Побочные действия от фраксипарина
Надропарин следует вводить п/к или в/в болюсно.
Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q: первое введение — в/в.
Гемодиализ: введение в артериальную линию экстракорпорального контура гемодиализа. Не вводить в/м.
Профилактика тромбоэмболических осложнений
При общехирургических вмешательствах
Рекомендуемая доза Фраксипарина составляет 0.3 мл (2850 анти-Ха ME) п/к за 2-4 ч до операции. Затем препарат вводят 1 раз/сут в течение всего периода риска тромбообразования (но не менее 7 дней) и до перевода пациента на амбулаторный режим.
При ортопедических вмешательствах
Фраксипарин назначают п/к из расчета 38 анти-Ха МЕ/кг веса, доза зависит от массы тела пациента (указана в таблице 1 ниже) и может быть увеличена до 50% на 4-й послеоперационный день. Начальная доза назначается за 12 ч до операции, 2-я доза — через 12 ч после завершения операции. Далее Фраксипарин продолжают применять 1 раз/сут в течение всего периода риска тромбообразования до перевода пациента на амбулаторный режим. Минимальный срок терапии составляет 10 дней.
Таблица 1. Дозирование Фраксипарина при профилактике тромбоэмболических осложнений при ортопедических вмешательствах
Масса тела пациента (кг) | Доза Фраксипарина, вводимого за 12 ч до и через 12 ч после операции, далее 1 раз/сут до 3-го дня после операции | Доза Фраксипарина, вводимого 1 раз/сут, начиная с 4-го дня после операции | ||
Объем, мл | Анти-Ха ME | Объем, мл | Анти-Ха ME | |
<50 | 0.2 | 1900 | 0.3 | 2850 |
50-69 | 0.3 | 2850 | 0.4 | 3800 |
≥70 | 0.4 | 3800 | 0.6 | 5700 |
У пациентов с высоким риском тромбообразования (при острой дыхательной недостаточности и/или респираторной инфекции, и/или сердечной недостаточности), находящихся на постельном режиме в связи с острой терапевтической патологией или госпитализированных в отделения реанимации или интенсивной терапии
Фраксипарин назначают п/к 1 раз/сут. Доза зависит от массы тела пациента и указана в таблице 2 ниже. Фраксипарин применяют в течение всего периода риска тромбообразования.
Таблица 2. Дозирование Фраксипарина при профилактике тромбоэмболических осложнений у пациентов с высоким риском тромбообразования
Масса тела пациента (кг) | Доза Фраксипарина, вводимого 1 раз/сут | |
Объем Фраксипарина, мл | Анти-Ха ME | |
≤70 | 0.4 | 3800 |
>70 | 0.6 | 5700 |
Для пожилых пациентов целесообразно снижение дозы до 0.3 мл (2 850 анти-Ха ME).
Лечение тромбоэмболии легочной артерии средней/тяжелой степени тяжести или проксимального тромбоза глубоких вен нижних конечностей
При отсутствии противопоказаний необходимо как можно раньше начать терапию пероральными антикоагулянтами. При лечении тромбоэмболии терапия Фраксипарином должна продолжаться до тех пор, пока не будут достигнуты целевые показатели МНО.
Фраксипарин назначают п/к 2 раза/сут (каждые 12 ч) в течение 10 дней. Доза зависит от массы тела пациента и указана в таблице 3 ниже (из расчета 86 анти-Ха МЕ/кг массы тела).
Таблица 3. Дозирование Фраксипарина при лечении тромбоэмболии легочной артерии средней/тяжелой степени тяжести или проксимального тромбоза глубоких вен нижних конечностей
Масса тела пациента (кг) | Дважды в день, продолжительность 10 дней | |
Объем (мл) | Анти-Ха ME | |
<50 | 0.4 | 3800 |
50-59 | 0.5 | 4750 |
60-69 | 0.6 | 5700 |
70-79 | 0.7 | 6650 |
80-89 | 0.8 | 7600 |
≥90 | 0.9 | 8550 |
Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при гемодиализе
Доза Фраксипарина должна быть установлена для каждого пациента индивидуально с учетом технических условий проведения диализа.
