Побочные действия применения герцептина

Герцептин — противоопухолевый препарат, представляющий собой моноклональные МИБП-антитела, действующие против HER2-neu рецепторов.

Как работает Герцептин?

Установлено, что Герцептин вызывает иммунно-опосредованную цитоксичность, блокирует пролиферацию и апоптоз клеток-мишеней, обладает антиангиогенной активностью. Подробно рассматриваются принципы использования Герцептина при лечении рака молочной железы как в качестве монотерапии, так и в комбинации с цитостатическими препаратами. Лечение Герцептином может быть эффективно и при других видах опухоли. Герцептин, в отличие от традиционных химиотерапевтических препаратов воздействует только на раковые клетки с повышенным содержанием рецепторов HER2 и поэтому вызывает меньше побочных эффектов.

Показания к применению Герцептина:

Метастатический рак молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2:

— в качестве монотерапии, после одной или более схем химиотерапии;

— в комбинации с паклитакселом или доцетакселом, в случае отсутствия предшествующей химиотерапии (первая линия терапии);

— в комбинации с ингибиторами ароматазы при положительных гормональных рецепторах (эстрогеновых и/или прогестероновых) у женщин в постменопаузе.

Ранние стадии рака молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2:

— в виде адъювантной терапии после проведения хирургического вмешательства, завершения химиотерапии (неоадъювантной или адъювантной) и лучевой терапии;

— в комбинации с паклитакселом или доцетакселом после адъювантной химиотерапии доксорубицином и циклофосфамидом;

— в комбинации с адъювантной химиотерапией, состоящей из доцетаксела и карбоплатина;

— в комбинации с неоадъювантной химиотерапией и последующей адъювантной монотерапией препаратом Герцептин при местно-распространенном (включая воспалительную форму) заболевании или в случаях, когда размер опухоли превышает 2 см в диаметре.

Насколько он эффективен?

Удаление опухоли молочной железы (мастэктомия или лампэктомия) само по себе не гарантирует, что заболевание не вернется. Наряду с лучевой терапией и химиотерапией, Герцептин назначается после операции для предотвращения рецидива HER2 позитивного рака молочной железы.

Риск развития рецидива рака молочной железы у женщин, получавших Герцептин и химиотерапию в течение года после операции, на 40 — 50 процентов ниже, чем у получавших только химиотерапию.

Безопасен ли Герцептин?

Наиболее серьезным побочным действием курса приёма Герцептина является нарушение деятельности сердца — кардиомиопатия, которая наблюдается в 2 — 7 процентов случаев. Все пациенты, получающие Герцептин проходят исследования сердца: эхокардиография или, что предпочтительнее, MUGA тест каждые несколько месяцев. Риск развития кардиомиопатии особенно повышается при одновременном применении Герцептина и химиотерапевтического препарата Доксорубицин.

Примерно у 1 процента пациентов развиваются легочные осложнения.

Наиболее частым (40%) побочными эффектом лечения Герцептином являются гриппоподобные симптомы: повышение температуры, боли в мышцах, тошнота. Как правило, эти симптомы появляются в начале лечение, и в дальнейшем проходят.

В целом, лечение Герцептином переносится больными гораздо легче, чем традиционная химиотерапия.

• Каталог статей
• Каталог лекарств
• Альтернативный каталог
• Задайте вопрос!

