Побочные действия лозарел плюс
По данным ВОЗ нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000); частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным. В клинических исследованиях с лозартаном-гидрохлоротиазидом не наблюдалось нежелательных реакций, специфичных для данного комбинированного препарата.
Нежелательные реакции ограничивались теми, о которых уже сообщалось при применении лозартана и/или гидрохлоротиазида в отдельности. Суммарная частота нежелательных реакций, о которой сообщалось при применении данной комбинации, была сопоставима с таковой при применении плацебо. Частота отмены терапии была также сопоставима с таковой у пациентов, принимавших плацебо.
В целом, лечение лозартаном-гидрохлоротиазидом переносилось хорошо. В большинстве случаев нежелательные реакции были легкими, носили преходящий характер и не требовали отмены препарата.
В контролируемых клинических исследованиях при лечении эссенциальной гипертензии головокружение было единственной, связанной с приемом препарата нежелательной реакцией, частота которой превышала таковую при приеме плацебо больше, чем на 1% или более.
Как было показано в контролируемых клинических исследованиях, у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка наиболее частыми нежелательными реакциями были системное и несистемное головокружение, слабость/повышенная утомляемость. В ходе пострегистрационного применения препарата, проведенных клинических исследований и/или пострегистрационного применения отдельных активных компонентов препарата сообщалось о следующих побочных реакциях.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — гепатит.
Лабораторные и инструментальные данные: редко — гиперкалиемия, повышение активности печеночных трансаминаз.
Лозартан
Общие нарушения: часто — астения, повышенная утомляемость, боль в области грудной клетки, периферические отеки; нечасто — отеки лица, лихорадка; частота неизвестна — недомогание, гриппоподобные симптомы.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ощущение сердцебиения, тахикардия; нечасто — выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия (дозозависимая), носовое кровотечение, аритмии (фибрилляция предсердий и желудочков, желудочковая тахикардия, синусовая брадикардия, тахикардия), стенокардия, васкулит, инфаркт миокарда, загрудинные боли, AV-блокада II степени, цереброваскулярные нарушения.
Со стороны пищеварительной системы: часто — боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота; нечасто — анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, зубная боль, рвота, метеоризм, гастрит, запор, гепатит, нарушение функции печени; частота неизвестна — панкреатит.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — боль в спине, ногах, судороги икроножных мышц, миалгия, мышечные боли; нечасто — артралгия, артрит, боль в руках, плече, колене, тазобедренном суставе, фибромиалгия, мышечная слабость; частота неизвестна — рабдомиолиз.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль, бессонница; нечасто — беспокойство, нарушения сна, сонливость, нарушения памяти, периферическая невропатия, парестезия, гипестезия, тремор, атаксия, депрессия, тревога, панические состояния, спутанность сознания, вертиго, обморок, звон в ушах, нарушение вкуса, нечеткость зрения, нарушения зрения, конъюнктивит, мигрень.
Со стороны дыхательной системы: часто — кашель, заложенность носа, синусит, инфекции верхних дыхательных путей; нечасто — ларингит, диспноэ, ринит, фарингит, бронхит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сухость кожи, эритема, экхимозы, фотосенсибилизация, повышенное потоотделение, алопеция, дерматит.
Со стороны иммунной системы: нечасто — обострение течения подагры, крапивница, кожная сыпь, зуд, реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции, ангионевротический отек (включая отек гортани и языка, вызывающий обструкцию дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки)). У некоторых из этих пациентов ангионевротический отек возникал ранее при применении других лекарственных препаратов, в т.ч. ингибиторов АПФ.
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — анемия (незначительное снижение гемоглобина и гематокрита, в среднем на 0.11 г% и 0.09 об.% соответственно, редко имеющее клиническое значение), тромбоцитопения, эозинофилия, пурпура Шенлейн-Геноха, гемолиз.
Со стороны мочеполовой системы: нечасто — императивные позывы на мочеиспускание, никтурия, инфекции мочевыводящих путей, нарушение функции почек, почечная недостаточность, снижение либидо, импотенция.
Лабораторные и инструментальные данные: часто — гиперкалиемия (содержание калия в плазме крови более 5.5 ммоль/л), гипогликемия; нечасто — повышение концентрации мочевины и остаточного азота и креатинина в сыворотке крови; очень редко — умеренное повышение активности печеночных трансаминаз (ACT и АЛТ), гипербилирубинемия; частота неизвестна — гипонатриемия.
Гидрохлоротиазид
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — гипергликемия, глюкозурия, гипокалиемия, гипонатриемия, гиперурикемия с развитием приступа подагры, гипомагниемия, гиперкальциемия и гипохлоремический алкалоз (сухость слизистой оболочки полости рта, чувство жажды, нерегулярный ритм сердца, изменения в настроении или психике, судороги и боли в мышцах, тошнота, рвота, необычная усталость или слабость. Гипохлоремический алкалоз может вызывать печеночную энцефалопатию или печеночную кому); гипонатриемия (спутанность сознания, конвульсии, летаргия, замедление процесса мышления, повышенная утомляемость, возбудимость, мышечные судороги). Лечение тиазидами может нарушать толерантность к глюкозе, латентно протекающий сахарный диабет может манифестировать. При применении высоких доз могут повышаться концентрации липидов в сыворотке крови.
Со стороны пищеварительной системы: нечасто — внутрипеченочный холестаз, холецистит или панкреатит, холестатическая желтуха, диарея, тошнота, рвота, спазмы, сиаладенит, запор, анорексия, раздражение слизистой желудка.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — аритмии, ортостатическая гипотензия, васкулит.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — парестезия, головокружение, бессонница.
