Побочные действия мифепристона потом как сказываются на женщине

Содержание

Структурная формула

Русское название

Мифепристон

Латинское название вещества Мифепристон

Mifepristonum (род. Mifepristoni)

Химическое название

(11-бета,17бета)-11-[4-(Диметиламино)фенил]-17-гидрокси-17-(1-пропинил)эстра-4,9-диен-3-он

Брутто-формула

C29H35NO2

Фармакологическая группа вещества Мифепристон

Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты

Нозологическая классификация (МКБ-10)

D25 Лейомиома матки

O04 Медицинский аборт

O62.2 Другие виды слабости родовой деятельности

Z30.0 Общие советы и консультации по контрацепции

Код CAS

84371-65-3

Характеристика вещества Мифепристон

Синтетическое стероидное антигестагенное средство. Кристаллический порошок от светло-желтого с зеленоватым оттенком до желтого с зеленоватым оттенком цвета.

Фармакология

Фармакологическое действие — антипрогестагенное.

Блокирует действие прогестерона на рецепторном уровне. Не обладает гестагенной активностью. Отмечен антагонизм с глюкокортикоидами за счет конкуренции на уровне связывания с рецепторами.

Увеличивает сократительную активность миометрия, стимулируя высвобождение интерлейкина-8 в хориодецидуальных клетках и повышая чувствительность миометрия к простагландину. Для усиления эффекта мифепристон применяют в сочетании с синтетическим аналогом простагландина (например с мизопростолом). Стимуляция сокращений матки приводит к десквамации децидуальной оболочки и изгнанию плодного яйца.

Применение блокатора прогестероновых рецепторов при лейомиоме матки может способствовать торможению роста опухоли и уменьшению размеров миоматозных узлов и матки.

Абсолютная биодоступность — 69%. После однократного приема внутрь в дозе 600 мг Cmax в сыворотке крови — 1,98 мг/л, Tmax — 1,3 ч. Связывание с белками плазмы (альбумином и кислым альфа1-гликопротеином) — 98%. После фазы распределения выведение происходит сначала медленно (концентрация уменьшается в 2 раза между 12–72 ч), затем более быстро. Т1/2 — 18 ч.

Применение вещества Мифепристон

Медикаментозное прерывание маточной беременности на ранних сроках (до 42 дней аменореи), подтвержденной тестом на беременность; подготовка и индукция родов при доношенной беременности; экстренная (посткоитальная) контрацепция в течение 72 ч после незащищенного полового акта или если примененный способ контрацепции не может считаться надежным (таблетки 10 мг); лечение лейомиомы матки (размером до 12 недель беременности) (таблетки 50 мг).

Противопоказания

Гиперчувствительность, надпочечниковая недостаточность и длительное лечение глюкокортикоидами, острая или хроническая почечная и/или печеночная недостаточность, порфирия, наличие рубца на матке, воспалительные заболевания женских половых органов, наличие тяжелой экстрагенитальной патологии, нарушение гемостаза (в т.ч. предшествующее лечение антикоагулянтами), анемия. Нельзя применять курящим женщинам старше 35 лет (без предварительной консультации терапевта).

Для прерывания беременности: подозрение на внематочную беременность; беременность, не подтвержденная клиническими исследованиями или сроком более 42 дней после прекращения менструации, беременность, возникшая на фоне применения внутриматочных контрацептивных средств или после отмены гормональной контрацепции, миома матки.

Для подготовки и индукции родов: гестоз тяжелой степени, преэклампсия, эклампсия, недоношенная или переношенная беременность, миома матки.

Для лечения лейомиомы матки: величина лейомиомы, превышающая 12 недель беременности, опухоли яичников и/или гиперплазия эндометрия, субмукозное расположение миоматозных узлов, беременность и период лактации.

Ограничения к применению

С осторожностью применять у пациенток с бронхиальной астмой и хроническими обструктивными заболеваниями легких, сердечно-сосудистыми заболеваниями (в т.ч. артериальная гипертензия, нарушения ритма сердца, хроническая сердечная недостаточность) или предрасположенностью к ним.

