных веществ на плод и эмбрион, приводящее к рождению детей с аномалиями. Наиболее опасное время беременности — первый триместр (3-8-я недели).
Эмбриотоксическое действие — неблагоприятное воздействие на эмбрион до 12 недель беременности, не связанное с нарушением органогенеза (не относится к тератогенному действию).
Фетотоксическое действие — неблагоприятное воздействие на эмбрион после 12 недель беременности, также не связанное с нарушением органогенеза.
Мутагенность — способность повреждать генетический аппарат клетки и вызывать мутации.
ГРУППА «Б»
М- и Н-холинорецепторы, их локализация и функциональное назначение. Классификация средств, влияющих на передачу возбуждения в холинергических синапсах.
Локализация М-холинорецепторов:
· ЦНС: в коре – диффузно, в подкорке – очагово;
· постганглионарные окончания парасимпатических нервов;
· получающие симпатическую иннервацию клетки в потовых железах, сосудах скелетных мышц и органов малого таза;
· в сердце (исключение – при стимуляции М2 – торможение, при блокировании – тахикардия).
В настоящее время выделены несколько подтипов М-холинорецепторов. М1-рецепторы локализуются в тонкой кишке, М2 и М3 — в предсердиях. Установлено наличие М1 и М2-рецепторов в ЦНС.
Локализация Н-холинорецепторов:
· ЦНС (равномерно и в нейрогипофизе);
· симпатические и парасимпатические ганглии;
· каротидные клубочки;
· хромаффинная ткань;
· нервно-мышечные соединения.
Кроме того, существуют пресинаптические М- и Н-холинорецепторы, которые регулируют выброс медиатора.
Рассмотрим механизмы передачи холинергического нервного импульса.
· Нервный импульс, проходя до пресинаптического волокна, вызывает деполяризацию пресинаптической мембраны, что увеличивает ее проницаемость для ионов кальция.
· Са++ входит в пресинаптическое окончание и активирует механизмы выделения АХ в синаптическую щель.
· Выделившийся АХ взаимодействует с рецепторами, находящимися на постсинаптической мембране, что приводит к открытию рецептор-связанных ионных каналов для натрия, калия, кальция и хлора. Там, где мембрана становится проницаемой для Na, Ca и K, возникает возбуждающий постсинаптический потенциал, а там, где открываются каналы для К и Cl — тормозный постсинаптический потенциал. Таким образом, функция исполнительного органа может быть усилена либо снижена
· АХ разрушается ферментом холинэстеразой с образованием холина и уксусной кислоты, которые всасываются в пресинаптическую мембрану и идут на синтез АХ.
· За счет работы натрий/калиевой АТФ-азы происходит реполяризация мембраны.
Орган-мишень, его функции | Парасимпатический отдел ВНС | Симпатический отдел ВНС |
Сердце: — частота сокращений — сила сокращений — проводимость | Снижается Уменьшается Замедляется | Повышается Повышается Улучшается |
Сосуды: — сердца, мозга, легких — скелетных мышц — кожи и подкожно-жировой клетчатки — органов брюшной полости | Расширяются Расширяются Не иннервируются Не иннервируются | Суживаются Суживаются Суживаются Суживаются |
Бронхи — тонус гладких мышц — секреция желез | Повышается Повышается | Снижается Снижается |
ЖКТ — перистальтика — тонус сфинктеров — секреция желез желудка | Повышается Снижается Повышается (соляной кислоты) | Снижается Повышается Повышается (слизи) |
Желчевыводящие пути | Сокращаются | Расслабляются |
Мочевой пузырь — стенка — сфинктер | Сокращается Расслабляется | Расслабляется Сокращается |
Слюнные железы | Усиление секреции (жидкая слюна) | Усиление секреции (густая слюна) |
Потовые железы | Не иннервированы | Усиление секреции |
Зрачок | Миоз | Мидриаз |
Половые органы | Эрекция | Эякуляция |
Рекомендуемые страницы:
Воспользуйтесь поиском по сайту:
Побочные и токсические действия препаратов
Что такое минимальная токсическая доза?