Со стороны органа зрения: нечасто — временно расплывчатое зрение, ксантопсия; частота неизвестна — острая закрытоугольная глаукома.
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия.
Со стороны иммунной системы: нечасто — крапивница, пурпура, некротический васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и некардиогенный отек легкого); редко — анафилактические реакции вплоть до шока.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — фоточувствительность, токсический эпидермальный некролиз; частота неизвестна — красная волчанка.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — нарушение почечной функции, почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.
Прочее: нечасто — снижение потенции, мышечные подергивания.
÷ÎÉÍÁÎÉÅ! üÔÏÔ ÐÒÅÐÁÒÁÔ ÍÏÖÅÔ ÏÓÏÂÅÎÎÏ ÎÅÖÅÌÁÔÅÌØÎÏ ×ÚÁÉÍÏÄÅÊÓÔ×Ï×ÁÔØ Ó ÁÌËÏÇÏÌÅÍ! ðÏÄÒÏÂÎÅÅ…
÷ÏÚÍÏÖÎÙÅ ÁÎÁÌÏÇÉ (ÚÁÍÅÎÉÔÅÌÉ)
äÅÊÓÔ×ÕÀÝÅÅ ×ÅÝÅÓÔ×Ï, ÇÒÕÐÐÁ
ìÅËÁÒÓÔ×ÅÎÎÁÑ ÆÏÒÍÁ
ôÁÂÌÅÔËÉ, ÐÏËÒÙÔÙÅ ÐÌÅÎÏÞÎÏÊ ÏÂÏÌÏÞËÏÊ
ðÒÏÔÉ×ÏÐÏËÁÚÁÎÉÑ
— ÐÏ×ÙÛÅÎÎÁÑ ÞÕ×ÓÔ×ÉÔÅÌØÎÏÓÔØ Ë ËÏÍÐÏÎÅÎÔÁÍ ÐÒÅÐÁÒÁÔÁ;
— ÐÏ×ÙÛÅÎÎÁÑ ÞÕ×ÓÔ×ÉÔÅÌØÎÏÓÔØ Ë ÐÒÅÐÁÒÁÔÁÍ, Ñ×ÌÑÀÝÉÍÉÓÑ ÐÒÏÉÚ×ÏÄÎÙÍÉ ÓÕÌØÆÏÎÁÍÉÄÁ;
— ÔÑÖÅÌÁÑ ÐÅÞÅÎÏÞÎÁÑ ÎÅÄÏÓÔÁÔÏÞÎÏÓÔØ (ÂÏÌÅÅ 9 ÂÁÌÌÏ× ÐÏ ÛËÁÌÅ þÁÊÌÄ-ðØÀ);
— ÔÑÖÅÌÁÑ ÐÏÞÅÞÎÁÑ ÎÅÄÏÓÔÁÔÏÞÎÏÓÔØ (ËÌÉÒÅÎÓ ËÒÅÁÔÉÎÉÎÁ (ëë) ÍÅÎÅÅ 30 ÍÌ/ÍÉÎ);
— ÁÎÕÒÉÑ;
— ÄÅÆÉÃÉÔ ÌÁËÔÁÚÙ, ÎÅÐÅÒÅÎÏÓÉÍÏÓÔØ ÌÁËÔÏÚÙ É ÓÉÎÄÒÏÍ ÍÁÌØÁÂÓÏÒÂÃÉÉ;
— ÂÅÒÅÍÅÎÎÏÓÔØ, ÐÅÒÉÏÄ ÌÁËÔÁÃÉÉ;
— ×ÏÚÒÁÓÔ ÄÏ 18 ÌÅÔ (ÜÆÆÅËÔÉ×ÎÏÓÔØ É ÂÅÚÏÐÁÓÎÏÓÔØ ÎÅ ÕÓÔÁÎÏ×ÌÅÎÙ);
— ÇÉÐÏËÁÌÉÅÍÉÑ É ÇÉÐÅÒËÁÌÉÅÍÉÑ (× Ô.Þ. ÒÅÆÒÁËÔÅÒÎÁÑ ÇÉÐÅÒËÁÌÉÅÍÉÑ);
— ÄÅÇÉÄÒÁÔÁÃÉÑ, × ÔÏÍ ÞÉÓÌÅ ÎÁ ÆÏÎÅ ÐÒÉÅÍÁ ×ÙÓÏËÉÈ ÄÏÚ ÄÉÕÒÅÔÉËÏ×;
— ÔÑÖÅÌÁÑ ÁÒÔÅÒÉÁÌØÎÁÑ ÇÉÐÏÔÅÎÚÉÑ;
— ÔÒÕÄÎÏËÏÎÔÒÏÌÉÒÕÅÍÙÊ ÓÁÈÁÒÎÙÊ ÄÉÁÂÅÔ;
— ÂÏÌÅÚÎØ áÄÄÉÓÏÎÁ.
ëÁË ÐÒÉÍÅÎÑÔØ: ÄÏÚÉÒÏ×ËÁ É ËÕÒÓ ÌÅÞÅÎÉÑ
÷ÎÕÔÒØ, 1 ÒÁÚ × ÓÕÔËÉ, ÎÅÚÁ×ÉÓÉÍÏ ÏÔ ÐÒÉÅÍÁ ÐÉÝÉ.
