Побочные действия секвестрантов желчных кислот
Секвестранты желчных кислот при атеросклерозе. Побочные эффекты секвестрантов желчных кислот.
Секвестранты желчных кислот (холестирамин, колестипол) — ионообменные смолы, связывающие желчные кислоты в кишечнике (тем самым препятствуя их реабсорбции и повтор ному использованию во внутрипеченочной циркуляции) и повышающие их выделение с фекалиями В результате этого поступление их в печень уменьшается, и в клетках печени на синтез желчных кислот начинает больше расходоваться ХС
Эти препараты являются активными гипохотестеринемическими средствами, снижающими уровень ОХС за счет ХСЛПНП (его содержание может снижаться на 15—30%) и повышающими содержание ХСЛПВП (на 5%) Холестирамин, кочестипол представляют собой нерастворимые в воде и неприятные на вкус порошки (их нельзя принимать в сухом виде) которые смешивают и запивают водой или соком Холестирамин принимают во время еды, начиная с минимальной дозы 4 г/сут и постепенно увеличивая ее до 30 г/сут (оптимальная доза) Суточная доза колестипола составляет 5—30 г В малых и средних дозах (до 20 г/сут) эти ЛС принимаются по 2 раза в сутки (лучше переносятся), а в больших дозах — по 3 раза в сутки Выраженный гипохолестеринемический эффект проявляется через 1 месяц после начала лечения Секвестранты в кровь не всасываются и могут применяться даже у детей
Содержание ТГ при приеме секвестрантов желчных кислот обычно не меняется, но может иногда даже увеличиваться, поэтому при гипертриглицеридемии (более 3,0 ммоль/л) их лучше не использовать Иногда при гипертриглицеридемии к секвестрантам желчи добавляют другие, необходимые липиднормализующие ЛС
Побочное действие (обусловливающее частый отказ от приема) их связано в основном с тем, что они в кишечнике адсорбируют не только желчные кислоты но некоторые пищевари тельные ферменты (могут нарушаться пищеварение, возникать метеоризм и жидкий стул) Большие дозы секвестрантов при длительном приеме могут также нарушать усвоение жирораст воримых витаминов (A, D, Е), фолиевои кислоты и других принимаемых ЛС
При нарушении функции кишечника лечение секвестрантами желчных кислот начинают с минимальной дозы 1 раз в сутки, а затем через 5—7 дней при хорошей переносимости указанной дозы переходят на двухкратный прием ЛС Комбинируют липидкорригирующие ЛС для уменьшения побочного действия, при этом используют меньшие дозы секвестрантов
Значение секвестрантов желчных кислот особенно велико у больных с умеренно повышенным уровнем ХСЛПНП, при первичной профилактике и когда терапия ЛС необходима у молодых мужчин или у женщин до менопаузы Эти ЛС могут также использоваться при тяжелых наследственных гиперхолестеринемиях (с очень высоким уровнем ХСЛПНП) в комбинации со статинами.
Хотя статины — ЛС первой линии для лечения дислипидемий, их влияние на фракции ТГ и ХСЛПВН слабее, чем у фибратов или производных НК. Поэтому у больных с уровнем ТГ более 2,3 моль/л и ХСЛПВП менее 1 ммоль/л статины комбинируют с фибратами (механизмы действия этих ЛС дополняют друг друга, но при этом несколько увеличивается опасность поражения мышц), НК и иногда с секвестрантами желчных кислот (табл. 6). Такое комбинированное лечение более эффективно, чем монотерапия. Агрессивное лечение может замедлить течение атеросклероза и остановить рост бляшки. Так, по данным исследования SAFARI, комбинированная терапия двумя липиднормализующими ЛС (симвастатин 20 мг + фенофибрат 160 мг) в течение 12 недель лучше снижала уровни ТГ, ХСЛПНП и повышала содержание ХСЛПВП на 23%, 5% и 9% по сравнению с монотерапией симвастином (20 мг). При этом желаемый уровень снижения ХСЛПНП мог и не потребовать назначения полных доз этих ЛС.