Фраксипарин вводится однократно в артериальную линию петли диализа в начале каждого сеанса. Для пациентов, не имеющих повышенного риска развития кровотечения, рекомендуются начальные дозы, достаточные для проведения 4-часового сеанса диализа в зависимости от массы тела (см. таблицу 4).
Таблица 4. Начальные дозы Фраксипарина при профилактике свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при гемодиализе
Масса тела пациента (кг) | Инъекция в артериальную линию петли диализа в начале сеанса диализа | |
Объем (мл) | Анти-Ха ME | |
<50 | 0.3 | 2850 |
50-69 | 0.4 | 3800 |
≥70 | 0.6 | 5700 |
У пациентов с повышенным риском кровотечения рекомендовано применять половинную дозу препарата для проведения диализа.
В случае, если сеанс диализа продолжается дольше 4 ч, Фраксипарин может быть введен дополнительно в меньших дозах. При проведении последующих сеансов диализа доза должна подбираться индивидуально в зависимости от наблюдаемых эффектов. Следует наблюдать за пациентом в течение процедуры диализа в связи с возможным возникновением кровотечений или признаков тромбообразования в системе для диализа.
Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q
Фраксипарин назначают п/к 2 раза/сут (каждые 12 ч). Продолжительность лечения обычно составляет 6 дней. В клинических исследованиях пациентам с нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без зубца Q Фраксипарин назначался в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в дозе 325 мг/сут.
Начальная доза применяется как однократная в/в болюсная инъекция, последующие дозы вводятся п/к. Дозы зависит от массы тела пациента и указаны в таблице 5 ниже из расчета 86 анти-Ха МЕ/кг массы тела.
Таблица 5. Дозирование Фраксипарина при лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q
Масса тела пациента (кг) | Начальная доза для в/в введения (болюсно) | П/к инъекция (каждые 12 ч) | Анти-Ха ME |
<50 | 0.4 мл | 0.4 мл | 3800 |
50-59 | 0.5 мл | 0.5 мл | 4750 |
60-69 | 0.6 мл | 0.6 мл | 5700 |
70-79 | 0.7 мл | 0.7 мл | 6650 |
80-89 | 0.8 мл | 0.8 мл | 7600 |
90-99 | 0.9 мл | 0.9 мл | 8550 |
≥100 | 1.0 мл | 1.0 мл | 9500 |
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Профилактика тромбоэмболических осложнений при общехирургических вмешательствах, профилактика свертывания крови во время гемодиализа и лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q
У пациентов пожилого возраста коррекция доз не требуется, за исключением пациентов с почечной недостаточностью. До начала лечения Фраксипарином рекомендуется провести оценку функции почек.
Профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с высоким риском тромбообразования (при острой дыхательной недостаточности и/или респираторной инфекции, и/или сердечной недостаточности), находящихся на постельном режиме или госпитализированных в отделения реанимации или интенсивной терапии
У пациентов пожилого возраста может потребоваться снижение дозы до 0.3 мл (2850 анти-Ха ME).
Почечная недостаточность
Профилактика тромбоэмболии
У пациентов с легкой степенью почечной недостаточности (КК ≥50 мл/мин) снижение дозы не требуется.
У пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью наблюдается снижение экскреции надропарина, что приводит к повышенному риску возникновения тромбоэмболии и кровотечений.
Если, учитывая индивидуальные факторы риска развития кровотечений и тромбоэмболии у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК ≥30 мл/мин и менее 50 мл/мин), лечащий врач принимает решение о снижении дозы, доза должна быть снижена на 25-33%.
Доза Фраксипарина должна быть снижена на 25-33% у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин).
Лечение тромбоэмболии, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q
У пациентов с легкой почечной недостаточностью (КК ≥50 мл/мин) снижение дозы не требуется.
У пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью наблюдается снижение экскреции надропарина, что приводит к повышенному риску развития тромбоэмболии и кровотечений.
Если, учитывая индивидуальные факторы риска кровотечений и тромбоэмболии у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК ≥30 мл/мин и менее 50 мл/мин), лечащий врач принимает решение о снижении дозы, доза должна быть снижена на 25-33%. Фраксипарин противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Не проводилось специальных исследований для данной группы пациентов.
Общие указания
Особое внимание следует уделять конкретным инструкциям по применению для каждого лекарственного препарата, относящегося к классу низкомолекулярных гепаринов, т.к. для них могут быть использованы различные единицы дозирования (ME или мг). Именно поэтому при длительном лечении недопустимо чередование надропарина с другими НМГ. Необходимо обращать внимание на то, какой именно препарат используется — Фраксипарин или Фраксипарин Форте, т.к. это также влияет на режим дозирования.
Градуированные шприцы предназначены для подбора дозы в зависимости от массы тела пациента.
Фраксипарин не предназначен для в/м введения.
При лечении Фраксипарином должен проводиться клинический мониторинг измерения количества тромбоцитов (см. раздел «Особые указания»).
Необходимо следовать рекомендациям относительно времени дозирования Фраксипарина, если пациенту проводится спинальная/эпидуральная анестезия или люмбальная пункция (см. раздел «Особые указания»).
Инструкция по самостоятельному выполнению инъекции препарата Фраксипарин
Подготовка к инъекции и техника п/к введения
1. Тщательно вымыть руки с водой и мылом и высушить полотенцем.
2. Извлечь предварительно заполненный шприц из пачки и поверить, что:
- срок годности препарата не истек;
- шприц не был вскрыт и не поврежден.
3. Принять положение сидя или лежа.
Выбрать место в нижней части живота, исключая область примерно 5 см вокруг пупка. Предпочтительно вводить препарат в правую и левую стороны передней брюшной стенки поочередно. Это поможет уменьшить дискомфорт в месте инъекции. Если введение в нижнюю часть живота невозможно, пациенту следует обратиться за советом к лечащему врачу или медицинской сестре.
4. Обработать место инъекции тампоном, смоченным спиртом.
5. Снять защитный колпачок, сначала прокрутив, а затем потянув его по прямой линии от защитного корпуса. Выбросить защитный колпачок.
Если объем раствора в шприце больше, чем необходимо для инъекции, необходимо удалить избыток раствора перед проведением инъекции.
- шприц следует держать иглой вниз;
- осторожно надавливайте на поршень до тех пор, пока нижняя часть поршня не окажется на линии объема, назначенного врачом;
- излишки раствора необходимо выбросить;
- теперь шприц готов к использованию.
Не следует прикасаться к игле после снятия колпачка и не допускать контакта иглы с любыми поверхностями.
В шприце можно заметить пузырьки воздуха. Не следует пытаться удалить пузырьки воздуха перед инъекцией — это может привести к потере части препарата.
6. Аккуратно зажать кожу для формирования складки. Кожную складку необходимо удерживать большим и указательным пальцами до окончания введения препарата.
7. Следует держать шприц крепко. Иглу следует вводить перпендикулярно, а не под углом, на всю длину в зажатую складку кожи.
8. Ввести все содержимое шприца нажатием на поршень. Затем аккуратно удалить иглу и прижать место инъекции тампоном, смоченным спиртом. Не следует растирать место введения препарата после инъекции.
9. После выполнения инъекции на использованный шприц устанавливается система защиты: удерживая использованный шприц в одной руке за защитный корпус, другой рукой потянуть за держатель для высвобождения защелки и сдвигания корпуса для защиты иглы до слышимого щелчка, обозначающего фиксацию защитного корпуса.
Использованный шприц следует утилизировать в соответствии с обычной процедурой утилизации медицинских отходов.
При применении препарата необходимо строго придерживаться рекомендаций, представленных в инструкции, а также указаний врача. При возникновении вопросов пациенту следует обратиться к врачу.