– максимальное количество препарата, не вызывающее токсическое действие
– доза, которая вызывает оптимальное терапевтическое или профилактическое действие у большинства больных
+ доза, которая вызывает минимальные патофизиологические изменения
– доза, которая вызывает летальный исход в 10% наблюдений
– доза, которая вызывает интоксикацию или отравление в 50% наблюдений
Мутагенное действие лекарственных веществ – это:
– врожденная повышенная чувствительность к какому-либо лекарственному веществу
– способность вызывать развитие злокачественных опухолей
+ способность вызывать изменения в генетическом аппарате
– врожденная повышенная чувствительность к какому-либо лекарственному веществу
Что такое эмбриотоксическое действие лекарственных средств:
+ неблагоприятное действие на плод, возникающее до периода имплантации
– нежелательное влияние на плод в 3 триместре беременности
Что такое фетотоксическое действие:
+ нежелательное действие на плод, приводящее к наследственным ферментопатиям
– действие на эмбрион, приводящее к врожденным уродствам
Тератогенное действие – это:
+ возникновение врожденных уродств у детей при приеме лекарственных средств в период беременности
– врожденная повышенная чувствительность к какому-либо лекарственному веществу
– способность вызывать развитие злокачественных опухолей
– раздражающие эффекты
– способность индуцировать мутации
Лекарственные вещества могут не оказывать побочного действия
– верно
+ не верно
Лекарственная аллергия:
+ нежелательна
+ относится к побочным эффектам
+ возникает даже в терапевтических дозах
– возникает только в токсических дозах
Нежелательные эффекты лекарственного вещества, возникающие при его применении в дозах, превышающих терапевтические, называют:
– побочным действием
+ токсическим действием
– идиосинкразией
– тератогенным действием
– мутагенным действием
Токсическое действие возникает:
+ при передозировке
+ при кумуляции
+ при патологии печени и почек
+ из-за недоучета индивидуальных особенностей больного
Как называется врожденная гиперчувствительность организма к ЛС:
– аллергия
+ идиосинкразия
– тератогенность
– эмбриотоксичность
Как называется приобретенная гиперчувствительность организма к ЛС:
– идиосинкразия
+ аллергия
– индивидуальная непереносимость
– сенсибилизация
Что лежит в основе идиосинкразии:
– рожденная патология внутренних органов
– тяжелая черепно-мозговая травма
+ врожденное отсутствие или нарушение активности определенных ферментов
На какой по счету прием ЛС развивается идиосинкразия:
+ на первый прием ЛС
– на повторный прием ЛС
– по завершении курса приема ЛС
Относительная передозировка возникает:
– при введении большей дозы препарата
+ при кумуляции
+ при патологии печени и почек
+ из-за недоучета индивидуальных особенностей больного
Определить вид нежелательных эффектов лекарственных веществ: мало зависят от дозы, возникают, как правило, при повторных введениях лекарственных веществ:
– побочные эффекты неаллергической природы
+ побочные эффекты аллергической природы
– токсические эффекты
– идиосинкразия
Определить вид нежелательных эффектов лекарственного вещества: усиливаются с увеличением дозы, возникают при введении вещества в терапевтических дозах:
+ побочные эффекты неаллергической природы
– побочные эффекты аллергической природы
– токсические эффекты
Что характерно для побочных эффектов неаллергической природы?
+ возникают при применении вещества в терапевтических дозах
+ относятся к спектру фармакологического действия лекарственного вещества
– их выраженность не зависит от дозы
+ их выраженность возрастаете увеличением дозы
Что характерно для побочных эффектов аллергической природы?
