Побочные действия сосудистых препаратов

За последние 2 десятилетия арсенал сердечно-сосудистых лекарственных средств значительно расширился, и количество их в настоящее время достигает сотен наименований. Однако наряду с той пользой, которую приносят эти лекарства больным, выявляются и нежелательные побочные действия указанных препаратов на различные органы и системы организма.

Этому также способствуют недостаточная осведомленность медицинских работников об осложнениях фармакотерапии, самолечение, а также наблюдаемая в последние годы сенсибилизация населения к продуктам химического синтеза, каковыми являются большинство медикаментов.

Так, широко используемый эффективный антиангинальный и антиаритмический препарат амиодарон (кордарон) при длительном применении вызывает поражения глаз, кожи, периферической нервной системы, щитовидной железы с гипо- или гипертиреозом. Кроме того, нередко отмечается индивидуальная непереносимость препарата.

Побочное действие амиодарона на глаза проявляется кератопатией — желто-коричневой пигментацией роговицы; при распространенном процессе развивается затуманивание и понижение остроты зрения. Изменения роговицы могут развиться в среднем через 3 нед, а к 8-му месяцу лечения амиодароном в дозе 600 мг (3 таблетки) в день они наблюдаются у большинства больных.

Амиодароновые поражения кожи характеризуются фотодерматитом с последующей пигментацией. Фотодерматит возникает в разные сроки от начала лечения (чаще в течение 1-го месяца) и как исключение — после прекращения приема препарата. В основном поражаются открытые участки тела (лицо, шея, руки): при солнечном облучении на них появляются эритематозные высыпания, нередко с мелкими пузырьками и мучительным зудом. Пигментация голубовато-серого цвета на местах высыпаний развивается в среднем через 8 мес лечения.

Наблюдаемые при лечении амиодароном побочные действия со стороны периферической нервной системы характеризуются ладонно-подошвенными парестезиями, уменьшением мышечной силы в руках и ногах, снижением мышечного тонуса, арефлексией на верхних и нижних конечностях.

Клинические проявления амиодаронового гипотиреоза возникают или усиливаются зимой. При этом кожа становится сухой и холодной, теряет эластичность, утолщается, появляется отечность век и пальцев рук, волосы становятся сухими и ломкими, иногда отмечаются подергивание мышц, монотонный, низкий голос, появляются запоры. У женщин прекращаются менструации.

Клиническая картина амиодаронового гипертиреоза не всегда типична. На фоне симптомов основного заболевания (болезнь сердца) могут отмечаться астения, нервозность, тремор конечностей и головы, быстро нарастающее похудание.

Довольно редко наблюдаются явления индивидуальной непереносимости амиодарона, выражающиеся падением АД, появлением чувства жара в теле, гиперемии кожных покровов, головокружения и других симптомов.

Отмена, а в ряде случаев и уменьшение дозы амиодарона приводят, как правило, к исчезновению глазных, кожных и неврологических поражений, а также к восстановлению функции щитовидной железы, но процесс нормализации длится долго — от нескольких месяцев до нескольких лет.

В меньшей степени побочное действие оказывают другие антиангинальные и антиаритмические препараты. При применении дизопирамида (ритмодана), лидокаина (ксилокаина, лигнокаина, ксикаина), хинидина, дифенилгидантоина могут наблюдаться двоение в глазах, затуманивание и понижение зрения вплоть до амавроза, различные формы дерматита, токсикодермия, крапивница, пиодермия, нарушение сахарного обмена (гипо- или гипергликемия).

Кроме того, дифенилгидантоин нарушает функцию щитовидной железы и способствует развитию церебральной дегенерации, что проявляется тремором конечностей, атаксией, птозом, нистагмом, головной болью, парестезиями, сонливостью или бессонницей, раздражительностью, спутанностью сознания, угнетением дыхания вплоть до его остановки. Этот же препарат при длительном применении вызывает гирсутизм (мужской тип оволосения у женщин).

Кожные поражения могут вызвать также карбохромен (интенсаин, интеркордин), дипиридамол (курантил), эринит, новокаинамид, эуфиллин (аминофиллин), пропранолол(анаприлин, обзидан), Применение 2 последних препаратов может также вызвать резкую гипотонию, головную боль, головокружение и ухудшение сердечной деятельности, а пропранолол при длительном приеме — бронхоспазм, блокаду сердца, гипо- и гипергликемию.

К побочным действиям большинства из перечисленных антиангинальных и антиаритмических средств относятся также расстройства желудочно-кишечного тракта (сухость во рту, боли в животе, тошнота, иногда рвота, понос и пр.).