Побочные действия вещества Мифепристон

Чувство дискомфорта внизу живота, слабость, головная боль, головокружение, тошнота, рвота, диарея, гипертермия, высыпания на коже.

Связанные с процедурой прерывания беременности (дополнительно): кровотечение, боль внизу живота, воспаление матки и придатков, обострение инфекций матки и мочевыводящих путей.

На фоне комбинированного лечения с мизопростолом (дополнительно): вагинит, диспепсия, бессонница, астения, боль в ноге, беспокойство, анемия, снижение гемоглобина (не более чем на 2 г/дл), обморочные состояния, бели.

При экстренной контрацепции (дополнительно): кровянистые выделения из половых путей, нарушения менструального цикла.

При лечении лейомиомы (дополнительно): нарушения менструального цикла, аменорея.

Взаимодействие

Следует избегать применения с НПВС (включая ацетилсалициловую кислоту) вследствие возможного изменения эффективности.

Передозировка

Симптомы: острая надпочечниковая недостаточность.

Пути введения

Внутрь.

Меры предосторожности вещества Мифепристон

Применение препарата для прерывания беременности и для подготовки родов возможно только в условиях стационара, в учреждениях, которые имеют высококвалифицированные, сертифицированные подготовленные врачебные кадры и необходимое оборудование, в т.ч. реанимационное.

Возникновение обильного маточного кровотечения может потребовать немедленного хирургического вмешательства (кюретаж). Необходима осторожность при приеме синтетических ПГ.

Следует информировать пациентку, что в случае неэффективности терапии мифепристоном необходимо будет прервать беременность оперативным путем (возможно возникновение врожденных пороков развития вследствие влияния препарата на плод).

Применение препарата требует проведения общих мероприятий, сопутствующих аборту, в т.ч. предупреждения резус-аллоиммунизации.

Грудное вскармливание следует прекратить на 14 дней после применения препарата.

Пациенткам с искусственными сердечными клапанами или инфекционным эндокардитом при применении мифепристона следует проводить профилактическое лечение антибиотиками.

Мифепристон (таблетки 10 мг) не рекомендуется для регулярного применения в качестве плановой постоянной контрацепции; не защищает от заболеваний, передаваемых половым путем, и СПИДа.

Взаимодействия с другими действующими веществами

Перейти

Торговые названия

Источник

Мифепристон


ИЮПАК	17β-Hydroxy-11β-(4-dimethylamino-phenyl)- 17α-(1-propinyl)estra-4,9-dien-3-on
Брутто-формула	C29H35NO2
Молярная масса	429,60 г/моль
CAS	84371-65-3
PubChem	55245
DrugBank	APRD00432
АТХ	G03XB01
Биодоступн.	69%
Метаболизм	печень
Период полувывед.	18 часов
Экскреция	90% с фекалиями, 10 % с мочой
таблетки, субстанция-порошок
перорально
RU-486, Гинепристон, Гинестрил, Женале, Миропристон, Мифегин, Мифепрекс, Мифолиан, Пенкрофтон
Медиафайлы на Викискладе

Мифепристон — синтетическое стероидное антипрогестагенное лекарственное средство, не обладающее гестагенной активностью.

Мифепристон используется для прерывания нежелательной беременности, а также при неразвивающейся беременности на ранних сроках без хирургического вмешательства — медикаментозного аборта. Также применяется для индукции родов при доношенной беременности, в малых дозах — для посткоитальной (экстренной) контрацепции.

Мифепристон должен поставляться только в лечебные медицинские учреждения.

Описание[править | править код]

Фармакологические свойства[править | править код]

Фармакодинамика[править | править код]

Мифепристон блокирует прогестероновые рецепторы, повышает сократительную способность миометрия, стимулирует высвобождение интерлейкина-8 в хориодецидуальных клетках, повышая чувствительность миометрия к простагландинам. Это способствует изгнанию плодного яйца из полости матки. Для усиления эффекта совместно с мифепристоном применяют простагладины[1].

Метаболизируется в печени путём деметилирования с образованием трёх метаболитов[1].

