Побочные действия от рекситина
Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà ïðåïàðàòà Ðåêñåòèí
Ïàðîêñåòèí — ñåëåêòèâíûé èíãèáèòîð îáðàòíîãî çàõâàòà 5-ãèäðîêñèòðèïòàìèíà (ñåðîòîíèíà). Ìåõàíèçì òåðàïåâòè÷åñêîãî äåéñòâèÿ ïàðîêñåòèíà ïðè äåïðåññèè, íàâÿç÷èâûõ êîìïóëüñèâíûõ ñîñòîÿíèÿõ, ïàíè÷åñêèõ ðàññòðîéñòâàõ îñíîâàí íà òîðìîæåíèè îáðàòíîãî íåéðîíàëüíîãî çàõâàòà ñåðîòîíèíà. Ïî õèìè÷åñêîé ñòðóêòóðå ïàðîêñåòèí îòëè÷àåòñÿ îò òðèöèêëè÷åñêèõ, òåòðàöèêëè÷åñêèõ è äðóãèõ àíòèäåïðåññàíòîâ.
Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü ïàðîêñåòèí õîðîøî âñàñûâàåòñÿ è ïîäâåðãàåòñÿ ïðåñèñòåìíîìó ìåòàáîëèçìó. Àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü âñëåäñòâèå íàñûùåíèÿ ïóòåé ïåðâè÷íîãî ìåòàáîëèçìà ðàçíàÿ. Îäíîâðåìåííûé ïðèåì ñ ïèùåé íå âëèÿåò íà ôàðìàêîêèíåòèêó ïðåïàðàòà. Ïðè ðåãóëÿðíîì ïðèåìå â äîçå 20 ìã/ñóò êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè — 12–90 íã/ìë (â ñðåäíåì 41 íã/ìë), à âðåìÿ äîñòèæåíèÿ ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè — 3–7 ÷ (â ñðåäíåì 5 ÷).
Ïàðîêñåòèí ýêñòåíñèâíî ðàñïðåäåëÿåòñÿ â òêàíÿõ îðãàíèçìà, âêëþ÷àÿ òêàíè ÖÍÑ (ñðåäíèé îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ — 10–20 ë/êã ìàññû òåëà, â ïëàçìå êðîâè îñòàåòñÿ âñåãî 1% ïðåïàðàòà). Ïðè êîíöåíòðàöèè â êðîâè â ïðåäåëàõ îò 100 äî 400 íã/ìë îêîëî 93–95% ïàðîêñåòèíà ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè. Ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ãëàâíûì îáðàçîì â ïå÷åíè. Îñíîâíûå ìåòàáîëèòû — ïîëÿðèçîâàííûå è àññîöèèðîâàííûå ïðîäóêòû îêèñëåíèÿ è ìåòèëèðîâàíèÿ. Ïðåîáëàäàþò ôîðìû, ñâÿçàííûå ñ ãëþêóðîíîâîé êèñëîòîé èëè ñóëüôàòíîé ãðóïïîé. Ôàðìàêîëîãè÷åñêàÿ àêòèâíîñòü îñíîâíîãî ìåòàáîëèòà ñîñòàâëÿåò îêîëî 1/50 à êòèâíîñòè èñõîäíîãî ñîåäèíåíèÿ. Ìåòàáîëèçì ïàðîêñåòèíà ñâÿçàí ñ ñèñòåìîé öèòîõðîìà P450 IID6. Ó íåêîòîðûõ ëèö âñëåäñòâèå ãåíåòè÷åñêîãî äåôåêòà àêòèâíîñòü ýòîãî èçîôåðìåíòà ìîæåò áûòü ñíèæåíà. Íåëèíåéíîñòü ôàðìàêîêèíåòèêè ïàðîêñåòèíà îáóñëîâëåíà íàñûùåíèåì ñèñòåìû ôåðìåíòà öèòîõðîì P450 IID6.
Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ïàðîêñåòèíà êîëåáëåòñÿ îò 6 äî 71 ÷, â ñðåäíåì — 1 ñóò. Ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 7–14 äíåé ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè, â äàëüíåéøåì ôàðìàêîêèíåòèêà ïðè ïðîäîëæèòåëüíîé òåðàïèè íå èçìåíÿåòñÿ. Îêîëî 64% ïàðîêñåòèíà âûâîäèòñÿ ñ ìî÷îé (2% — â íåèçìåíåííîì âèäå, 62% — â âèäå ìåòàáîëèòîâ); ïðèáëèçèòåëüíî 36% — ñ êàëîì (æåë÷üþ), ïðåèìóùåñòâåííî â âèäå ìåòàáîëèòîâ, ≤1% — ñ êàëîì â íåèçìåíåííîì âèäå.
Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Ðåêñåòèí
äåïðåññèÿ ðàçëè÷íîé ýòèîëîãèè, â òîì ÷èñëå ñîïðîâîæäàþùàÿñÿ òðåâîãîé — ëå÷åíèå ñèìïòîìîâ è ïðîôèëàêòèêà ðåöèäèâîâ; îáñåññèâíî-êîìïóëüñèâíîå ðàññòðîéñòâî (ÎÊÐ), â òîì ÷èñëå äëÿ ïðîòèâîðåöèäèâíîé òåðàïèè; ïàíè÷åñêèå ðàññòðîéñòâà, â òîì ÷èñëå ñ àãîðàôîáèåé — óñòðàíåíèå ñèìïòîìîâ è ïðîôèëàêòèêà ðàññòðîéñòâ; ñèíäðîì ñîöèîôîáèè; ëå÷åíèå ïîñòòðàâìàòè÷åñêèõ ñòðåññîâûõ ðàññòðîéñòâ (òðåâîæíûé îòâåò íà òðàâìàòè÷åñêèå ñîáûòèÿ, îïàñíûå äëÿ æèçíè ñèòóàöèè è êàòàñòðîôû).
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ðåêñåòèí
1 ðàç â ñóòêè, æåëàòåëüíî óòðîì âî âðåìÿ åäû íå ðàçæåâûâàÿ. Êàê è ïðè òåðàïèè äðóãèìè àíòèäåïðåññàíòàìè, â çàâèñèìîñòè îò êëèíè÷åñêîãî ñîñòîÿíèÿ áîëüíîãî ÷åðåç 2–3 íåä äîçó ïðåïàðàòà ìîæíî èçìåíèòü.
Ðåêîìåíäóåìàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà ïðè äåïðåññèè — 20 ìã. Êàê è ïðè ïðèìåíåíèè äðóãèõ àíòèäåïðåññàíòîâ, ýôôåêò â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ðàçâèâàåòñÿ ïîñòåïåííî. Íåêîòîðûì áîëüíûì ìîæåò ïîíàäîáèòüñÿ ïîâûøåíèå äîçû ïðåïàðàòà. Ïðè íåîáõîäèìîñòè ñóòî÷íóþ äîçó åæåíåäåëüíî ïîâûøàþò íà 10 ìã (äî äîñòèæåíèÿ ýôôåêòà); ìàêñèìàëüíàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà — 50 ìã.
Íà÷àëüíàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà ïðè ÎÊÐ — 20 ìã. Ïðè íåîáõîäèìîñòè äîçó åæåíåäåëüíî ïîâûøàþò íà 10 ìã äî äîñòèæåíèÿ íåîáõîäèìîãî òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà. Îáû÷íàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò, êàê ïðàâèëî, 40 ìã/ñóò, è íå äîëæíà ïðåâûøàòü 60 ìã/ñóò.
Ðåêîìåíäóåìàÿ òåðàïåâòè÷åñêàÿ äîçà ïðè ïàíè÷åñêîì ðàññòðîéñòâå — 40 ìã/ñóò. Òåðàïèþ ñëåäóåò íà÷èíàòü ñ íàçíà÷åíèÿ â íèçêîé äîçå (10 ìã/ñóò) ñ åæåíåäåëüíûì åå ïîâûøåíèåì íà 10 ìã äî äîñòèæåíèÿ íóæíîãî ýôôåêòà. Ìàêñèìàëüíàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà — 60 ìã.
Ïðè ñîöèîôîáèè òåðàïèþ íà÷èíàþò ñ äîçû 20 ìã/ñóò. Åñëè ïîñëå 2-íåäåëüíîãî êóðñà ëå÷åíèÿ íå îòìå÷åíî ñóùåñòâåííîãî óëó÷øåíèÿ ñîñòîÿíèÿ áîëüíîãî, äîçó ïðåïàðàòà åæåíåäåëüíî ïîâûøàþò íà 10 ìã/ñóò äî äîñòèæåíèÿ æåëàåìîãî ýôôåêòà. Ìàêñèìàëüíàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà — 50 ìã. Äëÿ ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè, êàê ïðàâèëî, äîñòàòî÷íî 20 ìã/ñóò.
Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ïðè ÏÒÑÐ — 20 ìã/ñóò, ïðè íåîáõîäèìîñòè åå ïîâûøàþò äî ìàêñèìàëüíîé — 50 ìã/ñóò.
Äëÿ ïðåäóïðåæäåíèÿ ðåöèäèâîâ íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü ïîääåðæèâàþùóþ òåðàïèþ. Åå ïðîäîëæèòåëüíîñòü ïîñëå èñ÷åçíîâåíèÿ ñèìïòîìîâ äåïðåññèè ìîæåò ñîñòàâëÿòü 6–8 ìåñ, à ïðè îáñåññèâíûõ è ïàíè÷åñêèõ ðàññòðîéñòâàõ è áîëåå. Êàê è ïðè ïðèìåíåíèè äðóãèõ ïñèõîòðîïíûõ ñðåäñòâ, ñëåäóåò èçáåãàòü ðåçêîãî îêîí÷àíèÿ êóðñà ëå÷åíèÿ.