Обладают побочными действиями и многие гипотензивные средства. Резерпин и в меньшей степени раунатин при длительном применении вызывают сонливость, головокружение, депрессию, понос, язву желудка, заложенность носа, набухание и гиперемию конъюнктивы глазного яблока, а метилдофа (допегит) — ксерофтальмию (сухость глаза). Эти же препараты и апрессин (гидралазин) способствуют появлению синдрома красной волчанки и рассеянного васкулита. Все вышеперечисленные гипотензивные средства, а также препарат из этой группы клофелин (клонидин) могут привести к галакторее (самопроизвольное истечение молока из молочных желез), гинекомастии (увеличение у мужчин молочных желез), импотенции, задержке жидкости в организме с отеками и увеличением массы тела.

Как правило, отмена препарата, вызвавшего осложнение, приводит к восстановлению указанных расстройств. При невозможности отменить гипотензивную терапию по жизненным показаниям приходится уменьшать дозу препарата, заменять его другими аналогичными средствами, назначать прерывистые курсы лечения.

Из антиатеросклеротических средств побочные явления на организм при длительном применении оказывают такие препараты, как клофибрат (мисклерон) и никотиновая кислота, первый из которых способствует увеличению массы тела за счет задержки жидкости, ведет к появлению гинекомастии, диспепсических расстройств (тошнота, понос), головокружения и мышечных спазмов, а второй вызывает сухость кожи, фурункулез, отек диска зрительного нерва, расширение зрачков, гипергликемию, а также диспепсические явления.

При   лечении  хронической  недостаточности кровообращения сердечными гликозидами, в частности наперстянкой и ее препаратами (дигоксин, дигитоксин, изоланид, лантозид и др.), отмечаются следующие побочные  явления:   потеря  аппетита, тошнота, рвота и понос (часто все это проходит при продолжении лечения) обострение язвенной болезни желудка, иногда желтуха (после отмень препарата через 1—2 нед она проходит), гипергликемия, нарушения сердечного   ритма,   гиперпигментация, сухость  кожи,  иногда  фурункулез, нарушение   цветового   зрения   (при назначении больших доз), а также импотенция и гинекомастия.

Побочные явления отмечаются при назначении диуретиков больным хронической недостаточностью кровообращения. При длительном применении фуросемида наблюдаются гипергликемия, обострение латентно протекающего сахарного диабета, панкреатит, гепатит, острая задержка мочи у пожилых мужчин с гипертрофией предстательной железы, преходящее или постоянное снижение слуха, медикаментозная пурпура. Длительный прием спиронолактона (верошпирона) вызывает у мужчин гинекомастию и импотенцию, у женщин — метроррагию или аменорею» гирсутизм, огрубление голоса. Гидрохлортиазид (гипотиазид, дихлортиазид) может обусловить аллергический конъюнктивит и светобоязнь, васкулит, кожную сыпь, диспепсию, нефропатию. Кожные поражения в виде экзематозных реакций, скарлатиноподобных и пятнисто-папулезных высыпаний наблюдаются при лечении ртутным диуретиком новуритом.

Длительная терапия кардиологических больных антикоагулянтами также может спровоцировать различные осложнения. Так, гепарин, кумариновые препараты, стрептокиназа, ацетилсалициловая кислота (аспирин) вызывают кровотечения и кровоизлияния в различные органы и ткани (желудочно-кишечный тракт, мочеполовая система, кожа и подкожная клетчатка, суставы, орбита и др.), диспепсию, обостряют язвенную болезнь желудка. В результате применения ацетилсалициловой кислоты могут наблюдаться скарлатиноподобная сыпь, нередко сопровождаемая геморрагией, эксеудативная эритема, экссудативный дерматостоматит (синдром Стивенса — Джонсона). Ацетилсалициловой кислоте отводится немалая роль в провоцировании редкого, но тяжелого кожного заболевания — токсического эпидермального некролиза (синдрома Лайелла).

Раннее выявление симптомов побочного действия медикаментозных средств, назначаемых сердечно-сосудистым больным, позволяет своевременно корригировать фармакотерапию, предупреждать развитие тяжелой лекарственной патологии. Немаловажную роль в диагностике осложнений лекарственной терапии при этом призваны сыграть средние медицинские работники, в частности фельдшера и акушерки, так как именно они следят за выполнением больными назначений врача и обязаны выяснять, не возникает ли у них побочных реакций от лекарств.