Побочное действие

В настоящее время наиболее серьезными и/или частыми нежелательными реакциями, о которых сообщалось при использовании препарата Герцептин, являются: кардиотоксичность, инфузионные реакции, гематотоксичность (в частности нейтропения) и нарушения со стороны легких.
Для описания частоты нежелательных реакций в данном разделе используется следующая классификация: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но Ниже представлены нежелательные реакции, о которых сообщалось при применении препарата Герцептин как в монотерапии, так и в комбинации с химиотерапией в базовых клинических исследованиях и при постмаркетинговом использовании. Частота указана в соответствии с максимально встречавшейся в базовых клинических исследованиях.
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — пневмония1 (Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): неизвестно — прогрессирование злокачественного новообразования, прогрессирование новообразования.
Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — фебрильная нейтропения; часто — анемия, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения; неизвестно — гипопротромбинемия.
Со стороны иммунной системы: часто — реакции гиперчувствительности; неизвестно — анафилактические реакции1, анафилактический шок1.
Со стороны обмена веществ: часто — снижение массы тела, анорексия; неизвестно — гиперкалиемия.
Со стороны психики: часто — тревога, депрессия, бессонница, нарушение мышления.
Cо стороны нервной системы: очень часто — тремор2, головокружение, головные боли; часто — периферическая невропатия, парестезии, мышечный гипертонус, сонливость, дисгевзия (искажение вкусовых восприятий), атаксия; редко — парез; неизвестно — отек мозга.
Cо стороны органа зрения: очень часто — конъюнктивит, повышенное слезоотделение; часто — сухость глаз; неизвестно — отек диска зрительного нерва, кровоизлияние в сетчатку.
Cо стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — глухота.
Cо стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — снижение и повышение АД2, нарушение сердечного ритма2, сердцебиение2, трепетание (предсердий или желудочков)2, снижение фракции выброса левого желудочка3, «приливы»; часто — сердечная недостаточность (застойная)1 (2%), суправентрикулярная тахиаритмия1,2, кардиомиопатия, артериальная гипотензия1,2, вазодилатация; нечасто — перикардиальный выпот; неизвестно — кардиогенный шок, перикардит, брадикардия, ритм «галопа».
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто — хрипы1,2, одышка1 (14%), кашель, носовое кровотечение, ринорея; часто — бронхиальная астма, нарушение функции легких, фарингит; нечасто — плевральный выпот1; редко — пневмонит; неизвестно — легочный фиброз1, дыхательная недостаточность1, инфильтрация легких1, острый отек легких1, острый респираторный дистресс-синдром1, бронхоспазм1, гипоксия1, снижение насыщения гемоглобина кислородом1, отек гортани, ортопноэ, отек легкого.
Со стороны ЖКТ: очень часто — диарея, рвота, тошнота, отек губ2, боли в животе; часто — панкреатит, диспепсия, геморрой, запор, сухость во рту.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — гепатит, болезненность в области печени, гепатоцеллюлярное повреждение; редко — желтуха; неизвестно — печеночная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — эритема, сыпь, отек лица2; часто — акне, алопеция, сухость кожи, экхимоз, гипергидроз, макуло-папулезная сыпь, нарушение структуры ногтей, зуд; неизвестно — ангионевротический отек, дерматит, крапивница.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто — артралгия, мышечная скованность2, миалгия; часто — артрит, боли в спине, оссалгия, спазмы мышц, боль в области шеи.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — заболевание почек; неизвестно — мембранозный гломерулонефрит, гломерулонефропатия, почечная недостаточность.
Влияние на течение беременности, послеродовые и перинатальные состояния: неизвестно — олигогидрамнион, фатальная гипоплазия легких и гипоплазия почек у плода.
Со стороны половых органов и молочной железы: часто — воспаление молочной железы/мастит.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — астения, боли в груди, озноб, слабость, гриппоподобный синдром, инфузионные реакции, боли, лихорадка; часто — периферические отеки, недомогание, мукозит, отеки.
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: часто — ушиб.
1- нежелательные реакции, которые в сообщениях ассоциировались с летальным исходом.
2 — нежелательные реакции, которые в основном сообщались в ассоциации с инфузионными реакциями. Точное процентное количество не установлено.
3- нежелательные реакции наблюдались при комбинированной терапии после антрациклинов и в комбинации с таксанами.
В скобках представлен точный процентный показатель частоты для тех терминов, которые сообщались вместе с фатальным исходом с частотой «часто» или «очень часто». Процентный показатель относится к общему числу этих явлений с фатальным исходом и без него.
Следующие нежелательные реакции сообщались в базовых клинических исследованиях с частотой ≥1/10 в любой из групп терапии без значимой разницы между группой терапии, содержащей Герцептин, и группой терапии сравнения: летаргия, гипестезия, боли в конечностях, боль во рту и глотке, лимфедема, повышение массы тела, онихоклазия, костно-мышечная боль, фарингит, бронхит, дискомфорт в груди, боль в эпигастрии, гастрит, стоматит, вертиго, артериальная гипертензия, икота, ладонно-подошвенный синдром, боль в области молочных желез, онихорексис, одышка при физической нагрузке и дизурия.
Ниже представлена информация по отдельным нежелательным реакциям
Инфузионные реакции и реакции гиперчувствительности
Подсчитано, что около 40% пациентов, получающих Герцептин, испытывают инфузионные реакции в той или иной форме. Однако большинство инфузионных реакций являются легкими и умеренными по степени тяжести (согласно NCI-CTC) и имеют тендецию возникать в начале лечения, т.е. во время 1, 2 и 3-й инфузии, при последующих введениях возникают реже. Реакции включают в себя (но не ограничиваются) следующие симптомы: озноб, лихорадка, сыпь, тошнота и рвота, одышка и головная боль. Тяжелые анафилактические реакции, требующие немедленных дополнительных медицинских вмешательств, чаще всего могут возникать во время первой или второй инфузий препарата Герцептин, такие реакции ассоциировались с летальным исходом.
Кардиотоксичностъ
Кардиотоксичность (сердечная недостаточность) II-IV функционального класса по NYHA является частой нежелательной реакцией при применении препарата Герцептин и ассоциировалась с фатальным исходом. В 3 базовых клинических исследованиях применения трастузумаба в комбинации с адъювантной химиотерапией частота сердечной дисфункции 3/4 степени (симптоматическая застойная сердечная недостаточность) не отличалась от таковой у пациенток, получавших только химиотерапию (т.е. без препарата Герцептин), и у пациенток, получавших таксаны и Герцептин последовательно (0.3-0.4%). Частота была наибольшей у пациенток, получавших Герцептин совместно с таксанами (2%).
Безопасность продолжения или возобновления терапии препаратом Герцептин у пациентов, испытавших явления кардиотоксичности, не изучалась проспективно. Однако состояние большинства пациентов, испытывавших сердечную недостаточность в базовых исследованиях, улучшилось при назначении стандартной терапии, которая включала диуретики, сердечные гликозиды, бета-адреноблокаторы и/или ингибиторы АПФ.
Большинство пациентов с кардиальными симптомами и признаками клинической пользы от терапии препаратом Герцептин продолжили терапию без возникновения дополнительных клинически значимых кардиальных явлений.
Опыт использования препарата Герцептин в комбинации с низкодозовыми режимами антрациклинов в неоадъювантной терапии ограничен.
Гематологическая токсичность
Очень часто возникала фебрильная нейтропения. Нежелательные реакции, возникающие часто, включают в себя анемию, лейкопению, тромбоцитопению и нейтропению. Частота возникновения гипопротромбинемии неизвестна. Риск нейтропении может быть несколько выше при применении трастузумаба в комбинации с доцетакселом после терапии препаратами антрациклинового ряда.
Нарушения со стороны легких
С применением препарата Герцептин ассоциируются тяжелые нежелательные явления со стороны легких (в т.ч. с фатальным исходом). Данные реакции включают в себя (но не ограничиваются): инфильтраты в легких, острый респираторный дистресс-синдром, пневмонию, пневмонит, плевральный выпот, острый отек легких и дыхательную недостаточность.

вернуться к статье

/ sitemap-index.xml