Побочные действия препарата кселода
Состав
В состав таблеток входит активный компонент капецитабин.
Дополнительные составляющие: лактоза, гипромеллоза, натрия кроскармеллоза, гипромеллоза, магния стеарат, МКЦ.
Оболочка состоит из: Опадрай персика Ys-1-17255-A, талька, титана диоксида, железа оксида жёлтого и красного.
Форма выпуска
Выпускается Кселода в форме таблеток, покрытых оболочкой, расфасованных в блистеры по 10 штук. Таблетки 150 мг помещены в пачки по 6 блистеров, лекарство 500 мг – по 12 блистеров. Кроме того, возможна упаковка во флаконы, по 60 и 120 таблеток, соответственно.
Фармакологическое действие
Для Кселоды характерно противоопухолевое действие.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Основное вещество препарата – капецитабин, является производным фторпиримидина карбамата и пероральным цитостатиком, способным активироваться в опухоли, проявляя значительный селективный цитотоксический эффект. При этом цитотоксическое действие характерно метаболитам этого вещества.
Благодаря последовательной ферментной биотрансформации капецитабина в 5-ФУ, создаются повышенные концентрации вещества, которые обнаруживаются в опухоли, а не в окружающих её здоровых тканях. В результате сложного механизма действия, препарат оказывает влияние на вредоносные клетки, подавляя их дальнейшее развитие.
Внутри организма капецитабин подвергается быстрому и полноценному всасыванию. Затем он трансформируется в метаболиты: 5′-дезокси-5-фторуридин (5′-ДФУР) и 5′-дезокси-5-фторцитидин (5′-ДФЦТ). Употребление еды может снизить всасываемость капецитабина, но не оказывает особого влияния на метаболиты. Максимальная концентрация выявляется спустя 1,5-3,5 часа.
Метаболизм препарата происходит преимущественно в печени, после чего образуются метаболиты, которые и оказывают влияние на поражённые участки.
Выведение из организма осуществляется в виде метаболитов в составе мочи, кала и небольшая часть в неизменной форме.
Показания к применению
Как правило, Кселода назначается:
- в комбинированной терапии с доцетакселом метастатического или местно-распространённого рака молочной железы, если химиотерапия оказывается неэффективной, включающая препарат из антрациклинового ряда таксанов, а также при противопоказаниях к лечению антрациклинами;
- для адъювантной терапии рака толстой кишки;
- в терапии первой линии метастатического колоректального рака, а также распространённого рака желудка.
Противопоказания к применению
Воздержаться от приёма данного препарата следует при:
- гиперчувствительности к капецитабину и прочим производным фторпиримидина, другим компонентам препарата;
- установленном дефиците дигидропиримидин дегидрогеназы;
- одновременном приёме соривудина, а также его структурных аналогов;
- тяжёлой почечной недостаточности;
- лактации, беременности;
- возрасте меньше 18 лет;
- несовместимости с другими компонентами комбинированной терапии.
Соблюдение осторожности требуется при:
- ИБС;
- возрасте пациентов от 60 лет;
- одновременном лечении пероральными антикоагулянтами.
Побочные эффекты Кселоды
При лечении Кселодой могут развиваться побочные эффекты, отличающиеся большим многообразием. Обычно они отмечаются в виде: диареи, стоматита, тошноты, рвоты, ладонно-подошвенного синдрома, сильной утомляемости, слабости, заторможенности, сонливости.
Возможно развитие нарушений, связанных с деятельностью системы пищеварения, состоянием кожных покровов и придатков, нервной, дыхательной, костно-мышечной, сердечно-сосудистой и других систем.
Не исключены отклонения в работе органов чувств, системы кроветворения, развитие инфекционных осложнений, изменения лабораторных показателей.
К прочим побочным действиям можно отнести: лихорадку, дегидратацию, понижение массы тела, заторможенность, болевые ощущения в спине.
Инструкция по применению Кселоды (Способ и дозировка)
Инструкция по применению Кселоды указывает, что препарат предназначен для приёма внутрь, желательно в течение получаса после употребления еды, запивая водой.
При монотерапии колоректального рака, рака толстой кишки и молочной железы стандартная суточная дозировка препарата составляет 1250 мг к 2 разовому приёму – утром и вечером. Лечение выполняют на протяжении 3 недель, затем делают перерыв на 7 дней.
Назначение препарата в комбинированной терапии требует особого подхода, строгого учёта совместимости лекарственных средств, особенностей течения заболевания и организма пациента.