+ возникают при использовании вещества в любой дозе
– относятся к спектру фармакологического действия лекарственного вещества
+ обычно возникают при повторном введении лекарственного вещества
– обычно возникают при первом введении лекарственного вещества
Каким термином обозначают нежелательное действие лекарственных средств при их применении в терапевтических дозах?
+ побочное действие
– токсическое действие
Выраженность каких побочных эффектов мало зависит от дозы вещества?
+ аллергической природы
– неаллергической природы
Побочные эффекты не аллергической природы при увеличении дозы лекарственного средства:
+ усиливаются
– не изменяются
– уменьшаются
Строго дозозависимым является следующая группа побочных эффектов:
– фармацевтические;
– фармакогенетические;
– аллергические;
– мутагенные;
+ синдром отмены.
К отсроченным относится следующая группа побочных эффектов:
– токсические
– развитие лекарственной зависимости
– фармакогенетические
+ канцерогенные
– синдром отмены
Увеличение специфического эффекта лекарства при его повторном введении наблюдается при:
+ кумуляции
– привыкании
– лекарственной зависимости
– сенсибилизации
– феномене отмены
Снижение эффекта при повторном введении лекарственных препаратов наблюдается при:
+ привыкании
– кумуляции
– сенсибилизации
– психической лекарственной зависимости
– физической лекарственной зависимости
Привыкание характеризуется:
– усилением эффекта при повторном введении
+ снижением эффективности при повторном применении
– непреодолимым желанием повторно принять лекарство
– развитием сенсибилизации
– синдромом отмены
Чем характеризуется кумуляция:
– Возникает только при приеме внутрь
+ Развивается при повторном введении лекарственного препарата
+ Усиление эффекта лекарственного препарата
+ Необходимость коррекции дозы
+ Повышение риска развития побочных эффектов
Кумуляция – это:
– повышение чувствительности организма к лекарственному веществу
+ накопление в организме лекарственного вещества
– необычная реакция организма на лекарственное вещество
Как изменяется эффект лекарственного вещества в случае его кумуляции:
– ослабляется
+ усиливается
– извращается
– не изменяется
– укорачивается
“Накопление” фармакологического эффекта лекарственного вещества при его повторных введениях обозначается как:
+ функциональная кумуляция
– материальная кумуляция
– потенцирование
– тахифилаксия
Быстрое привыкание к лекарственному средству обозначается как:
– идиосинкразия
– сенсибилизация
– кумуляция
+ тахифилаксия
– абстиненция
Накопление в организме лекарственного вещества при повторных его введениях обозначается как:
– функциональная кумуляция
+ материальная кумуляций
– аддитивный эффект
– потенцирование
Что характерно для лекарственной зависимости
– развитие тахифилаксии
– увеличение эффекта при повторном введении
+ непреодолимое стремление к повторному приему лекарства с целью улучшения самочувствия и повышения настроения
– возникновение сенсибилизации
– кумуляция
Каким термином обозначают необычные реакции на лекарственные средства, связанные с генетически обусловленными энзимопатиями?
– сенсибилизация
– тахифилаксия
+ идиосинкразия
– абстиненция
– привыкание
Идиосинкразия – это:
– накопление в организме лекарственного вещества
– повышение чувствительности организма к лекарственным препаратам
+ необычная реакция организма на лекарственное вещество
– аллергическая реакция
Лекарственная зависимость проявляется:
– только при внутривенном введении
– ослаблением эффекта при повторном введении
+ не преодолимым желанием повторно принять лекарство
– усилением эффекта при повторном введении
– развитием кумуляции
Что такое тахифилаксия:
– проявление взаимодействия лекарств
– лекарственная зависимость
+ разновидность привыкания
– вид кумуляции
– синоним десенсибилизации
Синдром абстиненции характерен для:
– привыкания к лекарственному средству
+ физической зависимости
– кумуляции лекарственного средства
Стремление к повторным приемам какого-либо средства характерно для:
– привыкания к лекарственному средству
+ психической лекарственной зависимости
Практически все лекарственные средства в терапевтических дозах одновременно с желаемым, полезным действием оказывают нежелательное, а иногда и опасное действие. Нежелательное действие лекарственных веществ при, их применении в терапевтических дозах называют побочным действием. Различают побочные эффекты неаллергической и аллергической природы.
