Побочные действия лучевой терапии при лимфоме
Лимфомы — группа онкозаболеваний, поражающих лимфатическую систему. Общим для всех лимфом является их рост из лимфоцитов — клеток крови, выполняющих защитную функцию. В отличие от лейкозов, поражение органов кроветворения если и наблюдается, то носит вторичный характер. Измененные опухолевым процессом клетки скапливаются в лимфатические узлах, но их также можно найти в костном мозге, селезенке и в других органах.
Определяют две обширные группы этих новообразований: лимфома Ходжкина (лимфогранулематоз) и все остальные — неходжкинские лимфомы, которых насчитывается более трех десятков. В зависимости от вида лимфоцитов, из которых растет опухоль, они разделяются на B- и Т-клеточные.
Лимфома Ходжкина
Болезнь Ходжкина была впервые описана еще в 19 веке. От остальных лимфом ее принципиально отличают так называемые клетки Штернберга-Рида, которые обнаруживают при микроскопии лимфоидной ткани. Болезнь Ходжкина часто диагностируется у подростков, а также имеет пики заболеваемости в 20 и 50 лет. Определить тип лимфомы без исследования образца измененной ткани нельзя.
Неходжкинские лимфомы
Сильно различаются по гистологической и клинической картине и требуют различной тактики лечения. Одни из них, индолентные лимфомы, протекают медленно и имеют относительно благоприятный прогноз. Другие, напротив, отличаются быстрым прогрессированием, выраженной симптоматикой и нуждаются в незамедлительном лечении — агрессивные лимфомы.
Обычно аномальные изменения лимфоцитов начинаются в лимфоузлах с развитием классической клинической картины. Однако встречаются и варианты течения, когда заболевание первично возникает не в лимфоузле, а в других органах, например в селезенке или головном мозге. В таком случае говорят об экстранодальной лимфоме.
Индолентные лимфомы
Распространенная группа медленно прогрессирующих опухолей. К таковым, например, относятся лимфоцитарная, лимфома маргинальной зоны. Эти опухоли отличаются благоприятным прогнозом, но очень отличаются друг от друга, поэтому требуют разного подхода к лечению.1
Факторы риска
Причины лимфом сегодня достоверно неизвестны, однако учеными предполагается несколько основных факторов риска заболевания:
- Возраст. С годами растет риск развития неходжкинских лимфом. При болезни Ходжкина такой закономерности не наблюдается, однако у пожилых она обычно протекает тяжелее.
- Инфекционный агент. Установлена связь лимфом с инфицированием вирусами иммунодефицита человека, Эпштейна-Барр, гепатитов В и С, а также helicobacter pylory.
- Изменение иммунного статуса, в том числе вследствие аутоиммунной патологии, СПИДа, иммуносупрессивной терапии.
- Токсические агенты, и в частности пестициды, гербициды, удобрения, краска для волос.
Присутствие этих факторов совсем не означает, что у человека должна развиться лимфома. Гораздо чаще получается наоборот, и даже при наличии нескольких из них болезнь у большинства людей не возникает. Алкоголь, курение и избыточный вес, вероятно, не оказывают влияние на частоту возникновения лимфом.
Симптомы лимфом
Классическим проявлением любых лимфом является увеличение лимфоузлов — лимфаденопатия. Чаще всего, поражаются шейные, подмышечные и паховые узлы. Обычно они безболезненны, хотя боль может иметь место при быстром росте. Вместе с тем опухолевый процесс может затронуть:
- пищеварительный тракт, что сопровождается дискомфортом в животе;
- органы грудной клетки — кашель, одышка, боль в груди;
- костный мозг — анемия, тромбоцитопения, иммунодефицит;
- головной мозг — головная боль, двоение в глазах, парезы и параличи;
- спинной мозг — симптомы поясничного радикулита, нарушение функции тазовых органов, парезы нижних конечностей.
Вне зависимости от того, где располагается лимфома, человека могут беспокоить колебания температуры тела, ночные поты, снижение веса.
Многие люди вообще не предъявляют никаких жалоб, а увеличенные лимфоузлы у них обнаруживаются, например, во время профосмотра или при исследовании других заболеваний. Важно также отметить, что перечисленные симптомы не являются достоверным признаком лимфомы, поскольку часто отмечаются и при другой патологии. Даже классические увеличенные лимфоузлы чаще всего являются признаком инфекционных заболеваний. Тем не менее, и пациент, и тем более лечащий врач, всегда должны иметь в виду лимфому, как вероятную причину появления тех или иных симптомов.