Повышенное давление на стенки сосудов приводит к их деформации, истончению, что чревато геморрагическими инсультами. При остеохондрозе позвоночника в области шеи ущемляются магистральные артерии. Патологические процессы сопровождаются головной болью, ухудшением когнитивных функций и координации, прочими неврологическими нарушениями.

Когда необходимы сосудорасширяющие средства?

Нарушение мозгового кровообращения поначалу проявляется симптомами переутомления. Человек не высыпается, чувствует себя постоянно уставшим, теряет интерес к жизни. Однако если это состояние долго не проходит, следует обратить к врачу. Игнорирование первых признаков цереброваскулярной патологии приводит к ее прогрессированию и развитию осложнений. Вскоре могут возникнуть:

• хронические головные боли, иногда с головокружениями и потерей сознания;
• проблемы с памятью, концентрацией внимания, а также снижение работоспособности;
• онемение рук и ног, нарушение координации, функций нижних конечностей (перемежающаяся хромота);
• бессонница либо, наоборот, повышенная сонливость;
• поведенческие и психические расстройства.

Перечисленные симптомы развиваются на фоне хронического кислородного голодания тканей мозга, нехватки питательных веществ. Ишемия постепенно приводит к отмиранию участков мозгового вещества с необратимыми последствиями. Из-за сужения артерий головы давление крови в них возрастает, что нередко приводит к разрыву сосудистой стенки – геморрагическому инсульту. Его последствия – инвалидность или смерть.

Кому обязательно нужно принимать сосудистые препараты для головного мозга? Прежде всего, людям с диагностированными заболеваниями сердца и сосудов – артериальной гипертензией, атеросклерозом, мигренью. При сахарном диабете тоже показаны сосудорасширяющие лекарства, поскольку эта патология в большинстве случаев сопровождается формированием атеросклеротических бляшек, тромбов, повышением давления. Неврологические нарушения у детей, вызванные родовыми травмами, также часто вызывают спазмы артерий головы.

Основные группы лекарств

Сосудорасширяющими свойствами обладают разные группы лекарств. Одни блокируют кальциевые каналы, снижая тонус мышечной оболочки артерий. Другие воздействуют на мозговые рецепторы, то есть опосредованно.

Различаются препараты по степени токсичности: количеству противопоказаний, объему и частоте возникновения побочных эффектов. Поэтому самолечение недопустимо, и назначать определенные лекарства может только лечащий врач. К тому же дозировки в каждом отдельном случае подбираются индивидуально, в соответствии с диагнозом, существующими противопоказаниями, общим состоянием.

Антагонисты кальция

Проникая через специальные каналы в клеточной мембране внутрь миоцитов, ионы кальция вызывают возбуждение и, соответственно, повышение тонуса сосудистой стенки. Блокировка этих каналов позволяет устранить напряжение гладких мышечных волокон и расширить таким образом сосуды. В результате давление крови снижается, усиливаются кровообращение и приток кислорода к тканям головного мозга.

Первым блокатором кальциевых каналов стал Верапамил, позднее были получены Нифедипин с Дилтиаземом. Они долгое время применялись для лечения цереброваскулярных патологий, однако сейчас чаще используются препараты для сосудов головного мозга второго, нового поколения – Анипамил, Исрадипил, Нимодипин, Клентиазем. Эти лекарства характеризуются пролонгированным действием наряду с меньшим количеством нежелательных побочных реакций.

Аденозинергические средства

Препараты этой группы влияют на тонус сосудов прямо или опосредованно. В первом случае они взаимодействуют с аденозиновыми рецепторами ЦНС, во втором – управляют процессами накопления и распады нейромодулятора аденозина. Последний отвечает за расширение сосудов, а также агрегацию тромбоцитов и проницаемость кальциевых каналов.

Такие лекарственные средства, как Папаверин, Дипиридамол, Пентоксифиллин позволяют оптимизировать чувствительность рецептов и контролировать количество нейромодулятора. Под их косвенным воздействием сосудистая стенка расслабляется, кровоток ускоряется.

Альфа-адреноблокаторы

При контакте с адреномиметиками (медикаментозного или эндогенного происхождения) и норадреналином постсинаптические альфа-адренорецепторы вызывают сужение сосудов. Препараты группы альфа-адреноблокаторов экранируют рецепторы от медиаторов, тем самым вызывая расслабление гладкой мускулатуры.

Их подразделяют на селективные и неселективные. К первым относятся Теразозин, Алфузозин, Доксазозин, ко вторым – Фентоламин, Ницерголин, Бутироксан, алкалоиды спорыньи.