Надропарин следует вводить п/к или в/в болюсно.
Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q: первое введение — в/в.
Гемодиализ: введение в артериальную линию экстракорпорального контура гемодиализа. Не вводить в/м.
Профилактика тромбоэмболических осложнений
При общехирургических вмешательствах
Рекомендуемая доза Фраксипарина составляет 0.3 мл (2850 анти-Ха ME) п/к за 2-4 ч до операции. Затем препарат вводят 1 раз/сут в течение всего периода риска тромбообразования (но не менее 7 дней) и до перевода пациента на амбулаторный режим.
При ортопедических вмешательствах
Фраксипарин назначают п/к из расчета 38 анти-Ха МЕ/кг веса, доза зависит от массы тела пациента (указана в таблице 1 ниже) и может быть увеличена до 50% на 4-й послеоперационный день. Начальная доза назначается за 12 ч до операции, 2-я доза — через 12 ч после завершения операции. Далее Фраксипарин продолжают применять 1 раз/сут в течение всего периода риска тромбообразования до перевода пациента на амбулаторный режим. Минимальный срок терапии составляет 10 дней.
Таблица 1. Дозирование Фраксипарина при профилактике тромбоэмболических осложнений при ортопедических вмешательствах
Масса тела пациента (кг) | Доза Фраксипарина, вводимого за 12 ч до и через 12 ч после операции, далее 1 раз/сут до 3-го дня после операции | Доза Фраксипарина, вводимого 1 раз/сут, начиная с 4-го дня после операции | ||
Объем, мл | Анти-Ха ME | Объем, мл | Анти-Ха ME | |
<50 | 0.2 | 1900 | 0.3 | 2850 |
50-69 | 0.3 | 2850 | 0.4 | 3800 |
≥70 | 0.4 | 3800 | 0.6 | 5700 |
У пациентов с высоким риском тромбообразования (при острой дыхательной недостаточности и/или респираторной инфекции, и/или сердечной недостаточности), находящихся на постельном режиме в связи с острой терапевтической патологией или госпитализированных в отделения реанимации или интенсивной терапии
Фраксипарин назначают п/к 1 раз/сут. Доза зависит от массы тела пациента и указана в таблице 2 ниже. Фраксипарин применяют в течение всего периода риска тромбообразования.
Таблица 2. Дозирование Фраксипарина при профилактике тромбоэмболических осложнений у пациентов с высоким риском тромбообразования
Масса тела пациента (кг) | Доза Фраксипарина, вводимого 1 раз/сут | |
Объем Фраксипарина, мл | Анти-Ха ME | |
≤70 | 0.4 | 3800 |
>70 | 0.6 | 5700 |
Для пожилых пациентов целесообразно снижение дозы до 0.3 мл (2 850 анти-Ха ME).
Лечение тромбоэмболии легочной артерии средней/тяжелой степени тяжести или проксимального тромбоза глубоких вен нижних конечностей
При отсутствии противопоказаний необходимо как можно раньше начать терапию пероральными антикоагулянтами. При лечении тромбоэмболии терапия Фраксипарином должна продолжаться до тех пор, пока не будут достигнуты целевые показатели МНО.
Фраксипарин назначают п/к 2 раза/сут (каждые 12 ч) в течение 10 дней. Доза зависит от массы тела пациента и указана в таблице 3 ниже (из расчета 86 анти-Ха МЕ/кг массы тела).
Таблица 3. Дозирование Фраксипарина при лечении тромбоэмболии легочной артерии средней/тяжелой степени тяжести или проксимального тромбоза глубоких вен нижних конечностей
Масса тела пациента (кг) | Дважды в день, продолжительность 10 дней | |
Объем (мл) | Анти-Ха ME | |
<50 | 0.4 | 3800 |
50-59 | 0.5 | 4750 |
60-69 | 0.6 | 5700 |
70-79 | 0.7 | 6650 |
80-89 | 0.8 | 7600 |
≥90 | 0.9 | 8550 |
Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при гемодиализе
Доза Фраксипарина должна быть установлена для каждого пациента индивидуально с учетом технических условий проведения диализа.