Передозировка
В случае передозировки могут развиваться симптомы, проявляемые в виде диареи, тошноты, рвоты, воспаления слизистой оболочки, кровотечений или раздражения ЖКТ, угнетения деятельности костного мозга.
При этом лечение включает терапевтические и поддерживающие процедуры, позволяющие устранить клинические симптомы и предупредить развитие осложнений.
Взаимодействие
Назначение Кселоды в сочетании с антикоагулянтами кумаринового ряда, например: Варфарином и Фенпрокумоном, может оказывать негативное влияние на свёртывание крови, вызывая кровотечения.
Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном лечении с субстратами цитохрома Р450.
Сочетание с Фенитоином может повысить его концентрацию в составе плазмы крови. Поэтому требуется регулярный контроль показателей крови.
Кальция Фолинат значительного воздействия на фармакокинетику капецитабина или метаболитов не оказывает, но не исключено усиление токсического эффекта, так как возможно его влияние на их фармакодинамику.
Комбинации с Соривудином или его аналогами вызывают клинически значимое взаимодействие с метаболитами, способное вызвать фатальное усиление токсичности фторпиримидинов. По этой причине между приёмами данных препаратов необходимо сделать перерыв не менее 4 недель.
Условия продажи
В аптеках Кселоду можно приобрести только по рецепту специалиста.
Условия хранения
Для хранения этого препарата требуется прохладное место, недоступное детям.
Срок годности
3 года.
Аналоги Кселоды
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Основные аналоги представлены препаратами: Капецитабин, Капецитовер, Тутабин.
Кселода или Тутабин — что лучше?
Как известно, Кселода и Тутабин созданы на основе одного действующего вещества – капецитабина. Поэтому, по мнению специалистов, особой разницы в эффективности препаратов нет.
Однако родственники пациентов, страдающих раковыми заболеваниями, сообщают, что Кселода оказывается более эффективной по сравнению с Тутабином. При этом следует отметить, что Тутабин выписывают в поликлинике для получения по бесплатному рецепту, в то время как Кселоду приходится покупать, и в аптеках она встречается не всегда.
Конечно, в Интернете встречается немало таких сообщений: отдам или продам Кселода 500 мг. Но совершать подобные покупки рискованно, так как качество препарата никто гарантировать не сможет.
Алкоголь
В период лечения употреблять алкоголь категорически противопоказано.
Отзывы о Кселоде
Как показывают отзывы пациентов о Кселоде, этот препарат назначают не только при лечении онкологических заболеваний в области кишечника и молочных желез, но и повреждений прочих тканей, к примеру, печени. В большинстве случаев отзывы о Кселоде на форумах носят положительный характер, что подтверждает его высокую эффективность. Отмечается, что в период лечения происходит прекращение роста метастазов, что не помогла осуществить химиотерапия.
В процессе лечения, пациенты обычно принимают таблетки 500 мг. Однако нередко проявляются побочные эффекты, например, тошнота или рвота. Подавить подобные симптомы помогают противорвотные средства. Также Кселода может назначаться с витаминными препаратами, такими, как: витамин А и Мильгамма.
Препараты подобного действия назначаются пациентам, страдающим тяжёлыми заболеваниями. Нередко кроме лечения они наносят значительный вред организму. Тем не менее, именно эти лекарственные средства позволяют остановить развитие смертельного недуга. В любом случае, проводить лечение необходимо под контролем грамотного специалиста.
Цена Кселоды, где купить
Цена Кселода 500мг за 120 таблеток варьируется в пределах 14640-15800 рублей.
Купить Кселода в Москве с содержанием 150 мг активного компонента можно по стоимости 2700-3300 рублей.
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
- Интернет-аптеки УкраиныУкраина
ЛюксФарма* специальное предложение
Кселода 500мг №120
Еврофарм* скидка 4% по промокоду medside11
Кселода 500 мг 120 таблШанхай Рош Фармасьютикалз/Ортат
показать еще
Аптека24
Кселода 150 мг №60 таблетки Хоффман-Ля Рош Лтд, Швейцарія
Кселода 500 мг N120 таблетки Хоффман-Ля Рош Лтд, Швейцарія
ПаниАптека
Кселода таблетки Кселода таблетки 150мг №60 Швейцария , Roche
Кселода таблетки Кселода таблетки, покрытые оболочкой 500мг №120 Швейцария , Roche
показать еще
Препарат принимают внутрь, запивая водой, не позднее, чем через 30 мин после еды.