ðÒÉ ÁÒÔÅÒÉÁÌØÎÏÊ ÇÉÐÅÒÔÅÎÚÉÉ ÏÂÙÞÎÁÑ ÎÁÞÁÌØÎÁÑ É ÐÏÄÄÅÒÖÉ×ÁÀÝÁÑ ÄÏÚÙ ÐÒÅÐÁÒÁÔÁ — 1 ÔÁÂ. ÐÒÅÐÁÒÁÔÁ 12,5 ÍÇ+50 ÍÇ/ÓÕÔËÉ.
ðÒÉ ÏÔÓÕÔÓÔ×ÉÉ ÁÄÅË×ÁÔÎÏÇÏ ÔÅÒÁÐÅ×ÔÉÞÅÓËÏÇÏ ÜÆÆÅËÔÁ × ÔÅÞÅÎÉÅ 3-4 ÎÅÄÅÌØ ÄÏÚÕ ÐÒÅÐÁÒÁÔÁ ÓÌÅÄÕÅÔ Õ×ÅÌÉÞÉÔØ ÄÏ 2 ÔÁÂÌÅÔÏË ÐÒÅÐÁÒÁÔÁ 12,5 ÍÇ + 50 ÍÇ ÉÌÉ 1 ÔÁÂÌÅÔËÉ ÐÒÅÐÁÒÁÔÁ 25 ÍÇ + 100 ÍÇ (ÍÁËÓÉÍÁÌØÎÁÑ ÓÕÔÏÞÎÁÑ ÄÏÚÁ).
õ ÐÁÃÉÅÎÔÏ× ÓÏ ÓÎÉÖÅÎÎÙÍ ÏÂßÅÍÏÍ ÃÉÒËÕÌÉÒÕÀÝÅÊ ËÒÏ×É (ÎÁÐÒÉÍÅÒ, ÎÁ ÆÏÎÅ ÐÒÉÅÍÁ ÂÏÌØÛÉÈ ÄÏÚ ÄÉÕÒÅÔÉËÏ×) ÒÅËÏÍÅÎÄÕÅÍÁÑ ÎÁÞÁÌØÎÁÑ ÄÏÚÁ ÌÏÚÁÒÔÁÎÁ ÓÏÓÔÁ×ÌÑÅÔ 25 ÍÇ ÏÄÉÎ ÒÁÚ × ÓÕÔËÉ. ÷ Ó×ÑÚÉ Ó ÜÔÉÍ ÔÅÒÁÐÉÀ ÐÒÅÐÁÒÁÔÏÍ ÎÅÏÂÈÏÄÉÍÏ ÎÁÞÉÎÁÔØ ÐÏÓÌÅ ÏÔÍÅÎÙ ÄÉÕÒÅÔÉËÏ× É ËÏÒÒÅËÃÉÉ ÇÉÐÏ×ÏÌÅÍÉÉ.
õ ÐÏÖÉÌÙÈ ÐÁÃÉÅÎÔÏ× É ÐÁÃÉÅÎÔÏ× Ó ÕÍÅÒÅÎÎÏÊ ÐÏÞÅÞÎÏÊ ÎÅÄÏÓÔÁÔÏÞÎÏÓÔØÀ, ×ËÌÀÞÁÑ ÎÁÈÏÄÑÝÉÈÓÑ ÎÁ ÄÉÁÌÉÚÅ, ÎÅ ÔÒÅÂÕÅÔÓÑ ËÏÒÒÅËÃÉÉ ÎÁÞÁÌØÎÏÊ ÄÏÚÙ.
æÁÒÍÁËÏÌÏÇÉÞÅÓËÏÅ ÄÅÊÓÔ×ÉÅ
ðÒÅÐÁÒÁÔ ÐÒÅÄÓÔÁ×ÌÑÅÔ ÓÏÂÏÊ ËÏÍÂÉÎÁÃÉÀ ÁÎÔÁÇÏÎÉÓÔÁ ÒÅÃÅÐÔÏÒÏ× ÁÎÇÉÏÔÅÎÚÉÎÁ II (ÌÏÚÁÒÔÁÎÁ) É ÔÉÁÚÉÄÎÏÇÏ ÄÉÕÒÅÔÉËÁ (ÇÉÄÒÏÈÌÏÒÏÔÉÁÚÉÄÁ). óÏÞÅÔÁÎÉÅ ÜÔÉÈ ËÏÍÐÏÎÅÎÔÏ× ÏÂÌÁÄÁÅÔ ÁÄÄÉÔÉ×ÎÙÍ ÁÎÔÉÇÉÐÅÒÔÅÎÚÉ×ÎÙÍ ÄÅÊÓÔ×ÉÅÍ É ÓÎÉÖÁÅÔ ÁÒÔÅÒÉÁÌØÎÏÅ ÄÁ×ÌÅÎÉÅ (áä) × ÂÏÌØÛÅÊ ÓÔÅÐÅÎÉ, ÞÅÍ ËÁÖÄÙÊ ÉÚ ËÏÍÐÏÎÅÎÔÏ× ÏÔÄÅÌØÎÏ.
ðÏÂÏÞÎÙÅ ÄÅÊÓÔ×ÉÑ
ìÏÚÁÒÔÁÎ × ËÏÍÂÉÎÁÃÉÉ Ó ÇÉÄÒÏÈÌÏÒÏÔÉÁÚÉÄÏÍ ÈÏÒÏÛÏ ÐÅÒÅÎÏÓÉÔÓÑ, ËÁË ÂÙÌÏ ÐÏËÁÚÁÎÏ × ËÏÎÔÒÏÌÉÒÕÅÍÙÈ ËÌÉÎÉÞÅÓËÉÈ ÉÓÓÌÅÄÏ×ÁÎÉÑÈ, ÎÁÉÂÏÌÅÅ ÞÁÓÔÙÍÉ ÐÏÂÏÞÎÙÍÉ ÒÅÁËÃÉÑÍÉ ÂÙÌÉ ÓÉÓÔÅÍÎÏÅ É ÎÅÓÉÓÔÅÍÎÏÅ ÇÏÌÏ×ÏËÒÕÖÅÎÉÅ, ÏÂÝÁÑ ÓÌÁÂÏÓÔØ/ÐÏ×ÙÛÅÎÎÁÑ ÕÔÏÍÌÑÅÍÏÓÔØ.