Видео урок лекарств для снижения холестерина крови
При проблемах с просмотром скачайте видео со страницы Здесь
— Также рекомендуем «Комбинации препаратов при атеросклерозе. Лечение отдельных типов липидных нарушений.»
Оглавление темы «Лечение атеросклероза. Препараты для лечения атеросклероза.»:
1. Диагностика атеросклероза. Лечение атеросклероза.
2. Принципы лечения атеросклероза. Немедикаментозное лечение атеросклероза.
3. Лекарственная терапия атеросклероза. Коррекция обмена липидов.
4. Группы риска атеросклероза. Статины при атеросклерозе.
5. Показания к назначению статинов. Дозировка статинов. Побочные эффекты статинов.
6. Фибраты при атеросклерозе. Показания к назначению фибратов. Побочные эффекты фибратов.
7. Никотиновая кислота. Показания к назначению никотинки. Противопоказания к никотиновой кислоте.
8. Секвестранты желчных кислот при атеросклерозе. Побочные эффекты секвестрантов желчных кислот.
9. Комбинации препаратов при атеросклерозе. Лечение отдельных типов липидных нарушений.
10. Профилактика атеросклероза. Первичная и вторичная профилактика атеросклероза.
Секвестранты желчных кислот (СЖК) – группа препаратов, обладающих способность связывать одноименные кислоты в кишечнике, назначают для снижения уровня холестерина, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Нормализация показателей липидного обмена тормозит развитие атеросклероза, а также предупреждает развитие осложнений: ишемической болезни сердца, мозга, инфаркта миокарда, инсульта.
Механизм действия
Все секвестранты желчных кислот имеют одинаковый механизм действия. Поступая в кишечник, они связываются с желчью, образуя нерастворимые соединения, которые выводятся с калом. В норме же желчные кислоты всасываются, током крови транспортируются к печени, где используются для синтеза новых порций желчи. Отсутствие готового материала заставляет организм синтезировать новые.
Для образования желчных кислот необходим холестерин. Около 75% стерола, образуемого в печени используется для этих целей. Увеличение объемов синтеза желчных кислот заставляет организм искать дополнительные источники холестерина. Например, расщеплять ЛПНП или транспортировать стерол от периферических тканей, для этого требуется дополнительное количество липопротеидов высокой плотности (ЛПВП).
Низкие дозы СЖК понижают уровень ЛПНП на 10-15%, высокие – 20-25%. Концентрация ЛПВП увеличивается на 5%. Эффект от приема СЖК заметен не сразу. Максимальный результат получают через 21 дней терапии.
На содержание триглицеридов СЖК практически не влияют. Иногда их уровень даже увеличивается. Из-за чего их лучше не использовать при высоком уровне нейтральных жиров (более 3,0 ммоль/л).
Показания
СЖК назначаются взрослым людям, а также детям младше 6 лет. Это единственное средство, которое безопасно давать ребенку с семейной гиперхолестеринемией. Другие гиполипидемические средства разрешено назначать только взрослым, за исключением нескольких статинов.
Гиперлипидемия
СЖК назначают при гиперлипопротеинемии 2а типа. Гиперлипопротеинемия характеризуется повышением холестерина, ЛПНП. Болезнь развивается при неправильном питании, предрасположенности, также может быть наследственной.
СЖК применяют для профилактики, лечения атеросклероза. Обычно препараты назначают вместе со статинами. Исследования подтверждают, что комбинированная терапия позволяет добиться лучших результатов при меньшем количестве побочных эффектов. Особенно выигрышны сочетания при необходимости значительно понизить уровень ЛПНП.
Мальабсорбция желчных кислот
Причиной хронической диареи может быть дисбаланс между скоростью выделения желчных кислот и их обратным всасыванием. Такое состояние наблюдается при болезни Крона, а также у пациентов с удаленным желчным пузырем. Применение СЖК помогает избавляться от излишка желчных кислот, что помогает нормализировать пищеварение. Правда, не все пациенты хорошо переносят препараты. Многие отмечают, что на фоне применения секвестрантов желчных кислот у них развивались вздутия живота, желудочно-кишечные боли.