Стандартный режим дозирования
Монотерапия
Колоректальный рак, рак толстой кишки и рак молочной железы
Препарат Кселода® назначают по 1250 мг/м2 2 раза/сут, утром и вечером (общая суточная доза 2500 мг/м2) в течение двух недель с последующим семидневным перерывом.
Комбинированная терапия
Рак молочной железы
Препарат Кселода® назначают по 1250 мг/м2 2 раза/сут в течение двух недель с последующим семидневным перерывом, в комбинации с доцетакселом в дозе 75 мг/м2 1 раз в 3 недели в виде в/в инфузии в течение 1 ч.
Премедикация проводится перед введением доцетаксела в соответствии с инструкцией по его применению.
Колоректальный рак и рак желудка
В составе комбинированной терапии доза препарата Кселода® должна быть снижена до 800-1000 мг/м2 2 раза/сут в течение двух недель с последующим семидневным перерывом или до 625 мг/м2 2 раза/сут при непрерывном режиме. Добавление иммунобиологических препаратов к комбинированной терапии не влияет на дозу препарата Кселода®.
Противорвотные средства и премедикация для обеспечения адекватной гидратации назначаются перед введением цисплатина и оксалиплатина согласно инструкциям по применению цисплатина и оксалиплатина при применении их в комбинации с препаратом Кселода®.
В адъювантной терапии рака толстой кишки III стадии рекомендованная продолжительность терапии препаратом Кселода® составляет 6 месяцев, т.е. 8 курсов.
В комбинации с цисплатином
Назначают по 1000 мг/м2 2 раза/сут в течение двух недель с последующим семидневным перерывом в комбинации с цисплатином (80 мг/м2 1 раз в 3 недели, в/в инфузия в течение 2 ч, первая инфузия назначается в первый день цикла). Первая доза препарата Кселода® назначается вечером в первый день цикла терапии, последняя — утром на 15-й день.
В комбинации с оксалиплатином и/или бевацизумабом
Назначают по 1000 мг/м2 2 раза/сут в течение двух недель с последующим семидневным перерывом в комбинации с оксалиплатином и/или бевацизумабом. Первая доза препарата Кселода® назначается вечером в первый день цикла терапии, последняя — утром на 15-й день. Бевацизумаб вводится в дозе 7.5 мг/кг 1 раз в 3 недели, в/в инфузия в течение 30-90 мин, первая инфузия начинается в первый день цикла. После бевацизумаба вводится оксалиплатин в дозе 130 мг/м2, в/в инфузия в течение 2 ч.
В комбинации с эпирубицином и препаратом на основе платины
Назначают по 625 мг/м2 2 раза/сут в непрерывном режиме в комбинации с эпирубицином (50 мг/м2 1 раз в 3 недели, в/в болюсно, начиная с первого дня цикла) и препаратом на основе платины. Препарат на основе платины (цисплатин в дозе 60 мг/м2 или оксалиплатин в дозе 130 мг/м2) должен быть введен в первый день цикла в виде в/в инфузии в течение 2 ч, далее 1 раз в 3 недели.
В комбинации с иринотеканом
Назначают по 1000 мг/м2 2 раза/сут в течение двух недель с последующим семидневным перерывом в комбинации с иринотеканом (250 мг/м2 1 раз в 3 недели, в/в инфузия в течение 30 мин, первая инфузия назначается в первый день цикла).
В комбинации с иринотеканом и бевацизумабом
Назначают по 800 мг/м2 2 раза/сут в течение двух недель с последующим семидневным перерывом в комбинации с иринотеканом и бевацизумабом. Иринотекан вводится в дозе 200 мг/м2 1 раз в 3 недели, в/в инфузия в течение 30 мин, первая инфузия в первый день цикла. Бевацизумаб вводится в дозе 7.5 мг/кг 1 раз в 3 недели, в/в инфузия в течение 30-90 мин, первая инфузия начинается в первый день цикла.
Представленные ниже таблицы показывают примеры расчета стандартной и сниженной дозы препарата Кселода® для начальной дозы 1250 мг/м2 или 1000 мг/м2.