Ó îñëàáëåííûõ ïàöèåíòîâ è áîëüíûõ ïîæèëîãî âîçðàñòà ìîãóò îòìå÷àòü ïîâûøåííûé óðîâåíü ïðåïàðàòà â ñûâîðîòêå êðîâè, ïîýòîìó ðåêîìåíäóåìàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà äëÿ íèõ — 10 ìã/ñóò. Ïðè íåîáõîäèìîñòè åå ïîâûøàþò íà 10 ìã åæåíåäåëüíî. Ìàêñèìàëüíàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà — 40 ìã.
Ïðè ïå÷åíî÷íîé è ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (êëèðåíñ êðåàòèíèíà ≤30 ìë/ìèí) êîíöåíòðàöèÿ ïàðîêñåòèíà â ïëàçìå êðîâè ïîâûøàåòñÿ, ïîýòîìó ðåêîìåíäóåìàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà ïðåïàðàòà â òàêèõ ñëó÷àÿõ — 20 ìã. Ýòó äîçó ìîæíî ïîâûøàòü â çàâèñèìîñòè îò ñîñòîÿíèÿ áîëüíîãî, îäíàêî ñëåäóåò îãðàíè÷èòüñÿ ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòà â ìèíèìàëüíîé ýôôåêòèâíîé äîçå.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Ðåêñåòèí
Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ïðåïàðàòó, îäíîâðåìåííàÿ òåðàïèÿ èíãèáèòîðàìè ÌÀÎ è ïåðèîä 2 íåä ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ èíãèáèòîðàìè ÌÀÎ, îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå òðèïòîôàíà. Ïðîòèâîïîêàçàí äåòÿì è ïîäðîñòêàì â âîçðàñòå ìëàäøå 18 ëåò.
Ïîáî÷íûå ýôôåêòû ïðåïàðàòà Ðåêñåòèí
Ñíèæàåòñÿ ÷àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ è óìåíüøàåòñÿ âûðàæåííîñòü ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ â ïðîöåññå òåðàïèè, ïîýòîìó â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ îíè íå òðåáóþò îòìåíû ïðåïàðàòà.
Ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîãî òðàêòà: òîøíîòà (12%), èíîãäà — çàïîð, äèàðåÿ, àíîðåêñèÿ, ðåäêî — ïîâûøåíèå ïîêàçàòåëåé ôóíêöèîíàëüíûõ ïå÷åíî÷íûõ ïðîá, êðàéíå ðåäêî — òÿæåëîå íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè. Ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííàÿ ñâÿçü ìåæäó ïðèåìîì ïàðîêñåòèíà è ïîðàæåíèåì ïå÷åíè íå äîêàçàíà, îäíàêî â ñëó÷àå íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè ïðèìåíåíèå ïàðîêñåòèíà ðåêîìåíäóåòñÿ ïðåêðàòèòü.
Ñî ñòîðîíû ÖÍÑ: ñîíëèâîñòü (9%), òðåìîð (8%), îáùàÿ ñëàáîñòü è ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü (7%), áåññîííèöà (6%), â îòäåëüíûõ ñëó÷àÿõ — ãîëîâíàÿ áîëü, ïîâûøåííàÿ ðàçäðàæèòåëüíîñòü, ïàðåñòåçèè, ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ, ñîìíàìáóëèçì, ðåäêî — ýêñòðàïèðàìèäíûå íàðóøåíèÿ è îðîôàöèàëüíàÿ äèñòîíèÿ. Ýêñòðàïèðàìèäíûå íàðóøåíèÿ îòìå÷àþò ïðåèìóùåñòâåííî â òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà íàðóøåíèå äâèæåíèé ÿâëÿåòñÿ ñèìïòîìîì îñíîâíîãî çàáîëåâàíèÿ, èëè ïðè ïðåäûäóùåì èíòåíñèâíîì ïðèìåíåíèè íåéðîëåïòèêîâ. Ðåäêî îòìå÷àëè ýïèëåïòèôîðìíûå ïðèñòóïû, êîòîðûå ñâîéñòâåííû è äðóãèì àíòèäåïðåññàíòàì.
Ñî ñòîðîíû âåãåòàòèâíîé íåðâíîé ñèñòåìû: ïîòëèâîñòü (9%), îùóùåíèå ñóõîñòè â ïîëîñòè ðòà (7%).
Ñî ñòîðîíû îðãàíîâ ÷óâñòâ: â îòäåëüíûõ ñëó÷àÿõ — íàðóøåíèÿ çðåíèÿ, ìèäðèàç, ïðèñòóïû îñòðîé ãëàóêîìû.
Ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû: â îòäåëüíûõ ñëó÷àÿõ — òàõèêàðäèÿ, èçìåíåíèÿ íà ÝÊÃ, âàçîäèëàòàöèÿ, èçìåíåíèÿ ÀÄ, îáìîðî÷íûå ñîñòîÿíèÿ.
Ñî ñòîðîíû ìî÷åïîëîâîé ñèñòåìû: íàðóøåíèÿ ýÿêóëÿöèè (13%), â îòäåëüíûõ ñëó÷àÿõ — äðóãèå ïðîÿâëåíèÿ ñåêñóàëüíîé äèñôóíêöèè, ðåäêî — çàòðóäíåííîå ìî÷åèñïóñêàíèå.
Íàðóøåíèÿ ýëåêòðîëèòíîãî áàëàíñà: èíîãäà îòìå÷àëè ãèïîíàòðèåìèþ ñ ðàçâèòèåì îòåêîâ, íàðóøåíèåì ñîçíàíèÿ èëè ýïèëåïòèôîðìíûìè ñèìïòîìàìè. Ïîñëå îòìåíû ïðåïàðàòà óðîâåíü íàòðèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè íîðìàëèçóåòñÿ.  íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ýòî ñîñòîÿíèå ðàçâèâàëîñü âñëåäñòâèå ãèïåðïðîäóêöèè àíòèäèóðåòè÷åñêîãî ãîðìîíà. Áîëüøèíñòâî ïîäîáíûõ ñëó÷àåâ îòìå÷àëè ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà, êîòîðûå êðîìå ïàðîêñåòèíà ïîëó÷àëè äèóðåòèêè è äðóãèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà.
Äåðìàòîëîãè÷åñêèå ðåàêöèè è ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè: îïèñàíû åäèíè÷íûå ñëó÷àè ãèïåðåìèè êîæè, ï/ê êðîâîèçëèÿíèé, îòåêà ëèöà è êîíå÷íîñòåé, àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè (êðàïèâíèöà, áðîíõîñïàçì, àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê), çóä.
Ïðî÷èå: èíîãäà îòìå÷àëè ìèîïàòèþ, ìèàëãèþ, ãèïåðãëèêåìèþ, ãàëàêòîðåþ, ãèïîãëèêåìèþ, ëèõîðàäêó è ðàçâèòèå ãðèïïîïîäîáíîãî ñîñòîÿíèÿ. Êðàéíå ðåäêî — òðîìáîöèòîïåíèþ; ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííàÿ ñâÿçü ñ ïðèåìîì ïðåïàðàòà íå äîêàçàíà. Îïèñàíî íåñêîëüêî ñëó÷àåâ ïîâûøåííîé êðîâîòî÷èâîñòè. Ïðèåì ïàðîêñåòèíà ìîæåò ñîïðîâîæäàòüñÿ óâåëè÷åíèåì èëè óìåíüøåíèåì ìàññû òåëà.
Ïàðîêñåòèí ïî ñðàâíåíèþ ñ òðèöèêëè÷åñêèìè àíòèäåïðåññàíòàìè ðåæå âûçûâàåò îùóùåíèå ñóõîñòè âî ðòó, çàïîð è ñîíëèâîñòü.
Âíåçàïíàÿ îòìåíà ïðåïàðàòà ìîæåò âûçâàòü ãîëîâîêðóæåíèå, íàðóøåíèå ÷óâñòâèòåëüíîñòè (ïàðåñòåçèè), îùóùåíèå ñòðàõà, íàðóøåíèÿ ñíà, àæèòàöèþ, òðåìîð, òîøíîòó, ïîòëèâîñòü è ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ, ïîýòîìó îòìåíÿòü ïðåïàðàò ñëåäóåò ïîñòåïåííî, äîçó ïðè ýòîì öåëåñîîáðàçíî ñíèæàòü ÷åðåç äåíü.
Îñîáûå óêàçàíèÿ ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Ðåêñåòèí
Ó ïàöèåíòîâ ñ ìàíèàêàëüíûì ñîñòîÿíèåì â àíàìíåçå ïðèìåíåíèå ïàðîêñåòèíà ìîæåò ïðèâåñòè ê ðàçâèòèþ ðåöèäèâà.
Ïàðîêñåòèí ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ïðè çàáîëåâàíèÿõ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû, êàê è äðóãèå àíòèäåïðåññàíòû, ïàðîêñåòèí ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ïðè íàëè÷èè â àíàìíåçå ýïèëåïñèè.  êëèíè÷åñêèõ íàáëþäåíèÿõ ïàðîêñåòèí â 0,1% ñëó÷àåâ âûçûâàë ðàçâèòèå ýïèëåïòèôîðìíûõ ïðèñòóïîâ. Ïðè ðàçâèòèè ïîäîáíîãî îñëîæåíèÿ ïðåïàðàò ñëåäóåò îòìåíèòü.