Неаллергические побочные эффекты специфичны для каждого лекарственного вещества, усиливаются при увеличении дозы и устраняются специфическими антагонистами.
Аллергические реакции сходны для всех лекарственных средств, мало зависят от дозы (могут возникать при малых дозах), ослабляются противоаллергическими средствами.
По тяжести течения аллергические реакции делят на легкие (кожный зуд, крапивница), средней тяжести (отек Квинке, сывороточная болезнь) и тяжелые (анафилактический шок).
Особыми видами побочного действия являются нарушения развития эмбриона или плода при назначении лекарственных средств беременным женщинам. Некоторые лекарственные средства при назначении в первые 12 нед беременности способны вызывать нарушения развития эмбриона, которые проявляются затем в форме врожденных уродств — тератогенное действие. Нежелательное действие на эмбрион, не приводящее к развитию уродств, обозначают как эмбриотоксическое действие. В более поздние сроки беременности возможно неблагоприятное влияние на плод — фетотокси-ческое действие.
При дозах, превышающих терапевтические дозы (токсические дозы), неблагоприятное действие лекарственных веществ обозначают как токсическое действие. Это могут быть тяжелые нарушения функции почек, печени, системы крови, ЦНС, пищеварения и др. О лечении отравлений лекарственными средствами.
Некоторые определения:
• нежелательные эффекты ЛС – любые вредные эффекты, возникающие при применении лекарств;
• побочные реакции – непреднамеренные и вредные для организма человека реакции, возникающие при использовании препарата в обычных дозах с целью профилактики, лечения и диагностики;
• побочное действие лекарств, побочный эффект – любое непреднамеренное действие ЛС (выходящее за рамки рассчитанного терапевтического), обусловленное его фармакологическими свойствами, наблюдаемое при его использовании в рекомендуемых дозах. Основные элементы этого определения – фармакологическая природа эффекта, его непреднамеренность и не результат передозировки;
• серьезные побочные явления – события, наступившие при применении ЛС, такие как летальный исход и угрожающие жизни состояния, инвалидизация, госпитализация или удлинение ее срока, врожденные аномалии, появление злокачественных новообразований;
• местные реакции – реакции в месте применения ЛС;
• реакции взаимодействия – реакции, возникающие на фоне приема нескольких препаратов, которые являются следствием их взаимного влияния на процессы всасывания, распределения, биотрансформации и выведения из организма;
• идиосинкразия – состояние, при котором неблагоприятная реакция на первое введение препарата проявляется в фармакологически неожиданной и извращенной форме.
Общие факторы, предрасполагающие к появлению побочных эффектов:
— назначение лекарств в предельно высоких терапевтических дозах;
— дозирование без учета индивидуальных особенностей организма, наследственного и патофизиологического состояния больного;
— длительное лечение;
— детский или старческий возраст;
— полипрагмазия (одновременное назначение большого числа лекарственных средств).
1.Не связанные с ЛС
А)возраст,пол,вредные привычки, генетические особенности, склонность к аллергическим реакциям, сопутствующие заболевания
Б) внешние факторы (например, чятрогения)
2.Зависящие от ЛС
А)выбор ЛС
Б)ФК и ФД особенности
В) путь введения
Г)взаимодействие ЛС
В 80-е годы по предложению одного из ведущих специалистов в области изучения механизмов ПД ЛС и организации контроля за безопасностью ЛС, голландского ученого М.Н.Г. Дюкса ВОЗв повседневной практике начала использовать следующую классификацию медикаментозных осложнений:
1. Общие реакции организма.
2. Поражение органов и тканей (кожи и слизистых оболочек, респираторного тракта, сердечно-сосудистой и других систем).