Ноотропы

Эти лекарственные средства предназначены, прежде всего, для улучшения высших интегративных функций головного мозга – памяти, мышления, способностей к обучению. Достигается такой эффект за счет активизации кровообращения, устранения гипоксии, восстановления нервных клеток и связей.

Некоторые препараты воздействуют непосредственно на клетки нервной ткани, а другие стимулируют мозговую деятельность косвенно – улучшают церебральное кровообращение, активизируют поступление кислорода в мозг, оптимизируют реологические свойства крови. Наиболее эффективным ноотропом комплексного действия является Пирацетам.

Растительные препараты

Расширить церебральные сосуды и улучшить кровоток помогают различные фитопрепараты, действующими веществами которых являются алкалоиды спорыньи или барвинка, а также экстракт растения гингко билоба. Как и синтетические лекарства, они расслабляюще воздействуют на тонус гладкомышечной оболочки артерий, обеспечивая усиление кровотока, понижение давления, препятствуя адгезии и агрегации форменных элементов крови.

Считать препараты на растительной основе безопасными и лечить ими сосуды без назначения врача – ошибочно. Такие средства, как Кавинтон, Бравинтон, Танакан тоже имеют противопоказания с побочными эффектами.

Антиоксиданты

Все ткани организма подвержены негативному воздействию свободных радикалов, образующихся в результате жизнедеятельности клеток. Уменьшить вредное влияние помогают специальные химические соединения – антиоксиданты. Самыми известными из них являются витамины С и Е, которые содержатся во многих продуктах питания, а также входят в состав поливитаминных комплексов.

Антиоксидантной активностью обладают и некоторые синтетические препараты, предназначенные для восстановления мозгового кровообращения. Например, Мексидол с действующим веществом этилметилгидроксипиридина сукцинатом.

Самые эффективные препараты

Список сосудорасширяющих средств состоит из большого количества препаратов, которые выпускаются в капсулах или таблетках для перорального применения, а также растворов, которые вводятся в вену. Они имеют разные механизмы действия, многие, помимо свойства расширять сосуды, обладают способностью дезагрегировать тромбоциты, понижать АД. Поэтому правильно подобрать медикаментозное лечение может только врач. Ниже для ознакомления представлены наиболее эффективные сосудорасширяющие лекарства различных групп.

Пирацетам

Лекарственное средство представляет фармакологическую группу ноотропов, широко применяется в неврологии для лечения различных типов нарушений. Действующее вещество – это производное пирролидона, которое оказывает на мозг разностороннее положительное действие. Восстанавливает клеточные мембраны, нейронные связи, снижает агрегацию тромбоцитов, тормозит сосудистые спазмы. Регулярный продолжительный прием препарата улучшает микроциркуляцию, устраняет интеллектуально-мнестические нарушения.

Фармацевтические предприятия выпускают два вида лекарства для сосудов головного мозга: 20%-ный раствор и таблетки с содержанием действующего вещества 200, 400, 800 или 1200 мг. Суточная доза подбирается по индивидуальным показаниям и делится на 2 или 3 приема (обычно составляет 2,4-4,8 г).

Препарат нельзя давать детям младше года, назначать кормящим и беременным, лицам с гиперчувствительностью, почечной недостаточностью, депрессией, болезнью Гентингтона. В качестве побочных эффектов вероятно возникновение расстройств пищеварения, нервных нарушений, аллергии.

Циннаризин

Безопасный и эффективный блокатор кальциевых каналов для улучшения периферического и мозгового кровообращения. Расширяя сосуды, практически не оказывает влияния на АД, что важно для пациентов с низким давлением. Одновременно уменьшает вязкость крови, обеспечивая приток кислорода к тканям мозга.

Токсического влияния на организм практически не оказывает, побочные нежелательные реакции вызывает редко. Однако в перечень противопоказаний входят беременность, период лактации, гиперчувствительность, возраст младше 5 лет. Выпускается в таблетированной форме по 25 мг, принимать обычно рекомендуется по 1 таблетке трижды в сутки.

Эуфиллин

Дешевый эффективный препарат из группы аденозинергических средств, предназначенный для снятия спазма гладкой мускулатуры. Применяется при сердечной или почечной недостаточности, астме, апноэ новорожденных, нарушениях мозгового кровообращения ишемического типа. Нормализует дыхательную функцию, насыщая кровь кислородом. Одновременно блокирует кальциевые каналы, расширяя сосуды и понижая давление в малом круге.