Что можно/нельзя при лимфоме
На качество жизни оказывает влияние и химиолучевая нагрузка, которая неизбежна при лечении. Рекомендовано придерживаться здорового образа жизни с правильным питанием и адекватной физической активностью, отказом от вредных привычек.
Возможность заниматься профессиональной деятельностью прямо зависит от характера течения заболевания. Пациентам противопоказан тяжелый физический труд, нервно-психическое напряжение, работа в неблагоприятных метеорологических условиях, контакты с ионизирующим излучением и промышленными ядами.
Стадии лимфом
Стадирование лимфом играет важную роль при выборе программы лечения, хотя это далеко не единственный критерий при построении лечебной тактики. Существует несколько классификаций заболевания. Одной из самых распространенных является классификация Ann Arbor, согласно которой выделяют 4 стадии онкологического процесса:
- I — вовлекается одна группа лимфатических узлов;
- II — две и более групп, если они расположены с одной стороны диафрагмы;
- III — распространение за диафрагму;
- IV — вовлечение внутренних органов, например кишечника или костного мозга.
Вместе с номером стадии используется буквенное обозначение особенностей заболевания:
- А — бессимптомное течение;
- B — B-симптомы: температура, ночные поты и снижение массы тела;
- S — вовлечение селезенки;
- E — вовлечение тканей, лежащих рядом с пораженными лимфоузлами.
Таким образом, под обозначением IIISB следует понимать лимфому, при которой страдают лимфоузлы с обеих сторон диафрагмы с повреждением селезенки и типичными В-симптомами заболевания.2
Диагностика лимфом
Единственным методом, позволяющим достоверно поставить диагноз, является микроскопия лимфоидной ткани, которую получают при биопсии. В полученном гистологическом материале обнаруживают атипичные клетки, после чего уточняется о какой из лимфом идет речь в конкретном случае. Так для диагностики лимфогранулематоза в материале достаточно обнаружить клетки Штернберга-Рида или клетки Ходжкина.
Для оценки распространенности процесса и стадирования применяется лучевая диагностика: КТ, МРТ, ПЭТ-КТ. Для оценки вовлеченности костного мозга показана трепанобиопсия, при жалобах на боли в костях — остеосцинтиграфия, а сцинтиграфия с цитратом галлия, который избирательно накапливается в лимфоидной ткани, помогает в обнаружении скрытых очагов. Применяются также биохимический и клинический анализы крови, иммунологическое и цитогенетическое исследования, спинномозговая пункция, УЗИ и некоторые другие процедуры.
Лечение лимфом
Лимфомы — обширная группа болезней, и какие-либо универсальные схемы лечения при них неприменимы. Даже цели лечения сильно зависят от вида лимфомы и особенностей ее течения: полное выздоровление или достижение стойкой ремиссии. Следует отметить, что в большинстве случаев, даже если невозможно полностью избавиться от болезни, то вполне реально держать ее под контролем, а ремиссия при некоторых видах лимфом и адекватном лечении достигает 10-20 лет, что вполне сравнимо с выздоровлением. Основными методами лечения сегодня являются химиотерапия, радиологическое лечение и иммунотерапия.
Основная задача химиотерапии заключается в уничтожении опухолевых клеток. При этом используются как проверенные препараты, так и современные перспективные препараты, а также их комбинации. Химиотерапия применима на всех стадиях заболевания, и при большинстве видов лимфом является основным методом лечения.
Лучевая терапия, как правило, применяется после завершения химиотерапии, однако в некоторых случаях применяется самостоятельно. Учитывая высокую радиочувствительность лимфом, лучевая терапия может приводить к полному излечению, даже при использовании относительно небольших доз радиации. Особенности применения определяются морфологией опухоли и стадией процесса. На первой и второй стадиях лимфом облучаются все пораженные зоны, на третьей и четвертой могут облучаться остаточные после химиотерапии или исходно крупные узлы.
Иммунная терапия — перспективное направление лечения онкологических заболеваний, которое подразумевает использование иммунных механизмов организма или их замещение. Лимфоциты производят антитела — специальные белки, которые связываются строго с определенными антигенами — чужеродными веществами. Такими антигенами являются и опухолевые клетки. В большинстве атипичных клеток пациентов с лимфомой встречается белок CD20. Препарат, созданный из антител к этому белку — Ритуксимаб, находит на клетках опухоли молекулу CD20 и атакует ее, уничтожая клетку. Примерно также работает алемтузумаб, направленный против антигена CD52. Воздействовать на антигены можно не только антителами. Например, при применении ибритумомаба тиуксетана CD20 атакуют молекулы радиоактивного вещества — итрия. Это позволяет подавать дозу радиации строго к определенным клеткам.