Фармакокинетика[править | править код]

Максимальная концентрация 1,98 мг/л препарата в крови после приёма 600 мг мифепристона достигается через полтора часа. Абсолютный биорезерв равен 69 %. В плазме крови мифепристон на 98 % связывается с плазматическими протеинами: альфа-гликопротеином и альбумином. 90 % выводится через кишечник, остальное — почками. Выведение сначала происходит медленно (концентрация уменьшается в 2 раза между 12−72 часами), затем более быстро. Период полувыведения составляет 18 часов. На 11 сутки в крови не обнаруживается[1].

В период лактации мифепристон может проникать в грудное молоко (если препарат принимает кормящая женщина)[1].

Эффективность и безопасность[править | править код]

На 2009 год регуляторному органу США (FDA) было известно о 12 случаях смертей после медикаментозных абортов с применением комбинации аналога простагландина и мифепристона, 8 таких случаев — в самих США, из которых пять связаны с инфекциями, и один из этих пяти — с эктопической беременностью[2].

Две из восьми смертей точно не связаны с мифепристоном. Один случай ещё расследовался и вряд ли был связан с приёмом этого препарата. Четыре из пяти случаев инфекции были вызваны клостридией Сорделли (лат. Clostridium Sordellii), пятый — Clostridium perfringens, причём эта женщина занималась самолечением — самовольно ввела себе во влагалище 800 мкг мизопростола, что не было предусмотрено протоколом приёма препаратов, было прямым его нарушением[2].

Смертельные случаи[править | править код]

С начала массового применения в западных странах достоверно известно[кому?] что, «французская таблетка», мифепристон или RU-486 привел к гибели 15 женщин[когда?].