óÏ ÓÔÏÒÏÎÙ ËÒÏ×É É ÌÉÍÆÁÔÉÞÅÓËÏÊ ÓÉÓÔÅÍÙ: ÔÒÏÍÂÏÃÉÔÏÐÅÎÉÑ, ÁÎÅÍÉÑ, ÁÐÌÁÓÔÉÞÅÓËÁÑ ÁÎÅÍÉÑ, ÇÅÍÏÌÉÔÉÞÅÓËÁÑ ÁÎÅÍÉÑ, ÌÅÊËÏÐÅÎÉÑ, ÁÇÒÁÎÕÌÏÃÉÔÏÚ.
óÏ ÓÔÏÒÏÎÙ ÉÍÍÕÎÎÏÊ ÓÉÓÔÅÍÙ: ÁÎÁÆÉÌÁËÔÉÞÅÓËÉÅ ÒÅÁËÃÉÉ, ÁÎÇÉÏÎÅ×ÒÏÔÉÞÅÓËÉÊ ÏÔÅË, × Ô.Þ., ÏÔÅË ÇÏÒÔÁÎÉ É ÇÏÌÏÓÏ×ÙÈ ÓËÌÁÄÏË Ó ÒÁÚ×ÉÔÉÅÍ ÏÂÓÔÒÕËÃÉÉ ÄÙÈÁÔÅÌØÎÙÈ ÐÕÔÅÊ É/ÉÌÉ ÏÔÅË ÌÉÃÁ, ÇÕÂ, ÇÌÏÔËÉ É/ÉÌÉ ÑÚÙËÁ ÎÁÂÌÀÄÁÌÉÓØ ÒÅÄËÏ Õ ÐÁÃÉÅÎÔÏ×, ÐÒÉÎÉÍÁÀÝÉÈ ÌÏÚÁÒÔÁÎ; Õ ÎÅËÏÔÏÒÙÈ ÉÚ ÜÔÉÈ ÐÁÃÉÅÎÔÏ× ÂÙÌÉ ÕËÁÚÁÎÉÑ ÎÁ ÒÁÚ×ÉÔÉÅ ÁÎÇÉÏÎÅ×ÒÏÔÉÞÅÓËÏÇÏ ÏÔÅËÁ × ÁÎÁÍÎÅÚÅ ÐÒÉ ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÉ ÄÒÕÇÉÈ ÌÅËÁÒÓÔ×ÅÎÎÙÈ ÓÒÅÄÓÔ×, × Ô.Þ. ÉÎÇÉÂÉÔÏÒÏ× áðæ.
óÏ ÓÔÏÒÏÎÙ ÏÂÍÅÎÁ ×ÅÝÅÓÔ× É ÐÉÔÁÎÉÑ: ÁÎÏÒÅËÓÉÑ, ÇÉÐÅÒÇÌÉËÅÍÉÑ, ÇÉÐÅÒÕÒÉËÅÍÉÑ, ÎÁÒÕÛÅÎÉÑ ×ÏÄÎÏ-ÜÌÅËÔÒÏÌÉÔÎÏÇÏ ÂÁÌÁÎÓÁ ËÒÏ×É, × Ô.Þ. ÇÉÐÏÎÁÔÒÉÅÍÉÑ É ÇÉÐÏËÁÌÉÅÍÉÑ.
óÏ ÓÔÏÒÏÎÙ ÐÓÉÈÉËÉ: ÂÅÓÓÏÎÎÉÃÁ, ÐÏ×ÙÛÅÎÎÁÑ ×ÏÚÂÕÄÉÍÏÓÔØ.
óÏ ÓÔÏÒÏÎÙ ãîó: ÄÉÓÇÅ×ÚÉÑ, ÇÏÌÏ×ÎÁÑ ÂÏÌØ, ÍÉÇÒÅÎØ, ÐÁÒÅÓÔÅÚÉÉ.
óÏ ÓÔÏÒÏÎÙ ÏÒÇÁÎÁ ÚÒÅÎÉÑ: ËÓÁÎÔÏÐÓÉÑ, ÐÒÅÈÏÄÑÝÅÅ ÎÁÒÕÛÅÎÉÅ ÆÏËÕÓÉÒÏ×ËÉ ÚÒÅÎÉÑ.
óÏ ÓÔÏÒÏÎÙ ÓÅÒÄÃÁ: ÏÝÕÝÅÎÉÅ ÓÅÒÄÃÅÂÉÅÎÉÑ, ÔÁÈÉËÁÒÄÉÑ.
óÏ ÓÔÏÒÏÎÙ ÓÏÓÕÄÏ×: ÄÏÚÏÚÁ×ÉÓÉÍÙÅ ÏÒÔÏÓÔÁÔÉÞÅÓËÉÅ ÜÆÆÅËÔÙ, ÎÅËÒÏÔÉÞÅÓËÉÊ ÁÎÇÉÉÔ (×ÁÓËÕÌÉÔ), ËÏÖÎÙÊ ×ÁÓËÕÌÉÔ.