Современные методы лечения позволяют достаточно оптимистично оценивать прогноз для жизни пациента. При болезни Ходжкина, пятилетнего выживания без симптомов болезни удается добиться у более 80% взрослых и свыше 95% детей. Для неходжкинских лимфов эти цифры составляют 63% и 83% соответственно.3
Стоимость лечения лимфом
| Наименование услуги | Цена, руб. | Ед. измерения |
|---|---|---|
| Консультация врача онколога радиотерапевта | шт. | |
| Консультация врача детского онколога | шт. | |
| Повторная консультация специалистов | 500 | шт. |
| Топометрия на специализированном компьютерном томографе первичная | 15 000 | процедура |
| Топометрия на специализированном компьютерном томографе повторная | 7 000 | процедура |
| Дозиметрическое планирование лучевой терапии (томотерапии) первичное | 20 000 | шт. |
| Дозиметрическое планирование лучевой терапии (томотерапии) повторное | 7 000 | шт. |
| Лучевая терапия (томотерапия), включая IMGRT (*) | 223 000 | курс |
| Лучевая терапия (томотерапия) стереотаксическая радиохирургия(*) | 250 000 | курс |
| Лекарственная сопроводительная терапия: внутривенные введение в процедурном кабинете (без учета стоимости лекарственных препаратов) | 1 000 | процедура |
| Лекарственная сопроводительная терапия: внутримышечное введение в процедурном кабинете (без учета стоимости лекарственных препаратов) | 200 | процедура |
| Топометрическая разметка | 750 | процедура |
Вид лучевой терапии и количество сеансов курса определяется врачебной комиссией индивидуально для каждого пациента исходя из локализации, нозологии опухоли и с учетом анамнеза.
Томотерапия при лимфомах
Стандартная лучевая терапия как при лимфоме Ходжкина, так и при неходжкинских лимфомах, иногда вызывает достаточно серьезные осложнения в виде радиационного поражения легких и сердца, а также риска появления рака другой локализации.
В этой ситуации настоящим спасением становится Томотерапия, которая позволяет подать высокую дозу радиации в строго очерченную зону с минимальным влиянием на здоровые ткани. (см. ссылку)
Это позволяет снизить риск радиационных осложнений и повысить эффективность лечения. Достоинствами дистанционного облучения на аппарате Tomotherapy HD также являются:
- возможность применения при рецидивах;
- эффективность даже на поздних стадиях;
- облучение нескольких очагов за один сеанс;
- минимальный дискомфорт при процедуре.
1 Мазуров В. И., Криволапов Ю. А. Классификация лимфом. Практическая онкология, Т. 5, № 3 – 2004. С. 169–175. https://practical-oncology.ru/articles/399.pdf
2Бойков И.В., Труфанов Г.Е., Ипатов В.В. Определение стадии лимфомы Ходжкина и неходжкинских лимфом по данным совмещенной позитронно-эмиссионной и компьютерной томографии. Бюллетень сибирской медицины. 2011;10(6):100-108. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2011-6-100-108
3Эволюция лечения рака: гормональная терапия, иммунотерапия, целевая терапия. // История рака. Пер. с англ. Н. Д. Фирсова (2016). https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%98%D0%BC%D0%BC%D1%83%D0%BD%D0%BE%D1%82%D0%B5%D1%80%D0%B0%D0%BF%D0%B8%D1%8F
Часто задаваемые вопросы
Сколько стоит курс лечения?
Курс лечения вместе с предлучевой подготовкой стоит 258 000 рублей. Есть возможность оформления рассрочки на весь период лечения.
Есть ли онлайн-консультация?
Для жителей других регионов, а также для тех, кому визит к врачу затруднителен, наш центр предоставляет возможность бесплатной онлайн — консультации.
Документы, которые необходимы для получения онлайн-консультации?
Для получения консультации о возможности получения томотерапии, вам необходимо направить нам все имеющиеся у вас медицинские выписки и обследования, включая гистологическое заключение. Направление на бесплатную консультацию не требуется.
Возможно ли лечение детей?
Томотерапия наиболее благоприятна для лечения детей, так как лучевая терапия проходит щадящим методом, не задевая здоровые органы и ткани развивающегося ребенка.
На какой стадии можно применять лучевую терапию?
В современной онкологии возможности лучевой терапии применяются очень широко на любой стадии. Однако каждому пациенту требуется индивидуальный подход, так как выбор тактики и плана лечения зависит от многих факторов: расположения опухоли, сопутствующих заболеваний, возраста и общего состояния пациента. Поэтому для получения информации о возможности лечения, необходимо получить консультацию врача-радиотерапевта.