Первый опубликованный случай произошел во Франции в апреле 1991 года. Он часто игнорировался потому, что сообщалось, что у умершей женщины были все 3 противопоказания к применению препарата. Она много курила, у неё были заболевания сердца и высокое давление. Потом в течение нескольких лет не было новых сообщений о смерти, возможно из-за того, что массовое применение препарата только начиналось.
В сентябре 2001 года женщина из Канады умерла от септического шока через 8 дней после приема мифепристона. Причиной было инфицирование матки, скорее всего из-за оставшихся в ней частей эмбриона. Вторая женщина, 21 года, перенесла тяжелый сердечный приступ, но выжила. После этих случаев исследования RU-486 в Канаде были временно приостановлены.
США. 12 сентября 2001 года 38-летняя женщина из штата Теннесси умерла через 5 дней после приема Мифепристона. Это была внематочная беременность, которую согласно инструкции препарат не может прервать. Абортарий, где это происходило, не смог поставить точный диагноз, несмотря на проведенное УЗИ. Врачи сказали, «Мы не видим эмбриона в матке, но это нормально. У неё ещё маленький срок». Женщина пришла домой и у неё началась сильная боль и кровотечение, все более и более усиливающиеся. Она несколько раз звонила в абортарий, но ей сказали, что это обычные симптомы. Наконец она была госпитализирована и прооперирована, однако умерла от разлитого перитонита от разорвавшейся маточной трубы. Потом было серьезное судебное разбирательство.
Холи Паттерсон, 18-ти летняя девушка из Калифорнии, умерла 17 сентября 2003 года после приема Мифепристона. Центр планирования семьи не рассказал ей как принимать таблетку, не получил от неё письменного согласия и не сообщил о её смерти, как о необычном случае. После приема препарата она обращалась в местную больницу дважды. Первый раз ей дали обезболивающие и отправили домой. Второй раз она поступила в больницу и умерла в ней. В официальном протоколе вскрытия было указано, что смерть произошла от неполного аборта. Оставшиеся частицы эмбриона привели к массивному генерализованному сепсису, септическому шоку и привели к гибели.
Ребекка Телл Берг, шестнадцатилетняя девушка из Швеции, умерла 3 июня 2003 года из-за медикаментозного аборта. В этом случае она однозначно получила квалифицированную медицинскую помощь. У неё была беременность 7 недель. Через неделю после осмотра гинекологом, она приняла 3 таблетки Мифепристона, максимальную дозировку. 2 дня спустя ей прописали ещё один препарат. Через несколько часов у неё начались сильные боли, кровотечение и ей дали обезболивающее. Через 8 дней после аборта её тело было найдено в душе. Следователи пришли к выводу, что причиной смерти было кровотечение. Было указано, что врачи действовали правильно, согласно инструкции, и дозировка была правильной.
В январе 2004 года правительство Великобритании сообщило, что 2 женщины умерли после приема Мифепристона. Обстоятельства смерти не сообщались, имена женщин не указывались, но указывалось, смерть произошла после приема RU-486. Причиной смерти указывалась «возможное смертельное действие, связанное с применением Мифепристона. Министр здравоохранения, сказал, что возможны и другие причины смерти, но не указал ничего кроме приема Мифепристона.
В ноябре 2004 года Управление по надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) объявило, что ещё одна женщина умерла от Мифепристона. FDA сообщило, что имеется 17 сообщений о смертельно опасных состояниях при внематочной беременности после приема RU-486. Опасное кровотечение длившееся около 30 дней наблюдалось в 8 % случаев. Также имеются данные о 72 случаях, при которых понадобилось переливание крови. У 7 пациентов было зарегистрирован крайне тяжелый сепсис (заражение крови) угрожающий жизни. Пациентов в конце концов удалось вылечить.
Ориан Шевин, 34-х лет, из Калифорнии умерла 14 июня 2005 года. Она работала адвокатом и у неё осталось 2 детей. Причиной смерти был сепсис (заражение крови).
Хо Ту Тран, 21 год, студентка педагогического колледжа из Калифорнии умерла в 2003 году. Её имя стало известно после того, как её семья подала в суд на компанию-производителя Мифепристона (Danco) и на ассоциацию Планирования Семьи. Причиной смерти был септический шок развившийся после приема препарата.
Март 2006 года. Женщина умерла в центре Планирования семьи в штате Колорадо.
Май 2006 года. США. Зарегистрирована смерть женщины от Мизопростола (Cytotec).
Октябрь 2007 года. Амиа Кану студентка, штат Иллинойс США, была госпитализирована с высокой температурой, с подозрением на грипп. Скончалась в больнице. Вскрытие показало наличие тромба в цервикальном канале шейки матки. Несмотря на то, что врачи связывают это с болезнью девушки родственники подали в суд на компанию-производителя Мифепристона. Беременность девушки не подтвердилась, в связи с чем осталась непонятной причина употреблением мифепристона.
Июнь 2008 года. Мэнон Джонс, 18 лет, студентка, приняла Мифепристон (RU-486) на 6-й неделе беременности. После этого она почувствовала головокружение, и у неё началось сильное кровотечение. На следующей неделе она поступила в реанимационное отделение с кровотечением. Были проведены все реанимационные мероприятия, однако она умерла. У неё была критическая анемия, а также были обнаружены частицы эмбриона в матке.
2008—2009 годы. 29-летняя латиноамериканка умерла в США после приема Мифепристона. Непосредственная причина смерти — септический шок вызванный инфекционным поражением матки Clostridium Sordellii.
Молодая 21-летняя девушка умерла в США при схожих обстоятельствах.

Применение[править | править код]

В дозе 600 мг в комбинации с простагландинами используется для медикаментозного аборта (искусственного прерывания беременности) на ранних сроках с эффективностью 98 %. (Для усиления эффекта применяют синтетический аналог простагладина мизопростол в дозе 400 мкг.)[1].
В дозе 200 мг в комбинации с мизопростолом — для медикаментозного прерывания беременности на любом сроке (в РФ — только на ранних сроках) с эффективностью 98 %.
В дозе 200 мг дважды — для индукции родов при доношенной беременности[1].
В дозе 50 мг — для лечения миомы матки.
В дозе 10 мг — для экстренной контрацепции с эффективностью 99 %.