Фраксипарин вводится однократно в артериальную линию петли диализа в начале каждого сеанса. Для пациентов, не имеющих повышенного риска развития кровотечения, рекомендуются начальные дозы, достаточные для проведения 4-часового сеанса диализа в зависимости от массы тела (см. таблицу 4).
Таблица 4. Начальные дозы Фраксипарина при профилактике свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при гемодиализе
Масса тела пациента (кг) | Инъекция в артериальную линию петли диализа в начале сеанса диализа | |
Объем (мл) | Анти-Ха ME | |
<50 | 0.3 | 2850 |
50-69 | 0.4 | 3800 |
≥70 | 0.6 | 5700 |
У пациентов с повышенным риском кровотечения рекомендовано применять половинную дозу препарата для проведения диализа.
В случае, если сеанс диализа продолжается дольше 4 ч, Фраксипарин может быть введен дополнительно в меньших дозах. При проведении последующих сеансов диализа доза должна подбираться индивидуально в зависимости от наблюдаемых эффектов. Следует наблюдать за пациентом в течение процедуры диализа в связи с возможным возникновением кровотечений или признаков тромбообразования в системе для диализа.
Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q
Фраксипарин назначают п/к 2 раза/сут (каждые 12 ч). Продолжительность лечения обычно составляет 6 дней. В клинических исследованиях пациентам с нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без зубца Q Фраксипарин назначался в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в дозе 325 мг/сут.
Начальная доза применяется как однократная в/в болюсная инъекция, последующие дозы вводятся п/к. Дозы зависит от массы тела пациента и указаны в таблице 5 ниже из расчета 86 анти-Ха МЕ/кг массы тела.
Таблица 5. Дозирование Фраксипарина при лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q
Масса тела пациента (кг) | Начальная доза для в/в введения (болюсно) | П/к инъекция (каждые 12 ч) | Анти-Ха ME |
<50 | 0.4 мл | 0.4 мл | 3800 |
50-59 | 0.5 мл | 0.5 мл | 4750 |
60-69 | 0.6 мл | 0.6 мл | 5700 |
70-79 | 0.7 мл | 0.7 мл | 6650 |
80-89 | 0.8 мл | 0.8 мл | 7600 |
90-99 | 0.9 мл | 0.9 мл | 8550 |
≥100 | 1.0 мл | 1.0 мл | 9500 |
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Профилактика тромбоэмболических осложнений при общехирургических вмешательствах, профилактика свертывания крови во время гемодиализа и лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q
У пациентов пожилого возраста коррекция доз не требуется, за исключением пациентов с почечной недостаточностью. До начала лечения Фраксипарином рекомендуется провести оценку функции почек.
Профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с высоким риском тромбообразования (при острой дыхательной недостаточности и/или респираторной инфекции, и/или сердечной недостаточности), находящихся на постельном режиме или госпитализированных в отделения реанимации или интенсивной терапии
У пациентов пожилого возраста может потребоваться снижение дозы до 0.3 мл (2850 анти-Ха ME).
Почечная недостаточность
Профилактика тромбоэмболии
У пациентов с легкой степенью почечной недостаточности (КК ≥50 мл/мин) снижение дозы не требуется.
У пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью наблюдается снижение экскреции надропарина, что приводит к повышенному риску возникновения тромбоэмболии и кровотечений.
Если, учитывая индивидуальные факторы риска развития кровотечений и тромбоэмболии у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК ≥30 мл/мин и менее 50 мл/мин), лечащий врач принимает решение о снижении дозы, доза должна быть снижена на 25-33%.
Доза Фраксипарина должна быть снижена на 25-33% у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин).
Лечение тромбоэмболии, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q
У пациентов с легкой почечной недостаточностью (КК ≥50 мл/мин) снижение дозы не требуется.
У пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью наблюдается снижение экскреции надропарина, что приводит к повышенному риску развития тромбоэмболии и кровотечений.
Если, учитывая индивидуальные факторы риска кровотечений и тромбоэмболии у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК ≥30 мл/мин и менее 50 мл/мин), лечащий врач принимает решение о снижении дозы, доза должна быть снижена на 25-33%. Фраксипарин противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Не проводилось специальных исследований для данной группы пациентов.
Общие указания
Особое внимание следует уделять конкретным инструкциям по применению для каждого лекарственного препарата, относящегося к классу низкомолекулярных гепаринов, т.к. для них могут быть использованы различные единицы дозирования (ME или мг). Именно поэтому при длительном лечении недопустимо чередование надропарина с другими НМГ. Необходимо обращать внимание на то, какой именно препарат используется — Фраксипарин или Фраксипарин Форте, т.к. это также влияет на режим дозирования.
Градуированные шприцы предназначены для подбора дозы в зависимости от массы тела пациента.
Фраксипарин не предназначен для в/м введения.
При лечении Фраксипарином должен проводиться клинический мониторинг измерения количества тромбоцитов (см. раздел «Особые указания»).
Необходимо следовать рекомендациям относительно времени дозирования Фраксипарина, если пациенту проводится спинальная/эпидуральная анестезия или люмбальная пункция (см. раздел «Особые указания»).
Инструкция по самостоятельному выполнению инъекции препарата Фраксипарин
Подготовка к инъекции и техника п/к введения
1. Тщательно вымыть руки с водой и мылом и высушить полотенцем.
2. Извлечь предварительно заполненный шприц из пачки и поверить, что:
- срок годности препарата не истек;
- шприц не был вскрыт и не поврежден.
3. Принять положение сидя или лежа.
Выбрать место в нижней части живота, исключая область примерно 5 см вокруг пупка. Предпочтительно вводить препарат в правую и левую стороны передней брюшной стенки поочередно. Это поможет уменьшить дискомфорт в месте инъекции. Если введение в нижнюю часть живота невозможно, пациенту следует обратиться за советом к лечащему врачу или медицинской сестре.
4. Обработать место инъекции тампоном, смоченным спиртом.
5. Снять защитный колпачок, сначала прокрутив, а затем потянув его по прямой линии от защитного корпуса. Выбросить защитный колпачок.
Если объем раствора в шприце больше, чем необходимо для инъекции, необходимо удалить избыток раствора перед проведением инъекции.
- шприц следует держать иглой вниз;
- осторожно надавливайте на поршень до тех пор, пока нижняя часть поршня не окажется на линии объема, назначенного врачом;
- излишки раствора необходимо выбросить;
- теперь шприц готов к использованию.
Не следует прикасаться к игле после снятия колпачка и не допускать контакта иглы с любыми поверхностями.
В шприце можно заметить пузырьки воздуха. Не следует пытаться удалить пузырьки воздуха перед инъекцией — это может привести к потере части препарата.
6. Аккуратно зажать кожу для формирования складки. Кожную складку необходимо удерживать большим и указательным пальцами до окончания введения препарата.
7. Следует держать шприц крепко. Иглу следует вводить перпендикулярно, а не под углом, на всю длину в зажатую складку кожи.
8. Ввести все содержимое шприца нажатием на поршень. Затем аккуратно удалить иглу и прижать место инъекции тампоном, смоченным спиртом. Не следует растирать место введения препарата после инъекции.
9. После выполнения инъекции на использованный шприц устанавливается система защиты: удерживая использованный шприц в одной руке за защитный корпус, другой рукой потянуть за держатель для высвобождения защелки и сдвигания корпуса для защиты иглы до слышимого щелчка, обозначающего фиксацию защитного корпуса.
Использованный шприц следует утилизировать в соответствии с обычной процедурой утилизации медицинских отходов.
При применении препарата необходимо строго придерживаться рекомендаций, представленных в инструкции, а также указаний врача. При возникновении вопросов пациенту следует обратиться к врачу.