3. Медикаментозный тератогенез и онкогенез.
4. Нарушение экологии микроорганизмов.
Некоторые авторы предлагают выделять:
1. Полиорганные нарушения: анафилаксия, ангионевротический отек, васкулит, индуцированная медикаментами СКВ, злокачественный нейролептический синдром и злокачественная гипертермия, лихорадка, отек Квинке, сывороточная болезнь.
2. Эндокринные нарушения: синдром, сходный с болезнью Аддисона, галакторея (иногда аменорея), гинекомастия, нарушения эякуляции, приапизм, нарушение полового влечения и потенции, угнетение сперматогенеза и оогенеза, нарушения функции щитовидной железы, обратимая надпочечниковая недостаточность, рак влагалища.
3. Нарушения обмена веществ: гипербилирубинемия, гиперкальциемия, гипер- и гипогликемия, гипер- и гипокалиемия, гиперурикемия, гипонатриемия (вследствие разведения крови из-за истощения запаса солей), метаболический ацидоз, обострение порфирии.
4. Поражения кожи: алопеция, гипертрихоз, контактный дерматит, крапивница, некроз кожи, акне, геморрагическая сыпь, гиперпигментация, экзема, полиморфная эритема или синдром Стивенса–Джонсона, синдром Лайелла, поражение ногтей, синдром Рейно, сыпь (напоминающая красный плоский лишай), узловатая эритема, эксфолиативный дерматит (эритродермия), стойкая лекарственная сыпь (фиксированная токсикодермия), лихеноидные высыпания, фотодерматиты, фототоксические и фотоаллергические реакции, пурпура, неспецифическая сыпь (другие виды), эпидермальный токсический некролиз (буллезный).
5. Гематологические нарушения: агранулоцитоз, нарушения свертываемости или гипотромбинемия, эозинофилия, гемолитическая анемия (в том числе при дефиците Г6ФД), лейкоцитоз, лимфаденопатия, мегалобластическая анемия, панцитопения (апластическая анемия), изолированная аплазия эритроцитарного ростка, тромбоцитопения.
6. Сердечно-сосудистые нарушения: стенокардия, аритмии, атриовентрикулярная блокада, боль в груди (неишемическая), кардиомиопатия, задержка жидкости в организме или застойная сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, перикардит и перикардиальный выпот, тромбоэмболия.
7. Нарушения функций дыхательной системы: бронхоспазм, инфильтраты в легких, кашель, легочная гипертензия, обструкция дыхательных путей, отек легких, отек слизистой оболочки носа, угнетение дыхания.
8. Желудочно-кишечные нарушения: желчные камни, сгущение и застой желчи, запор или кишечная непроходимость, диарея или колит, диффузная гепатоцеллюлярная недостаточность, изъязвления кишечника, тошнота или рвота, холестатическая желтуха, изменения в полости рта (гиперплазия десен, воспаление слюнных желез, извращение вкуса, язвы слизистой оболочки рта, желтый окрас зубов), синдром нарушенного всасывания, токсическое поражение печени, панкреатит, холестатический гепатит, язвы желудка и кишечника, желудочно-кишечное кровотечение.
9. Поражения почек и мочевыделительной системы: геморрагический цистит, дисфункция мочевого пузыря (нейрогенная дисфункция мочевого пузыря, недержание мочи), интерстициальный нефрит, камнеобразование, кристаллурия, нарушение концентрационной способности почек с полиурией (или нефрогенный несахарный диабет), нефротический синдром, обструктивная уропатия (экстраренальная, интраренальная), острый канальцевый некроз почек, почечная дисфункция (почечная недостаточность), почечный канальцевый ацидоз.
10. Неврологические нарушения: асептический менингит, блокада нервно-мышечного проведения, головная боль, инсульт (геморрагический, ишемический), обострение миастении, периферическая нейропатия, псевдоопухоль головного мозга (или внутричерепная гипертензия), тремор, судороги (эпилептические припадки), экстрапирамидные расстройства.