Применение во время беременности ведёт к гибели плодного яйца, отторжению эндометрия и раскрытию шейки матки в течение 48 часов после приёма медикамента. По стандартной схеме после мифепристона пациентка принимает препарат простагландина через 36−48 часов, благодаря чему происходит сокращение матки и запускается механизм прерывания беременности. Мифепристон действует на протяжении всей беременности, однако применение препарата на более поздних сроках беременности (после 12 недель) возможно только по медицинским или социальным показаниям[1].

Приём препарата производится в присутствии врача, пациентка должна находиться под медицинским наблюдением не меньше 2 часов после приёма мифепристона. Через 8−14 дней необходимо пройти клиническое обследование, в том числе УЗИ матки, чтобы убедиться в полном изгнании плода. При отсутствии эффекта (неполный аборт, продолжающаяся беременность) на 14 день необходимо выполнить прерывание беременности другим методом (хирургический аборт, вакуум-аспирация, дилатация и кюретаж, [[аборт#дилатация и эвакуация|дилатация и эвакуация)[1].

Показания[править | править код]

Прерывание маточной беременности. Подготовка и индукция родов при доношеной беременности[1].

Противопоказания[править | править код]

Общие противопоказания

Недостаточность надпочечников, печени или почек; порфирия; длительный приём глюкокортикостероидов; анемия; кахексия; тяжёлая форма бронхиальной астмы; воспалительные заболевания половых органов; миома матки больших размеров; нарушения гемостаза и лечение коагулянтами; тяжёлая экстрагенитальная патология; курение в возрасте старше 35 лет[1].

Противопоказания при прерывании беременности

Внематочная беременность; присутствие внутриматочного контрацептива в матке; противопоказания против применения мизопростола[1].

Противопоказания при подготовке и индукции родов

Гестоз тяжёлой степени; преэклампсия и эклампсия; тяжёлые формы гемолитической болезни плода; кровянистые выделения из влагалища неясной этиологии; недоношенная или переношенная беременность; предлежание плаценты, отслоение плаценты; противопоказания против естественных родов (аномальное положение плода и другие)[1].

Особые указания[править | править код]

Применяется с осторожностью в случае миомы матки, артериальной гипертензии, нарушениях сердечного ритма, бронхиальной астме, хронической обструктивной болезни лёгких[1].

Побочные действия[править | править код]

В результате применения мифепристона возможны серьёзные побочные эффекты и осложнения вплоть до смертельного исхода[1].

Список возможных побочных эффектов

Перечень побочных эффектов предназначен прежде всего для врача. Вовсе не обязательно, что препарат вызовет перечисленные нежелательные действия, однако, если они возникнут, они могут быть вызваны именно действием лекарства. В этом случае врача-специалиста может принять решение о снижении дозировки, об отмене препарата или о его замене.

Ноющая боль внизу живота.
Диспепсические явления в виде дискомфорта в области живота.
Нарушение стула и перистальтики кишечника.
Повышение температуры.
Слабость.
Сильная головная боль, головокружение, потеря сознания.
Тошнота и рвота.
Маточное кровотечение.
Редкие случаи аллергических реакций: сыпь, крапивница.
Осложнения:

обильное маточное кровотечение (в 5 % случаев);
воспаление матки и придатков;
инфекция матки и мочевыводящих путей;
эндометрит, вызванный Clostridium Sordellii в результате интравагинального введения простагладинов;
сепсис.

См. также[править | править код]

Беременность человека
Искусственный аборт
Медикаментозный аборт
Экстренная контрацепция
Гинепристон

Примечания[править | править код]

Литература[править | править код]

Документы[править | править код]

Реестровая запись Р N001107/01 : Мифепристон // Государственный реестр лекарственных средств. — Минздрав РФ, 2008. — 1 апреля.
Регистрационное удостоверение ЛП-002175 : Мифепристон // Государственный реестр лекарственных средств. — Минздрав РФ, 2013. — 6 августа.
Поспелова, Е. А. Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Мифепристон : ЛП-002175-060813 / ООО «Изварино Фарма». — Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2013. — 6 августа. — 10 с.

Ссылки[править | править код]

Мифепристон (Mifepristone). Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента. РЛС Патент. — Инструкция, применение и формула.
Сам себе гинеколог, или Как заработать на аборте // ТС. — СПб.

Источник