Ïàöèåíòû ñ ñóèöèäàëüíûìè òåíäåíöèÿìè äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä ìåäèöèíñêèì íàáëþäåíèåì äî ðàçâèòèÿ âûðàæåííîãî àíòèäåïðåññèâíîãî ýôôåêòà òåðàïèè.
Âåðîÿòíîñòü ðàçâèòèÿ ãèïîíàòðèåìèè ïîâûøåíà ó áîëüíûõ ïîæèëîãî âîçðàñòà ñ ãèïîâîëåìèåé, ïîëó÷àþùèõ äèóðåòèêè. Ïîñëå îòìåíû ïàðîêñåòèíà óðîâåíü íàòðèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè íîðìàëèçóåòñÿ.
 íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ëå÷åíèå ïàðîêñåòèíîì ñîïðîâîæäàëîñü ïîâûøåííîé êðîâîòî÷èâîñòüþ (â îñíîâíîì ïðîÿâëÿâøåéñÿ ýêõèìîçàìè è ïóðïóðîé). Ó ýòèõ áîëüíûõ îòìå÷àëè íàðóøåíèå àãðåãàöèè òðîìáîöèòîâ, ñâÿçàííîå, ïî-âèäèìîìó, ñ óòèëèçàöèåé òðîìáîöèòàìè ñåðîòîíèíà.
Êàê è äðóãèå ñåëåêòèâíûå èíãèáèòîðû îáðàòíîãî çàõâàòà ñåðîòîíèíà, ïàðîêñåòèí ìîæåò âûçûâàòü ìèäðèàç, ïîýòîìó ó ïàöèåíòîâ ñ ãëàóêîìîé åãî ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ.
Ïðèìåíåíèå ïàðîêñåòèíà â ïåðèîä áåðåìåííîñòè è êîðìëåíèÿ ãðóäüþ âîçìîæíî òîëüêî ïîñëå îöåíêè ñòåïåíè ïîòåíöèàëüíîãî ðèñêà äëÿ ïëîäà è îæèäàåìîãî òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà ó ìàòåðè. Ïî íåêîòîðûì äàííûì, ïðèìåíåíèå ñåëåêòèâíûõ èíãèáèòîðîâ îáðàòíîãî çàõâàòà ñåðîòîíèíà â ïîñëåäíèé òðèìåñòð áåðåìåííîñòè ñîïðîâîæäàëîñü ïîâûøåíèåì ÷àñòîòû ïðåæäåâðåìåííûõ ðîäîâ è äðóãèõ ïåðèíàòàëüíûõ îñëîæíåíèé. Ïàðîêñåòèí ïðîíèêàåò â ãðóäíîå ìîëîêî.
Íå óñòàíîâëåíî îòðèöàòåëüíîãî äåéñòâèÿ ïàðîêñåòèíà íà ïñèõîìîòîðíóþ àêòèâíîñòü èëè êîãíèòèâíóþ ôóíêöèþ, îäíàêî äî âûÿâëåíèÿ èíäèâèäóàëüíîé ðåàêöèè íà ïðåïàðàò, îñîáåííî â íà÷àëå êóðñà ëå÷åíèÿ, ñëåäóåò èçáåãàòü óïðàâëåíèÿ òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè èëè èíûõ ïîòåíöèàëüíî îïàñíûõ âèäîâ äåÿòåëüíîñòè. Ðåäêî âîçìîæíî âîçíèêíîâåíèå ãèïåðãëèêåìè÷åñêîãî ñîñòîÿíèÿ ïðè ïðèåìå ïàðîêñåòèíà.
Âçàèìîäåéñòâèÿ ïðåïàðàòà Ðåêñåòèí
Ïîñëå îêîí÷àíèÿ êóðñà ëå÷åíèÿ èíãèáèòîðîì ÌÀÎ êóðñ òåðàïèè ïàðîêñåòèíîì ñëåäóåò íà÷èíàòü îñòîðîæíî, ñ íèçêèõ íà÷àëüíûõ äîç, ïîñòåïåííî ïîâûøàÿ äîçó äî äîñòèæåíèÿ îïòèìàëüíîãî ýôôåêòà. Ïîñëå îêîí÷àíèÿ êóðñà ëå÷åíèÿ Ðåêñåòèíîì íà ïðîòÿæåíèè 2 íåä íåäîïóñòèìî íàçíà÷àòü èíãèáèòîðû ÌÀÎ. Îäíîâðåìåííîå íàçíà÷åíèå ïðåïàðàòîâ èëè îòñóòñòâèå íåîáõîäèìîãî ïðîìåæóòêà âðåìåíè ìåæäó èõ ïðèìåíåíèåì óãðîæàåò ðàçâèòèåì ñåðîòîíèíåðãè÷åñêèõ ðåàêöèé (òîøíîòà, ðâîòà, äèàðåÿ, ñóäîðîãè, òðåìîð, ãèïåððåôëåêñèÿ, íàðóøåíèå êîîðäèíàöèè äâèæåíèé, ïðîôóçíîå ïîòîîòäåëåíèå, ãèïåðåìèÿ êîæè, ïîâûøåíèå ÀÄ, çàòîðìîæåííîñòü, ñîíëèâîñòü), êîòîðûå èíîãäà ìîãóò áûòü çíà÷èòåëüíî âûðàæåííûìè è ïðèâîäèòü ê ëåòàëüíîìó èñõîäó. Ðåäêî îòìå÷àëè ÿâëåíèÿ, ïîäîáíûå çëîêà÷åñòâåííîìó íåéðîëåïòè÷åñêîìó ñèíäðîìó.