Таблица 1. Стандартная и сниженная дозы препарата Кселода® для начальной дозы 1250 мг/м2, рассчитанные в зависимости от площади поверхности тела.
| Доза – по 1250 мг/м2 2 раза/сут | |||||
| Полная доза 1250 мг/м2 | Число таблеток 150 мг и/или 500 мг на прием (на каждый прием 2 раза/сут – утром и вечером) | Сниженная доза 950 мг/м2 (75% от начальной дозы) | Сниженная доза 625 мг/м2 (50% от начальной дозы) | ||
| Площадь поверхности тела (м2) | Доза на прием (мг) | 150 мг | 500 мг | Доза на прием (мг) | Доза на прием (мг) |
| ≤1.26 | 1500 | — | 3 | 1150 | 800 |
| 1.27-1.38 | 1650 | 1 | 3 | 1300 | 800 |
| 1.39-1.52 | 1800 | 2 | 3 | 1450 | 950 |
| 1.53-1.66 | 2000 | — | 4 | 1500 | 1000 |
| 1.67-1.78 | 2150 | 1 | 4 | 1650 | 1000 |
| 1.79-1.92 | 2300 | 2 | 4 | 1800 | 1150 |
| 1.93-2.06 | 2500 | — | 5 | 1950 | 1300 |
| 2.07-2.18 | 2650 | 1 | 5 | 2000 | 1300 |
| ≥2.19 | 2800 | 2 | 5 | 2150 | 1450 |
Таблица 2. Стандартная и сниженная дозы препарата Кселода® для начальной дозы 1000 мг/м2, рассчитанные в зависимости от площади поверхности тела.
| Доза – по 1000 мг/м2 2 раза/сут | |||||
| Полная доза 1000 мг/м2 | Число таблеток 150 мг и/или 500 мг на прием (на каждый прием 2 раза/сут – утром и вечером) | Сниженная доза 750 мг/м2 (75% от начальной дозы) | Сниженная доза 500 мг/м2 (50% от начальной дозы) | ||
| Площадь поверхности тела (м2) | Доза на прием (мг) | 150 мг | 500 мг | Доза на прием (мг) | Доза на прием (мг) |
| ≤1.26 | 1150 | 1 | 2 | 800 | 600 |
| 1.27-1.38 | 1300 | 2 | 2 | 1000 | 600 |
| 1.39-1.52 | 1450 | 3 | 2 | 1100 | 750 |
| 1.53-1.66 | 1600 | 4 | 2 | 1200 | 800 |
| 1.67-1.78 | 1750 | 5 | 2 | 1300 | 800 |
| 1.79-1.92 | 1800 | 2 | 3 | 1400 | 900 |
| 1.93-2.06 | 2000 | — | 4 | 1500 | 1000 |
| 2.07-2.18 | 2150 | 1 | 4 | 1600 | 1050 |
| ≥2.19 | 2300 | 2 | 4 | 1750 | 1100 |
Коррекция дозы в ходе лечения
Общие рекомендации
Токсические явления препарата Кселода® можно устранить симптоматической терапией и/или коррекцией дозы препарата (прервав лечение или уменьшив дозу препарата). Если дозу пришлось снизить, нельзя увеличивать ее впоследствии.
Если по оценке лечащего врача токсический эффект препарата Кселода® не носит серьезного или угрожающего жизни больного характера, лечение может быть продолжено в начальной дозе без ее уменьшения или прерывания терапии.
При токсичности 1 степени дозу не меняют. При токсичности 2 и 3 степени терапию препаратом Кселода® следует прервать.
При исчезновении признаков токсичности или уменьшении последней до 1 степени, проведение терапии препаратом Кселода® может быть возобновлено в полной дозе или скорректировано согласно рекомендациям, указанным в таблице 3.
При развитии признаков токсичности 4 степени лечение следует прекратить или временно прервать до купирования или уменьшения симптомов до 1 степени, после чего применение препарата можно возобновить в дозе, составляющей 50% от начальной.
Пациент должен немедленно сообщить врачу о развившихся у него нежелательных явлениях. Следует немедленно прекратить прием препарата Кселода® при возникновении токсичности тяжелой или средней степени тяжести.
Если из-за токсических явлений было пропущено несколько приемов препарата Кселода®, то эти дозы не восполняют.
Гематологическая токсичность
Терапию препаратом Кселода® следует прервать при обнаружении признаков гематологической токсичности 3 или 4 степени.
В приведенной ниже таблице указаны рекомендации по изменению дозы препарата Кселода® в случае развития токсических явлений, связанных с его применением.