Другие заболевания
СЖК назначают при хронических болезнях печени, таких как циррозе. При таких состояниях желчные кислоты накапливаются в коже, что вызывает зуд. Секвестранты помогают устранить неприятный симптом.
Назначение препаратов больным с гипертиреозом в качестве вспомогательной терапии позволяет улучшить результат терапии. Лечебный эффект объясняется способностью СЖК препятствовать всасыванию гормона щитовидной железы тироксину.
Как правильно принимать секвестранты?
СЖК – это нерастворимые порошки. Перед приемом одно саше разбалтывают с водой, фруктовым соком или сливками. Затем дают постоять 10 минут, чтобы суспензия была однородной, а препараты впитали достаточное количество жидкости. Разрешено смешивать лекарство с фруктами или супами. Одна из причин отказа пациентов принимать препарат – неприятный вкус.
Секвестранты желчных кислот обязательно принимать до или вовремя еды. Лечение начинают с минимальной дозы 4 г 1-2 раза/сутки. Через месяц пациент сдает контрольный анализ кровь на холестерин, ЛПНП, триглицериды. Если показатели превышают норму, дозу препарата увеличивают. Максимальная дозировка – 24 г/сутки. Для поддержания лечебного эффекта обычно достаточно 8-16 г/сутки, деленных на 2 приема.
Детям дозу лекарственного средства подбирают индивидуально. Стандартная суточная доза – 240 мг/кг массы, деленных на 2-3 приема. Максимальная дозировка 8 г/сутки.
На протяжении курса лечения необходимо пить большое количество воды, придерживаться диеты, контролирующей уровень холестерина. Для этого необходимо ограничить количество пищи, содержащей насыщенные жиры: красное мясо, сливочное масло, жирный творог, сыр, сливки.
Противопоказания, побочные эффекты
Поскольку СЖК не всасываются в кровь, их применение не вызывает системных побочных эффектов. Они ограничиваются разнообразными расстройствами желудочно-кишечного тракта. Самый распространенный – запор. При длительном применение может развиться авитаминоз А, Д, К.
Другие неприятные реакции могут включать:
- отрыжку;
- кариес;
- понос;
- тошноту, рвоту;
- язвенное кровотечение 12-типерстной кишки;
- метеоризм;
- желчнокаменная болезнь;
- ощущение собственного сердцебиения;
- боли в животе;
- панкреатит;
- боли в области ануса;
- стеаторея;
- набор или потеря веса.
Противопоказания:
- гипертриглицеридемия;
- индивидуальная непереносимость компонентов препарата;
- закупорка желчевыводящих протоков;
- беременность;
- лактация;
- возраст младше 6 лет;
- прием микофенолата.
Отдельные группы пациентов склонны более других к развитию побочных реакций. Таким людям СЖК назначают с осторожностью. К факторам риска относятся:
- обезвоживание;
- почечная недостаточность;
- совместный прием со спиронолактоном.
Лекарственные взаимодействия
При комбинированном лечении всасывание ряда препаратов ухудшается. Поэтому следующие лекарства нужно принимать за 1 ч до или через 4-6 часов после СЖК:
- варфарин;
- фенилбутазон;
- хлортиазид;
- тетрациклин;
- пенициллин;
- фенобарбитал;
- дигиталис;
- препараты, влияющие на щитовидную железу.
Представители
В России зарегистрировано только два действующих вещества, относящихся к группе СЖК: колестирамин, колестипол. Новейший препарат Колесевелам пока не получил лицензию на применение. Показания, противопоказания, дозы для всех СЖК одинаковы.
Колестирамин
Имеет второй вариант названия – холестирамин. По своей структуре является сополимером стирола, дивинилбензола, содержащий аммониевые группы. Выпускается под торговым названием «Квестран» или «Холестирамин». Для улучшения вкусовых качеств некоторые производители добавляют в порошок вкусовые добавки.