óÏ ÓÔÏÒÏÎÙ ÄÙÈÁÔÅÌØÎÏÊ ÓÉÓÔÅÍÙ, ÏÒÇÁÎÏ× ÇÒÕÄÎÏÊ ËÌÅÔËÉ É ÓÒÅÄÏÓÔÅÎÉÑ: ËÁÛÅÌØ, ÚÁÌÏÖÅÎÎÏÓÔØ ÎÏÓÁ, ÆÁÒÉÎÇÉÔ, ÉÎÆÅËÃÉÉ ×ÅÒÈÎÉÈ ÄÙÈÁÔÅÌØÎÙÈ ÐÕÔÅÊ, ÒÅÓÐÉÒÁÔÏÒÎÙÊ ÄÉÓÔÒÅÓÓ-ÓÉÎÄÒÏÍ (×ËÌÀÞÁÑ ÐÎÅ×ÍÏÎÉÔ É ÏÔÅË ÌÅÇËÉÈ).
óÏ ÓÔÏÒÏÎÙ ÐÉÝÅ×ÁÒÉÔÅÌØÎÏÊ ÓÉÓÔÅÍÙ: ÄÉÓÐÅÐÓÉÑ, ÂÏÌÉ ×. ÖÉ×ÏÔÅ, ÒÁÚÄÒÁÖÅÎÉÅ ÓÌÉÚÉÓÔÏÊ ÏÂÏÌÏÞËÉ ÖÅÌÕÄËÁ, ÓÐÁÚÍÙ, ÄÉÁÒÅÑ, ÚÁÐÏÒ, ÔÏÛÎÏÔÁ, Ò×ÏÔÁ, ÐÁÎËÒÅÁÔÉÔ, ÓÉÁÌÁÄÅÎÉÔ.
óÏ ÓÔÏÒÏÎÙ ÐÅÞÅÎÉ É ÖÅÌÞÅ×Ù×ÏÄÑÝÉÈ ÐÕÔÅÊ: ÇÅÐÁÔÉÔ, ÖÅÌÔÕÈÁ (ÈÏÌÅÓÔÁÔÉÞÅÓËÁÑ).
óÏ ÓÔÏÒÏÎÙ ËÏÖÎÙÈ ÐÏËÒÏ×Ï× É ÐÏÄËÏÖÎÏ-ÖÉÒÏ×ÏÊ ËÌÅÔÞÁÔËÉ: ËÏÖÎÁÑ ÓÙÐØ, ÚÕÄ, ÐÕÒÐÕÒÁ (× ÔÏÍ ÞÉÓÌÅ ÐÕÒÐÕÒÁ ûÅÎÌÅÊÎ-çÅÎÏÈÁ), ÔÏËÓÉÞÅÓËÉÊ ÜÐÉÄÅÒÍÁÌØÎÙÊ ÎÅËÒÏÌÉÚ, ËÒÁÐÉ×ÎÉÃÁ, ÜÒÉÔÒÏÄÅÒÍÉÑ, ÆÏÔÏÓÅÎÓÉÂÉÌÉÚÁÃÉÑ, ÏÂÏÓÔÒÅÎÉÅ ÔÅÞÅÎÉÑ ÓÉÓÔÅÍÎÏÊ ËÒÁÓÎÏÊ ×ÏÌÞÁÎËÉ.
óÏ ÓÔÏÒÏÎÙ ÓËÅÌÅÔÎÏ-ÍÙÛÅÞÎÏÊ ÓÉÓÔÅÍÙ É ÓÏÅÄÉÎÉÔÅÌØÎÏÊ ÔËÁÎÉ: ÂÏÌØ × ÓÐÉÎÅ, ÍÙÛÅÞÎÙÅ ÓÕÄÏÒÏÇÉ, ÓÐÁÚÍÙ ÍÙÛÃ, ÍÉÁÌÇÉÑ, ÁÒÔÒÁÌÇÉÑ.
óÏ ÓÔÏÒÏÎÙ ÐÏÞÅË É ÍÏÞÅ×Ù×ÏÄÑÝÉÈ ÐÕÔÅÊ: ÇÌÀËÏÚÕÒÉÑ, ÎÁÒÕÛÅÎÉÅ ÆÕÎËÃÉÉ ÐÏÞÅË; ÉÎÔÅÒÓÔÉÃÉÁÌØÎÙÊ ÎÅÆÒÉÔ.
óÏ ÓÔÏÒÏÎÙ ÐÏÌÏ×ÙÈ ÏÒÇÁÎÏ× É ÍÏÌÏÞÎÏÊ ÖÅÌÅÚÙ: ÜÒÅËÔÉÌØÎÁÑ ÄÉÓÆÕÎËÃÉÑ/ÉÍÐÏÔÅÎÃÉÑ.
ïÂÝÉÅ ÎÁÒÕÛÅÎÉÑ: ÂÏÌØ × ÇÒÕÄÉ, ÐÅÒÉÆÅÒÉÞÅÓËÉÅ ÏÔÅËÉ, ÌÉÈÏÒÁÄËÁ, ÓÌÁÂÏÓÔØ, ÎÅÄÏÍÏÇÁÎÉÅ.
ìÁÂÏÒÁÔÏÒÎÙÅ ÐÏËÁÚÁÔÅÌÉ: ÇÉÐÅÒËÁÌÉÅÍÉÑ, ÐÏ×ÙÛÅÎÉÅ ÁËÔÉ×ÎÏÓÔÉ ÐÅÞÅÎÏÞÎÙÈ ÔÒÁÎÓÁÍÉÎÁÚ.