11. Нарушения зрения: боль в глазах, глаукома, катаракта, нарушения восприятия цвета, отек роговицы, помутнение роговицы, неврит зрительного нерва, ретинопатия.
12. Нарушения слуха: вестибулярные нарушения, глухота (тугоухость).
13. Патология опорно-двигательного аппарата: подагра, поражение костей (остеопороз, остеомаляция, миопатия или миалгия), рабдомиолиз, разрывы сухожилий и связок.
14. Психические расстройства: возбуждение, делирий или спутанность сознания, депрессия, сонливость, галлюцинаторные состояния, гипомания, мания или возбуждение, параноидные или шизофреноподобные реакции, расстройства сна
ДЛЯ ИНТЕРЕСА!!!!!! По определению ВОЗ нежелательными эффектами называют «любые не желаемые или непредвиденные последствия проведения лекарственного лечения». Данное определение весьма обширно и фактически охватывает весь спектр реакций – от незначительных до летальных. Для четкого и ясного описания нежелательных эффектов следует определить их в более узком смысле.
Нежелательные эффекты – любые нежелательные изменения, которые как предполагают, обусловлены приемом данного лекарства, возникают при использовании этого лекарства в обычных терапевтических дозах и требуют для своего устранения специального лечения, снижения дозы лекарства или особого внимания при назначении этого лекарства в последующем. Заметим, что такое определение исключает из рассмотрения как незначимые клинически реакции, так и токсическое действие лекарства.
Единой классификации нежелательных эффектов не существует, наиболее рациональной является попытка разделить нежелательные эффекты по патогенетическому принципу:
[ ТИП А. Предсказуемые или прогнозируемые реакции. Эти реакции представляют собой количественно усиленные эффекты, которые входят в спектр фармакологической активности данного лекарственного средства. Такие реакции встречаются достаточно часто и являются дозозависимыми (т.е. чем выше используемая доза лекарства, тем выше вероятность развития этой реакции). К данному типу относят побочные реакции, вторичные эффекты лекарства.
[ ТИП В. Непредсказуемые или непрогнозируемые реакции. Это атипичные, т.е. качественно измененные реакции на лекарственное средство, которые не входят в спектр фармакологической активности лекарства. Данная группа нежелательных эффектов не может быть спрогнозирована без специальных тестов. Механизм развития реакций данного типа не всегда ясен. К этой группе относят аллергические реакции, идиосинкразию.
[ ТИП С. Реакции, связанные с длительным применением лекарственных средств. В эту группу включают кумуляцию, привыкание (толерантность), лекарственную зависимость.
[ ТИП D. Отдаленные реакции, проявляющиеся через несколько лет или поколений. В данную группу включают тератогенное, канцерогенное и мутагенное действие лекарств.
[ ТИП E. Реакции, возникающие в связи с прекращением приема лекарственных средств. Сюда относят синдромы рикошета и отмены.
Рассмотрим все эти эффекты подробнее.
РЕАКЦИИ ТИПА А.
Побочные эффекты – это фармакологические эффекты лекарства, которые не являются терапевтически ценными при лечении конкретного заболевания. Причина их развития – недостаточная селективность действия лекарственных средств. Различают 3 механизма возникновения побочных эффектов:
· Побочные эффекты являются продолжением терапевтически ценного (значимого) фармакологического эффекта лекарства. Например, терапевтическим эффектом инсулина является снижение уровня глюкозы в крови. Но если пациент, страдающий сахарным диабетом, введет инсулин натощак возможно чрезмерное снижение уровняглюкозы и развитие гипогликемической комы.