Фармацевтическими предприятиями производятся две лекарственные формы Эуфиллина: 2,4%-ный раствор для внутривенного введения, а также таблетки по 150 мг. Внутрь лекарственное средство нужно принимать от 1 до 3 раз в сутки, по одной таблетке после еды. Продолжительность терапии зависит от тяжести состояния, определяется врачом индивидуально.

В списке противопоказаний значатся: гиперчувствительность, тахиаритмии, язва желудка и ДПК, гастрит, кровоизлияния, эпилепсия, возраст менее 12 лет, лактация. Применение при беременности возможно только по жизненным показаниям.

Винпоцетин

Выпускается в виде таблеток для расширения сосудов головного мозга (в различной дозировке) либо инъекционного раствора. Препарат комплексно воздействует на церебральные сосуды:

• блокирует Са2+ каналы, расслабляя гладкую мускулатуру;
• стимулирует различные обменные процессы;
• препятствует адгезии и агрегации тромбоцитов.

Терапевтический эффект позволяет применять Винпоцетин для лечения нарушений мозгового кровообращения различного генеза. При этом противопоказаний к нему немного: детский и подростковый возраст, беременность, грудное вскармливание, гиперчувствительность, ИБС и геморрагический инсульт в острой фазе.

Побочные нежелательные реакции развиваются крайне редко. Препарат в таблетках принимается каждые 8 часов по 5-10 мг, в инъекциях – по 20 мг (в случае острых состояний).

Пентоксифиллин

Еще один препарат комплексного действия, активизирующий мозговой кровоток, расширяющий сосуды, тормозящий агрегацию тромбоцитов. Он широко применяется для лечения расстройств как церебрального, так и периферического кровообращения. Производится три лекарственные формы Пентоксифиллина:

• таблетки в кишечнорастворимой оболочке, содержащие 100 либо 400 мг действующего вещества (второй вариант – препарат пролонгированного действия);
• инъекционный раствор с концентрацией пентоксифиллина 20 мг/мл;
• концентрат, из которого готовится раствор для внутривенных вливаний.

В начале лечения нужно принимать лекарство трижды в сутки по 2 таблетки (для пролонгированной формы – 2 раза по одной). Затем, когда будет достигнут терапевтический эффект, доза снижается. Внутривенные инфузии и инъекции выполняются в условиях стационара.

Лекарственное средство имеет большое количество противопоказаний, куда входят беременность, грудное вскармливание, детский возраст, различные внутренние кровоизлияния и соматические патологии. Другие торговые названия: Вазонит, Трентал, Агапурин.

Мексидол

Таблетированный препарат для сосудов из группы антиоксидантов, действующим веществом которого является этилметилгидроксипиридина сукцинат. На церебральные артерии оказывает разностороннее действие: от расширения до защиты клеточных мембран от свободных радикалов. При этом Мексидол усиливает терапевтический эффект многих лекарств, что позволяет снижать их дозы и, соответственно, вредное влияние на организм. Поэтому он часто назначается в составе комплексного лечения цереброваскулярных нарушений.

В таблетках содержится 125 мг действующего вещества, принимать рекомендуется обычно по 1-2 штуки трижды в сутки. Продолжительность терапии зависит от конкретного диагноза и тяжести состояния, в среднем курс длится 2-6 недель. В список строгих противопоказаний входят гиперчувствительность, острая недостаточность печени или почек. Нельзя также назначать препарат беременным, кормящим, подросткам и детям, поскольку влияние Мексидола в данном случае изучено недостаточно.

Секреты успешной терапии

Медикаментозное лечение может назначить только врач соответствующего профиля после проведения обследования. Необходимо строго следовать его назначениям, соблюдать дозировки, придерживаться времени и правил приема.

Важно учитывать совместимость различных групп медикаментов между собой и с пищей. Одни препараты хорошо всасываются вне зависимости от наличия или отсутствия еды в ЖКТ, эффективность других может снижаться, если принимать их на полный желудок.

При ряде заболеваний (сахарном диабете, атеросклерозе, артериальной гипертензии) необходима диета во время лечения медикаментами. Пересмотр и коррекция рациона, отказ от вредных продуктов в пользу богатой витаминами пищи в этом случае существенно повышают эффективность лекарств. Еще один фактор, влияющий на результаты терапии, – наличие или отсутствие вредных привычек. Сигареты и алкоголь негативно влияют на тонус сосудов, нарушая его, поэтому от курения и употребления спиртного необходимо отказаться.