ïÓÏÂÙÅ ÕËÁÚÁÎÉÑ
âÅÚÏÐÁÓÎÏÓÔØ É ÜÆÆÅËÔÉ×ÎÏÓÔØ ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÑ ÐÒÅÐÁÒÁÔÁ Õ ÄÅÔÅÊ ÎÅ ÕÓÔÁÎÏ×ÌÅÎÙ.
÷ÚÁÉÍÏÄÅÊÓÔ×ÉÅ
ðÒÉ ÏÄÎÏ×ÒÅÍÅÎÎÏÍ ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÉ ÔÉÁÚÉÄÎÙÈ ÄÉÕÒÅÔÉËÏ× Ó ÂÁÒÂÉÔÕÒÁÔÁÍÉ, ÎÁÒËÏÔÉÞÅÓËÉÍÉ ÁÎÁÌØÇÅÔÉËÁÍÉ, ÜÔÁÎÏÌÏÍ ×ÏÚÍÏÖÎÏ ÐÏ×ÙÛÅÎÉÅ ÒÉÓËÁ ÒÁÚ×ÉÔÉÑ ÏÒÔÏÓÔÁÔÉÞÅÓËÏÊ ÇÉÐÏÔÅÎÚÉÉ.
äÉÕÒÅÔÉËÉ ÓÎÉÖÁÀÔ ÐÏÞÅÞÎÙÊ ËÌÉÒÅÎÓ ÌÉÔÉÑ É ÐÏ×ÙÛÁÀÔ ÒÉÓË ×ÏÚÎÉËÎÏ×ÅÎÉÑ ÅÇÏ ÔÏËÓÉÞÅÓËÏÇÏ ÄÅÊÓÔ×ÉÑ; ËÏÍÂÉÎÉÒÏ×ÁÎÎÏÅ ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÅ ÄÉÕÒÅÔÉËÏ× É ÐÒÅÐÁÒÁÔÏ× ÌÉÔÉÑ ÎÅ ÒÅËÏÍÅÎÄÕÅÔÓÑ.
ðÒÉ ÏÄÎÏ×ÒÅÍÅÎÎÏÍ ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÉ Ó ÐÒÅÓÓÏÒÎÙÍÉ ÁÍÉÎÁÍÉ (ÎÏÒÜÐÉÎÅÆÒÉÎÏÍ, ÜÐÉÎÅÆÒÉÎÏÍ) ×ÏÚÍÏÖÎÏ ÎÅÚÎÁÞÉÔÅÌØÎÏÅ ÓÎÉÖÅÎÉÅ ÜÆÆÅËÔÁ ÐÒÅÓÓÏÒÎÙÈ ÁÍÉÎÏ×, ÎÅ ÐÒÅÐÑÔÓÔ×ÕÀÝÅÅ ÉÈ ÎÁÚÎÁÞÅÎÉÀ, Ó ÎÅÄÅÐÏÌÑÒÉÚÕÀÝÉÍÉ ÍÉÏÒÅÌÁËÓÁÎÔÁÍÉ (ÔÕÂÏËÕÒÁÒÉÎÏÍ) — ÕÓÉÌÅÎÉÅ ÉÈ ÄÅÊÓÔ×ÉÑ.
ðÒÉ ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÉ ÇÌÀËÏËÏÒÔÉËÏÓÔÅÒÏÉÄÏ×, ÁÄÒÅÎÏËÏÒÔÉËÏÔÒÏÐÎÏÇÏ ÇÏÒÍÏÎÁ (áëôç) ×ÏÚÍÏÖÎÏ ÕÓÉÌÅÎÉÅ ÐÏÔÅÒÉ ÜÌÅËÔÒÏÌÉÔÏ×, ÕÓÕÇÕÂÌÅÎÉÅ ÇÉÐÏËÁÌÉÅÍÉÉ. ôÉÁÚÉÄÙ ÍÏÇÕÔ ÓÎÉÚÉÔØ ÐÏÞÅÞÎÕÀ ÜËÓËÒÅÃÉÀ ÃÉÔÏÔÏËÓÉÞÅÓËÉÈ ÐÒÅÐÁÒÁÔÏ× É ÕÓÉÌÉÔØ ÉÈ ÍÉÅÌÏÓÕÐÒÅÓÓÉ×ÎÏÅ ÄÅÊÓÔ×ÉÅ.
÷ÏÐÒÏÓÙ, ÏÔ×ÅÔÙ, ÏÔÚÙ×Ù ÐÏ ÐÒÅÐÁÒÁÔÕ ìÏÚÁÒÅÌ ðÌÀÓ
Характеристики
Страна производителя Словения
Форма выпуска упак 30 таблеток
Беречь от детей
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
лозартан калия 50 мг*
гидрохлоротиазид 12.5 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 26.9 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 60 мг, крахмал прежелатинизированный — 23.6 мг, магния стеарат — 1.5 мг, кремния диоксид коллоидный — 0.5 мг.
Состав оболочки: гипромеллоза — 1.925 мг, гипролоза — 1.925 мг, краситель железа оксид желтый — 0.02 мг, титана диоксид — 1.13 мг.
Общее описание
Антигипертензивный препарат
Особые условия
Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены.
Лозартан
Лекарственные средства, оказывающие воздействие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, могут увеличить концентрацию мочевины в крови и сывороточного креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Подобные эффекты отмечались на фоне приема лозартана; данные изменения функции почек были обратимы и исчезали после отмены терапии. Имеются сообщения о том, что у ряда пациентов, принимавших препарат, в связи с подавлением функции ренин-ангиотензин-альдостероновой системы наблюдались изменения функции почек, включая почечную недостаточность; эти изменения носили обратимый характер и исчезали после отмены терапии.