· Побочные эффекты имеют тот же механизм, что и терапевтически ценные эффекты, но связаны с воздействием на иные органы или ткани. Например, атропин применяют для лечения брадиаритмий. Он блокирует М-холинорецепторы миокарда и усиливает влияние на него симпатической системы, в результате ЧСС и проведение импульсов в миокарде нормализуется. Одновременно атропин блокирует М-холинорецепторы в слюнной железе и снижает выработку слюны. В итоге развивается сухость во рту, появляется охриплость голоса.
· Побочные эффекты имеют иной механизм реализации, чем терапевтически значимые эффекты. Например, антибиотик имипенем блокирует фермент транспептидазу у бактерий и вызывает их гибель (противомикробное действие). В то же самое время в ЦНС имипенем блокирует ГАМКА-рецепторы и может вызывать судороги.
Вторичные эффекты – это непрямые последствия основного действия лекарственных веществ. Например, антибиотики, подавляя нормальную микрофлору, могут привести к развитию суперинфекции. Глюкокортикостероиды вызывают повышение внутриглазного давления, которое способствует развитию глаукомы.
Интолерантность (непереносимость, гиперреактивность) – это состояние при котором пациент имеет низкий порог чувствительности к лекарству и даже его минимальные дозы позволяют вызвать значительный эффект, а обычные средние дозы вызывают у таких лиц токсическую реакцию. При построении квантовой кривой «доза-эффект» упоминалось, что большинство людей отвечает на средние дозы лекарства, но имеется небольшая группа лиц, которая занимает левую часть кривой – область низких доз. Эта часть популяции пациентов и является группой с интолерантностью к лекарству. Например, в литературе описан случай, который возник у профессора медицинской школы св. Мартина в Лондоне R.L. Smith после приема 40 мг симпатолитика дебризохина. Обычно такая доза лекарства вызывала у пациентов лишь незначительное кратковременное понижение АД. У R.L. Smith после приема дебризохина развился ортостатический коллапс, который продолжался 4 часа, а сама гипотензия сохранялась 2 суток. Причиной интолерантности в данном случае послужила низкая скорость метаболизма дебризохина.
Реакции других типов смотреть в методичке по фарме «Фармакодинамика»
Пути профилактики :
— Для профилактики аллергических осложнений необходимо тщательно собирать анамнез. При наличии в анамнезе предрасположенности к аллергическим заболеваниям не следует назначать препараты продленного действия. Тщательный сбор семейного анамнеза поможет выявить наличие у пациента идиосинкразии — первичной непереносимости препаратов, передающейся по наследству.
— Учитывать наличие сопутствующих заболеваний (пример, НПВС могут вызвать обострение гастрита, ЯБ)
— Учитывать возраст пациента ( лицам пожилого возраста назначают дозу на 30-50% меньше, у детей учитывают массу тела)
— Учитывать принадлежность препарата к той или иной фармакологической группе, что определяет его возможные фармакологические эффекты
— Учитывать функциональное состояние органов и систем, участвующих в биотрансформации ЛС
— Учитывать функциональное состояние органов выведения (пример, при ХПН снижено выведение ЛС и их метаболитов, нарушена их связь с белками плазмы →повыщена концентрация активных веществ в плазме→побочные эффекты)
— Учитывать образ жизни (при интенсивной ФН скорость выведения ЛС повышена), х-р питания( у вегетарианцев скорость биотрансформации ЛС снижена), вредные привычки ( курение способствует ускорению метаболизма некоторых ЛС).
— Если нет необходимости, не назначать ЛС на длительное время и др.
Вопрос 4 Особенности фармакотерапии при заболеваниях почек.
При назначении пациенту с нарушенной функцией почек какого-либо ЛС врач должен обратить внимание:
· Каким органом (печень, почки и др.) данное ЛС преимущественно выводится.
· Являются ли побочные эффекты данного ЛС дозозависимыми. Если препарат отличается дозонезависимыми побочными эффектами, то можно использоватьобычную схему терапии; если препарат характеризуется дозозависимыми побочными эффектами, то насыщающую дозу препарат?