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè òðèïòîôàíà è ïàðîêñåòèíà âîçìîæíû ãîëîâíàÿ áîëü, òîøíîòà, ïîâûøåííàÿ ïîòëèâîñòü, ãîëîâîêðóæåíèå, ïîýòîìó òàêîé êîìáèíàöèè ñëåäóåò èçáåãàòü.
Ìåæäó ïàðîêñåòèíîì è âàðôàðèíîì ìîæåò áûòü ôàðìàêîäèíàìè÷åñêîå âçàèìîäåéñòâèå (ïîâûøåííàÿ êðîâîòî÷èâîñòü ïðè íåèçìåíåííîì ïðîòðîìáèíîâîì âðåìåíè), ïîýòîìó ïàðîêñåòèí íåîáõîäèìî ñ îñòîðîæíîñòüþ íàçíà÷àòü áîëüíûì, ïðèíèìàþùèì ïåðîðàëüíûå àíòèêîàãóëÿíòû.
 îòäåëüíûõ ñëó÷àÿõ îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ñ ñóìàòðèïòàíîì îòìå÷àëè ñëàáîñòü, ãèïåððåôëåêñèþ, íàðóøåíèÿ êîîðäèíàöèè. Ïðè èñïîëüçîâàíèè ïîäîáíîé êîìáèíàöèè òðåáóåòñÿ âðà÷åáíûé êîíòðîëü.
Íåæåëàòåëüíîå âçàèìîäåéñòâèå ñ òðèöèêëè÷åñêèìè àíòèäåïðåññàíòàìè õàðàêòåðíî äëÿ âñåõ èíãèáèòîðîâ îáðàòíîãî çàõâàòà ñåðîòîíèíà. Ïîñêîëüêó ïàðîêñåòèí òàêæå ìîæåò òîðìîçèòü ìåòàáîëèçì òðèöèêëè÷åñêèõ àíòèäåïðåññàíòîâ, îñóùåñòâëÿåìûé ñ ó÷àñòèåì öèòîõðîìà P450 IID6, äîçó ïîñëåäíèõ íåîáõîäèìî ñíèçèòü.
Ñ îñòîðîæíîñòüþ ïðèìåíÿþò â ñî÷åòàíèè ñ íåéðîëåïòèêàìè (âîçìîæíû ýêñòðàïèðàìèäíûå íàðóøåíèÿ).
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ñîëÿìè ëèòèÿ ïðîâîäÿò ðåãóëÿðíûé êîíòðîëü óðîâíÿ ëèòèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè.
Èíäóêòîðû èëè èíãèáèòîðû ìèêðîñîìàëüíûõ ôåðìåíòîâ ïå÷åíè ìîãóò âëèÿòü íà ôàðìàêîêèíåòèêó ïàðîêñåòèíà.
Êàê è äðóãèå àíòèäåïðåññàíòû, êîòîðûå ìåòàáîëèçèðóþòñÿ ñ ó÷àñòèåì öèòîõðîìà P450 IID6, ïàðîêñåòèí òîðìîçèò àêòèâíîñòü ýòîãî ôåðìåíòà. Ïîýòîìó åãî ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ñ ïðåïàðàòàìè, ìåòàáîëèçèðóþùèìèñÿ ñ ó÷àñòèåì ýòîãî èçîôåðìåíòà: íåêîòîðûìè àíòèäåïðåññàíòàìè (íàïðèìåð, íîðòðèïòèëèíîì, àìèòðèïòèëèíîì, èìèïðàìèíîì, äåçèïðàìèíîì è ôëóîêñåòèíîì), ôåíîòèàçèíàìè (íàïðèìåð, òèîðèäàçèíîì), àíòèàðèòìè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè êëàññà Ic (íàïðèìåð, ïðîïàôåíîíîì, ôëåêàèíèäîì è ýíêàèíèäîì), à òàêæå õèíèäèíîì, öèìåòèäèíîì, êîäåèíîì.
Öèìåòèäèí èíãèáèðóåò íåêîòîðûå èçîôåðìåíòû öèòîõðîìà Ð450. Âñëåäñòâèå ýòîãî ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ïîâûøàåòñÿ êîíöåíòðàöèÿ ïàðîêñåòèíà â ïëàçìå êðîâè.