Колестипол
Колестипол – сополимер амина с оксираном. Единственный препарат, содержащий его – «Холестид». Он обладает более слабым действием, чем колестирамин. Все другие характеристики у них похожи.
Литература
- Wong NN. Colesevelam: a new bile acid sequestrant, 2001
- Bersot TP. Drug therapy for hypercholesterolemia and dyslipidemia, 2011
- Omudhome Ogbru, PharmD. Bile Acid Sequestrants, 2012
Ирина Костылева
Высшее медицинское образование. Кировская государственная медицинская академия (КГМА). Участковый терапевт. Подробнее об авторе
Последнее обновление: 12 февраля, 2020
Для связывания избытка кислот желчи в кишечнике с последующим выведением наружу используются особые медпрепараты – секвестранты желчных кислот. Они работают подобно ионообменным смолам, а поскольку желчные кислоты являются продуктом обменной реакции между холестерином и жирами, происходит снижение концентрации этих элементов в крови. Несмотря на такой положительный эффект, секвестрантов желчных кислот провоцируют запоры, вздутие, метеоризм. Они влияют на всасываемость других медпрепратов, поэтому рекомендуется их прием спустя 60 минут или за 4 часа до секвестрантов.
Для устранения излишней желчи из кишечника используют препараты – секвестранты желчных кислот.
Описание
Желчные секвестранты (СЖК) – группа медпрепаратов специфичного действия, направленного на понижение холестерина. Их принадлежность к типу гиполипидемических медпрепаратов объясняется способностью подавлять продукцию холестерина в плазме крови. Используются как вспомогательное лекарственное средство при комплексной терапии. Существует условная классификация СЖК на препараты со схожим механизмом действия:
- «Колестирамин»;
- «Колестипол»;
- «Колесевелам».
Назначение секвестрантов рекомендуется, когда нужно снизить риски развития:
Лечение секвестрантами желчных кислот направлено на регуляцию холестерина в крови.
- сердечной ишемии;
- коронарных осложнений;
- инфарктов с летальным исходом.
По химическому составу и принципу воздействия лекарства относятся к типу ионообменных смол, которые участвуют в обменных процессах на ионном уровне в водной среде.
Вернуться к оглавлению
Механизм действия
Название «секвестранты» означает «изоляторы». В этом и заключается суть лечебного воздействия медпрепаратов на организм: они наделены способностью связывать и изолировать кислоты желчи, присутствующие в организме в избытке. Этапы работы изоляторов:
- соединение через компоненты «плохого» холестерина с желчными кислотами;
- вывод полученных продуктов в 12-перстную кишку для реабсорбции в кишечник в неактивной форме, то есть без способности всасывать ценные вещества;
- вывод из организма естественным путем.
Препараты не всасываются в системный кровоток, поэтому оказывают минимум побочных эффектов, которые в большинстве случаев вызваны неправильным приемом или передозировкой.
Секвестранты желчных кислот почти не проявляют побочных эффектов.
В ряде ситуаций секвестранты назначаются беременным и кормящим женщинам, детям и подросткам при необходимости приостановления процессов гиперхолестеринемии – генетической патологии, связанной с критически высокой концентрацией холестерина и соответствующими осложнениями. Нередко СЖК применяются на начальных стадиях нарушения обменных процессов.
При продолжительном лечении препаратами и нормальной переносимости их компонентного состава возможна их комбинация со статинами. В результате происходит вывод 50% «плохого» холестерина с улучшением общего состояния по жирам в крови на 20-25%.
Вернуться к оглавлению
Побочные эффекты и взаимодействие
Негативных воздействий на организм у секвестрантов минимум. Например, после приема «Холестирамина» и «Колестипола» возможно развитие слабо выраженной и быстро проходящей симптоматики в виде:
- запора и/или пищеварительного расстройства;
- подташнивания;
- избыточного газообразования в кишечнике, вздутия;
- изжоги.
Если на первых стадиях патологии принимать минимальные дозировки препарата и запивать их большим количеством воды, нежелательных последствий можно избежать. Редкими побочными эффектами после приема нового секвестранта «Колесевелама» являются:
- боли в мышцах и/или спине;
- воспаление слизистой глотки;
- насморк, кашель.