Таблица 3. Схема коррекции дозы препарата Кселода®.
| Степень токсичности по NCIC* | Изменение дозы в ходе цикла терапии | Коррекция дозы в ходе следующего цикла терапии (% от начальной дозы) |
| Степень 1 | Продолжать в той же дозе | Продолжать в той же дозе |
| Степень 2 | ||
| 1 появление | Прервать терапию до разрешения до степени 0-1 | 100% |
| 2 появление | Прервать терапию до разрешения до степени 0-1 | 75% |
| 3 появление | Прервать терапию до разрешения до степени 0-1 | 50% |
| 4 появление | Полностью прекратить терапию | Не применимо |
| Степень 3 | ||
| 1 появление | Прервать терапию до разрешения до степени 0-1 | 75% |
| 2 появление | Прервать терапию до разрешения до степени 0-1 | 50% |
| 3 появление | Полностью прекратить терапию | Не применимо |
| Степень 4 | ||
| 1 появление | Полностью прекратить терапию ИЛИ, если врач считает, что в интересах пациента продолжать лечение, прервать терапию до разрешения до степени 0-1 | 50% |
| 2 появление | Полностью прекратить терапию | Не применимо |
*В соответствии с общими критериями токсичности Группы по проведению клинических исследований Национального онкологического института Канады (NCIC CTG, версия 1) или общими терминологическими критериями нежелательных явлений Программы по оценке противоопухолевой терапии Национального онкологического института США (CTCAE, версия 3).
Критерии токсичности ладонно-подошвенного синдрома и гипербилирубинемии подробно описаны в разделе «Особые указания».
Общие рекомендации при комбинированной терапии
В случае возникновения явлений токсичности при проведении комбинированной терапии следует придерживаться рекомендаций по коррекции дозы препарата Кселода®, указанных выше в таблице 3, и соответствующих рекомендаций в инструкциях по применению других препаратов.
В начале цикла терапии, если ожидается отсрочка с приемом препарата Кселода® или другого(-их) препарата(-ов), следует отложить прием всех препаратов до тех пор, пока не будут достигнуты условия для возобновления терапии всеми препаратами.
Если во время проведения цикла комбинированной терапии явления токсичности, по мнению врача, не связаны с применением препарата Кселода®, то терапию препаратом Кселода® следует продолжить, а дозу другого препарата корректировать в соответствии с рекомендациями инструкции по его применению.
Если другой(-ие) препарат(-ы) приходится отменить, лечение препаратом Кселода® можно продолжить при удовлетворении требованиям по возобновлению терапии препаратом Кселода®.
Данные рекомендации применимы в отношении всех показаний и всех особых групп пациентов.
Коррекция дозы в особых случаях
У больных с метастазами в печень и легким или умеренным нарушением функции печени не требуется изменение начальной дозы. Однако этих больных следует тщательно наблюдать. Применение препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучалось.
Рекомендуется уменьшение начальной дозы до 75% от 1250 мг/м2 у больных с исходной умеренной почечной недостаточностью (КК 30-50 мл/мин, по формуле Кокрофта).
У больных с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (КК 51-80 мл/мин) коррекция начальной дозы не требуется.
В случае возникновения у пациента нежелательного явления 2, 3 или 4 степени тяжести, необходим его тщательный мониторинг и немедленный перерыв проводимой терапии с целью последующей коррекции дозы препарата в соответствии с рекомендациями, указанными в таблице 3. Если рассчитанный КК снизился во время проведения терапии до уровня менее 30 мл/мин, терапию препаратом Кселода® следует прекратить. Рекомендации по коррекции дозы препарата при умеренной почечной недостаточности относятся как к монотерапии, так и к комбинированной терапии. Расчет дозы указан в таблицах 1 и 2.
Безопасность и эффективность препарата Кселода® у детей не установлены.
Пациенты пожилого и старческого возраста. Коррекция начальной дозы при монотерапии препаратом Кселода® не требуется. Однако тяжелые нежелательные явления 3 и 4 степени, связанные с проводимой терапией, развивались у пациентов старше 80 лет чаще, чем у более молодых.
При использовании препарата Кселода®в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами у пожилых пациентов (≥65 лет) нежелательные реакции 3 и 4 степени тяжести, а также нежелательные реакции, потребовавшие отмены терапии, отмечались чаще, чем у более молодых. Рекомендуется тщательный мониторинг состояния пациентов пожилого возраста.
При лечении в комбинации с доцетакселом у пациентов в возрасте 60 лет и старше отмечалось увеличение частоты нежелательных явлений 3 и 4 степени и серьезных нежелательных явлений, связанных с терапией. Для больных в возрасте 60 лет и старше, которые будут получать комбинацию препарата Кселода® с доцетакселом, рекомендуется снизить начальную дозу препарата Кселода® до 75% (950 мг/м2 2 раза/сут). Расчет дозы приведен в таблице 1.
При лечении в комбинации с иринотеканом у пациентов в возрасте 65 лет и старше рекомендуется снизить начальную дозу препарата Кселода® до 800 мг/м2 2 раза/сут.