Дата написания: 07.09.18
Дата обновления: 01.04.20
Автор: Аглуллина Мария Викторовна
Проверил: Моров Олег Витальевич
Реабилитация и возможные осложнения
Лимфома Ходжкина (лимфогранулематоз, ЛГМ, болезнь Ходжкина), является одним из видов лимфом. Это заболевание поражает лимфатическую систему, которая состоит из лимфатических узлов, которые объединены между собой кровеносными сосудами. Возникая в одной группе лимфоузлов, злокачественные клетки могут распространяться на другие группы, а на более поздних стадиях заболевания – на внутренние органы.
Благодаря развитию медицины, в настоящее время лечение лимфомы Ходжкина осуществляется достаточно успешно: около 70% достигают пятилетней ремиссии. И поэтому необходимо уделять особое внимание осложнениям, которые ухудшают качество жизни и иногда даже приводят к гибели пациента.
Прежде всего, необходимо помнить о повышенной восприимчивости таких пациентов к инфекционным заболеваниям, особенно это относится к больным после спленэктомии. Рекомендуется раннее начало антибактериальной терапии при признаках инфекции.
Частым осложнением лучевой терапии на область средостения являются постлучевые пульмониты с исходом в пневмофиброз. Самостоятельным фактором, приводящим к фиброзированию легочной ткани, а также фактором, потенцирующим воздействие облучения, является применение блеоцина, входящего в схемы АВVD и BEACOPP.
Серьезным осложнением химиотерапии является бесплодие, развивавшееся более чем у половины больных, получавших лечение по схеме МОРР и ее аналогам (СОРР, LVPP и др.). При использовании схемы ABVD частота стойкой азооспермии или аменореи значительно снизилась, тем не менее, на Западе для мужчин считается желательной криоконсервация спермы перед началом лечения.
Вторичные злокачественные образования
Наиболее серьезной проблемой является развитие вторичных злокачественных новообразований. Достаточно сказать, что через 17 лет после окончания первичного лечения смертность от индуцированных опухолей (лейкозы, неходжкинские лимфомы, солидные опухоли) превышает смертность от собственно лимфогранулематоза.
Именно развитие поздних осложнений ведет к постоянному поиску оптимальных режимов лечения больных в зависимости от факторов прогноза. Целью поиска является максимально возможное уменьшение дозы химиопрепаратов и лучевой терапии без потери эффективности лечения.
Лечение начальной стадии
Лечение промежуточный стадий включает в себя также 2 курса ABVD с комбинацией ДЛТ на зону исходного поражения. Однако, здесь доза облучения превышает предыдущий вариант и рассчитывается индивидуально исходя из ситуации.
Кстати, кашель при лимфогранулематозе часто означает, что ваша болезнь перешла уже в эту стадию. Подробнее о всех симптомах заблевания читайте по ссылке.
Причины возникновения лимфомы Ходжкина
Причины возникновения болезни Ходжкина до настоящего времени остаются не совсем ясными. Ряд исследований указывает на определенную наследственную предрасположенность к лимфогранулематозу, в других проводится параллель между этим заболеванием и рядом вирусных инфекций, а точнее вируса Эпштейна-Барр. Фрагменты генома этого вируса обнаруживаются в 20-50% исследованных биопсий. Тем не менее, не существует абсолютных доказательств, что именно вирус Эпштейна-Барр является причиной развития болезни.
Болеют лимфогранулематозом чаще мужчины чем женщины. Первый пик заболеваемости приходится на возраст 20-29 лет, затем после 55 лет вероятность заболеть постепенно повышается.
Как развивается лимфогранулематоз? Симптомы лимфомы Ходжкина.
Чаще всего первыми симптомами является безболезненное увеличение лимфатических узлов на фоне полного здоровья. Иногда увеличенные лимфатические узлы могут давить на близлежащие сосуды или органы и вызывать отеки, кашель или затруднение дыхания. Но чаще всего узлы в грудной клетке обнаруживаются во время рентгенографии грудной клетки.
В подавляющем большинстве случаев распространение болезни на ранних этапах происходит предсказуемо – контактным путем поражаются соседние группы лимфатических узлов. Селезенка чаще поражена у больных с вовлечением лимфатических узлов ниже диафрагмы. После вовлечения в опухолевый процесс селезенки резко возрастает риск распространения опухоли вместе с током крови в другие органы (гематогенная диссеминация).
Поражение печени, костей, костного мозга, почек и других органов и тканей редко встречается у больных на момент постановки диагноза, и обычно наблюдается на фоне распространенного опухолевого процесса и симптомов интоксикации (повышенная температура тела, сильная ночная потливость, потеря веса, аппетита).