При употреблении лекарства в количестве до 6-ти таблеток за 24 часа только в 7% случаев появляются запоры и желудочно-кишечные расстройства. При назначении «Холестирамина» детям дополнительно необходим прием железосодержащих комплексов с препаратами фолиевой кислоты, так как секвестрант способен выводить их вместе с желчными кислотами и холестерином.
Несмотря на отсутствие всасываемости препарата в системный кровоток, наблюдается способность СЖК связывать компоненты других лекарств. Поэтому рекомендуется при одновременном приеме употреблять ионообменные смолы не ранее часа или за 4 часа до употребления витаминов А, D, Е и прочих медпрепаратов.
Вернуться к оглавлению
Противопоказания
Лечить печень секвестрантами нельзя при некоторых видах цирроза, запорах, гиперлипоротеидемии.
Однозначный запрет на лечение СЖК распространяется на пациентов с гиперчувствительностью к компонентам или с таким нарушениями, как:
- патологии, связанные с III и IV типом семейной гиперлипопротеидемией;
- осложнения, вызванные проблемами с желчевыводящими путями, например, при билиарном циррозе печени, полной билиарной закупорке протоков;
- хронические и частые запоры (требуется предварительное их устранение).
С предосторожностью следует принимать секвестранты при:
- болезнях почек;
- ЖКБ;
- язвенном поражении желудка и 12-перстной кишки;
- геморрое;
- проблемах со свертываемостью;
- расстройствах ЖКТ;
- синдроме нарушенной всасываемости полезных вещества в кишечнике.
Вернуться к оглавлению
Перечень секвестрантов желчных кислот
Секвестранты желчных кислот представлены тремя основными группами медпрепаратов.
Вернуться к оглавлению
«Колестирамин»
Второе название – «Холестирамин». Синтезирован из нерастворимых полимерных вещества с ионообменными свойствами. Основные задачи:
- понижение холестерина в жидкой части крови до 20%;
- связывание с желчными кислотами;
- изолирование агрессора.
На время лечения показано обильное питье – более 2-х литров чистой воды в сутки. С осторожностью назначаются пациентам от 60-ти лет.
«Колестипол» – аналог «Колестирамина», но обладает более слабым эффектом по связыванию лишней желчи.
Вернуться к оглавлению
«Колестипол»
Является высокомолекулярным сополимером, нерастворимым в кишечных средах. Наделен меньшей способностью к связыванию кислот желчи. В остальном является абсолютным аналогом «Колестирамина».
Вернуться к оглавлению
«Колесевелам»
Является представителем изолирующих препаратов нового поколения. Преимущества в сравнении с аналогами:
- приятное послевкусие за счет высоких органолептических свойств;
- практически не дает побочных воздействий;
- не реагирует с другими лекарствами, что позволяет гибко подстраивать схему комплексной терапии под индивидуальные особенности больного организма;
- четко определенная категория риска для развития плода позволяет принимать препарат в период беременности.
Вернуться к оглавлению
Торговые марки
На сегодняшний день секвестранты желчных кислот не разрешены в свободной торговле. Ранее лечение осуществлялось «Квестраном» – холестираминовым препаратом. В США эта группа изоляторов кислот желчи представлена такими торговыми марками:
Отечественная фармапромышленность не производит секвестранты желчных кислот.
- холестираминовые – «Cholestyramine Light», «Prevalite», «Prevalite Packets», «Questran», «Questran Light», «Questran Light Packets», «Questran Packets», «Locholest», «Locholest Light»;
- колестиполовые – «Colestid», «Colestid Flavored»;
- колесевеламовые: «Welchol».
Также СЖК выпускаются в таких странах:
- Испания («Dexide»);
- Италия («Pulsar»).
С недавних пор FDA одобрили лечение с применением медпрепарата «Welchol» детей возрастом от 10 лет с диагнозом, основанном на превышении концентрации низкоплотностных липопротеинов с гетерозиготным типом семейной гиперхолестеринемии.