Ôåíîáàðáèòàë ïîâûøàåò àêòèâíîñòü íåêîòîðûõ èçîôåðìåíòîâ öèòîõðîìà Ð450. Ïðè ñî÷åòàííîì ïðèìåíåíèè êîíöåíòðàöèÿ ïàðîêñåòèíà â ïëàçìå êðîâè ñíèæàåòñÿ, à ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ñîêðàùàåòñÿ.
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ïàðîêñåòèíà è ôåíèòîèíà ñíèæàåòñÿ êîíöåíòðàöèÿ ïàðîêñåòèíà â ïëàçìå êðîâè, ìîãóò óñèëèâàòüñÿ ïîáî÷íûå ýôôåêòû. Ïðè ïðèìåíåíèè äðóãèõ ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ êëèíè÷åñêèå ïîáî÷íûå ýôôåêòû òàêæå ìîãóò ïîâûøàòüñÿ.
Ïàðîêñåòèí â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ïðåïàðàòàìè, êîòîðûå òàêæå ñâÿçûâàþòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè, âîçìîæíî ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ïàðîêñåòèíà è óâåëè÷åíèå âûðàæåííîñòè ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ.
Ïàðîêñåòèí ïîâûøàåò êîíöåíòðàöèþ ïðîöèêëèäèíà â ïëàçìå êðîâè, ïîýòîìó ïðè ïîÿâëåíèè àíòèõîëèíåðãè÷åñêèõ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ íåîáõîäèìî ñíèçèòü äîçó ïðîöèêëèäèíà.
Âîçìîæíî ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè òåîôèëëèíà â êðîâè, ïîýòîìó ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü ðåãóëÿðíûé êîíòðîëü êîíöåíòðàöèè òåîôèëëèíà â ñûâîðîòêå êðîâè ïðè åãî îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ïàðîêñåòèíîì.
Óñèëåíèÿ äåéñòâèÿ àëêîãîëÿ íà ÖÍÑ ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ïàðîêñåòèíîì íå âûÿâëåíî, îäíàêî â ñâÿçè ñ âëèÿíèåì ïàðîêñåòèíà íà ôåðìåíòíûå ñèñòåìû ïå÷åíè íåîáõîäèìî èñêëþ÷èòü óïîòðåáëåíèå ñïèðòíûõ íàïèòêîâ âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ýòèì ïðåïàðàòîì.
Ïåðåäîçèðîâêà ïðåïàðàòà Ðåêñåòèí, ñèìïòîìû è ëå÷åíèå
Òåðàïèÿ ïàðîêñåòèíîì áåçîïàñíà â øèðîêîì äèàïàçîíå äîç. Ñèìïòîìû ïåðåäîçèðîâêè âîçíèêàëè ïðè îäíîêðàòíîì ïðèåìå ïðåïàðàòà â äîçå 2000 ìã èëè ïðè ïðèìåíåíèè âûñîêèõ äîç ïàðîêñåòèíà â ñî÷åòàíèè ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè èëè àëêîãîëåì. Ïðèçíàêè ïåðåäîçèðîâêè — òîøíîòà, ðâîòà, òðåìîð, ìèäðèàç, îùóùåíèå ñóõîñòè â ïîëîñòè ðòà, âîçáóæäåíèå, ïîòëèâîñòü, ñîíëèâîñòü, ãîëîâîêðóæåíèå, ãèïåðåìèÿ êîæè ëèöà; ñóäîðîãè èëè êîìàòîçíîå ñîñòîÿíèå íå ðàçâèâàëèñü. Ëåòàëüíûé èñõîä íàñòóïàë ëèøü ïðè îäíîâðåìåííîé ïåðåäîçèðîâêå ïàðîêñåòèíà è äðóãîãî ïðåïàðàòà â ðåçóëüòàòå íåáëàãîïðèÿòíîãî âçàèìîäåéñòâèÿ. Ñïåöèôè÷åñêîãî àíòèäîòà íåò. Ïðè ïåðåäîçèðîâêå ñëåäóåò îáåñïå÷èòü ïðîõîäèìîñòü äûõàòåëüíûõ ïóòåé, ïðè íåîáõîäèìîñòè — îêñèãåíîòåðàïèþ, ïðîâåñòè ïðîìûâàíèå æåëóäêà èëè âûçâàòü ðâîòó, íàçíà÷èòü âíóòðü 20–30 ã àêòèâèðîâàííîãî óãëÿ êàæäûå 4–6 ÷ â ïåðâûå 2 ñóò. Ðåêîìåíäóåòñÿ ïîñòîÿííûé êîíòðîëü æèçíåííî âàæíûõ ôóíêöèé. Ôîðñèðîâàííûé äèóðåç, ãåìîäèàëèç èëè ãåìîïåðôóçèÿ ìàëîýôôåêòèâíû, åñëè áîëüøàÿ ÷àñòü ïàðîêñåòèíà óæå ïîñòóïèëà èç êðîâè â òêàíè.
Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ ïðåïàðàòà Ðåêñåòèí
Ïðè òåìïåðàòóðå 15–30 °Ñ.
Ñïèñîê àïòåê, ãäå ìîæíî êóïèòü Ðåêñåòèí:
- Ìîñêâà
- Ñàíêò-Ïåòåðáóðã
Пища и антацидные препараты не влияют на всасывание и фармакокинетику пароксетина.
Подобно другим ингибиторам обратного захвата серотонина, в опытах на животных отмечалось нежелательное взаимодействие между ингибиторами МАО и пароксетином.
Одновременное применение пароксетина с триптофаном приводит к появлению головной боли, тошноты, повышенного потоотделения и головокружения, поэтому следует избегать применения данной комбинации.
Между пароксетином и варфарином предполагается фармакодинамическое взаимодействие (при неизмененном протромбиновом времени отмечена повышенная кровоточивость); применение такой комбинации требует осторожности.
В немногочисленных случаях применения пароксетина с суматриптаном отмечается общая слабость, гиперрефлексия, нарушения координации. При необходимости их одновременного применения следует соблюдать особую осторожность (требуется медицинский контроль).
При одновременном применении пароксетин может ингибировать метаболизм трициклических антидепрессантов (за счет ингибирования изофермента CYP2D6), поэтому применение такой комбинации требует осторожности и снижения дозы трициклических антидепрессантов.
Препараты, которые индуцируют или ингибируют активность ферментных систем печени, могут влиять на метаболизм и фармакокинетику пароксетина. При совместном применении с ингибиторами метаболических ферментов печени необходимо использовать наименьшую эффективную дозу пароксетина. Совместное применение с индукторами печеночных ферментов не требует коррекции начальной дозы пароксетина; дальнейшее изменение дозы зависит от клинического эффекта (эффективности и переносимости).
Препараты, метаболизм которых осуществляется при участии изофермента CYP2D6. Пароксетин достоверно тормозит активность этого изофермента. Поэтому особой осторожности требует одновременное применение пароксетина с препаратами, метаболизм которых происходит при участии данного изофермента, в т.ч. с некоторыми антидепрессантами (например, нортриптилин, амитриптилин, имипрамин, дезипрамин и флуоксетин), фенотиазинами (например, тиоридазин), антиаритмическими препаратами класса 1 C (например, пропафенон, флекаинид и энкаинид) или с теми препаратами, которые блокируют его действие (например, хинидин, циметидин, кодеин).
Достоверных клинических данных об ингибировании пароксетином изофермента CYP3А4 нет, поэтому возможно применение с препаратами, ингибирующими этот фермент (например, терфенадин).
Циметидин ингибирует некоторые изоферменты цитохрома Р450. Вследствие этого, при совместном применении пароксетина с циметидином повышается уровень пароксетина в плазме крови на стадии равновесного состояния.
Фенобарбитал повышает активность некоторых изоферментов цитохрома Р450. При совместном применении пароксетина с фенобарбиталом снижается концентрация пароксетина в плазме крови, а также укорачивается его T1/2.
При совместном применении пароксетина и фенитоина снижается концентрация пароксетина в плазме крови и возможно увеличение частоты побочных эффектов фенитоина. При применении других противосудорожных препаратов также может возрасти частота их побочных эффектов. У пациентов с эпилепсией, леченных длительное время карбамазепином, фенитоином или вальпроатом натрия, дополнительное назначение пароксетина не вызывало изменений в фармакокинетических и фармакодинамических свойствах противосудорожных препаратов; повышения пароксизмальной судорожной готовности не отмечалось.
Пароксетин в значительной степени связывается с белками плазмы крови. При одновременном применении с препаратами, которые также связываются с белками плазмы, на фоне повышения концентрации пароксетина в плазме крови возможно усиление побочных эффектов.
Из-за отсутствия достаточного клинического опыта совместного применения дигоксина с пароксетином назначение такой комбинации требует осторожности.
Диазепам при курсовом применении не влияет на фармакокинетику пароксетина.
Пароксетин достоверно увеличивает концентрацию проциклидина в плазме крови, поэтому при появлении антихолинергических побочных эффектов необходимо снизить дозу проциклидина.
В клинических исследованиях пароксетин не влиял на концентрацию пропранолола в крови.
В некоторых случаях отмечено повышение концентрации теофиллина в крови. Несмотря на то, что в ходе клинических исследованиях взаимодействие между пароксетином и теофиллином не доказано, рекомендуется регулярный контроль уровня теофиллина в крови.
Усиление действия алкоголя при одновременном применении с пароксетином не выявлено. Однако вследствие влияния пароксетина на ферментную систему печени необходимо исключение употребления спиртных напитков во время лечения пароксетином.