Диагностика лимфогранулематоза
Основным подтверждением диагноза является нахождение в биоптате пораженного узла клеток Березовского-Рида-Штернберга. Это большие по размеру клетки (по сравнению с лимфоцитами) с несколькими ядрами.
Специфических изменений лабораторных показателей при лимфоме Ходжкина не наблюдается. Показатели изменяются как следствие изменений, вызванных заболеванием:
- Увеличивается скорость оседания эритроцитов (это характерно для всех иммунных и воспалительных процессов); Пониженное число лимфоцитов в крови (вызвано основной причиной лимфомы – затруднением роста и размножения лимфоцитов); Снижение количества красных клеток крови (вызвано влиянием заболевания на процесс формирования кровяных клеток).
Все эти проявления не представляют исключительные признаки только одного заболевания, а присущи очень многим. Поэтому анализ крови при диагностике лимфомы Ходжкина не является определяющим.
Методы инструментальной диагностики, такие как ультразвуковая и рентгеновская диагностика (включая применение компьютерной томографии) используются в качестве вспомогательных для уточнения локализации и размеров поражённых лимфатических узлов или внутренних органов.
Самый коварный побочный эффект
Возникновение негативных реакций организма при данном лечении связано с попаданием в кровь продуктов распада погибших раковых клеток. Лучевая терапия при лимфоме обычно не вызывает долгосрочных побочных эффектов. Чаще всего они затрагивают именно те участки тела, которые подверглись облучению. Например, лечение в области живота может вызвать тошноту или рвоту, облучение головы сопровождается выпадением волос, а терапия в области шеи спровоцирует боль в горле или изменение вкуса.
Радиотерапия в программе лечения неходжкинских лимфом (НХЛ) может иметь и долгосрочные побочные эффекты. Подобные реакции случаются довольно редко, к ним относятся следующие проявления:
- усталость и общее ухудшение самочувствия (продолжается несколько недель после завершения курса); тошнота (врач назначает противорвотные препараты, а больному стоит перейти на жидкую пищу); выпадение волос (в течение года после лечения волосы на голове и теле отрастают вновь).
Любого больного также сильно интересует вопрос о побочных эффектах применяемых препаратов и схем лечения.
Женщины задают вопрос сохранятся ли волосы на голове. К сожалению, в результате химиотерапии волосы выпадут, но к счастью потом отрастут снова.
Принцип действия лучевой терапии
Лучевая терапия воздействует на онкологические новообразования с помощью высокоэнергетических лучей, которые разрушают патологические клетки, при этом причиняя минимальный вред здоровым тканям. Радиотерапия оказывает действие только на те области тела, куда направлены лучи. Обычно в случаях неходжкинских лимфом облучению подвергаются лимфатические узлы и окружающие их ткани.
В большинстве случаев радиационное воздействие назначается в комбинации с химиотерапией. В качестве самостоятельного метода лучевая терапия при лимфоме может быть использована лишь на первой стадии заболевания. Речь идет о вялотекущей форме НХЛ.
Процедуры проводятся в больнице, в отделении лучевой терапии. Длительность лечения зависит от стадии заболевания. Как правило, оно занимает около трех недель.
Планирование курса облучения
Для того чтобы радиационное воздействие было более эффективным, лечение должно тщательно планироваться. Целью такой подготовки является не только четкое определение направления лучей, но и оказание минимальной лучевой нагрузки на здоровые клетки.
Подготовку к процедурам проводит врач-радиолог в первый день посещения отделения лучевой терапии. Пациентам назначается компьютерная томография для того, чтобы провести облучение опухоли с максимальной точностью. Руководствуясь результатами обследования, радиолог определяет границы участка, подлежащего воздействию лучей.
В процессе планирования лучевой терапии применяются специальные компьютерные программы. Тщательное определение контуров крайне важно, потому что незначительное количество злокачественных клеток может концентрироваться, например, в слоях ткани, прилегающей к опухоли. Если данный участок не будет облучен, то возникнет вероятность рецидива.
В процессе планирования врач-радиолог определяет суммарную дозу облучения и выбирает режим фракционирования. На тело пациента специальным маркером наносятся метки в виде небольших точек, которые станут ориентирами для направления пучков радиолучей.
Если участок, подлежащий облучению, находится на коже или непосредственно под кожей, обычно компьютерная томография не требуется.
Во время проведения сеансов необходимо выполнять рекомендации врача, не совершать лишних движений и постараться полностью расслабиться. Пропускать процедуры нельзя, нужно строго придерживаться графика, назначенного радиологом.