Гидрохлоротиазид
Как и в случае приема любых гипотензивных средств, у части пациентов может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия. Пациентам требуется наблюдение с целью своевременного выявления клинических признаков нарушений водно-электролитного баланса, например, обезвоживания, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут развиться на фоне интеркуррентной диареи или рвоты. У таких пациентов необходим контроль, содержания электролитов сыворотки крови.
Может давать положительные результаты при проведении допинг-контроля.
Терапия тиазидами может приводить к нарушению толерантности к глюкозе. В ряде случаев может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств (в т.ч. инсулина).
Тиазиды могут уменьшать выведение кальция почками, и вызывать эпизодическое и незначительное повышение содержания кальция сыворотки крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе.
В связи с влиянием тиазидов на метаболизм кальция, их прием может искажать результаты исследования, функции паращитовидных желез, поэтому перед исследованием функций паращитовидных желез тиазидный диуретик следует
отменить.
Повышение концентрации холестерина и триглицеридов крови также может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.
У некоторых пациентов прием тиазидных диуретиков может приводить к гиперурикемии и/или обострению течения подагры. Поскольку лозартан уменьшает концентрацию мочевой кислоты, его комбинация с гидрохлоротиазидом уменьшает выраженность гиперурикемии, вызванной диуретиком
У пациентов, получающих тиазиды, реакции повышенной чувствительности могут наблюдаться даже в случае отсутствия указаний на наличие аллергии или бронхиальной астмы в.анамнезе. Имеются сообщения о развитии обострения или прогрессировании системной.красной волчанки на фоне приема тиазидных диуретиков.
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не реагируют на гипотензивные средства, действующие через ингибирование ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Поэтому не рекомендуется применять препарат
Лозарел Плюс для лечения таких пациентов.
Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользов
Лекарственное взаимодействие
Лозартан
Не отмечено фармакокинетических взаимодействий лозартана с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином. По сообщениям рифампицин и флуконазол снижают концентрацию активного метаболита в плазме крови. Клиническое значение этих взаимодействий пока неизвестно.
Сочетание лозартана, как и других средств, ингибирующих ангиотензин II или его эффекты, с калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), калийсодержащими добавками или солями калия может приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови. НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловую кислоту в дозе выше 3 г в сутки, могут снижать эффективность антагонистов рецепторов ангиотензина II и ингибиторов АПФ.
Совместное применение антагонистов рецептора ангиотензина II с препаратами НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, особенно при наличии сниженной функции почек
Фармакодинамика
Лозарел® Плюс представляет собой комбинацию антагониста рецепторов ангиотензина II (лозартана) и тиазидного диуретика (гидрохлоротиазида). Сочетание этих компонентов обладает аддитивным антигипертензивным действием и снижает артериальное давление (АД) в большей степени, чем каждый из компонентов отдельно.
Лозартан является специфическим, антагонистом рецепторов ангиотензина II (тип ATI).
Ангиотензин II избирательно связывается с AT1-рецепторами, находящимися во многих тканях (в гладкомышечных тканях сосудов, надпочечниках, почках и сердце) и выполняет несколько важных, биологических функций, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует разрастание гладкомышечных клеток.
Исследования in vitro и in vivo доказали, что лозартан и его фармакологически активный метаболит (Е-3174) блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II, независимо от источника или от пути его синтеза. Лозартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) — кининазу II, и, соответственно, не препятствует разрушению брадикинина; поэтому побочные эффекты, опосредованно связанные с брадикинином (например, ангионевротический отек) возникают достаточно редко. Лозартан и его активный метаболит обладают большим сродством к рецепторам ангиотензина I, чем к рецепторам ангиотензина II. Активный метаболит в 10-40 раз активнее лозартана. Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также антигипертензивное действие лозартана возрастают с увеличением дозы препарата. Так как лозартан и его активный метаболит являются антагонистами рецепторов ангиотензина II, оба они вносят вклад в антигипертензивное действие:
Снижает ОПСС, концентрацию в крови альдостерона, АД, давление в «малом» круге кровообращения, уменьшает постнагрузку, оказывает диуретический эффект. Препятствует развитию гипертрофии миокарда, повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Стабилизирует концентрацию мочевины в плазме крови. Не влияет на вегетативные рефлексы и не оказывает длительного воздействия на концентрацию норэпинефрина в плазме крови.
После однократного приема внутрь гипотензивное действие (снижается систолическое и диастолическое АД) достигает максимума через 6 часов, затем в течение 24 часов постепенно уменьшается. Максимальный гипотензивный эффект развивается через 3-6 недель после начала приема препарата.
При проведении контролируемых клинических исследований с участием пациентов с первичной артериальной гипертензией мягкой и умеренной степени тяжести в результате приема лозартана внутрь один раз в день происходило статистически достоверное снижение систолического и диастолического АД. Сравнение АД, измеренного через 5-6 часов и через 24 часа после приема внутрь дозы препарата, показало, что АД остается пониженным в течение 24 часов при сохранении естественного дневного ритма. Снижение АД в конце периода дозирования, составляло приблизительно 70-80% от эффекта, наблюдаемого через 5-6 часов после приема внутрь препарата.
Прекращение приема лозартана пациентами с артериальной гипертензией не приводит к резкому повышению АД (синдром «отмены»). Несмотря на выраженное снижение АД лозартан не оказывает клинически значимого воздействия на частоту сердечных сокращений.
Лозартан в равной, степени эффективен как при лечении мужчин и женщин, молодых пациентов, так и пожилых пациентов, с артериальной гипертензией.
Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком, нарушает реабсорбцию ионов натрия, хлора, калия, магния в дистальном отделе нефрона, задерживает выведение кальция, мочевой кислоты. Увеличение почечной экскреции этих ионов сопровождается увеличением количества мочи (за счет осмотического связывания воды). Гидрохлоротиазид уменьшает объем плазмы крови, увеличивает активность ренина в плазме крови и секрецию альдостерона. При приеме в высоких дозах гидрохлоротиазид увеличивает экскрецию бикарбонатов, при длительном приеме уменьшает экскрецию кальция. Антигипертензивное действие развивается за счет уменьшения ОЦК, изменения реактивности сосудистой стенки, снижения прессорного влияния сосудосуживающих аминов (адреналин, норадреналин) и усиления депрессорного влияния на ганглий. Не оказывает влияния на нормальное АД. Диуретический эффект отмечается через 1-2 часа, достигает максимума через 4 часа и продолжается 6-12 часов.
Антигипертензивное действие наступает через 3-4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта необходимо 3-4 недели.
Фармокинетика
Лозартан
При приеме внутрь лозартан хорошо всасывается из ЖКТ, подвергается метаболизму при «первичном прохождении» через печень путем карбоксилирования при участии изофермента цитохрома CYP2C9 с образованием активного метаболита. Системная биодоступность лозартана — около 33%. Прием пищи не влияет на биодоступность лозартана. Cmax лозартана и его активного метаболита в сыворотке крови достигается через 1 час и через 3-4 часа после приема внутрь, соответственно.
Более 99 % лозартана и его активного метаболита связывается с белками плазмы крови, в основном, с альбуминами. Объем распределения — 34 л. Лозартан практически не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Около 14% дозы лозартана после приема внутрь превращается в его активный метаболит. После приема внутрь лозартана, меченного 14С, радиоактивность циркулирующей плазмы крови прежде всего связана с наличием в ней лозартана и его активного метаболита. Приблизительно у 1% пациентов был обнаружен низкий уровень метаболизма лозартана. Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин и 50 мл/мин, соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл/мин и 26 мл/мин, соответственно. При приеме лозартана внутрь около 4% дозы выводится почками в неизмененном виде, а около 6% дозы — в виде активного метаболита. После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения (T1/2) приблизительно 2 часа и 6-9 часов, соответственно. При однократном приеме препарата внутрь в дозе 100 мг/ ни лозартан, ни его активный метаболит существенно не накапливаются в плазме крови.
Выведение лозартана и его метаболитов происходит с желчью и почками. После приема внутрь лозартана, меченного 14С, около 35% радиоактивности обнаруживается в моче и 58% — в кале. После в/в введения лозартана, меченного 14С, примерно 43% радиоактивности выявляется в моче и 50% — в кале.
При приеме внутрь доз препарата до 200 мг фармакокинетика лозартана и его активного метаболита носит линейный характер.
При приеме препарата внутрь один раз в день не происходит значительной кумуляции в плазме крови ни лозартана, ни его активного метаболита.
У пациентов с алкогольным циррозом печени легкой и умеренной степени тяжести концентрация лозартана была в 5 раз, а активного метаболита — в 1,7 раз выше, чем у здоровых добровольцев-мужчин.
При клиренсе креатинина (КК) выше 10 мл/мин концентрация лозартана в плазме крови не отличается от таковой при нормальной функции почек. У пациентов, находящихся на гемодиализе, значение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) приблизительно в 2 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Ни лозартан, ни его активный метаболит не удаляется из организма с помощью гемодиализа.
Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пожилых пациентов с артериальной гипертензией не отличаются сущес
Показания
артериальная гипертензия (у пациентов, которым показана комбинированная терапия).
Противопоказания
— повышенная чувствительность к компонентам препарата;
— повышенная чувствительность к препаратам, являющимися производными сульфонамида;
— тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
— тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин);
— анурия;
— дефицит лактазы, непереносимость лактозы и синдром мальабсорбции;
— беременность, период лактации;
— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
— гипокалиемия и гиперкалиемия (в т.ч. рефрактерная гиперкалиемия);
— дегидратация, в том числе на фоне приема высоких доз диуретиков;
— тяжелая артериальная гипотензия;
— трудноконтролируемый сахарный диабет;
— болезнь Аддисона.
с осторожностью
Нарушения водно-электролитного баланса крови, например, на фоне диареи или рвоты (гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия), пациенты с почечной недостаточностью (КК 30-50 мл/мин), двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз
Побочные действия
Лозартан в комбинации с гидрохлоротиазидом хорошо переносится, как было показано в контролируемых клинических исследованиях, наиболее частыми побочными реакциями были системное и несистемное головокружение, общая слабость/повышенная утомляемость.
Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, анемия, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, агранулоцитоз.
Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, ангионевротический отек, в т.ч., отек гортани и голосовых складок с развитием обструкции дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка наблюдались редко у пациентов, принимающих лозартан; у некоторых из этих пациентов были указания на развитие ангионевротического отека в анамнезе при применении других лекарственных средств, в т.ч. ингибиторов АПФ.
Со стороны обмена веществ и питания: анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, нарушения водно-электролитного баланса крови, в т.ч. гипонатриемия и гипокалиемия.
Со стороны психики: бессонница, повышенная возбудимость.
Со стороны ЦНС: дисгевзия, головная боль, мигрень, парестезии.
Со стороны органа зрения: ксантопсия, преходящее нарушение фокусировки зрения.
Со стороны сердца: ощущение сердцебиения, тахикардия.
Со стороны сосудов: дозозависимые ортостатические эффекты, некротический ангиит (васкулит), кожный васкулит.